WHO klasifikace myeloidních malignit 2016

WHO klasifikace myeloidních malignit 2016 Lukáš Semerád IHOK FN Brno 26.10.2016 Podzimní Hematologický seminář OKH FN Brno

Klasifikace neoplázií hematopoetické tkáně Vývoj WHO klasifikace 2008

WHO klasifikace 2016

Klasifikace neoplázií hematopoetické tkáně Vývoj

1./2. edice

4. edice

5. edice

WHO klasifikace

FAB klasifikace 1976

3. edice

1994 1997

2001

Genetické vyšetření bylo poprvé zařazeno do diagnostického algoritmu.

2008

2016

WHO klasifikace 2016 Diagnostika

Anamnéza Fyzikální vyšetření

Zobrazovací metody

Cytologie PK a KD Diagnóza

Cytogenetika

Histologie KD

Imunofenotypizace Molekulární genetika

WHO klasifikace 2016 Diagnostika

Anamnéza Fyzikální vyšetření

Zobrazovací metody

Cytologie PK a KD Diagnóza

Cytogenetika

Histologie KD

Imunofenotypizace Molekulární genetika

WHO klasifikace 2016 Přehled myeloidních malignit WHO klasifikace 2008

WHO klasifikace 2016

1. Myeloproliferativní neoplázie

1. Myeloproliferativní neoplázie

2. Myeloidní/lymfoidní neoplázie s eosinofílií a přestavbou PDGFRA, PDGFRB, FGFR1

2. Mastocytózy

3. Myelodysplastické syndromy 4. Myelodysplastické/myeloproliferativní neoplázie 5. Akutní myeloidní leukémie 6. Akutní leukémie nejasné/smíšené linie

3. Myeloidní/lymfoidní neoplázie s eosinofílií a přestavbou PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 nebo PCM1-JAK2 4. Myelodysplastické syndromy

5. Myelodysplastické/myeloproliferativní neoplázie 6. Myeloidní neoplázie se zárodečnou predispozicí 7. Akutní myeloidní leukémie 8. Neoplázie z blastických plasmocytoidních dendritických buněk 9. Akutní leukémie nejasné/smíšené linie

WHO klasifikace 2016 Přehled myeloidních malignit WHO klasifikace 2016 1. Myeloproliferativní neoplázie

2. Mastocytózy 3. Myeloidní/lymfoidní neoplázie s eosinofílií a přestavbou PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 nebo PCM1-JAK2 4. Myelodysplastické syndromy 5. Myelodysplastické/myeloproliferativní neoplázie 6. Myeloidní neoplázie se zárodečnou predispozicí 7. Akutní myeloidní leukémie

8. Neoplázie z blastických plasmocytoidních dendritických buněk 9. Akutní leukémie nejasné/smíšené linie

WHO klasifikace 2016 1. Myeloproliferativní neoplazie Chronická myeloidní leukémie (CML) Chronická neutrofilní leukémie (CNL) Polycytemia vera (PV) Esenciální trombocytémie (ET) Primární myelofibróza (PMF) • Prefibrotické/časné stádium • Fibrofické stádium Chronická eosinofilní leukémie, NOS (not otherwise specified) MPN neklasifikovatelná

Mastocytózy

WHO klasifikace 2016 1. Myeloproliferativní neoplazie Chronická myeloidní leukémie (CML), akcelerovaná fáze Klasická kritéria

„Prozatímní“ kritéria (odpověď na TKI)

WBC > 10x10na9/l nereagující na adekvátní léčbu

Nedosažení kompletní hematologické odpovědi v průběhu léčby 1. TKI

Trvající splenomegalie nereagující na adekvátní léčbu

Hematologické, cytogenetické nebo molekulární selhání léčby dvou následujících TKI

