Parasit. Hung. 4. lO.H-114. 1971
Adatok a juh parazitás gastro-enteritisének (trichostrongylidosisának) terápiájához *
Dr. HOLLÓ Ferenc Állatorvostudományi Egyetem Parazitológiai Tanszékének Helmintológiai Kutató Laboratóriuma, Budapest
A trichostrongylidák és a bélcsatornában ( élő gek,
v a l a m i n t az általuk előidézett
denütt a világon
fonálfér
helmintézisok s z i n t e m i n
a parazitológiai kutatás és
témái közé tartoznak."*"
egyéb
gyakorlat fontos
Noha nem u j problémája ez a h a z a i
juh
állományok állategészségügyi ellátását végző állatorvosnak sem, de az elmúlt' években sok o l y a n járványtani, immunológiai, terá piai
s t b . i s m e r e t r e tettünk s z e r t ,
amelyek alapvetően k i h a t n a k
a g a z d a - p a r a z i t a v i s z o n y r a , i g y a védekezés módozataira i s . Ma napság már a
közegészségügy i s f e l f i g y e l t
k o m p l e x u s r a , egyre
e r r e a helmintózis-
több e s e t e t diagnosztizálnak (ROVÓ és m t s a i ,
1971; VILIMSZKY és t s a , 1 9 7 1 ) , i g y ezeket
az i s m e r e t e k e t
a bel-
és gyermekgyógyász vagy a laboratóriumi o r v o s sem nélkülözheti. Ebben a c i k k b e n csupán
egy részletet ragadok k i a nagy kérdés
csoportból, n e v e z e t e s e n a z t kivánom b e m u t a t n i , hogyan fejlődött az elmúlt másfél évtizedben a j u h (kérődzők)
gyomor-bélférges-
ségének terápiája. Hazánkban ez idő tájt a j u h gyomor-bélférgességének a gyógyke zelésére a rézgálic, a C u p n i c o l réke) és az 1948 óta x
Egy 1971.
( a réz- és nikotinszulfát k e v e
forgalomban
levő
f e n o t i a z i n - t a r t a l m u Pe-
évi állatorvos-továbbképző előadás részlete.
"^A XIX, Állatorvos-Világkongresszus (Mexikó, 1 9 7 1 . a u g u s z t u s ) parazitológiai szekciójának 6 témája közül az e g y i k "A p a r a zitás g a s t r o - e n t e r i t i s járványtana és az e l l e n e való védeke zés" c i m e t v i s e l t e .
n o z i n áll az állatorvosi g y a k o r l a t rendelkezésére. Kétségtelen, hogy a f e n o t i a z i n az első széles spektrumú, még n a p j a i n k b a n i s e l t e r j e d t a n t h e l m i n t i k u m , mégsem tekinthető - elsősorban haté konysági okok m i a t t - a t r i c h o s t r o n g y l i d o s i s o k alkalmas e l l e n szerének (HOLLÓ, 1967). Legfőbb hátránya, hogy az ér e t l e n , f i a t a l férgekre s z i n t e hatástalan, és a vékonybélférgek ellen i s gyengén vagy csak nagy adagban hatékony, továbbá csak az u n . mikronizált, v a g y i s f i n o m poritásu, többségében 10 m i k r o n a l a t t i szemcsékből álló fenotiazintól várható jelentékeny hatás. ( S a j n o s , a E e n o z i n t előállitó gyár e szemcseméretet, m i n t minő ségi követelményt nem t u d j a deklarálni.) A f e n o t i a z i n n a k még egyéb kedvezőtlen tulajdonságai i s vannak, m i n t p l . a v i z e l e t t e l kiürülő lebontási termékei a gyapjút, a t e j e t és a tejterméket enyhén p i r o s r a s z i n e z h e t i k ; applikációja v i z b e n való o l d h a t a t lansága, sőt a h a z a i készítménynek szuszpendálhatatlansága m i a t t v i s z o n y l a g nehézkes, továbbá a szubterápiai dózisok tartós alkalmazása ( u n . naponkénti adagolási r e n d s z e r b e n ) o l y a n r e z i s z t e n s , főleg Haemonchus-törzsek szelektálódására v e z e t h e t , amelyek csak k b . kétszeres terápiai dózisra érzékenyek. Jólle h e t a j u h a legtoleránsabb s p e c i e s a f e n o t i a z i n n a l szemben,még i s elsősorban a jóval hatékonyabb mikronizált változata p o t e n ciálisan t o x i k u s i s l e h e t . Ez érthető, h i s z e n a f i n o m szemcséjű készítményből a dózisnak több m i n t 50 %-a szívódik f e l a vérke ringésbe a durvább szemeséjünek a 20 %-ával szemben, és csak m i n t e g y 1/3-a ürül k i a bélsárban a durvább szemcse-összetételű készítmény 3/4 részével szemben. A nem mikronizált Penozinból a gyár nagyobb adagot i r elő, hogy mény minőségi hiányosságait.
