1. Csecsemő és gyermekkori májátültetés 2. Heveny májelégtelenség 3. Szervhiány 4. Hepatocyta transzplantáció

Kró Krónikus má májbetegsé jbetegségek gyermekkorban. Májátülteté ltetés.

Sző Szőnyi Lá László szló

2006 2007.03.13.

Gyermekpszichiá Gyermekpszichiáter rezidenské rezidensképzé pzés IV. modul.

1

Miről lesz szó? 1. Csecsemő és gyermekkori májátültetés 2. Heveny májelégtelenség 3. Szervhiány 4. Hepatocyta transzplantáció

2007.03.13.


2

1 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

2007.03.13.


3

2007.03.13.


4


C u m ula tiv e su rv iv a l (% )

100 75 50 25 0

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Years afterLTX Children ( n = 4.627 ) 2007.03.13.

Adults ( n = 39. 536 )


5

Csecsemő és gyermekkori májátültetés Összesen 73 gyermek, 52 él. Itthon 30 gyermek, 21 él Külföld 43 gyermek 32 él.

2007.03.13.


6


Élő donor transzplantáció • Külföld 16 eset – 1 exitált – Anya (11), apa (5)

• Itthon 2 eset – 1 exitált – Anya (1), apa(1)

2007.03.13.


7

Donorok sorsa - 18 donor közül 17 él, - 1 donor amyotrophiás lateralsclerosisban exitált, - 2 donor anya gyermeket szült, - 1 esetben hasfali sérv alakult ki.

2007.03.13.


8


Feltételek • 20 kg felett itthon

• 20 kg alatt külföld

2007.03.13.


9

2007.03.13.


10


9 8 7 6 5 % 4 3 2 1 0 Biliary Arterial Portal- Intestinal Bleeding venous Complications 2007.03.13.


11

12 10 8 % 6 4 2 0 Various Art. Hypertension Toxic liver damage 2007.03.13.

Portal Hypertension Hepatitis B Infection


Renal insufficiency PTLD

12


Májátültetés után mennyi ideig kell immunszupressziót alkalmazni? 1. 2. 3. 4.

2007.03.13.

Transzplantáció után 1 évig. Transzplantáció után 3 évig. Transzplantáció után 15 évig. Transzplantáció után élete végéig.


13

A műtét utáni évben a gyermekek pszihoszociális fejlődése kicsit elmarad, melynek oka? 1. 2. 3. 4.

2007.03.13.

Az operációval járó stressz. A nagy dózisú immunszupresszió. Az idegen szerv befogadása. Hosszú ideig tartó hospitalizáció.


14


Miről lesz szó? 1. Csecsemő és gyermekkori májátültetés hazai feltételei 2. Heveny májelégtelenség 3. Szervhiány 4. Hepatocyta transzplantáció

2007.03.13.


15

Fulmináns májelégtelenség formái • Hyperakut forma, 6 napon belül • Akut forma, 8-28 nap között • Subakut forma, az icterus fennállásának 512 hete között

2007.03.13.


16


Fulmináns májelégtelenség okai csecsemőkorban • Vírus fertőzés –Echo, coxackie, herpes, parvo, CMV, adeno, hepatitis B

• Anyagcsere-betegség –Neonatalis haemochromatosis –Galaktosaemia –Légzési lánc betegég 2007.03.13.


17

Fulmináns májelégtelenség oka 1 éves koron túl • Vírus fertőzés –Hepatitis A, B, delta –EBV

• Gyógyszer, toxin • Anyagcsere-betegség –Reye-szindróma –Zsírsavoxidáció zavara 2007.03.13.


18


Májátülteté ltetést igé igénylő nylő fulminá fulmináns má májelé jelégtelensé gtelenséget okozó okozó gyermekkori má májbetegsé jbetegségek (161 gyermek) • • • • • • • •

Vírus hepatitis Gyógyszer Wilson-kór Hypoperfúzió Leukemia Autoimmun hep. Neon.haemo.. Ismeretlen ok

• • • • • • • •

61% 14% 6% 3% 2% 2% 2% 2%


2007.03.13.

19

Májátülteté ltetést igé igénylő nylő fulminá fulmináns má májelé jelégtelensé gtelenséget okozó okozó gyermekkori ví vírus hepatitisek (161 gyermek)

• • • • • • •

Non A-E Hepatitis A Hepatitis B EBV Herpesvírus Adenovírus Echovírus

2007.03.13.

40% 13% 5% 1% 1% 1% 1% Gyermekpszichiá Gyermekpszichiáter rezidenské rezidensképzé pzés IV. modul.

20


A gyermekkori heveny májelégtelenség leggyakoribb oka: 1. 2. 3. 4.

2007.03.13.

Öröklődő anyagcsere-betegség. Mérgezés (gyógyszer, gomba). Vírus fertőzés. Reye szindróma.


21

Miről lesz szó? 1. Csecsemő és gyermekkori májátültetés hazai feltételei 2. Heveny májelégtelenség 3. Donor hiány 4. Hepatocyta transzplantáció

2007.03.13.


22


Miért van szervhiány? (Donor oldal) • Fejlődik az orvostudomány. – Hypertonia kezelés. Csökken az agyi vascularis történések száma.

• Csökken a donorok száma. – Kevesebb a baleset. Csökken a traumás agyhalottak száma.

• Romlik a donorok minősége. – Alkohol és cigaretta fogyasztás nő. – Nagyon sok a zsírmáj.

2007.03.13.


23

Kinn van az egyik vese!!!

2007.03.13.


