A HIPERINZULINÉMIA SZEREPE ELHÍZÁSTÓL FÜGGETLEN POLICISZTÁS OVÁRIUM SZINDRÓMÁBAN
Csenteri Orsolya Karola, Dr. Gődény Sándor Debreceni Egyetem – Népegészségügyi Kar Megelőző Orvostani Intézet
BEVEZETÉS PCOS a reproduktív korú (16-50 év) nők leggyakoribb endokrin megbetegedése 11,9%* Magyarországon 2,45 millió reproduktív korú nő
̴
286000 fő PCOS • •
70%-a elhízott (200200 fő) 50-70%-a inzulinrezisztencia (143000-200200 fő)
̴
Magyarországon az elhízott reproduktív korú nők 969000 fő**
̴
•Elhízott nők 20%-a PCOS *The Global Burden of Metabolic Risk Factors for Chronic Diseases Collaboration ** (ELEF2009)
BEVEZETÉS PCOS definíció: NIH (National Institutes of Health) 1990 • •
Klinikai és/vagy kémiai hyperandrogenizmus Menstruációs diszfunkció
ESHRE/ASRM ROTTERDAM (European Society of Human Reproduction and Embryology/ American Society for Reproductive Medicine) 2003 2 megléte • • •
Klinikai és/vagy kémiai hyperandrogenizmus Ovulációs diszfunkció Policisztás ovárium (PCO)
Androgen Excess Society 2006 • •
Klinikai és/vagy kémiai hyperandrogenizmus Ovárium diszfunkció (oligo-anovuláció vagy PCO)
BEVEZETÉS
Társuló tünetek, betegségek: • zsíros, pattanásos bőr • férfias típusú szőrnövekedés
Hiperandrogén bőrtünetek
• férfias típusú kopaszodás • rendszertelen menstruáció, meddőség
BEVEZETÉS Társuló betegségek: • Túlsúlyos állapot és elhízás • Szénhidrát anyagcsere zavarok inzulinrezisztencia (IR) • Lipidanyagcsere-zavar hiperkoleszterinémia • Késői kardiovaszkuláris szövődmények • Daganatok méh- petefészek- emlőrák és gyakoribb előfordulása • Pszichés problémák és életminőség romlás
KUTATÁSI HIPOTÉZIS
INZ PCOS
Lipidszintek BMI
Kardiovaszkuláris betegség rizikó
MÓDSZER fokozott szőrnövekedés és vérzészavar Debreceni Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika endokrinológiai szakrendelés
PCOS NIH-kritériumok alapján Kizárva
orális glükóz tolerancia teszt
Vizsgálati minta
hyperprolaktinémia pajzsmirigy- és mellékvese funkciózavar
MÓDSZER Vizsgálati minta OGTT 0 percben
Nem inzulin rezisztens (NIR)
Inzulinrezisztens (IR)
Kolmogorov– Szmirnov teszt
Normális eloszlás t-próba
Nem normális eloszlás Mann-Whitneypróba
Transzformálás normális eloszlássá
BMI-re korrigált lineáris regresszió
MÓDSZER Felmért paraméterek
Lipidek Stepwise módszer
Antropometriai adatok
Hormonok
Szénhidrát anyagcsere adatai
•kor,
•ösztrogén szint,
•0-, 60.-, 120. percben mért
•BMI,
•tesztoszteron szint,
vércukorszint,
•testzsír százalék,
•androsztendion szint,
•0. percben mért inzulinszint,
•derék csípő arány,
•HOMA index, •ISI • SHBG (Sex Hormone Binding Globulin)
MÓDSZER Inzulinrezisztencia meghatározása 1. Éhomi inzulin > 20 mU/mL 2. HOMA inzulinrezisztencia index (HOMA-IR): > 4,4 [I0 (mU/l) x VC0 (mmol/l)] / 22,5 3. Inzulin érzékenységi index (ISI) < 6,3 ISI = exp[3,29 – 0,25*ln(I0) – 0,22*ln(BMI) – 0,28*ln(TG)] •
éhgyomri inzulin (I0 - mU / l),
•
éhgyomri vércukor (VC0 - mmol/l)
•
éhgyomri triglicerid (TG - mmol / l),
•
test tömeg index (BMI - kg / m2)
EREDMÉNYEK • • • •
Normál vércukorszint: 174 fő IGF (impaired fasting glucose):15 fő IGT (impaired glucose-tolerance): 44 fő Rejtett diabetes: 10 fő Vércukor értékek az egyes inzulinrezisztencia mérési módszereire lebontva NormoHiperNormoHiper-HOMA Normo-ISI Hiper-ISI inzulinémiás inzulinémiás HOMA átalag±szórá átalag±szórás átalag±szórá átalag±szórá átalag±szórá átalag±szórá s (N=140) (N=65) s (N=138) s (N=111) s (N=114) s (N=83)