e z z e l ellensúlyozza a készít
A f e n o t i a z i n n a k (és a következőkben szóbajövő többi a n t h e l m i n t i k u m n a k ) a hatékonyságát ábrákkal kivánom illusztrálni. Az áb rákon látható kör egy-egy c i k k e a különféle gyomorbélféreg-nem zetségek ( - f a j o k ) érzékenységét ábrázolja az illető a n t h e l m i n t i k u m iránt. A felső 90 -os szöget bezáró mezőben az oltógyo mor, a b a l o l d a l i derékszögben a vékonybél, a j o b b o l d a l i b a n a vastagbél férgeire való hatást mutatom be, mégpedig az alábbi módon: a t e l j e s e n f e k e t e s z i n a nagyfokú érzékenységet, v a g y i s
a t e l j e s vagy a megközelítőleg 100 %-os hatékonyságot r e p r e z e n tálja, a feketéből a fehér felé való átmenetnek két f o k o z a t a a kb. 85, i l l . 65 %-os hatékonyságot, a t e l j e s e n fehér s z i n a h a tástalanságot vagy a gyenge hatást j e l e n t i . A körcikk legszéle sebb részén a t e l j e s e n k i f e j l e t t , ivarérett férgek e l l e n i haté konyság mértéke olvasható l e , a kör középpontjához f o k o z a t o s a n közeledve p e d i g a f i a t a l , éretlen férgek, i l l . a késői, 4. és 5. stádiumu lárvaformákra k i f e j t e t t gyógyszerhatást ábrázolom. Miként az 1 . ábrából leolvasható,
a f e n o t i a z i n iránt
legérzé
kenyebb a Haemonchus és az Oesophagostomum, legkevésbé - a t r i chostrongylidák közül - a N e m a t o d i r u s és a Cooperia. zéppontja körüli mezők v a l a m e n n y i
A kör kö
féreg-genus esetében fehérek,
jeléül annak, hogy a f e n o t i a z i n n a k n i n c s vagy a l i g v a n p r a e i m a g i n a l i s hatása, nak
v a g y i s a lárvák és az éretlen férgek ellenáll
neki.
