68
Semmelweis Orvostudományi Egyetem Doktori Iskola • Almanach
PATHOBIOKÉMIA (15. program) Programvezetõ: DR. MANDL JÓZSEF A pathobiokémia posztgraduális program mind az orvosbiológiai elméleti kutatások, mind a klinikai kutatások terén pályakezdõ kutatók végzés utáni alapképzését szolgálja. A program célja kettõs: részben áttekintést ad a különbözõ kóros állapotok etiológiája, pathogenezise, valamint a befolyásolás lehetõségei molekuláris szintû megismerésének módjairól és esélyeirõl, részben a pathológia egyes igen fontos területeinek részletesebb megismerését kívánja biztosítani. A program kialakításánál a következõ alapvetõ szempontokra voltunk tekintettel: A kóros állapotokban kóros szabályozási mechanizmusok alakulnak ki, amelyek szinte mindig az extracelluláris jelek, illetve a jelátviteli mechanizmusok megváltozása révén manifesztálódnak. Ezért több alprogramunk ezzel a kérdéskörrel foglalkozik, vagy ezt érinti részint a molekuláris mechanizmusok, részint a pathológia logikája szerint. Az orvosbiológiai kutatások egyik hiányossága Magyarországon, hogy nem megfelelõ a kapcsolat az elméleti és a klinikai kutatások között. Az elméleti kutatások problémafelvetése túlságosan messze kerül a „betegágytól”, ugyanakkor a klinikai kutatásokkal foglalkozók módszertani képzettsége és elméleti felkészültsége gyakran nem elegendõ. Ezért több alprogram az alkalmazott elméleti ismeretanyagon kívül klinikai kutatási területtel is foglalkozik. • Alprogramok I. Hipoxiás szövetkárosodások molekuláris mechanizmusai
Alprogramvezetõ: Dr. Ádám Veronika
II. Molekuláris biológiai módszerek patobiokémiai alkalmazásai (-) Alprogramvezetõ: Dr. Bánfalvi Gáspár III. Szerkezetvizsgálati módszerek Alprogramvezetõ: Dr. Csermely Péter Az alprogram a biokémiai pathomechanizmusok kutatásában nélkülözhetetlen biokémiai (biofizikai, sejtbiológiai) szerkezetvizsgálati módszerekkel ismerteti meg a hallgatókat. Az alprogramban elsajátítható ismeretek szervesen kiegészítik az elválasztástechnikai alprogram tematikáját. Az alprogram tematikája: atomabszorbció, plazmaemissziós spektrofotometria, neutronaktivációs analízis, röntgenfluoreszcencia, sejten belüli ionkoncentrációk meghatározása fluoreszcens indikátorokkal, elektronmikroszkópiai módszerek (transzmissziós és scanning eljárások, fagyasztvatörõs, elemanalízis), imaging eljárások, konfokális mikroszkópia, elektronspín rezonancia spektroszkópia, fehérjék szerkezetének predikciója az aminosavsorrendbõl, optikai rotációs diszperzió – cirkuláris dikroizmus mérések, ultraibolya és Fourier-transzformált infravörös spektroszkópia, magmágneses rezonancia, tömegspektrometria, röntgen- és neutrondiffrakció. IV. Az enzimreguláció molekuláris biokémiai kérdései az egészséges és kóros immunrendszer mûködésében Alprogramvezetõ: Dr. Falus András V. A fehérje-foszforiláció a hormonális szabályozásban és a sejtproliferáció szabályozásában Alprogramvezetõ: Dr. Faragó Anna Az alprogram az extracelluláris jelre adott sejtválasz alapvetõ molekuláris mechanizmusával foglalkozik. Ezen belül elsõsorban a növekedési faktorok jelpályáinak komponenseit és azok interakcióit vizsgálja. A kísérletes munka egyrészt a hepatocita növekedési faktor/scatter faktor szignál transzdukciójának mechanizmusát, másrészt a tirozin kináz jelpályákban szerepet játszó kapcsoló fehérjék müködését érinti, ez utóbbi témában a rekombináns gén technika alkalmazásának domináns szerepe van. VI. Az extracelluláris matrix patobiokémiája
Alprogramvezetõ: Dr. Kádár Anna
Programok
69