Trvající PLT > 1000x10na9/l nereagující na adekvátní léčbu

Vznik 2 a více mutací v BCR-ABL1 genu v průběhu terapie TKI

Trvající PLT < 100x10na9/l, která není způsobená léčbou

Bazofily > 20% v PK Blasty 10%-19% v PK či KD

Přídatné chromozomální aberace v době diagnózy (+8, +19, isochromosom 17q, komplexní změny, abnormality 3q26.2) Nová klonální chromosomová aberace v Ph+ buňkách vzniklá během léčby TKI

WHO klasifikace 2016 1. Myeloproliferativní neoplazie Chronická neutrofilní leukémie (CNL) WBC ≥ 25x10na9/l v PK

Hypercelulární KD

• • • • •

Neutrofily (segmenty a tyče) ≥ 80% Neutrofilní prekurzory < 10% Nepřítomnost blastů Monocyty < 1x10na9/l Nepřítomnost dysplastických změn

•

Zvýšení absolutního i relativního zastoupení neutrofilů v KD Vyzrávání neutrofilů v normě Myeloblasty < 5%

• •

Nenaplnění WHO kritérií pro Ph+ CML, PV, ET nebo PMF Nepřítomnost přestavby genů PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 nebo PCM1-JAK2 Aktivační mutace genu CSF3R – přítomná u 80-85% případů CNL

WHO klasifikace 2016 1. Myeloproliferativní neoplazie CSF3R – receptor pro G-CSF

WHO klasifikace 2016 1. Myeloproliferativní neoplazie Polycytemia vera (PV) Major kriteria

1. HGB > 165 g/l u mužů (> 185 g/l) HGB > 160 g/l u žen (> 165 g/l) HCT > 49% u mužů (> 55,5%) HCT > 48% u žen (> 49,5%) Zvýšení RCM (red cell mass) > 25% nad očekávanou hodnotu 2. Biopsie KD - hypercelulární kostní dřeň v závislosti na věku nemocného - trilineární panmyelóza s přítomností zmnožených zralých megakaryocytů 3. Mutace JAK2 V617F nebo mutace JAK2 v exonu 12 Minor kriteria 1. Snížená hladina sérového erytropoetinu

• Biopsie KD není nutná v případě, že je hladina HGB > 185 g/l (HCT > 55,5%) u mužů, respektive HGB > 165 g/l (HCT > 49,5%) u žen, za předpokladu splnění major kritéria 3 a minor kritéria. • Biopsie kostní dřeně se však doporučuje i v tomto případě za účelem posouzení vstupního stupně fibrotizace kostní dřeně.

WHO klasifikace 2016 1. Myeloproliferativní neoplazie Esenciální trombocytémie (ET) Major kriteria

1. PLT ≥ 450x10na9/l 2. Biopsie KD – zvýšený počet zralých megakaryocytů s hyperbolulovanými jádry - nepřítomnost zmnožení retikulinových vláken

3. Nenaplnění kritérií pro Ph+ CML, PV, PMF, MDS či jiné myeloidní neoplázie 4. Mutace JAK2, CALR nebo MPL

Minor kriteria 1. Přítomnost jiného markeru klonality nebo vyloučení reaktivní příčiny trombocytózy

WHO klasifikace 2016 1. Myeloproliferativní neoplazie Prefibrotická fáze primární myelofibrózy (Pre-PMF) Major kriteria

1. Biopsie KD – zvýšený počet atypických megakaryocytů - zmnožení retikulinových vláken max. grade 1 2. Nenaplnění kritérií pro Ph+ CML, PV, ET, MDS či jiné myeloidní neoplázie 3. Mutace JAK2, CALR nebo MPL - nebo jiný marker klonality (nejčastěji mutace ASXL1, EZH2, TET2, IDH1/2, SRSF2, SF3B1) - nebo vyloučení sekundární „minor“ retikulinové fibrotizace KD (infekce, autoimunitní choroby, chronické záněty, hairy cell leukémie či jiné lymfoproliferace, solidní tumor Minor kriteria

1. Anémie nezpůsobená jinými komorbiditami 2. Leukocytóza ≥ 11x10na9/l 3. Hmatná splenomegalie 4. Zvýšení LDH nad horní hranici normy