Éppen a f e n o t i a z i n hátrányos tulajdonságai m i a t t irányult a gyógyszerkutatók f i g y e l m e az elmúlt másfél évtizedben u j , mo dern anthelmintikumok felé. A 20-25 évig s z i n t e egyeduralkodó f e n o t i a z i n t "utódai" követték. Ezek nagyobb része a s z e r v e s foszforvegyületek és az imidazol-származékok közé t a r t o z i k . A s z e r v e s foszforkészitmények kétségkivül r e n d e l k e z n e k jelenté keny e n d o p a r a z i t a - e l l e n e s tulajdonsággal. De ami a t r i c h o s t r o n gylidákra való hatásukat i l l e t i , p l . az e g y i k legrégebbi o r g a nofoszfát,a triklórfon (= magyar D i t r i f o n , német Neguvon) s z i n t e kizárólag a Haemonchus és Bunostomum e l l e n mutat kiváló ak tivitást 50 mg/kg-os adagban ( 1 0 %-oe o l d a t b a n applikálandó), 75-80 mg/kg-os a d a g j a némileg már a többi f a j e l l e n i s haté k o n y , de ennek a toxicitása már nagyon variábilis. Ezenkivül f i g y e l m e t érdemel az a körülmény, hogy a triklórfonos kezelést számos megszorításhoz kötik. A toxicitás csökkentésére végzett molekulamódositás révén az antikolineszteráz-aktivitást sike rült redukálni. I g y jöttek létre a többi között a k u m a r i n o z o t t és a naftálozott foszfonátok. amelyek a szerves foszforsavész t e r e k közül a legsikerültebb, egy i d e i g széles körben használt
trichostrongylida-ellenes vegyületek v o l t a k (HOLLÓ, 1 9 6 7 ) .Ezek hatékonyaágát a 2. ábra m u t a t j a be. I t t már lényegesen szé l e s e b b hatásspektrumot látunk, m i n t a fenotiazinnál, mégpedig főleg az oltógyomor férgei e l l e n . Már 10-20 mg kiváló a Haemon chus e l l e n , sőt 30-55 mg-os adagban a Haemonchus-, C o o p e r i a - és részben a Trichostrongylus-lárvák e l l e n i s a k t i v a két vegyü let. Megjegyzendő, hogy aktivitásuk a vastagbélférgek többsége e l l e n azért o l y a n gyenge, mert még mielőtt a bélcsatorna e sza kaszába érnének, hatékony, de v i s z o n y l a g t o x i k u s komponensük veszélytelen, de hatástalan kémiai anyagokra b o m l i k . A kemote rápiái indexük ( a l e t a l i s és a terápiai adag hányadosa) jóval kedvezőbb, m i n t a triklórfoné, az anyák esetében 3-4, a bárá n y o k r a 5-8. Éppen 10 e s z t e n d e j e vált ismertté a t i a b e n d a z o l , egy i m i d a z o l derivátum kiváló fonálféreg-ellenes hatása. Kísérletek és gya k o r l a t i kipróbálások százai tanusitják, hogy 50 mg/kg-os dózis ban nagy f o k b a n hatékony a legtöbb gyomor-bélféreg ivarérett és éretlen a l a k j a e l l e n (NEMESÉRI, 1 9 7 0 ) . Ez a kitűnő aktivitás 2 A ábránkról i s leolvasható: i g e n sok a f e k e t e mező. De a t r i c h o strongylidák közül az Ostertagiának a mucosában tartózkodó lár vái és a Nematodirus-1árvák e l l e n gyengébb a hatása, a C o o p e r i a p e d i g egyenesen r e z i s z t e n s n e k mondható a tiabendazóllal szem ben. Ennek a különben kitűnő a n t h e l m i n t i k u m n a k az O s t e r t a g i a és a Cooperia-lárvák e l l e n i gyengébb aktivitása elsősorban a növendék marhák trichostrongylidosisának terápiájában j e l e n t k e z i k komoly hátrányként. Kiemelendő továbbá a t i a b e n d a z o l p o s t i m a g i n a l i s e f f e k t u s a i s : a gyógykezelés után már egy óra múlva kezd érvényesülni a peték továbbfejlődését gátló hatása, amely 8 óra után már teljesséwjálik. Kiváló tulajdonságai között em lítendő, hogy a D i c t y o c a u l u s , sőt a távolabbi r e n d s z e r t a n i cso p o r t b a tartozó fonálférgek e l l e n i s mutat b i z o n y o s mértékű ha tékonyságot, v a l a m i n t a z , hogy használata t e l j e s e n veszélyte l e n , 1 6 0 0 mg a d o s i s l e t a l i s minima. Jóllehet hazánkban, s a j n o s ,
k u m a r i n o z o t t foszfát: Haloxon vagy E u s t i d i l (Burroughs come, i l l . Cooper); naftálozott foszfát: Rametin v a g y M a r e t i n ( B a y e r ) .