VII. A hemosztázis patobiokémiája Alprogramvezetõ: Dr. Machovich Raymund A véralvadás és a fibrinolízis molekuláris (trombin, trombomodulin, plasminogén aktivátorok, plazmin, miniplazmin, elasztázok, alfa2-antiplazmin, alfa2-makroglobulin, antitrombin III és heparin) és sejtes (endotél sejt, hepatocita, nem parenchimális májsejtek, leukociták) alkotórészeinek interakciója. VIII. Antitumor peptidek és hatásmechanizmusaik – szignáltranszdukciós terápia Alprogramvezetõ: Dr. Kéri György Új antitumor aktivitású peptid-hormon származékok és szignál transzdukciót gátló peptidek elõállítása és hatásmechanizmusuk vizsgálata. Az elmúlt évek során világviszonylatban elõször sikerült olyan újszerû peptid-hormon származékokat elõállítanunk (GnRH és somatostatin analógokat), melyek in vitro és in vivo modelleken jelentõs antitumor aktivitással rendelkeznek, endokrin hatás nélkül. Az antitumor peptid-hormon származékok hatásmechanizmusára vonatkozó endokrin dogmával szemben kimutattuk, hogy az általunk elõállított új peptid-hormon származékok nem az endokrin hatás közvetítésével fejtik ki in vivo antitumor aktivitásukat, és hogy ezek a peptidek nemcsak szelektíven gátolják bizonyos emlõ, ill. prosztata és vastagbél tumor sejtek osztódását, hanem megváltoztatják a jeltovábbítási mechanizmusaikat is, aminek eredményeként aktiválódik a programozott sejthalál mechanizmusa. IX. Patológiás májmûködés molekuláris mechanizmusai Alprogramvezetõ: Dr. Mandl József A májmûködés megismerése mind biokémiai, mind pathológiai, mind klinikai szempontból alapvetõ. A környezetünkbõl a szervezetbe jutó anyagok (táplálék, gyógyszerek stb.) a májba kerülnek és a máj mûködését jelentõsen befolyásolják. Ezért az alprogram kiemelten foglalkozik a máj méregtelenítõ funkciójával, ami toxikológiai, környezetvédelmi és gyógyszertani aspektusból fontos. A gyógyszermetabolizmus enzimek expressziójának szabályozásában több transzkripciós faktor is részt vesz, amelyek számos esetben egyben más regulációs rendszerek komponensei. Kiemelten foglalkozunk a hipoxia, illetve az éhezés és a gyógyszermetabolizmus közötti szabályozási kapcsolatokkal a génexpresszió szintjén pathológiás állapotokban (diabetes mellitus, hipoxiával járó kórképek, szabadgyökök mediálta károsodások). X. Elválasztástechnikai és analitikai módszerek Alprogramvezetõ: Dr. Mészáros György A biológiai minták egyes összetevõinek, komponenseinek tisztításával, a szeparáció technikájával, a leggyakrabban használt módszerek elméletével és gyakorlati tudnivalóival ismerkedhetnek meg az ebben az alprogramban részt vevõ hallgatók. A biológiai, vagy kémiai rendszerekben az egyes komponensek jelenlétét és mennyiségét analitikai módszerekkel tudjuk kimutatni. Alprogramunk hallgatói a biokémiában leggyakrabban használt analitikai eljárásokat megtanulják. Ezek az analitikai ismeretek akár az egyes tisztítási lépések után a tisztulás követésére, akár az egyes mintákban levõ „hatóanyagok” detektálására felhasználhatók. XI. A halló és egyensúlyozó szerv biokémiája Alprogramvezetõ: Dr. Ribári Ottó A külsõ szõrsejtek ún. „gyors” és „lassú” motilitása részben aktomiozin típusú kontraktilis mûködésen, részben eddig teljesen tipizálatlan motoros molekula mûködésén alapul. Szerepük nemcsak a cochlea élettani mûködésében van, de a perifériás cochleovestibularis károsodások egy része is (otosclerosis, Meniere-betegség, ototoxicitás, anyagcsere betegségek) érzékszervi mûködést károsító hatása, mely klinikailag nagyothallásban, fülzúgásban és szédülésben manifesztálódik, rajtuk keresztül jut érvényre. XII. Membrán-transzport folyamatok patobiokémiája Alprogramvezetõ: Dr. Sarkadi Balázs Az alprogram célja elõadásokkal és gyakorlatokkal összefoglalni azokat az ismereteket, amelyek a különbözõ megbetegedésekben a membrán-transzport folyamatokra vonatkoznak. A biológiai membránok szerkezetét, a celluláris jelátviteli rendszerek összetevõit bemutató elõadásokat követõen részletesen tárgyaljuk a különbözõ ion-csatornák és aktív transzporterek normális és kóros mûködését, szerepét a különbözõ megbetegedésekben. Bemutatjuk az antigén-prezentációban és a multidrog-rezisztenciában szerepet játszó speciális membránfehérjéket. Gyakorlatokon mutatjuk be az intracelluláris kalcium szignál kialakulását normális és daganatos sejtekben, valamint a transzport ATPázok vizsgálatát.
