DuoFLEX Cocktail Anti-AMACR Anti-Cytokeratin HMW Anti-Cytokeratin 5/6 Ready-to-Use (Link) Kód IC004 Použití
K diagnostice in vitro. Koktejl protilátek DuoFLEX Cocktail Monoclonal Rabbit Anti-Human AMACR, Clone 13H4, Monoclonal Mouse Anti-Human Cytokeratin, High Molecular Weight, Clone 34ßE12 a Monoclonal Mouse Anti-Human Cytokeratin 5/6, Clone D5/16 B4 (Link) je určen pro použití v imunohistochemii, společně s barvícími přístroji Autostainer Link. Tento koktejl protilátek se používá jako podpůrný diagnostický test pro potvrzení karcinomu prostaty, intraepiteliální neoplazie prostaty a jejích benigních lézí v tkáních prostaty fixovaných ve formalínu a zalitých v parafínu (1-5) po provedení primární diagnózy pomocí morfologického vyšetření podložních sklíček obarvených H&E. Klinickou interpretaci jakéhokoli zabarvení nebo jeho nepřítomnosti lze doplnit morfologickými studiemi s využitím správných kontrol a je nutno ji vyhodnocovat v kontextu klinické anamnézy pacienta a jiných diagnostických vyšetření provedených kvalifikovaným patologem.
Synonyma antigenu
AMACR: Alfa metylacyl koenzym A racemáza, α-metylacyl-CoA, P504S Cytokeratin HMW: Keratin 903
Souhrn a vysvětlení
AMACR: Monoklonální králičí AMACR, klon 13H4 rozpoznává protein aminokyseliny 382, který byl identifikován subtrakcí z cDNA knihovny ve spojení s vysoce výkonným skríninkem mikroarray adenokarcinomu prostaty (6). Alfa metylacyl-CoA racemáza (AMACR) je enzym, který se podílí na biosyntéze žlučových kyselin a β-oxidaci mastných kyselin s rozvětvenými řetězci (7). AMACR je exprimován v buňkách premaligních prostatických intraepiteliálních neoplazií (HGPIN) vysokého stupně a adenocarcinomu prostaty, ale je přítomen v nízkých nebo nedetekovatelných úrovních v glandulárních epiteliálních buňkách normální prostaty a benigní prostatické hyperplazie (6,8-13). CK HMW: Cytokeratiny o vysoké molekulové hmotnosti, klon 34ßE12 jsou cytoskeletální proteiny intermediárních filament podstatné pro vývoj a diferenciaci epiteliálních buněk. Bylo identifikováno přibližně dvacet různých cytokeratinů, byly zatříděny a očíslovány podle molekulových hmotností a izoelektrických bodů (14). Obecně lze říci, že většina cytokeratinů s nízkou molekulovou hmotnosti (40–54 kDa) se nachází v neskvamózním epitelu, Mollova katalogová čísla 7-8 nebo 17-20 (15). Cytokeratiny s vysokou molekulovou hmotnosti (48–67 kDa) se nacházejí ve skvamózním epitelu, Mollova katalogová čísla 1-6 nebo 9-16 (15). Cytokeratin 5/6: Monoklonální myší anti-lidský cytokeratin 5/6, klon D5/16 B4 má vysokou molekulární hmotnost a jde o základní typ cytokeratinu s molekulární hmotností 58 kDa, který se nachází ve vrstvách základních, intermediárních a povrchových buněk zvrstveného epitelu, také v přechodovém epitelu, komplexním epitelu, v mezotelových buňkách a v mezotelu. CK 5 se (kromě několika výjimek) nenachází v jednoduchém epitelu a v neepitelových buňkách. CK 6 má taktéž vysokou molekulovou hmotnost, jde o základní typ cytokeratinu, jeho hmotnost je 56 kDa a nachází se v proliferujícím skvamózním epitelu v častém spojení s CK 16 (48 kDa) (16,17). V kapitolách Obecné pokyny pro imunohistochemické barvení společnosti Dako nebo v návodu k detekčnímu systému pro IHC metody naleznete tyto části: (1) Princip metody, (2) Potřebné materiály, které nejsou součástí dodávky, (3) Skladování, (4) Příprava vzorku, (5) Postup barvení, (6) Kontrola kvality, (7) Řešení problémů, (8) Interpretace zabarvení, (9) Obecná omezení.
