Elly Herwana Departemen Farmakologi dan Terapi FK Universitas Trisakti

Elly Herwana Departemen Farmakologi dan Terapi FK Universitas Trisakti

SIKLUS HIDUP PARASIT  PLASMODIUM:  P. vivax, P. ovale, P. falciparum, P. malariae,  P. knowlesi (zoonosis)  SIKLUS SEKSUAL  dalam tubuh nyamuk  SIKLUS ASEKSUAL  dalam tubuh manusia  FASE ERITROSIT (dalam darah)  FASE EKSOERITROSIT (dalam hepar)  Primer (fase pre-eritrosit)  Sekunder (hipnozoit)  relaps (P. vivax & P. ovale)

SIKLUS HIDUP MALARIA

KLASIFIKASI OBAT 1. SKIZONTOSID JARINGAN (exo-eritrosit)  SKIZONTOSID JARINGAN PRIMER  Hambat parasit yg baru masuk jaringan hati

 tidak bisa masuk fase ertrosit  profilaksis kausal Mis: Pirimetamin, Proguanil, Primakuin  SKIZONTOSID JARINGAN SEKUNDER  Hambat bentuk Hipnozoit P. vivax & P. ovale

 Mencegah relaps  Terapi radikal: Primakuin

KLASIFIKASI OBAT 2. SKIZONTOSID DARAH  Hambat fase eritrosit mengatasi gejala klinik

Mis: Klorokuin, Kuinin, Meflokuin, Halofantrin, Pirimetamin, Sulfadoksin, Dapson, Tetrasiklin, Doksisiklin, Artemisinin

3. GAMETOSITOSID  Membunuh gametosid dlm darah  mencegah transmisi

ke nyamuk  mencegah penularan. Mis: Primakuin untuk ke 4 spesies ; Klorokuin, Kuinin untuk ke 3 spesies (kecuali P. falciparum)

4. SPORONTOSID  Menghambat perkembangan gametosid dalam tubuh

nyamuk  mencegah penularan. Mis: Proguanil, Primakuin.

TERAPI MALARIA: 1. OBAT UTK SERANGAN AKUT / KLINIS (Clinical Cure):  Skizontosid Darah.  Mengatasi Gejala klinis

2. OBAT UNTUK TERAPI RADIKAL (Radical Cure):  Kombinasi Skizontosid darah & jaringan  Fase eritrosit  mengatasi gejala klinis  Fase ekso-eritrosit sekunder  hipnozoid P. vivax & P. ovale

 mencegah relaps

Primakuin

TERAPI MALARIA: 3. KEMOPROFILAKSIS  mencegah serangan: Untuk orang yg akan masuk ke daerah endemik.  KEMOPROFILAKSIS KAUSAL:  Skizontosid jaringan primer.  Fase pre-eritrosit  TERAPI SUPRESI: 



Skizontosid darah. Gejala klinik tidak muncul selama masih dapat obat.

4. PENCEGAHAN TRANSMISI  mencegah penularan: 

Gametositosid/ Sporontosid

OBAT ANTI MALARIA  4 – AMINO KUINOLIN  KLOROKUIN  AMODIAKUIN  PIPERAKUIN



SULFONAMID  SULFADOKSIN



SULFON :  DAPSON



ANTIBIOTIK  TETRASIKLIN  DOKSISIKLIN  KLINDAMISIN



KUINON :  ATOVAKUON



LAIN-LAIN:  ARTEMISININ (QINGHAOSU)

 8 – AMINO KUINOLIN  PRIMAKUIN

 KUINOLIN METANOL  KUININ  MEFLOKUIN

 FENANTREN METANOL  HALOFANTRIN  LUMEFANTRIN

 ANTAGONIS FOLAT  PIRIMETAMIN  PROGUANIL

SASARAN TERAPI MALARIA  Terapi di luar daerah endemis

 infeksi spesies tunggal  Terapi di daerah endemis

 infeksi spesies multipel  Kemoprofilaksis

 mau memasuki daerah endemis  populasi di daerah endemis

KEMOPROFILAKSIS  Mereka yang akan memasuki zona endemis

 Profilaksis 1 minggu sebelumnya, selama di sana, sp 1 bulan sesudahnya  Kadar obat di atas kadar hambat parasit  Klorokuin  untuk area yang masih sensitif (Amerika)

 Meflokuin atau Malaron  Doksisiklin (Asia, Thailand)

Kemoprofilaksis tidak menjamin sepenuhnya  Repelen, insektisida, kelambu

KEMOPROFILAKSIS DI DAERAH ENDEMIS  Intermittent preventive treatment (IPT)

