5/7/2012
HM Bakhriansyah, MD., M.Sc., M.Med.Ed Bagian Farmakologi PSPD FK UNLAM
1
5/7/2012
Analgetika
NON STEROID ANTI-INFLAMATORY DRUGS (NSAIDs)
Analgetik
OPIOID
Indikasi
2
5/7/2012
COX-1
COX-2
PGG2 & PGH2
PGE2 COX-3
3
5/7/2012
SALISILAT Indikasi
: analgetik & antipiretik, pada sakit kepala, nyeri sendi ringan-sedang, nyeri otot & saraf
Sistemik,
enteral: Aspirin, Na-salisilat, diflunisal, salsalat
Topikal,
kutan :
Asam salisilat keratolitik Metil salisilat anti iritatif
ES:
Reye’s syndrome; iritasi saluran cerna salut enterik
Aspirin
: pencegahan infark miokard anti agregasi platelet
4
5/7/2012
ASAM FENILPROPIONAT Indikasi:
analgetik, antipiretik, antiinflamasi
Ibuprofen
> aspirin: efektif untuk dismenor
Naproxen,
fenoprofen, keteoprofen, flurbiprofen antiinflamasi penyakit sendi
DERIVAT ASAM ASETAT Indometasin:
antiinflamasi penyakit sendi, dan PDA pada neonatus
Toksik
sebagai antipiretik dan analgetik
Tolmetin
pengganti indometasin
Sulindak
5
5/7/2012
DERIVAT PIRAZOLON Fenilbutazon
& oksifenbutazon ES: diskrasia darah (leukopenia, agranulositosis, anemia aplastik) Alternatif terapi dari kolkisin Apazon ES:
diskrasia darah lebih rendah
ASETAMINOFEN Efek
analgetik & antipiretik (+) Efek antiinflamasi (-) Bekerja pada COX-3 Fenasetin
& asetanilid tidak digunakan lagi karena menyebabkan met-Hb
6
5/7/2012
Meklofenamat,
Analgetik,
asam mefenamat & diklofenak
antipiretik & antiinflamasi
Asam
mefenamat : antiinflamasi lemah, ES lebih berat
Penghambat
selektif enzim COX-2: celecoxib, rofecoxib, dll menurunkan ES GI.
Celecoxib Rofexocib
Aman
terhadap saluran cerna cocok untuk penderita dispepsia
Dilarang
di AS: mengingkatkan kejadian penyakit kardiovaskular
Terapi
kanker payudara
7
5/7/2012
SALISILAT Iritasi
GI (perdarahan, mual, muntah) 20%
Menurunkan
ES :
buffered & enteric coated diberi bersama makanan, dan konsumsi air yang banyak
SSP
salisilism (tinitus, penurunan pendengaran, vertigo)
Aspirin
menghambat agregasi platelet KI diberikan bersama kumarin & antikoagulan lain
Hipersensitif,
asidosis respiratorik, asidosis
metabolik Gangguan
hepar & ginjal
8
5/7/2012
NSAIDs lain Iritasi
GI Diatasi dengan H2 blockers, omeprazol & misoprostol Interaksi:
antihipertensi (diuretik, antagonis Badrenergik, ACE inhibitor)
Gangguan
ginjal & hepar, SSP Diskrasia darah
ASETAMINOFEN
Dosis
tinggi: hepatitis, nekrosis hepar
9
5/7/2012
10
5/7/2012
Reseptor
µ : analgetik, depresi napas, miosis, euforia, penurunan motilitas usus µ1 : hanya di SSP µ2 : di perifer
Reseptor
κ : analgetik, depresi napas, miosis, sedasi < reseptor µ Reseptor ∑ : psikotomimetik Reseptor δ : depresi napas
selektif untuk enkefalin
Reseptor
Analgetik & narkosis
Analgetik muncul sebelum penderita tidur Pada pasien nyeri, sedih gelisah euforia Pada orang normal disforia
Sedasi
ε : selektif ß-endorfin
Bila diberi bersama hipnotik & sedativa dan antiemetik amnesia
Antitusif
Bekerja di reseptor opioid pusat batuk SSP Kodein, hidrokodon (+), morfin (-) Dekstrometorfan (+) bukan di reseptor opioid
11
5/7/2012
Depresi
pernapasan
Pada dosis terapi Menurunkan respon batang otak terhadap CO2 Hati-hati jika diberikan bersama anestesi umum & hipnotik-sedativa
Konstipasi
Kontriksi spinchter Oddi kolik biliar
Mual
Merangsang CTZ
Efek
aktivasi reseptor µ opioid
endokrin
Menghambat pelepasan LRH (mens tidak teratur & impotensi) Menghambat diuresis
Aktivasi reseptor κ opioid
Menghambat ADH meningkatkan diuresis
Miosis
Efek pusat di nukleus Edinger Westphal nervus III
12
5/7/2012
Efek
kardiovaskular
Menurunkan TD Bradikardi Vasodilatasi, hipotensi & gatal lepasnya histamin
Imunosupresi
Efek sentral menekan sistem imun : NK sel
13
5/7/2012
Perlu
dosis lebih tinggi untuk menghasilkan efek farmakologi
Diperantarai
oleh reseptor µ opioid dan dilawan dengan antagonis opioid Perubahan selular masih belum jelas Dapat
terjadi toleransi silang
Morfin >< metadon; meferidin
Menyebabkan abstinence atau withdrawal syndrome Menyebabkan
gangguan otonom, somatik, endokrin, psikologis.
Nyeri
dan tidak menyenangkan tapi TIDAK MENGANCAM NYAWA
14
5/7/2012
Menyebabkan
Tidak
mood positif EUFORIA
terjadi pada dosis terapi
15
5/7/2012
16