Dodávaná činidla
Koktejl monoklonálních králičích a myších protilátek připravený k použití se dodává v kapalné podobě v pufru s obsahem stabilizujícího proteinu a 0,015 mol/L NaN3. Monoklonální králičí anti-lidský AMACR, klon 13H4, izotyp: IgG1, kappa Monoklonální myší anti-lidský cytokeratin, o vysoké molekulové hmotnosti, klon 34ßE12, izotyp: IgG1, kappa Monoklonální myší anti-lidský cytokeratin 5/6, klon D5/16 B4, izotyp: IgG1, kappa
Imunogen
AMACR: Úplný rekombinantní P504S (6) CK HMW: solubilizovaný imunogen keratin extrahovaný z lidského stratum corneum Cytokeratin 5/6: Izolovaný cytokeratin 5
Specificita
Specificita monoklonální králičí anti-AMACR byla hodnocena pomocí imunocytochemie a analýzy Western blot. Anti-AMACR pozitivně váže buňky HEK293 fixované ve formalínu, které nadměrně exprimovaly AMACR, avšak nereagovala s buňkami transfekovanými prázdným plazmidem. V testech Western blot lyzátů ze vzorků primárního karcinomu prostaty identifikovala monoklonální králičí anti- AMACR protein o molekulové hmotnosti 54 kDa, který odpovídá očekávané molekulové hmotnosti AMACR (9).
(119879-001)
307777CZ_001 str. 1/5
Bylo prokázáno, že anti-CK HMW, 34βE12 reaguje s proteiny s hmotností 66, 57, 51 a 49 kDa (1) odpovídajícími číslům 1, 5, 10 a 14 Mollova katalogu (14,15,18). Shah a kol. (19) navrhli klinické využití protilátky anti-CK HMW, 34ßE12 jako pomůcky při rozlišování Pagetovy nemoci a Bowenovy nemoci (karcinom in situ) od Pagetoidního povrchově se šířícího melanomu. Pozitivita antiCK HMW, 34βE12 byla zaznamenána v Pagetově nemoci prsu (5/5) a Bowenově nemoci (10/10), ačkoli bylo zabarveno 25 % (1/4) Pagetovy nemoci vulvy a 0/6 Pagetoidních povrchově se šířících melanomů (19). Pro anti-cytokeratin 5/6, klon D5/16 B4 v rámci analýzy Western blot cytoskeletálních přípravků epidermu a nezrohovatělého epitelu protilátka značí cytokeratin 5. Taktéž značí cytokeratin 6 a slabě značí cytokeratin 4. Nebyla zjištěna žádná křížová reakce s cytokeratiny 1, 7, 8, 10, 13/14, 18 a 19. Bezpečnostní opatření
1.
Určeno pro profesionální uživatele.
2.
Tento výrobek obsahuje azid sodný (NaN3), který je v čisté formě vysoce toxický. Přestože se koncentrace azidu sodného ve výrobku neklasifikuje jako nebezpečná, může reagovat s olovem a mědí v odpadním potrubí a vytvářet vysoce explozivní azidy těchto kovů. Při likvidaci splachujte dostatečným množstvím vody, aby nedocházelo k usazování azidů kovů v potrubí.
3.
Jako u každého výrobku biologického původu je nutno dodržovat řádná bezpečnostní opatření.
4.
Používejte odpovídající osobní ochranné prostředky, aby nedošlo k zasažení očí nebo pokožky.
5.
Nespotřebované roztoky je nutno likvidovat v souladu s místními a celostátními předpisy.