WHO klasifikace 2016 1. Myeloproliferativní neoplazie Primární myelofibrózy (PMF) Major kriteria

1. Biopsie KD – zvýšený počet atypických megakaryocytů - zmnožení retikulinových či kolagenních vláken grade 2-3 2. Nenaplnění kritérií pro Ph+ CML, PV, ET, MDS či jiné myeloidní neoplázie 3. Mutace JAK2, CALR nebo MPL - nebo jiný marker klonality (nejčastěji mutace ASXL1, EZH2, TET2, IDH1/2, SRSF2, SF3B1) - nebo vyloučení sekundární fibrotizace KD (infekce, autoimunitní choroby, chronické záněty, hairy cell leukémie či jiné lymfoproliferace, solidní tumor) Minor kriteria 1. Anémie nezpůsobená jinými komorbiditami 2. Leukocytóza ≥ 11x10na9/l 3. Hmatná splenomegalie 4. Zvýšení LDH nad horní hranici normy 5. Leukoerytroblastosis




WHO klasifikace 2016 2. Mastocytózy Kožní mastocytóza (CM)

Systémová mastocytóza • Indolentní systémová mastocytózy (ISM) • Doutnající systémová mastocytóza (SSM) • Systémová mastocytóza asociovaná s jinými hematologickými neopláziemi (SM-AHN) • Asgresivní systémová mastocytóza (ASM) • Mastocytární leukémie(MCL) Mastocytární sarkom (MCS)




WHO klasifikace 2016 3. Myeloidní/Lymfoidní neoplázie asociované s eosinofílií a přestavbou PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 nebo PCM-JAK2

Mutace

Příznaky

Genetika

Léčba

PDGFRA

• • •

Eosinofílie ↑sérová triptása ↑mastocyty v BM

• •

Delece 4q12 FIL1L1-PDGFRA či jiný fúzní partner

Odpověď na TKI

PDGFRB

• •

Eosinofílie Monocytóza

• •

t(5;12) ETV6-PDGFRB či jiný fúzní partner

Odpověď na TKI

FGFR1

• •

Eosinofílie Často prezentace jako AML či T-ALL

• •

Translokace 8p11 FGFR1 s různými fúzními partnery

Není odpověď na TKI, špatná prognóza

• •

Eosinofílie Přítomná erytroidní predominance v KD s posunem doleva, lymfoidní agregáty a častá myelofibróza

• •

t(8;9) PCM1-JAK2

Odpověď na JAK2 inhibitor

Prozatímní jednotka: PCM-JAK2




WHO klasifikace 2016 4. Myelodysplastické syndromy Prsténčité sideroblasty v BM

Počet blastů v PK a KD

1-2

<15% < 5% (SF3B1+)

BM < 5% PK < 1%

2-3

1-3

<15% < 5% (SF3B1+)

BM < 5% PK < 1%

1

1-2

2-3

1-3

≥ 15% ≥ 5% (SF3B1+)

0-3

1-3

Nepřítomny

MDS-EB-2

0-3

1-3

Nepřítomny

MDS s isolovanou delecí (5q)

1-3

1-2

Nepřítomny

Typ

MDS s jednoliniovou dysplázií (MDS-SLD) MDS s víceliniovou dysplázií (MDS-MLD) MDS s prsténčitými sideroblasty (MDSRS) • MDS-RS s jednoliniovou dysplázií (MDS-RS-SLD) • MDS-RS s víceliniovou dysplázií (MDS-RS-MLD) MDS s excesem blastů (MDS-EB) • MDS-EB-1 •

Dysplastické linie

Cytopenie

1

BM < 5% PK < 1%

BM 5%-9% PB 2%-4% BM 10%-19% PB 5%-19% Auerovy tyče BM < 5% PK < 1%

WHO klasifikace 2016 4. Myelodysplastické syndromy Typ MDS neklasifikovatelná (MDS-U) • 1% blastů v PK (opakovaně) • Jednoliniová dysplázie s pancytopenií • Cytopenie s typickou cytogenetickou abnormalitou Prozatímní jednotka: Refrakterní cytopenie u dětí

