AACE Mengeluarkan Panduan untuk Terapi Hormon Menopause Menopause didiagnosis pada wanita yang tidak lagi mendapatkan menstruasi dalam 1 tahun. Setelah menopause, lebih dari 85% wanita mengalami gejala seperti kemerahan, mudah berkeringat, insomnia, vagina kering, dan rasa tidak nyaman. Meskipun kebanyakan gejala hilang dengan sendirinya setelah 5 tahun, gejala dapat berlanjut pada sebagian kecil wanita. Terapi hormon menopause
merupakan
pengobatan paling efektif untuk gejala-gejala tersebut. Tujuan terapi ini untuk meningkatkan kualitas hidup, tetapi risiko yang mungkin dapat terjadi perlu dipertimbangkan yang bertentangan dengan manfaat terapi. Gangguan kronis sering dihubungkan dengan penuaan dan menopause. Peran terapi hormon menopause dalam pencegahan kondisi tersebut di atas masih kontroversial. American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) mengumpulkan satuan tugas untuk meninjau bukti yang tersedia pada terapi untuk gejala menopause. Panduan satuan tugas termasuk rekomendasi untuk meresepkan terapi hormon menopause, dan untuk mempertimbangkan risiko dan manfaat pada individu pasien. Indikasi dan Kontraindikasi untuk Terapi Hormon Menopause Terapi hormon menopause diresepkan pada saat periode perimenopause atau selama menopause awal tergantung pada risiko dan manfaat bagi individu pasien. Food and Drug Administration (FDA) Amerika telah menyetujui terapi hormon menopause untuk gejala vasomotor sedang dan berat, serta atrofi vulva vaginal sedang hingga berat. Wanita yang telah menjalani histerektomi sebaiknya menerima estrogen sendiri, dan wanita dengan uterus yang intak sebaiknya menerima estrogen dan agen progesteron untuk menurunkan risiko hiperplasia dan kanker endometrium.
Tabel 1 mendaftar kontraindikasi dari FDA untuk terapi hormon menopause. Percobaan terapeutik resep alternatif nonhormonal mungkin akan dipertimbangkan untuk pengobatan gejala menopause jika tidak ada kontraindikasi. Bagaimanapun, suplemen berlebih harus digunakan dengan hati-hati karena hal tersebut tidak diatur dalam FDA dan mungkin akan berinteraksi dengan obat lain. Tabel 2 mendaftar alternatif terhadap terapi estrogen untuk mengobati gejala menopause. Pengobatan ESTROGEN Dosis terendah terapi estrogen untuk proteksi tulang atau mengurangi gejala yang sebaiknya digunakan. Pengurangan pada dosis sebaiknya juga dipertimbangkan dari segi usia pasien. Regimen umum termasuk equine estrogen atau estrogen konjugasi sintetis (0,3-0,625 mg), micronized 17β-estradiol per oral (0,5-1 mg) atau per intramuskuler, estradiol transdermal (25-100mcg), etinil estradiol (0,01-0,02 mg), preparat estradiol topikal, dan preparat estrogen vaginal (vaginal estradiol ring, krim conjugated equine estrogen, krim estradiol). Terdapat beberapa perbedaan di antara metode pengobatan tersebut, meskipun jalur oral dan transdermal yang paling sering digunakan. Pemilihan estrogen sebaiknya didasarkan pada pilihan pasien dan pengalaman sebelumnya. Namun, jalur transdermal direkomendasikan untuk situasi klinis tertentu, seperti wanita dengan hipertensi, hipertrigliseridemia, dan risiko kolelitiasis yang meningkat, dan memungkinkan untuk menurunkan risiko penyakit tromboembolik. Estrogen transvaginal mungkin dipertimbangkan untuk mendapatkan efek topikal dengan absorbsi sistemik yang minimal.
Tabel 1. Kontraindikasi dari FDA Amerika untuk Terapi Hormon Menopause
Penyakit liver aktif Penyakit tromboembolik yang aktif atau baru (angina,
infark miokard) Suspek ca mammae, ca mammae, atau riwayat ca mammae Hipersensitivitas terhadap substansi aktif terapi atau
eksipien apapun Kondisi malignansi sensitif estrogen atau suspek Porphyria cutanea tarda (kontraindikasi absolut) Tromboembolik vena baru atau tromboembolik vena idiopatik sebelumnya (trombosis vena dalam, embolik
pulmo) Perdarahan genital yang tidak terdiagnosis Hiperplasia endometrium yang tidak diobati Hipertensi yang tidak diobati
AGEN PROGESTASIONAL Jika agen progestasional digunakan bersama dengan estrogen, harus diambil minimal 10 sampai 14 hari per bulan. Meskipun amenore dapat dicapai dengan penggunaan sehari-hari dari penggunaan dosis rendah agen progestasional, tidak dianjurkan karena studi terbaru menunjukkan hasil yang merugikan terhadap payudara dengan terapi terus menerus. Penggunaan jangka panjang agen progestasional (14 hari setiap tiga bulan) dapat dipertimbangkan untuk mengurangi opaparan terhadap payudara, meskipun bukti yang masih kurang. Pilihan umum agen progestasional termasuk medroxyprogesterone (2,5 mg per hari atau 5 mg selama 10 sampai 12 hari per bulan), micronized progesterone (100 mg per hari atau 200 mg selama 10 sampai 12 hari per bulan), norethindrone (0.35