vc_0
5,05±0,06
5,20±0,08
4,90±0,60
5,26±0,70*
4,92±0,07
5,2±0,07*
vc_60
8,19±0,21
8,54±0,20
8,10±0,24
8,50±0,18
8,3±0,30
8,42±0,18
vc_120
6,95±0,17
6,97±0,16
6,96±0,19
6,94±0,15
7,18±0,24
6,88±0,14
* NIR és IR csoport között szignifikáns különbség
EREDMÉNYEK 1. Nulladik percben mért inzulinszint alapján (51% IR) átlag±szórás
t-próba
BMI-re korrigált lineáris regresszió
NIR n=111
IR n=114
p-érték
B
p-érték
tg
1,24±0,77
1,41±0,78
0,033
0,006
0,955
chol
5,07±0,90
4,80±0,87
0,029
-0,382
0,004
HDL
1,49±0,39
1,24±0,36
<0,001
-0,143
0,006
LDL
3,02±0,79
2,91±0,79
0,315
-0,256
0,032
apo-A
1,50±0,28
1,38±0,21
0,003
-0,062
0,132
apo-B
0,89±0,24
0,91±0,22
0,440
-0,028
0,458
EREDMÉNYEK 2. Számított HOMA index alapján (63% IR) átlag±szórás
t-próba
BMI-re korrigált lineáris regresszió
NIR n=111
IR n=114
p-érték
B
p-érték
tg
1,14±0,74
1,44±0,78
<0,001
0,099
0,359
chol
4,91±0,82
4,94±0,95
0,817
-0,057
0,690
HDL
1,53±0,38
1,26±0,37
<0,001
-0,117
0,036
LDL
2,87±0,73
3,02±0,82
0,191
0,012
0,923
apo-A
1,52±0,27
1,38±0,23
0,001
-0,068
0,122
apo-B
0,84±0,22
0,94±0,22
0,007
0,046
0,255
EREDMÉNYEK 3. Számított ISI index alapján (68% IR) átlag±szórás
t-próba
BMI-re korrigált lineáris regresszió
NIR n=111
IR n=114
p-érték
B
p-érték
tg
0,82±0,40
1,56±0,80
ni
ni
ni
chol
4,67±0,70
5,03±0,96
ni
0,357
0,008
HDL
1,58±0,38
1,25±0,35
ni
-0,333
<0,001
LDL
2,72±0,69
3,07±0,82
ni
0,346
0,004
apo-A
1,55±0,27
1,38±0,23
ni
-0,172
<0,001
apo-B
0,77±0,18
0,96±0,23
ni
0,185
<0,001
EREDMÉNYEK Többszörös lineáris regresszió lépésenkénti módszerrel 1. Nulladik percben mért inzulinszint alapján Szignifikáns Befolyásoló tényező
B
p-érték
tg
vc0
0,269
0,009
chol
SHBG
0,023
0,008
BMI
-0,022
0,004
tesztoszteron
-0,070
0,027
apo-A
testzsír %
-0,012
0,001
apo-B
kor
0,011
0,020
HDL
Korrigálva: (kor, BMI, testzsír százalék, derék csípő arány, ösztrogén szint, tesztoszteron szint, SHBG, androsztendion szint, 0-, 60.-, 120. percben mért vércukorszint, 0. percben mért inzulinszint)
EREDMÉNYEK Többszörös lineáris regresszió lépésenkénti módszerrel 2. Számított HOMA index alapján Szignifikáns Befolyásoló tényező
B
p-érték
tg
HOMA
0,043
0,003
chol
SHBG
0,023
0,008
BMI
-0,022
<0,001
tesztoszteron
-0,070
0,012
apo-A
testzsír %
-0,012
0,001
apo-B
kor
0,011
0,020
HDL
Korrigálva: (kor, BMI, testzsír százalék, derék csípő arány, ösztrogén szint, tesztoszteron szint, SHBG, androsztendion szint, 60.-, 120. percben mért vércukorszint, HOMA index)
EREDMÉNYEK Többszörös lineáris regresszió lépésenkénti módszerrel 3. Számított ISI index alapján Szignifikáns Befolyásoló tényező
B
p-érték
.
.
.
SHBG
0,022
0,003
ISI
-0,078
0,010
SHBG
0,009
0,001
testzsír %
-0,013
0,002
tesztoszteron
-0,059
0,017
apo-A
derék/csípő
-0,832
0,032
apo-B
kor
0,011
0,008
tg chol
HDL
Korrigálva: (kor, testzsír százalék, derék csípő arány, ösztrogén szint, tesztoszteron szint, SHBG, androsztendion szint, ISI index)
MEGBESZÉLÉS PCOS-nál a lipidanyagcsere zavara elhízástól független többlet kardiometabolikus kockázatot idéz elő a IR csoportban INZ PCOS
Lipidszintek
Kardiovaszkuláris betegség
BMI
Gondozás során a CVS kockázat menedzselése: fogyás + inzulin státusz rendezés Alapvetően nem tudjuk, milyen a gondozás hatékonysága, (nincs monitoring) Általában az elhízottak esetében sincs monitorozó rendszer (nincs érvényes szakmai irányelv)
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!