Dysplastické linie

Cytopenie

Prsténčité sideroblasty v BM

Počet blastů v PK a KD

1-3 1

1-3 3

Nepřítomny Nepřítomny

BM < 5%, PB 1% BM < 5%, PB < 1%

0

1-3

< 15%

BM < 5%, PK < 1%

1-3

1-3

Nepřítomny

BM < 5%, PB < 2%




WHO klasifikace 2016 5. Myelodysplastické/myeloproliferativní neoplázie Chronická myelomonocytární leukémie (CMML) Atypická chronická myeloidní leukémie (aCML), BCR-ABL1 neg. Juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML)

MDS/MPN s prsténčitými sideroblasty a trombocytózou (MDS/MPN-RS-T), asociace s mutací genu SF3B1 MDS/MPN neklasifikovatelný (NOS)

WHO klasifikace 2016 5. Myelodysplastické/myeloproliferativní neoplázie Chronická myelomonocytární leukémie (CMML) 1.

Perzistující monocytóza > 1x10na9/l v PK Monocyty tvořící ≥ 10% z WBC

2.

Nenaplnění kritérií pro Ph+ CML, PV, ET, PMF

3.

Nepřítomnost přestavby genů PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 nebo PCM1-JAK2

4.

Blasty < 20% v PK či KD

5.

Průkaz dyspázie v jedné nebo více myeloidních linií

6.

Průkaz klonální cytogenetické či mol. genetické abnormality (ASXL1, TET2, SRSF2) nebo Perzistující monocytóza > 3 měsíce při vyloučení jiné sekundární příčiny

Typ

Počet blastů v PK

Počet blastů v BM

CMML-0

< 2%

< 5%

CMML-1

2%-4%

5%-9%

CMML-2

5%-19%

10%-19% (Auerovy tyče)

WHO klasifikace 2016 5. Myelodysplastické/myeloproliferativní neoplázie Atypická chronická myeloidní leukémie (aCML) 1.

Leukocytóza v důsledku zvýšeného počtu neutrofilů nebo jejich prekurzorů, neutrofily a jejich prekurzory tvoří ≥ 10% z WBC

2.

Dysplázie granulopoézy

3.

Bazofily < 2% v PK

4.

Monocyty < 10% v PK

5.

Hypercelulární KD s dominancí dysplastické granulopoézy, ev. s přítomností dysplázií i v ostatních myeloidních řadách

6.

Blasty < 20% v v PK i KD

7.

Nenaplnění kritérií pro Ph+ CML, PV, ET, PMF (BCR-ABL1 neg., JAK2 neg., CALR neg., MPL neg.)

8.

Nepřítomnost přestavby genů PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 nebo PCM1-JAK2

- přítomnost mutace SETBP1, ETNK1 (1/3 případů) - nepřítomnost mutace CSF3R (charakteristická pro CNL)

WHO klasifikace 2016 5. Myelodysplastické/myeloproliferativní neoplázie MDS/MPN s prsténčitými sideroblasty a trombocytózou 1.

Anémie spojená s dyserytrópozou, ev. s multilineární dysplázií ≥ 15% prsténčitých sideroblastů v BM < 1% blastů v PK < 5% blastů v KD

2.

Perzistující trombocytóza ≥ 450x10na9/l

3.

Přítomnost mutace SF3B1 nebo V případě nepřítomnosti mutace SF3B1 vyloučení cytotoxické terapie či terapie G-CSF, která by vysvětlovala změny v KD

4.

Nepřítomnost BCR-ABL1, přestavby genů PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 nebo PCM1-JAK2, nepřitomnost t(3;3), inv(3) nebo del 5(q)

5.