Well
n i n c s t i a b e n d a z o l forgalomban , e h e l y e n i s meg k e l l e m l i t e n i , hogy külföldön,ahol egy legeltetési szezonban ötször k e z e l t e k v e l e j u h o k a t , nagyon rövid időn belül már kiválasztódtak a fé regpopulációból o l y a n r e z i s z t e n s Haemonchus-törzsek, amelyek 50 mg h e l y e t t csak 80 mg-os dózisra v o l t a k érzékenyek. M i v e l ezek még csak s p o r a d i k u s esetek v o l t a k , a z t h i h e t t e v o l n a az ember, hogy a 60-as évek vezető a n t h e l m i n t i k u m a a t i a b e n d a z o l l e s z , m i ként a háború utáni első évtizedé a f e n o t i a z i n v o l t . Nem i g y történt. 1966-ban két u j a b b , kémiai struktúra szempontjából e l térő anyag kiváló fonálféreg-ellenes hatásáról a d o t t h i r t a s z a k i r o d a l o m . Az e g y i k a piránteltartarát. egy pirimidin-szár2) 3) mazék , a másik a t e t r a m i z o l egy imidazol-derivátum . t
Mind a két u j készítménynek a nagyfokú hatékonyságát, egyszerű és tömegkezelésre i s a l k a l m a s applikálását, v a l a m i n t veszélyte lenségét h a z a i kísérletek i s bizonyítják (HOLLÓ és m t s a i , 1 9 7 1 ) . A piránteltartarátból 25 mg/kg-nyi a szükséges adag,a kész gyá r i készitmény - rumszinü o l d a t - szájon át adagolandó. A t e t r a m i z o l terápiai a d a g j a p e d i g 8 , 5 - 1 5 mg/kg, amit legcélszerűbb 3 %-os v i z e s o l d a t b a n ugyancsak e g y e d i l e g beönteni a j u h o k szá jába. A két a n t h e l m i n t i k u m hatékonysági spektrumát a A*_ és 5. ábra m u t a t j a be. Mind a pirántel tartarát, mind a t e t r a m i z o l ha tékonyságát s z i n t e csupa f e k e t e mezők illusztrálják. De egy-egy gyengébb p o n t j a még a legkitűnőbb gyógyszernek i s v a n , ahogyan a t i a b e n d a z o l n a k a C o o p e r i a , a két utóbbinak, főleg a pirántel t a r t aratnak a T r i c h o s t r o n g y l u s . Itt
jegyzem meg,
Bunostomumra
hogy a
(és egyes
tárgyalt
anthelmintikumoknak
vastagbélférgekre) való
főleg a
aktivitásáról
v i s z o n y l a g kevés i r o d a l m i utalás állt rendelkezésre, és ez a fő oka annak, hogy p l . a Bunostomum mezője 3 ábrán i s fehér maradt.
