FARMAKOLOGI HEMOSTASIS D SAEFUL HIDAYAT
DEPARTEMEN FARMAKOLOGI & TERAPEUTIKA USU
HEMOSTASIS SISTEM PENGHENTIAN PERDARAHAN, Æ TERGANGGU Æ KEMATIAN 1. PRIMER :
PENGHENTIAN PERDARAHAN 2. SEKUNDER:
PEMBEKUAN DARAH
HEMOSTASIS PRIMER 1. LUKA 2. TROMBOSIT Æ LENGKET PADA
KOLAGEN 3. Æ SUMBAT TROMBOSIT
HEMOSTASIS SEKUNDER SUMBAT TROMBOSIT 2. PEMBEKUAN FIBRIN 3. ÆTROMBUS BEKUAN 1.
Faktor Pembekuan 1. 2. 3. 4 4. 5. 6.
I : Fibrinogen II : Protrombin III : Tromboplastin IV : Ion I Kalsium K l i V (VI) : Proaselerin VII : Prokonvertin
7 7. 8.
VIII IX
9. 10 10.
X XI
11. 12 12.
XII XIII
: Globulin A Antihemofilik : Globulin B Antihemofilik ( f chrismast ) : f Stuart – Power : Plasma Pl Thrombopplastin Th b l ti – antecedent t d t Factor F t (PTA, Faktor Rosenthal) : Fibrin Stabilizing Factor ( FSF, f lakilaki-lorand) : Faktor Trombosit 3 ( faktor pembeku 3)
Kerusakan jaringan
XII a
XII
III
XI a
XI
IX a
IX
VIIa Ca
VIII , Ca Vit K
VII
X
X
Xa Ca
Va
Vit K
V XIII
ProTrombin
Trombin Posfolipid
Fibrinogen Plasminogen
XIII a Fibrin Tak Stabil
Fibrin Stabil
Aktivator Plasminogen
U r A i
Plasmin
Kontak permukaan XII a
XII
KURANG VIT K III
XI a
XI
IX a
IX
VIIa
VII
Ca
VIII , Ca X
X
Xa Ca
Va
V XIII
ProTrombin
Trombin Posfolipid
Fibrinogen Plasminogen
XIII a Fibrin Tak Stabil
Fibrin Stabil
Aktivator Plasminogen
U r A i
Plasmin
Kontak permukaan
KURANG ion Ca ++
XII a
XII
III
XI a
XI
IX a
IX
VIIa
VII
VIII , X
X
Xa
V
Va
XIII ProTrombin Posfolipid Fibrinogen Plasminogen
XIII a Fibrin Tak Stabil
Aktivator Plasminogen
Plasmin
XII a
XII
HAEMOFILI
III VIIa
Ca
……. , Ca Vit K
VII
X
X
Xa Ca
Va
Vit K
V XIII
ProTrombin Posfolipid Fibrinogen Plasminogen
Fibrin Tak Stabil Aktivator Plasminogen
U r A i Plasmin
Zat Pengganti 1. 2. 3. 4. 5. 6.
I : Fibrinogen II : Konsentrat Protrombin III : Tromboplastin IV : Tablet, injeksi Kalsium V (VI) : Proaselerin VII : Prokonvertin
7. 8.
VIII IX
9. 10.
X XI
11. 12.
XII XIII
: Konsentrat Faktor VIII : Konsentrat Faktor IX : f Stuart – Power : Plasma Thrombopplastin – antecedent Factor (PTA Faktor Rosenthal) (PTA, : Fibrin Stabilizing Factor ( FSF, f laki laki--lorand) : Faktor Trombosit 3 ( faktor pembeku 3)
Catt C tt : sangatt jjarang tterjadi j di anti ti bodi b di faktor f kt VIII
ANTILATELET PENGHAMBAT 1. 2 2. 3. 4 4. 5. 6. 7.
ABCICIMAB EOPROSTENOL DIPYRIDAMOL CLOPIDOGREL ASPIRIN HIRUDIN ANTAGONIS vit K
DESMOPRESIN Meningkatkan z Faktor F kt VIII z Willebrand faktor
Catatan 1.
Bila hepar rusak, vit K Æ gagall pembentukan b t k protrombin t bi d darah h
Kerusakan jaringan
XII a
XII
III
XI a
XI
IX a
IX
VIIa Ca
VIII , Ca Vit K
VII
X
X
Xa Ca
Va
Vit K
V XIII
ProTrombin
Trombin Posfolipid
Fibrinogen Plasminogen
XIII a Fibrin Tak Stabil
Fibrin Stabil
Aktivator Plasminogen
U r A i
Plasmin
Platelet & Agregasi 1.
2. 3. 4. 5.
Subendothelial macromolekul ( collagen collagen)) + Glycoprotein Reseptor (GP Ib/IX & GP Ia/IIb) Æ upregulation of GP IIb/GP IIIa Reseptor Æ Proagregatory tromboxane (TXA2) Æ ADP & 5 HT. (TXA2 + THROMBIN ) Æ Proagregatory content Æ up regulations (GP IIb/GP IIIa) reseptors Thrombin is generated by factor xa on prothrombin
GP Ib/IX GP Ia/ IIb
GP IIb/IIIa
GP IIb/IIIa GP IIb/IIIa
Endotoxin Coagulation activation
(Meningococcus)
Fibrinolysis Inhibition PAI-1 PAI 1 t-PA Prot-C Thrombin
TNF, IL-1 IL 1
Cell adherence
IL-6 Fibrin formation Platelet adherence
Endothelium
COAGULATION Extrinsic
Intrinsic FVIII:a FV:a
PS 40%
PC
APC
Thrombin Th bi Thrombomodulin Endothelium
PS-C4BP 60%
Endotoxin Coagulation activation
(Meningococcus)
Fibrinolysis Inhibition PAI-1 PAI 1 t-PA Prot-C Thrombin
TNF, IL-1 IL 1
Cell adherence
IL-6 Fibrin formation Platelet adherence
Endothelium
FXIII
FXIIIa
THROMBIN Fibrinogen
Fibrin Monomer
PLASMINOGEN
Fibrin Polymer y
PLASMIN t-PA
X-linked Fibrin
HEMOFILIA 1. 2.
HEMOFILIA A HEMOFILIA B
Æ PEMBEKUAN GAGAL Æ TERAPI :
DARAH SEGAR Globulin A anti Hemofilik Globulin B anti Hemofilik
Perdarahan RINGAN: cukup dengan penanganan lokal ( tamponade tekanan, pengeringan luka, pemakaian preparat trombin bi ) Preparat trombin: dari plasma sapiÆ sapiÆ konsentrat standar konsentrat, standar, steril steril. Digunakan pada operasi otak dan organ dalaman. Pada perdarahan saluran cerna digunakan sediaan peroral ( Velyn, Topostatin). Injeksi trombin Æ emboli
Komplikasi Penularan Hepatitis Non A 2. Penularan P l H Hepatitis titi N Non B 3. HIV - AIDS 4. Æ Pembentukan Antibodi terhadap faktor VIII ( sangat g jjarang g ) Æ hemofilia antibodi ( tdk dapat diobati) 1.
Komplikasi Penularan Hepatitis Non A 2. Penularan P l H Hepatitis titi N Non B 3. HIV - AIDS 4. Æ Pembentukan Antibodi terhadap faktor VIII ( sangat g jjarang g ) Æ hemofilia antibodi ( tdk dapat diobati) 1.