Skladování
Skladujte při 2 – 8 °C. Nepoužívejte po datu exspirace uvedeném na lahvičce. Pokud se činidla skladují za jakýchkoli jiných než uvedených podmínek, musí uživatel tyto podmínky ověřit. Neexistují žádné známky toho, že by tyto produkty byly nestabilní. Proto je nutno provádět pozitivní a negativní kontroly současně s pacientovými vzorky. Pokud zpozorujete neočekávané zabarvení, které nelze vysvětlit změnami laboratorních postupů a máte podezření, že se jedná o problém s protilátkou, obraťte se na technickou podporu společnosti Dako.
Příprava vzorku včetně potřebných materiálů, které nejsou součástí dodávky
Koktejl protilátek lze používat ke značení řezů tkání zalitých v parafínu a fixovaných ve formalínu. Vzorky tkání je nutno rozřezat na řezy o tloušťce asi 4 µm. Je vyžadováno předběžné zpracování tepelně indukovaným vyhledáváním epitopu (HIER). Optimálních výsledků bylo dosaženo předběžným zpracováním tkání pomocí EnVision FLEX Target Retrieval Solution, High pH (50x) (kódy K8004). Řezy zbavené parafínu: Doporučuje se provádět předběžné zpracování deparafinovaných tkáňových řezů, fixovaných ve formalínu a zalitých v parafínu pomocí Dako PT Link (kód PT100/PT101). Podrobné informace, viz uživatelská příručka k přístroji PT Link. Postupujte podle návodu k předběžnému zpracování uvedeném v příbalové informaci k EnVision FLEX Target Retrieval Solution, High pH (50x) (kód K8004). Pro PT Link je třeba použít následující parametry: Teplota předehřívání: 65 °C; teplota a čas vyhledávání epitopu: 97 °C po dobu 20 (±1) minut ; ochladit na 65 °C. Vyjmout stojany se sklíčky Autostainer z nádrže PT Link a ihned ponořit sklíčka do nádoby/nádrže (např.PT Link Rinse Station, kód PT109) obsahující naředěný roztok EnVision FLEX Wash Buffer (20x), (kód K8007) pokojové teploty. Sklíčka ponechat v pufru Wash Buffer po dobu 1 – 5 minut. Řezy zalité v parafínu: Preferovanou metodou zakrytí sklíček je použití vodného montovacího média (Dako Faramount kód S3025). Jako alternativu přípravy vzorků je možné provést deparafinaci a vyhledávání epitopu v přístroji PT Link pomocí modifikovaného postupu. Pokyny, viz uživatelská příručka k přístroji PT Link. Po dokončení barvícího procesu se musí nechat řezy usušit při 60 °C po dobu 1 hodiny, potom ponořit do xylenu a namontovat permanentním montovacím médiem. K permanentnímu namontování by se neměl používat alkohol, jelikož by se mohla snížit reakce červeného chromogenu. Před namontováním nesmí tkáňové řezy během předběžného zpracování a následného imunohistochemického barvení vyschnout. Z důvodu vyšší přilnavosti řezů tkání k podložním sklům se doporučuje používat podložní skla Dako FLEX IHC Microscope Slides (kód K8020).