70
Semmelweis Orvostudományi Egyetem Doktori Iskola • Almanach
XIII. Lipid és lipoprotein anyagcsere patobiokémiája Alprogramvezetõk: Dr. Romics László és Dr. Szollár Lajos Ezen alprogram elsõsorban az atherogenezis hátterében álló lipid- és lipoprotein-anyagcsere rendellenességek alapkutatási szintû, valamint klinikai/epideminológiai jellegû vizsgálatát célozza. A kutatások javarészt emberi anyagon, szoros elméleti és klinikai kollaborációban folynak, ez indokolja az alprogramvezetés kettõsségét. A kidolgozandó témák során szeretnénk fényt deríteni a táplálkozási tényezõk (telített, ill. telítetlen trigliceridek, ill. zsírsavak) és az ún. atherogén liporoteinek kiakulásának kapcsolatára, a fontosabb apoprotein eltérések (apo B, apo AI-CIII, apo E, apo CII stb.) genetikai hátterére és ezek összefüggésére az atherosclerosissal, a hypertrigliceridaemiák pathogenezisének vizsgálatára és ezen belül a trigliceridek szerkezetének meghatározó szerepére, az Lp(a) szerepének tisztázására az atherogenezis és koagulációs rendszer kapcsolatában, továbbá az onkohaematológiai kórképekben, hyperlipidaemia és a véralvadási rendszer kapcsolatának lényegére a hypertonia és az ischaemiás betegségek vonatkozásában. XIV. Diabetes biokémiája Alprogramvezetõ: Dr. Somogyi János A diabetes patomechanizmusának megértéséhez, szövõdményeinek feltárásához, terápiájának továbbfejlesztéséhez elengedhetetlen a biokémiai háttér felderítése. Az utóbbi évek kutatási eredményeibõl kiemelkednek az inzulin receptor mûködésére és az inzulinnal kiváltott jelnek a sejtmagig terjedõ útjára vonatkozó vizsgálatok, a hõshock fehérjék lehetséges szerepével kapcsolatos megfigyelések és az inzulinrezisztencia megértését célzó újabb eredmények. Az alprogram keretében két kérdéscsoportban kívánunk elõrehaladást tenni: Az inzulin sejtmagra gyakorolt hatásainak elemzésében, különös tekintettel a hõshock fehérjék szerepére. Részletesen tanulmányozzuk a Na+pumpa károsodását experimentális diabetesben, ezen belül a Na+-pumpa és a Glut. 4 transzporter mûködése közötti összefüggéseket, különös tekintettel a revertálhatóság lehetõségére. XV. Nukleozid anyagcsere és patobiokémiai vonatkozásai Alprogramvezetõ: Dr. Staub Mária Az extracellularis nucleozidok hatása a limfoid sejtekre és embrionális neuron sejtekre. A rák chemotherápiában alkalmazott nukleozid analógok fokozzák a nukleozid kináz aktivitását. Tisztázni kívánjuk az enzimaktiválás molekuláris mechanizmusát, annak alkalmazhatóságát a kombinatív chemotherápiában. Európai hálózat szervezése a purin-pirimidin anyagcsere-betegségek kutatására és diagnosztizálására, EU támogatott program, 15 résztvevõ országgal. Gén-poliformizmus vizsgálat PCR-ral. XVI. Lipidjellegû mediátorok szabályozó szerepe fiziológiás és patológiás körülmények között Alprogramvezetõ: Dr. Tóth Miklós A normális és kóros növekedés szabályozásában szerepet játszik a protein kináz C, amelynek endogén aktivátorai az 1,2(sn)diacilgliceridek. Az 1,2(sn)diglicerid, a protein kináz C tartós aktiválásához szükséges koncentrációban és ideig a foszfatidilkolinokból szabadul fel, PC-specifikus foszfolipáz C, illetve PC-specifikus foszfolipáz D és ezt követõen foszfatidát foszfohidroláz enzim hatására. A PC-specifikus foszfolipáz D hatására felszabaduló foszfatidsav maga is intracelluláris mediátor. Kutatási témámban vizsgálom, hogy gyorsan növekedõ humán illetve állati szövetben (primordiális placenta) mi szabályozza a PC lebontását és reszintézisét (foszfatidilkolin ciklus) és ez hogyan függ össze DAG és PA felszabadulásával, illetve ezek további metabolizmusával (attenuáció). A humán placenta növekedési rendellenességeit számos kóros állapottal (gestosisok, magzati retardáció, mola terhesség) hozzák kapcsolatba, ezek biokémiai mechanizmusát és okait segít tisztázni ez a tudományos téma. • A program vezetõ oktatói Dr. Ádám Veronika, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, Orvosi Biokémiai Intézet (lásd: 1. Program)
Dr. Bánfalvi Gáspár, egyetemi docens, DSc. Semmelweis Egyetem, Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Pathobiokémiai Intézet Tudományos érdeklõdési terület: DNS replikáció, repair, kromatin, nukleinsav szerkezet
Programok
71
Dr. Csermely Péter, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Pathobiokémiai Intézet, Tel: 2662755/4102, Email:
[email protected] Tudományos érdeklõdési terület: hõ-sokk fehérjék, molekuláris chaperonok, dajkafehérjék, stressz-fehérjék, Hsp90, sejtmag, jelátviteli folyamatok, diabetes.
Dr. Faragó Anna, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Pathobiokémiai Intézet Tudományos érdeklõdési terület: növekedési faktorok jelpályarendszere, sejtproliferáció és sejtszóródás szabályozása, hepatocita növekedési faktor jelpályái, kis GTP-kötõ fehérjék szabályozása, kapcsoló fehérjék, T limfociták aktiválásának jelpályarendszere.
Dr. Falus András, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet (lásd: 19. Program)
Dr. Kádár Anna, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, II. Pathológiai Intézet (lásd: 9. Program)
Dr. Machovich Raymund, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, Orvosi Biokémiai Intézet (lásd: 26. Program)
Dr. Kéri György, tudományos tanácsadó, DSc. Semmelweis Egyetem, Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Pathobiokémiai Intézet, Tel: 2662755/4094 vagy 4092 Fax: 266-7480, Email:
[email protected]
Dr. Mandl József, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Pathobiokémiai Intézet, 1088 Budapest, Puskin u 9., Tel: 266-2615, Fax: 266-2615, Email
[email protected] Tudományos érdeklõdési terület: máj, biotranszformáció, glukuronidáció, Ah receptor, aszkorbinsav, diabetes mellitus, glikogén, glutation.
Dr. Mészáros György, egyetemi docens, CSc. Semmelweis Egyetem, Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Pathobiokémiai Intézet
Dr. Ribári Ottó, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, ÁOK, Fül-Orr-Gégészeti Klinika, 1083 Budapest, Szigony u. 36., Tel: 210-0308, Email:
[email protected]
Dr. Romics László, egyetemi tanár, az MTA tagja Semmelweis Egyetem, III. Belgyógyászati Klinika (lásd: 19. Program)
Dr. Sarkadi Balázs, osztályvezetõ fõorvos, DSc. Országos Haematológiai és Immunológiai Intézet, Tel: 372-4316, Fax: 372-4353, Email:
[email protected] Tudományos érdeklõdési terület: membrán transzport, membrán fehérjék, multidrog-rezisztencia, ABC transzporterek.
Dr. Szollár Lajos, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, Kórélettani Intézet (lásd: 14. Program)
Dr. Somogyi János, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Pathobiokémiai Intézet Tudományos érdeklõdési terület: diabetes, Na/K-ATPáz, inzulin jelátvitel, szívglikozidok, hõ-sokk fehérjék, acetilkolin jelpálya.