O r v o s i r e c e p t e n rendelhető humán célra a M i n t e z o l nevü importkészitmény Banminth ( P f i z e r ) néven került A Janssen-kutatólaboratórium C i t a r i n , Bayer)
(Merck)
forgalomba szintetizálta (= N i l v e r m , I C I ;
Kissé részletesebben térek k i a t e t r a m i z o l r a , ma a l e g j o b b n a k
egyrészt mert ez
t a r t o t t p o l y v a l e n s fonálféreg-ellenes vegyület,
másrészt remélhetőleg,
nem o l y távoli
jövőben, hazánkban
is
hozzáférhető l e s z . A t e t r a m i z o l kitűnő vizoldékonyságu, fehér, s t a b i l p o r . Balra forgató i z o m e r j e , a l e v a m i z o l kétszer o l y a n hatékony, m i n t maga a t e t r a m i z o l : a két izomer keveréke, racém változata. P e r o r a l i s vagy p a r e n t e r a l i s applikáció után k b . 30 p e r c r e a l a k u l k i a l e g magasabb vérszint, és néhány órán belül a vérkeringésből már k i i s ürül. Hatásmechanizmusa: i n v i t r o alacsony koncentrációban i s g y o r s a n bénitó hatású a fonálfé-rgekre', amelyeknek a fumarátés szukcinátdehidrogenáz-aktivitását gátolja. I n v i v o a férgek az első 24 órában, a d i c t y o c a u l u s o k legtöbbje még előbb kiürül. A legkorábban, a 6-12. óra között kiűzött férgek még élő,de pa ralizált állapotban, a későbbiek már élettelenül vagy megduz zadva, szinváltozottan és részben szétesett állapotban ürülnek ki. Hatékonysága k i t e r j e d számos gazdaállat és az ember csaknem összes gyomorbélbeli és tüdőben élő fonálférgére, A galandférgek, a mételyek, a p r o t o z o o n o k , a gombák és a baktériumok e l l e n hatástalan. Állatorvosi g y a k o r l a t i szempontból elsősorban a j u h és a szarvasmarha dictyocaulosisának és gyomor-bélférgességének, továbbá a sertés és a b a r o m f i orsóférgességének a terápiájában használható kiváló eredménnyel. M e g i n t c s a k a Haemonchus b i z o n y u l a legérzékenyebbnek, már 2 mg hatására kiürül, a többi i varérett gyomor-bél- és tüdőféreg 8,5 mg adagban elhajtható, az éretlen T r i c h o s t r o n g y l u s a x e i és az O s t e r t a g i a elhajtására v i szont minimálisan 15 mg szükséges. Ezért állapították meg a t e rápiai adagját 10-15 mg-ban. A beadás módja p e r o s , 1-5 %-os o l d a t b a n . Szubkután befecskendezésre 6-10 %-os v i z e s o l d a t a szolgál, ez az applikációs mód főleg szarvasmarha részére j a v a solt. Nem tárgya e c i k k n e k , de bizonyára érdekli a folyóirat olvasóit, Kögy a sertésadag szintén 10-15 mg, a takarmányban m e g e t e t v e , a baromfifélék részére p e d i g 40 mg/kg, ivóvizben megitatva.
Még csupán f e l s o r o l v a i s hosszú l e n n e a listája a t e t r a m i z o l i ránt érzékeny, különféle gazdaállatokban élősködő féregfajoknak (THIENPOTÏT és m t s a i , 1 9 6 6 ) . Csak a jelentősebbeket emelem k i : kérődzők : trichostrongylidák és egyéb gyomor-bélférgek, D i c t y o c a u l u s ; sertés: A s c a r i s , Oesophagostomum, H y o s t r o n g y l u s , Metastrongylus; baromfi : Ascaridia, Heterakis, C a p i l l a r i a , Amidostomum; ló : P a r a s c a r i s ; k u t y a : Toxocara, ma; ember: A s c a r i s , Ancylostoma.