Postup barvení včetně potřebných materiálů, které nejsou součástí dodávky
Doporučený vizualizační systém je EnVision DuoFLEX Doublestain System, (Link) (kód SK110). V softwaru přístroje Autostainer Link jsou předem naprogramovány kroky barvení a inkubační doby. Podrobné pokyny ke vkládání podložních skel a činidel naleznete v uživatelské příručce k barvicímu automatu Autostainer Link. Pokud není na používané automatizované platformě Autostainer připraven protokol, kontaktujte technické služby výrobce Dako. Všechny kroky inkubace by měly probíhat při pokojové teplotě. Optimální podmínky mohou záviset na vzorku a způsobu přípravy a měly by být v každé laboratoři stanovovány samostatně. Jestliže hodnotící patolog vyžaduje různou intenzitu zabarvení, je možné kontaktovat specialistu aplikace / specialistu technické podpory Dako, aby podali další informace o přeprogramování protokolu. Na základě vyhodnocení vzoru zabarvení, zda je shodný se vzorem zabarvení uvedeným v části „Charakteristiky účinnosti“, se verifikuje účinnost opraveného protokolu, zda je stále platný. Doporučuje se provést kontrastní barvení v hematoxylinu použitím EnVision FLEX Hematoxylin (Link) (kód K8008). Doporučuje se bezvodé, permanentní montážní médium. Pro sklíčka namontovaná permanentně by mělo sušení trvat 1 hodinu při 60 °C, potom ponořit do xylenu na 5 minut. K permanentnímu namontování by se neměl používat alkohol, jelikož by se mohla snížit reakce červeného chromogenu. Pozitivní a negativní kontroly je nutno provádět vždy současně použitím stejného protokolu jako vzorky pacienta. Tkáň pro pozitivní kontrolu musí obsahovat normální prostatu (normální a hyperplazii) a buňky/struktury musí ve všech pozitivních vzorcích zobrazovat vzor reakce, jak je stanoveno pro tuto tkáň v části „Charakteristiky účinnosti“.
(119879-001)
307777CZ_001 str. 2/5
Interpretace zabarvení
Buňky karcinomu značené protilátkou anti-AMACR zobrazují červený granulární cytoplazmatický vzor zabarvení. Buňky značené protilátkou anti-cytokeratin vysoké molekulové hmotnosti zobrazují hnědé cytoplazmatické zabarvení. Buňky značené protilátkou anti-cytokeratin 5/6 zobrazují hnědé cytoplazmatické zabarvení.
Charakteristiky účinnosti
Normální tkáně: Anti-AMACR: Typ tkáně (testovaný počet) (8,9,12) Ledvina (12)8 Játra (15)8 Plíce (12)8 Žlučník (10)8 Tračník (20)9 Hyperplastický tračník (28)12 Prostata, benigní (194)9 Nadledvina (12)8 Měchýř (7)8 Mozek (5)8 Prs (12)8 Děložní sliznice (12)8 Srdce (5)8 Lymfatická uzlina (7)8 Slinivka břišní (15)8 Prostata (19)8 Vaječníky (12)8 Tenké střevo (18)8 Slinná žláza (7)8 Kůže (7)8 Slezina (12)8 Žaludek (13)8 Štítná žláza (5)8 Varle (5)8
Pozitivně zabarvené prvky tkání 12/12 Epiteliální buňky tubulu 15/15 Hepatocyty 12/12 bronchiální epiteliální buňky 10/10 Epiteliální buňky 20/20 Povrchový epitel tračníku, fokální a luminární 1/28 23/194 0/12 0/7 0/5 0/12 0/12 0/5 0/7 0/15 0/19 0/12 0/18 0/7 0/7 0/12 0/13 0/5 0/5