mg sehari atau 5 mg selama 10 sampai 12 hari per bulan), drospirenone (3 mg setiap hari), dan levonorgestrel (0,075 mg per hari). Obat kombinasi dengan estradiol dan agen progestasional tersedia. Beralih di antara jenis agen progestasional yang berbeda dapat menurunkan efek samping yang mungkin. TERAPI HIRMON BIOIDENTIK Terapi hormon bioidentik diperparah diklaim identik dengan struktur hormon manusia. Namun, pada banyak kasus, hal ini belum dibuktikan secara biokimia, dan terapi campuran tidak diatur oleh FDA. Meskipun beberapa persiapan hormon bioidentik disetujui FDA dapat dipertimbangkan untuk gejala menopause, ada sedikit bukti bahwa hal tersebut lebih aman atau lebih efektif daripada terapi hormon menopause tradisional. Tabel 2. Alternatif terhadap Estrogen untuk Mengobati Gejala Vasomotor Menopause
Agen penghambat alfa-adrenergik sentral Klonidin oral (Catapress) 0,1 mg per hari Klonidin transdermal, weekly patch equivalent 0,1 mg hari Gabapentin (Neurontin), 900 mg per hari dosis terbagi Modifikasi gaya hidup Teknik relaksasi Penggunaan kipas angin, AC,pakaian yang terang untuk kemerahan Fitoestrogen* Black cohosh, 40 mg oral setiap hari Kedelai Agen progestasional Medroksiprogesterone IM (Depo-Provera), 500 mg setiap 2 minggu Medroksiprogesteron oral (Provera), 20 mg setiap hari atau 100 mg 2 kali sehari Megestrol oral 20 mg 2x sehari
Progesteron transdermal 20-32 mg per hari Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) Fluoxetin oral (Prozac) 20 mg per hari Paroxetin oral (Paxil) 12,5-25 mg per hari Veralipride (tidak tersedia di Amerika) Vitamin E, 400 IU oral 2 kali sehari
catatan: estrogen merupakan satu-satunya terapi yang disetujui oleh FDA Amerika untuk pengobatan gejala menopause. *-karena fitoestrogen mungkin mempunyai efek estrogenik, wanita dengan riwayat pribadi atau riwayat keluarga kanker yang berkaitan dengan hormon, kejadian tromboembolik, atau penyakit kardiovaskular sebaiknya tidak menggunakan terapi dengan dasar kedelai.
Analisis Manfaat vs Risiko KANKER Terapi
estrogen
terlindung
telah
dikaitkan
dengan
perkembangan
kanker
endometrium, dan karena itu agen progestasional harus ditambahkan untuk mencegah hiperplasia dan kanker endometrium. Meskipun data yang bertentangan, dokter harus mendiskusikan dengan pasien kemungkinan hubungan antara terapi hormon menopause dan kanker payudara. Bukti menunjukkan bahwa hubungan yang potensial ini lebih kuat dengan estrogen / kombinasi agen progestasional dibandingkan
dengan
estrogen
saja.
Penggunaan
micronized
progesterone daripada medroxyprogesterone dan menghindari terapi kombinasi yang terus menerus dapat berhubungan dengan risiko yang lebih rendah. Meskipun hasil studi yang berhubungan dengan efek terapi hormon menopause terhadap risiko kanker ovarium tidak pasti, wanita sebaiknya diberi nasihat bahwa masih terdapat
kemungkinan peningkatan tumor epitel ovarium setelah lebih dari 10 tahun terapi. Penelitian menjelaskan penurunan insidensi kanker kolon dan hubungan dengan mortalitas pada wanita yang menjalani terapi hormon menopause. PENYAKIT TROMBOEMBOLIK VENA Terapi estrogen telah dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit tromboemboli vena dalam waktu satu sampai dua tahun inisiasi. Wanita dengan peningkatan risiko penyakit tidak harus menjalani terapi yang mengandung estrogen, meskipun penelitian terbaru menunjukkan bahwa estrogen transdermal mungkin aman. Berhenti merokok agresif dianjurkan bagi perokok yang sedang mempertimbangkan terapi hormon menopause karena merokok meningkatkan risiko penyakit tromboemboli vena pada mereka yang menjalani terapi estrogen. STROKE Beberapa bukti menunjukkan bahwa wanita yang menjalani terapi hormon menopause mungkin mengalami stroke, terutama pada wanita yang lebih tua. OSTEOPOROSIS Terapi hormon menopause harus digunakan untuk mencegah dan mengobati osteoporosis pada saat yang tepat, setelah mempertimbangkan risiko dibandingkan manfaat pada masing-masing pasien. Meskipun terapi non-hormon tersedia, randomized
controlled
trials
telah
membuktikan
manfaat
estrogen
dalam
mengawetkan massa tulang dan, kurang konsisten, dalam mencegah patah tulang. DEMENSIA Terapi hormon menopause belum menunjukkan risiko demensia dan hal tersebut tidak direkomendasikan untuk mencegah dan mengobati kondisi tersebut. PENYAKIT KARDIOVASKULAR
Terapi hormon menopause tidak boleh digunakan dalam pencegahan primer atau sekunder penyakit kardiovaskular. Profil lipid, riwayat merokok, dan riwayat diabetes mellitus harus dipertimbangkan sebelum memulai terapi untuk menentukan risiko kardiovaskular individu pasien. Berhenti merokok sangat disarankan bagi perokok yang sedang mempertimbangkan terapi hormon menopause karena merokok meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular pada orang-orang yang menjalani terapi estrogen.