Toxascaris, Ancylosto-
A t e t r a m i z o l alkalmazása t e l j e s e n veszélytelen, az LD^Q egysze r i adagolás esetén 8 0 mg f e l e t t v a n . A 7 hónapon át kétheten ként a j u h o k takarmányában m e g e t e t e t t kétszeres terápiai adag semmiféle melléktünetet nem váltott k i , a tenyészállatok termé kenysége nem csökkent, sem elvetélés, sem koraellés nem volt megfigyelhető. Egyidejűleg végzett egyéb a n t h e l m i n t i k u s kezelés vagy az ektoparaziták e l l e n i szerves foszfáttal végzett b e a v a t kozás az állatoknak a t e t r a m i z o l l a l szembeni tűrését nem csök k e n t i vagy a szer toxicitását nem e m e l i . A kezelést követő 3. napon a húsban és a májban 0 , 0 6 ppm a r e z i d u u m , a kezelés után egy héttel már 0. Megállapítható zárszóként,
hogy a j u h parazitás g a s t r o - e n t e r i -
tisének terápiájában az elmúlt években
i g e n g y o r s iramú fejlő
désnek v o l t u n k a tanúi. Az u j anthelmintikumokkal,főként a t e t r a m i z o l l a l o l y a n gyógyszer birtokába j u t o t t u n k , magában azokat a kritériumokat, amelyeket
amely e g y e s i t i
a szakember
manapság
egy modern anthelmintikumtól j o g g a l elvár. Természetesen a k l i n i k a i tünetekben nem nyilvánuló,
de az i g e n széles
körben e l
t e r j e d t gyomor-bélférgesség kezelését, h e l y e s e n , gazdasági meg fontolások szokták megelőzni. csó,
Egészen b i z t o s azonban, hogy o l
vagy legalább i s nem drága és o l y kiváló
rendelkező a n t h e l m i n t i k u m m a l , m i n t
tulajdonságokkal
a t e t r a m i z o l l a l , érdemesebb
l e s z b e a v a t k o z n i a trichostrongylida-fertőzöttség e l l e n , m i n t a fenotiazinnal.
H i s z e n p l . az
i n t e n z i v tartásban,
vagy pecsenyebárány-hizlalás esetén,
az expressz
amikor nagyon rövid i d e i g
élnek az állatok,még o l y kevés féreg jelenléte sem l e h e t közöm bös a testsúly rendkivül g y o r s ütemű gyarapitása szempontjából, tehát bizonyára rentábilis l e s z a kezelés.
OLTÓ
I-5.
}
ábra - F i g u r e I - 5
Jelmagyarázat Worm s p e c i e s ( g e n e r a ) From l e f t t o r i g t h : Oltó: Ab orna sum Vékonybél: Small i n t e s t i n e Vastagbél : Large i n t e s t i n e
'//// 77777,
Trichostrongylus axei T H = Haemonchus c o n t o r t u s 0 Ostertagia circumcincta T = T. c o l u b r i f o r m i s C = Cooperia c u r t i c e i IT = N e m a t o d i r u s spp. B = Bunostomum t r i g o n o c e p h a l u m Oe = Oesophagostomum venulosum Ch Chabertia ovina T Trichuris ovis efficacy hatékonyság
-
= megközelítőleg 100%-os
near 100 %
- k b . 85%-os kb. 65%-os
about 85 %
- i g e n gyenge vagy 0
v e r y poor o r 0
about 65 %
A kutatómunka nem áll meg.
A gyakorlat
inspirációja
helmintológiai i s m e r e t e k bővülése u j a b b ,
nyomán a
az a d d i g i t v a l a m i l y e n
tulajdonságában felülmúló a n t h e l m i n t i k u m felfedezését Az erősen f e j l e t t egyre
és
specializált
gyógyszeripar
igényli.
az igényeket
inkább k i i s t u d j a elégiteni.
HOLLÓ, F.: On the Therapy of Parasitic Gastro-Enteritis (Trichostrogylidosis) in Sheep
The a u t h o r g i v e s an account o f t h e p o o r e f f i c a c y and u n f a v o u r able f e a t u r e s o f phenothiazine, y e a r s have d i r e c t e d
which d u r i n g t h e l a s t
attention i n the f i e l d
research towards
t h e new a n t h e l m i n t i c
strongylidosis.