Anti-CK HMW, 34βE12 je reaktivní s normálními epiteliálními tkáněmi, které zahrnují: skvamózní epitel a potní kanálky v kůži (18), všechny epiteliální vrstvy včetně luminálního a bazálního epitelu a duktálních buněk v prsu (20), některé pneumocyty, mezotel a bronchiální epitel v plicích, epitel sběrných kanálků v ledvinách a duktální buňky v slinivce břišní, žlučovody v játrech a mezotel a část epitelu (buňky s více bazálním umístěním) zažívacího traktu.(18). Hepatocyty, sekreční buňky slinivky břišní, proximální ledvinné kanálky a neepiteliální normální tkáně nejsou protilátkou anti-CK HMW, 34βE12 značeny (18). Protilátka anti-CK HMW, 34βE12 zabarvila prsní žlázu prsu, skvamózní epitel děložního hrdla, prostatu, vylučovací kanálek podjazykové slinné žlázy, skvamózní epitel kůže, retikulární buňky a Hassallova tělíska v brzlíku a skvamózní epitel mandlí. Žádné zabarvení nevykazovala nadledvina, kostní dřeň, malý mozek a velký mozek, tračník, srdce, ledvina, játra, plíce, mezoteliální buňky, vaječníky, slinivka břišní, příštitná tělíska, osrdečník, periferní nerv, hypofýza, kosterní sval, tenké střevo, slezina, žaludek, varlata, štítná žláza a děloha. Protilátka Cytokeratin 5/6 značí zvrstvený skvamózní epitel. V komplexním epitelu se v základních buňkách ve většině případů nachází CK 5. Protilátka všeobecně neznačí jednoduchý epitel a neepitelové buňky. Abnormální tkáně: Anti-AMACR je imunoreaktivní s většinou testovaných karcinomů prostaty (8-13). Typ tkáně (testovaný počet) Adenokarcinom prostaty (18)8 Hepatocelulární karcinom (21)8 Karcinom ledviny (24)8 Karcinom močového měchýře z přechodných buněk (29)8 Adenokarcinom žaludku (15)8 Adenokarcinom prsu (61)8 Cholangiokarcinom žlučových kanálků (14)8 Plicní adenokarcinom (23)8 Neuroendokrinní karcinom; GI, plíce a játra (9)8 Epiteliodní sarkom měkké tkáně (12)8 Adenokarcinom vaječníku (27)8 Adenokarcinom slinivky břišní (13)8 Nádor kůry nadledvin (20)8 Nádory slinných žláz (28)8 Karcinom tračníku (176)12 Dobře rozlišený (58)12 Středně dobře rozlišený (88)12 Špatně rozlišený (30)12 Nádory zárodečných buněk (14)8 (119879-001)
Pozitivně zabarvené nádory 17/18 17/21 18/24 9/29 4/15 9/61 2/14 3/23 1/9 1/12 2/27 1/13 1/20 1/28 122/176 45/58 66/88 11/30 0/14 307777CZ_001 str. 3/5
Karcinoidní nádory; plíce a GI (10)8 Karcinom malých buněk; plíce a kůže (15)8 Pleurální mezoteliom (16)8 Nerozlišený karcinom (27)8 Melanom (20)8 Karcinom skvamózních buněk; sliznice a kůže (25)8 Karcinom z bazálních buněk kůže (20)8 Synoviální sarkom (6)8 Tyroidní tumory (54)8 Tymom (8)8 Endometrioidní adenokarcinom (10)8
0/10 0/15 0/16 0/27 0/20 0/25 0/20 0/6 0/54 0/8 0/10
Pozitivita anti-CK HMW, 34βE12 byla zaznamenána u karcinomů ze skvamózních buněk a duktálních karcinomů nebo karcinomů z přechodných buněk, včetně: karcinomu ze skvamózních buněk kůže, plic a nosohltanu, duktálního karcinomu prsu, slinivky břišní, žlučovodu a slinných žláz a také karcinomů z přechodních buněk močového měchýře a nosohltanu a tymomy (21,22). Protilátka anti-CK HMW, 34βE12 zabarvila epiteliální mezoteliomy, ale nereagovala se sarkomatoidními nebo desmoplastickými mezoteliomy (23). Anti-CK HMW, 34βE12-negativní epiteliální nádory jsou buď „acinární“ adenomy (např. hypofýzy) nebo adenokarcinomy jednovrstvého epitelu (např. karcinomy endometria, ledvin a jater) nebo neuroendokrinní nádory (18,22,24). Protilátku anti-CK HMW, 34βE12 lze tedy použít jako pomůcku k subklasifikaci karcinomů (22). Také bylo poukázáno na to, že protilátka anti-CK HMW, 34βE12 je užitečná v diferenční diagnostice malých acinárních lézí prostaty (20). Její diagnostická hodnota může spočívat v identifikaci bazálních buněk. O’Malley a kol. (25) pozorovali pozitivní zabarvení bazálních buněk v 47 vzorcích benigních lézí prostaty, včetně atypické adenomatózní