Nepřítomnost anamnézy MPN, MDS (mimo MDS-RS) nebo jiného typu MDS/MPN

WHO klasifikace 2016 5. Myelodysplastické/myeloproliferativní neoplázie SF3B1 – gen pro podjednotku spliceosomu

MDS-RS

MDS/MPN-RS-T




WHO klasifikace 2016 6. Myeloidní neoplázie se zárodečnou predispozicí Myeloidní neoplázie se zárodečnou predispozicí bez preexistující trombocytopatie nebo orgánové dysfunkce: • AML se zárodečnou CEBPA mutací • Myeloidní neoplázie se zárodečnou DDX41 mutací Myeloidní neoplázie se zárodečnou predispozicí s preexistující trombocytopatií: • Myeloidní neoplázie se zárodečnou DRUNX1 mutací • Myeloidní neoplázie se zárodečnou ANKRD26 mutací • Myeloidní neoplázie se zárodečnou ETV6 mutací Myeloidní neoplázie se zárodečnou predispozicí s preexistující orgánovou dysfunkcí: • Myeloidní neoplázie se zárodečnou GATA2 mutací • Myeloidní neoplázie asociovaná se syndromem selhání kostní dřeně • Myeloidní neoplázie asociovaná s onemocněním telomer • JMML asociovaná s neurofibromatózou, Noonanův syndrom • Myeloidní neoplázie asociovaná s Downovým syndromem




WHO klasifikace 2016 7. Akutní myeloidní leukémie

AML s rekurentní genetickou abnormalitou AML s myelodysplastickými rysy „Therapy-related“ AML AML not otherwise specified Myeloidní sarkom AML u Downova syndromu

WHO klasifikace 2016 7. Akutní myeloidní leukémie AML s rekurentní genetickou abnormalitou - AML s t(8,21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1 - AML s inv(16)(p13.1q22) nebo t(16;16)(p13.2;q22); CBFB-MYH11 - APL s PML/RARA

- AML s t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A - AML s t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214 - AML s inv(3)(q21.3q26.2) nebo t(3;3); GATA2, MECOM - AML (megakaryoblastická) s t(1;22)(p13.3;q13.3); RBM15-MKL1 - AML s mutací NPM1

- AML s bialelickou mutací CEBPA - Prozatímní jednotky: • AML s BCR-ABL1 • AML s mutací RUNX1

WHO klasifikace 2016 7. Akutní myeloidní leukémie AML NOS (not otherwise specified) - AML s minimální diferenciací - AML bez vyzrávání - AML s vyzráváním

- Akutní myelomonocytární leukémie - AML monoblastická/monocytární leukémie - Čistá (pure) erytroidní leukémie - Akutní megakaryoblastická leukémie - Akutní panmyelosa s myelofibrózou

WHO klasifikace 2016 7. Akutní myeloidní leukémie

Z klasifikace vypuštěna akutní erytroidní leukémie (původně definovaná jako ≥ 50% erytroidních prekurzorů a ≥ 20% myeloblastů z neerytroidních jaderných buněk) • Myeloblasty jsou nově počítány ze všech jaderných buněk v KD • Většina případů je tak nově klasifikována jako MDS (≥ 50% erytroidních prekurzorů a < 20% myeloblastů) • V případě přítomnosti ≥ 50% erytroidních prekurzorů a ≥ 20% myeloblastů většina případů splňuje kritéria pro AML s myelodysplastickýmirysy.




WHO klasifikace 2016 8. Neoplázie z blastických plasmocytoidních dendritických buněk

9. Akutní leukémie nejasné/smíšené linie - Akutní nediferencovaná leukémie - Akutní leukémie smíšeného fenotypu s t(9;22); BCR-ABL1

- Akutní leukémie smíšeného fenotypu s t(v;11q31), přestavba KMT2A - Akutní leukémie smíšeného fenotypu, B/Myeloidní, NOS - Akutní leukémie smíšeného fenotypu, T/Myeloidní, NOS

WHO klasifikace myeloidních malignit 2016

Recommend Documents