A b r i e f review i s given
c h a r a c t e r i s t i c s o f phenothiazine, phates, thiabendazole, ramisole.
fifteen
pharmaceutical
agents against
tricho-
of the anthelmintic
c o u m a r i n o - and n a p t h a l o p h o s -
p y r a n t e l - t a r t r a t e and p a r t i c u l a r l y t e t -
F i g u r e s show t h e e f f i c a c y o f t h e s e drugs a g a i n s t v a
r i o u s t r i c h o s t r o n g y l i d e s and (Reading
of
from
other g a s t r o i n t e s t i n a l helminths.
t h e o u t s i d e t o t h e c e n t r e t h e c i r c l e s show t h e
a c t i v i t y o f t h e d r u g s on m a t u r e , and immature worms, and on t h e l a t e r l a r v a l f o r m s , r e s p e c t i v e l y . ) On t h e b a s i s o f t h e d a t a r e p o r t e d i n l i t e r a t u r e and t h o s e g a i n e d i s h i s own e x p e r i m e n t s the
author considers
t e t r a m i s o l e t o be t h e b e s t a n t h e l m i n t i c
a g a i n s t p a r a s i t i c g a s t r o - e n t e r i t i s ( a n d d i c t y o c a u l o s i s ) i n sheep i n view o f i t s broad
spectrum
and o t h e r f e a t u r e s .
Irodalom BOSSCHE, H. v a n den - JANSEN, P.A.J.: The b i o c h e m i c a l of
a c t i o n o f t h e antinematodal drug t e t r a m i s o l e .
mechanism - Bio-
chem. P h a r m a c o l . , 1 8 , 35-42. 1969. GIBSON, T. E.: i n : DAWES, B. ( e d . ) : Vol.
Advances i n p a r a s i t o l o g y .
7. Academic Press. London-New York. 1969.
HOLLÓ, F.: A f o n t o s a b b
parazitózisok kártételei. Gyógykezelés -
védekezés. - Támadok. OMgK. Budapest. 1967. HOLLÓ, F. e t a l . : F i e l d t r i a l s tartrate
w i t h t e t r a m i s o l e and
against g a s t r o - i n t e s t i n a l
pyrantel
nematodes i n sheep. -
X l X t h W o r l d V e t . Congr. M e x i c o - C i t y . 1 9 7 1 . NEMESÉRI, L.:
Tiabendazol
Farmakoterap. K o n f o
- a n t g e l j m i n t i k . I n : Mat. Veng. V e t .
I.,
Mezőgazd. Kiadó, Budapest.
THIENPONT, D. e t a l . : T e t r a m i s o l e spectrum
anthelmintic.
-
1970.
(R 8 2 9 9 ) , a new p o t e n t
Nature,
2p_9_, 5028.
broad
1084-1085.
1966. T. ROVÓ, J. e t a l . : Ujabb humán T r i c h o s t r p n g y l u s - e s e t e k előfor dulása hazánkban.
-
O r v o s i H e t i l a p , 112,
VILIMSZKY, Z. - SZIGETINÉ, T. N.:
507-509. 1 9 7 1 .
Ujabb Trichostrongylus-gócok
Borsod-Abaúj-Zemplén megyében. - P a r a s i t .
Hung. ,__ 4, 1 0 1 -
106. 1 9 7 1 . WALLEY, J . K.: T e t r a m i s o l e
( d l 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenyl-imi-
dazo /2,1-b/ t h i a z o l e h y d r o c h l o r i d e - N i l v e r m ) i n t h e t r e a t ment o f g a s t r o - i n t e s t i n a l worms and lungworms animals.
1 . Sheep and g o a t s .
-
Vet. R e e ,
i n domestic 78, 406-416.
1966.
Érkezett: 1 9 7 1 . május 2 1 .
Dr. HOLLÓ Ferenc Állatorvostudományi
Egyetem
Parazitológiai Tanszékének Helmintológiai Kutató Labo ratóriuma Budapest V I I . , R o t t e n b i l l e r utca
50.