hyperplazie (26), hyperplazie bazálních buněk (21), atrofie (20), postsklerotické hyperplazie (19) a fibroepiteliálního uzlu (14), zatímco 21 případů adenokarcinomů z malých acinů nevykazovalo žádnou reaktivitu. Bylo zdůrazněno, že ztráta vrstvy bazálních buněk není rovnoměrná u všech adenokarcinomů prostaty. Ke ztrátě bazálních buněk dochází pouze u adenokarcinomů z malých acinů. Bylo doporučeno považovat nepřítomnost zabarvení lézí prostaty protilátkou anti-CK HMW, 34βE12 za velmi pravděpodobnou známku malignity, nikoli však za její diagnózu. Ve formalinu fixovaných a v parafinu zalitých tkáních protilátka cytokeratin 5/6 značila 56/61 (92 %) epitelových pleurálních mezoteliomů, zatímco 9/63 (14 %) metastázovaných adenokarcinomů bylo taktéž označených. Reaktivní mezotel byl též označený (27). V rámci jiné studie (28) tato protilátka výrazně označila všech 23 mezoteliomů s epitelovou nebo sekreční diferenciací, zatímco značení v sarkomatoidních oblastech nádoru se smíšenou morfologií bylo slabé nebo chybělo. Jeden případ sarkomatoidního mezoteliomu vedl k nejasné reakci, zatímco mezoteliomy desmoplastikého nebo sarkomatoidního typu byli negativní. Z 27 sekundárních adenokarcinomů pohrudnice bylo 22 negativních, 4 byly slabé nebo nejasné a 1 byl fokálně pozitivní. Při použití této protilátky byly zjištěny vysoké úrovně pozitivnosti cytokeratinu 5/6 v kanálkové hyperplazii obvyklého typu a negativní zabarvení většiny případů atypické kanálkové hyperplazie a kanálkového karcinomu in situ (29). Reference
1.
Du J, Pei F, Zheng J, Wang K: [P504S and 34betaE12 dual-staining of immunohistochemistry in the diagnosis of prostate cancer], Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2005, 34:311-312
2.
Varma M, Morgan M, Amin MB, Wozniak S, Jasani B: High molecular weight cytokeratin antibody (clone 34betaE12): a sensitive marker for differentiation of high-grade invasive urothelial carcinoma from prostate cancer, Histopathology 2003, 42:167-172
3.
Martens MB, Keller JH: Routine immunohistochemical staining for high-molecular weight cytokeratin 34-beta and alpha-methylacyl CoA racemase (P504S) in postirradiation prostate biopsies, Mod Pathol 2006, 19:287290
4.
Abrahams NA, Ormsby AH, Brainard J: Validation of cytokeratin 5/6 as an effective substitute for keratin 903 in the differentiation of benign from malignant glands in prostate needle biopsies, Histopathology 2002, 41:35-41
5.
Abrahams NA, Bostwick DG, Ormsby AH, Qian J, Brainard JA: Distinguishing atrophy and high-grade prostatic intraepithelial neoplasia from prostatic adenocarcinoma with and without previous adjuvant hormone therapy with the aid of cytokeratin 5/6, Am J Clin Pathol 2003, 120:368-376
6.
Xu J, Stolk JA, Zhang X, Silva SJ, Houghton RL, Matsumura M, Vedvick TS, Leslie KB, Badaro R, Reed SG. Identification of differentially expressed genes in human prostate cancer using subtraction and microarray. Canc Res. 2000; 60:1677
7.
Ferdinandusse S, Denis S, Ijst L, Dacremont G, Waterham HR, Wanders JA. Subcellular localization and physiological role of α-methylacyl-CoA racemase. Journal of Lipid Research. 2000; 41:1890
8.
Jiang Z, Fanger GR, Woda BA, Banner BF, Algate P, Dresser K, Xu J, Chu PG. Expression of α-methylacylCoA racemase (P504S) in various malignant neoplasms and normal tissues: A study of 761 cases. Human Pathology. 2003; 34(8):792
9.