 Mass drug administration (MDA)

KENDALA:  Cost  Sustainability  Acceptability

 Drug resistance  Loss of immunity

 Kondisi khusus: ibu hamil dan bayi/anak

PILIHAN TERAPI MALARIA  Infeksi non-falsiparum dan falsiparum sensitif  klorokuin  Infeksi P. vivax + P. ovale  + primakuin  P. falsiparum resisten klorokuin:

kuinin/kuinidin + doksisiklin/klindamisin  Meflokuin, Halofantrin  Artemisinin

ARTEMISININ & derivat  Zat aktif obat tradisional Cina : Qinghaosu (Artemisin annua)

 Skizontosid darah yang efektif untuk semua spesies  Artemisinin  masa kerja singkat  Derivatnya:

- Dihidroartemisinin : pemberian hanya per oral. - Artemeter (lipid soluble) : pemberian oral, i.m. , rektal - Artesunat (water soluble) : oral, i.m. , i.v. , rektal Efek Samping : Paling aman, efek samping << Kadang2 : mual, muntah, diare

ARTEMISININ & derivat  Rekomendasi WHO:

Untuk Malaria ringan, tanpa komplikasi  Artemisinin Base Combination Therapy (ACT)  ACT oral :  Artesunate + Amodiakuin  Artemeter – Lumefantrin (CoArtem)  Dihydroartemisinin – Piperakuin

 Artemisinin Parenteral  Untuk Malaria berat  Artesunate ( i.v.)  mortalitas   Artemeter (i.m.)

REKOMENDASI WHO  Malaria falciparum tanpa komplikasi:

 Penggunaan 2 antimalaria dengan mekanisme

kerja yang berbeda  Direkomendasikan ACT (lini pertama)  Pemberian ACT minimal 3 hari  Artemisinin tidak sebagai monoterapi  Fixed-dose combination (Co-Artem)

KEGAGALAN TERAPI (WHO)  Kegagalan ACT : 1-7 %  Gagal terapi (<14 hari) terapi lini ke-2:

- Kombinasi ACT lain - Artesunat +tetrasiklin/doksisiklin/klindamisin (7 hari) - Kuinin + tetrasiklin/doksisiklin/klindamisin (7 hari)

 Gagal terapi (>14 hari)

- Re-infeksi ??  ACT lini pertama - Meflokuin jangan diulang  >> neuropsikitari

POSOLOGI  KLOROKUIN fosfat / difosfat : tab 250 mg ; 150 mg  Terapi : Mula2 1 gram, lalu 500 mg pada jam ke 6, 24, 48  Profilaksis : 500 mg / minggu  DOKSISIKLIN HCl : tab / cap 100 mg  Terapi : 2 X 1 tab / hari selama 7 hari.  Profilaksis : 1 tab / hari

 CO-ARTEM : Artemether 20 mg + Lumefantrin 120 mg  Terapi : 4 tab, kmd 5 X 4 tab (jam ke 8,24,36,48,60)

POSOLOGI  PROGUANIL : tab 100 mg  MALARONE : Proguanil 100 mg + Atovaquon 250 mg Profilaksis : 1 tab / hari ; Terapi : 4 tab / hari selama 3 hr  Profilaksis : Proguanil 200 mg / hari + Klorokuin 500 mg / minggu  PRIMAKUIN fosfat : tab 15 mg  Profilaksis / Terapi : 15 mg / hari selama 14 hari

 MEFLOKUIN : tab 250 mg  Terapi : mula2 750 mg , 12 jam kemudian 500 mg  Profilaksis : 250 mg / minggu

POSOLOGI  KUININ sulfat : tab 200 mg  Terapi : 3 X 650 mg / hari selama 3 – 7 hari

 FANSIDAR : Pirimetamin 25 mg + Sulfadoksin 500 mg  Terapi : Single dose 3 tab ( 1 x saja )

KESIMPULAN SERANGAN AKUT :  Artemisinin Base Combination Therapy (ACT)  Klorokuin : untuk ke 4 Plasmodium

(untuk P. falciparum yang masih sensitif)  Kuinin (oral) (multidrug resistant) : Kombinasi : + Doksisiklin / Tetrasiklin / Klindamisin  Primakuin

KEMOPROFILAKSIS  Klorokuin (utk yang masih sensitif)  Meflokuin  Doksisiklin  Prokuanil + Atovaquon (Malaron)

 Primakuin

Terimakasih