24


Kinn a máj!!!

2007.03.13.


25

A tüdő kivétele előtti vizsgálat!

2007.03.13.


26


Utaznak a szervek

2007.03.13.


27

Közlekedési balesetben elhunytak emlékműve Óbudán

2007.03.13.


28



2007.03.13.


29


2007.03.13.


30


Miért van szervhiány? (Recipiens oldal) • Nő az indikációt képező betegségek száma. Az utóbbi években háromszorosára nőtt. • Egyre kevesebb beteg marad ki a programból.

2007.03.13.


31

Mit tehetünk? • A szervátültetés elfogadása. – Nem könnyű feladat (a donor oldaláról).

• A donor lehetőségek maximális kihasználása. • Élő donor transzplantáció. • Állati szervek? (fertőzés veszély!)

2007.03.13.


32


2007.03.13.


33

• B. A szervátültetések legnagyobb gondja ma Magyarországon? 1. 2. 3. 4.

2007.03.13.

Korlátozott anyagi lehetőségek. Technikai felkészültség hiánya. Donor hiány. Szakmai felkészültség hiánya.


34


Miről lesz szó? 1. Csecsemő és gyermekkori májátültetés hazai feltételei 2. Heveny májelégtelenség 3. Szervhiány 4. Hepatocyta transzplantáció

2007.03.13.


35

PubMed kutatás „hepatocyte transplantation” • Naponta több mint 1 új dolgozat. • 2220 cikk 2006. szept.26. • 1977-ben jelentek meg az első, patkányokon végzett kísérletek eredményei.

2007.03.13.


36


Hepatocyta transzplantáció indikációi • Heveny májelégtelenség • Öröklődő anyagcsere-betegség • Krónikus májbetegség

2007.03.13.


37

Milyen öröklődő anyagcserebetegségben használható? • Ha az enzim alapvetően a hepatocytában expresszálódik, • Ha kis enzim aktivitás növekedés is jelentős klinikai javulást okoz, • Ha az enzim aktivitás csökkenés még nem okozott súlyos szerkezeti eltérést a májban

2007.03.13.


38


Krónikus májbetegségben történő használat jellemzői I. • Csak átmeneti, „bridge” megoldás. • Ha a klinikai tünetek javulása várható Pl: hyperammonaemia, coagulopathia. • Veszélyei: – Portalis hypertensiót fokozza – Collateralisokon keresztül tüdőbe juthat.

2007.03.13.


39

Krónikus májbetegségben történő használat jellemzői II. • Hepatocytanak a lép pulpában jobb helye van, mint a cirrhotikus májban. • Tapasztalatok ectopiás elhelyezkedésű hepatocyta transzplantációval – – – –

Subcutan szövet Vesetok alatti régió Tüdő Hasüreg

2007.03.13.


40


Donor jellegzetességei I. • ABO vércsoport kompatibilitás. • Zsírmáj nem jó, mert nehéz „tisztítani”. • Hideg ischemiás idő nem játszik szerepet. • A fiatal donor jobb, mint az idős.


2007.03.13.

41

Donor jellegzetességei II. • Marginális donor – Non-heart beating donor jobb, mint a zsírmáj. – Magzatból származó máj jelentős proliferatív készséggel rendelkezik, így (in vitro) megfelelőnek látszik. – Nem volt megfelelő recipiens, másik felét másik beteg kapta meg. • 70%-ban megfelelő sejt szuszpenzió volt. – A máj nem volt megfelelő. • 35%-ban megfelelő sejt szuszpenzió volt.

2007.03.13.


42


Sejt szuszpenzió elkészítése I. 3 lépcsőben kollagenáz perfúzió. – Nő a hepatocyta : nem-parenchyma sejt aránya. – Kation-kelát képző kalcium mentes, 37 0C-os oldattal perfúzió, mely kivonja a kalciumot, károsítva a desmosomákat. – Kollagenáz hozzáadása. A kollagenázt baktériumból állítják elő. Itt számos, nem kívánatos mellékhatás léphet fel.

2007.03.13.


43

Sejt szuszpenzió elkészítése II. • Centrifugálás, sejt szeparálás. – Additív anyagok (hepatocyta growth factor) javítanak a sejtek állapotán. – Alkohol indukálta zsírmáj kezelés után megfelelő lehet.

• Vizsgálat mycoplasma, endotoxin, baktérium és gomba irányában. • 5x106/ml sejt szuszpenzió készítése. 1 – 1,5 x 10 9 hepatocyta feloldása 75 ml Ringer lactat oldatban. Az első adagot beadni, a többit 4 0C-on tartani UW oldatban felhasználásig.

2007.03.13.


44


A beültetés módja • Katéteren keresztül a vena portaeba. – Műtét. – Percutan, 21-es tűvel, ultrahang vezérelve, majd katéter bevezetés.

• A lépbe adott injekcióval, honnan a sejtek a májba jutnak. • 1x109-1,5x109 sejtet 30 perc alatt, 4-6 óránként. 2007.03.13.


45

2007.03.13.


46


Szövődmények • Vena portae thrombosis. • Portalis hypertensio. • Vérzés. • Sejt bekerül a tüdőbe embóliát okozva.

2007.03.13.


47

Gond • Beültetéskor sok sejt pusztul el • A bevitt sejtek minél hosszabb ideig történő életben tartása (béta-1-integrin).

2007.03.13.


48


1. Csecsemő és gyermekkori májátültetés 2. Heveny májelégtelenség 3. Szervhiány 4. Hepatocyta transzplantáció

Recommend Documents