Jiang Z, Woda BA, Rock KL, Xu Y, Savas L, Khan A, Pihan G, Cai F, Babcook JS, Rathanaswami P, Reed SG, Xu J, Fanger GR. P504S: a new molecular marker for the detection of prostate carcinoma. Am J Surg Pathol. 2001; 25(11):1397
10. Jiang Z, Wu C, Woda BA, Dresser K, Xu J, Fanger GR, Yang XJ. P504S/α-methylacyl-CoA racemase: a useful marker for diagnosis of small foci of prostatic carcinoma on needle biopsy. Am J Surg Path. 2002; 26(9):1169
(119879-001)
307777CZ_001 str. 4/5
11. Yang XJ, Wu C, Woda BA, Dresser K, Tretiakova M, Fanger GR, Jiang Z. Expression of α-methylacyl-CoA racemase (P504S) in atypical adenomatous hyperplasia of the prostate. Am J Surg Path. 2002; 26(7):921 12. Jiang Z, Fanger GR, Banner BF, Woda BA, Algate P, Dresser K, Xu J, Reed SG, Rock KL, Chu PG. A dietary enzyme: alpha-methylacyl-CoA racemase/P504S is overexpressed in colon carcinoma. Cancer Detect Prev. 2003;27(6):422 13. Beach R, Gown AM, de Peralta-Venturina MN, Folpe AL, Yaziji H, Salles PG, Grignon DJ, Fanger GR, Amin MG. P504S immunohistochemical detection in 405 prostatic specimens including 376 18-gauge needle biopsies. Am J Surg Pathol. 2002; 26(12):1588 14. Moll R, Franke WW, Schiller DL. The catalog of human cytokeratins: Patterns of expression in normal epithelia, tumors and cultured cells. Cell 1982; 31:11 15. Miettinen M. Keratin immunohistochemistry: update of applications and pitfalls. Pathol Ann 1993; 28:113 16. Moll R, Franke WW, Schiller DL. The catalog of human cytokeratins: Patterns of expression in normal epithelia, tumors and cultured cells. Cell 1982;31:11-24 17. Moll R, Löwe A, Laufer J, Franke WW. Cytokeratin 20 in human carcinomas. A new histodiagnostic marker detected by monoclonal antibodies. Am J Pathol 1992;140:427-47 18. Gown AM, Vogel AM. Monoclonal antibodies to human intermediate filament proteins II. Distribution of filaments in normal human tissues. Amer J Pathol 1984; 114:309 19. Shah KD, Tabibzadeh SS, Gerger MA. Immunohistochemical distinction of Paget’s Disease from Bowen’s Disease and superficial spreading melanoma with the use of monoclonal cytokeratin antibodies. Amer J Clin Pathol 1987; 88:689 20. Varma M, Amin MB, Linden MD, Zarbo RJ. Discriminant staining pattern of small glandular and preneoplastic lesions of the prostate using high molecular weight cytokeratin antibody—A study of 301 consecutive needle biopsies. Mod Pathol 1997; 10:93A 21. Bacchi CA, Zarbo RJ, Jiang JJ, Gown AM. Do glioma cells express cytokeratin? Appl Immunohistochem 1995; 3:45 22. Dairkee SH, Puett L, Hackett AJ. Expression of basal and luminal epithelium-specific keratins in normal, benign and malignant breast tissue. J Nat Can Inst 1988; 80:691 23. Bolen JW, Hammar SP, McNutt MA. Reactive and neoplastic serosal tissue: a light-microscopic, ultrastructural, and immunocytochemical study. Amer J Surg Pathol 1986; 10:34 24. Hurlimann J, Gardiol D. Immunohistochemistry in the differential diagnosis of liver carcinomas. Amer J Surg Pathol 1991; 15:280 25. O’Malley FP, Grignon DJ, Shum DT. Usefulness of immunoperoxidase staining with high-molecular-weight cytokeratin in the differential diagnosis of small-acinar lesions of the prostate gland. Virch Arch Pathol Anat 1990; 417:191 26. Brown DC, Theaker JM, Banks PM, Gatter KC, Mason DY. Cytokeratin expression in smooth muscle and smooth muscle tumors. Histopathol 1987; 11:477
Vydání 03/09
(119879-001)
307777CZ_001 str. 5/5