Dr. Staub Mária, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Pathobiokémiai Intézet, Tel: 266-2755, Email:
[email protected] Tudományos érdeklõdési terület: nukleotid anyagcsere, chemotherápia, purin-pirimidin anyagcserebetegségek.
Dr. Tóth Miklós, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Pathobiokémiai Intézet Tudományos érdeklõdési terület: foszfatidilkolin ciklus, foszfolipid anyagcsere, nitrogénoxid szintáz, prosztanoidok.
• A program hallgatói és témavezetõik Andrikovics Hajnalka Ábel Tatjána Katalin Barta Csaba Boros Veronika
ö l ö l (a)
Dr. Sarkadi Balázs Dr. Karádi István Dr. Sasvári Mária Dr. Tóth Miklós
72 Csapó Zsolt Erõs Dániel Dura Eszter Füzesi Mária Gabriella Gombás Judit Horváth Anna Horváth Miklós Keszler Gergely Kiss Gábor Kovács Imre Máthé Zoltán Nagy Gábor Nardai Gábor Padányi Rita Réka Rónai Zsolt Steták Attila Sümeg Rita Szakács Gergely Szarka András Szepessy Edit Tamás Péter Valent Sándor Vimláti Gábor
Semmelweis Orvostudományi Egyetem Doktori Iskola • Almanach ö ö l (a) l ö ö ö ö l l l ö ö ö ö ö (a) l ö (a) ö l ö l l
Dr. Sasvári Mária Dr. Kéri György Dr. Romics László Dr. Sarkadi Balázs Dr. Machovich Raymund Dr. Karádi István Dr. Ribári Ottó Dr. Staub Mária Dr. Vér Ágota Dr. Császár Albert Dr. Mandl József Dr. Mandl József Dr. Csermely Miklós Dr. Sarkadi Balázs, Dr. Enyedi Ágnes Dr. Sasvári Mária Dr. Csermely Péter Dr. Tóth Miklós Dr. Sarkady Balázs Dr. Bánhegyi Gábor Dr. Bánfalvi Gáspár Dr. Faragó Anna Dr. Tóth Miklós Dr. Kéri György
• Fokozatszerzésre jelentkezett doktoranduszok, témáik és témavezetõik Böröcz Zoltán ö Dr. Szollár Lajos A korai fellépésû ischémiás szívbetegség kockázati tényezõi Gyõrffy Erika ö Dr. Kéri György Makromolekuláris hordozók, konjugátumaik és multidrog rezisztencia ellenes hidrofób peptidek analízise nagyhatékonyságú elválasztási módszerekkel Kalina Ákos l Dr. Császár Albert Lipidgenetika és atherosclerosis Meilinger Melinda l Dr. Szollár Lajos Az LRP/alfa2-makroglobulin receptor kölcsönhatása két akut fázis fehérjével, a laktoferinnel és a C3 komplement molekulával Németh Krisztina l Dr. Sarkadi Balázs Neutrofil granulociták szerepe a szöveti sérülés kialakulásában Reiber István l Dr. Romics László A dyslipoproteinémiák genetikai hátterének vizsgálata Sipeki Szabolcs* l Dr. Faragó Anna Sejtszóródásban szerepet játszó jelátviteli utak vizsgálata Sõti Csaba l Dr. Csermely Péter A Hsp90 mûködésének szerkezeti alapjai Szikla Károly l Dr. Staub Mária Nukleotid anyagcsere vizsgálata Szõke Melinda* ö Dr. Sasvári Mária DNS polimorfizmus és pontmutációk vizsgálata polimeráz láncreakcióval: a PCR termékek azonosítása hagyományos és ultra-vékony gél elektroforézissel Szõnyi Magdolna ö Dr. Ribári Ottó A külsõ szõrsejtek elektromotilitásának vizsgálata • A programban PhD. fokozatot szerzett doktorok és témavezetõik Dr. Báthori György
l
Dr. Sarkadi Balázs
Programok †Dr. Braun László Dr. Csala Miklós Dr. Komorowicz Erzsébet Dr. László András Dr. Puskás Ferenc Dr. Rusvai Erzsébet
73 l l l l ö l
Dr. Mandl József Dr. Mandl József Dr. Machovich Raymund Dr. Machovich Raymund Dr. Mandl József Dr. Tóth Miklós
