(trilostan) (trilostane)
What is Cushing’s Tec h n i k a i ú t mSyndrome? u tat ó TECHNICAL BROCHURE
MI A CUSHING-SZINDRÓMA? Hyperadenokorticizmus, vagy Cushing - szindróma, az egyik leggyakrabban diagnosztizált endokrin megbetegedés. Általában idősödő kutyáknál fordul elő spontán vagy más betegség szövődményeként. A Cushing – szindróma fokozott hidrokortikoid-ürítéssel és banális infekciókkal szemben is megnyilvánuló csökkent ellenállóképességgel járó tünetegyüttes. A kortizol a mellékvese-kéregben termelődik. Fő feladata, az energiakészlet mobilizálása stressz esetén (fight or flight). Ezen kívül segíti szervezetünk válaszkészségét a fizikai és érzelmi stressz helyzetekben, magasabb glükózszint termelésére stimulálja a májat és szabályozza a test vízkészletét. A Cushing – szindróma két formája: a) A hypophysis adenómája, vagy más néven szekundáris vagy PDH Túlzott mértékű ACTH hormontermelés jellemzi. Ez a leggyakoribb formája (az esetek 80-85%), amit Cushing-kórnak nevezünk. b) Mellékvesekéreg hormonaktív hyperfunkciója, vagy más néven primáris vagy ADH Ez a formája ritkább (az esetek 15-20%), és ennek oka a mellékvesékben daganat vagy daganatok kialakulása, ami kortizol túltermelést okoz.
2
A Cushing-szindróma diagnosztikája A magas glükokortikoid-szint egész sor klinikai tünetet produkál: • • • • • • • • •
Polydipsia Polyúria Polyfágia Magas vérnyomás Csüngő has Sérülékeny bőr Szőr kihullása fáradékonyság légszomj
Ritkábban előforduló tünetek közé tartozik a magasabb hőmérséklet nem tolerálása, hyperpigmentáció, meszesedéssel járó anyagcserezavar, heresorvadás, csikló megnagyobbodása, rendszertelen nemi ciklus szukáknál és az arcideg bénulása1. Bármely tünet megjelenése nyugtalansággal tölti el a tulajdonost. A Cushing-szindróma tünetei az öregedés tüneteihez hasonlítanak, ezért némely esetben nehézkes lehet a pontosdiagnózis felállítása. Egész sor teszt áll rendelkezésre a pontos diagnózis felállításához. Többek között vér és vizeletvizsgálat. Mivel mind az egészséges mind pedig a beteg kutyák kortizolszintje változik a nap folyamán, nem lehet egyetlen vizsgálat alapján felállítani a diagnózist. A kortizol-túltermelés kimutatása történhet úgy is, hogy a kortizol hatását utánzó dexamethasont adunk, szájon át, tabletta formájában (dexamethason szuppressziós teszt). Ha a kortizol-termelés szabályozása megfelelő, dexamethason hatására csökken a kortizol képződése, míg Cushing-szindrómás betegek kortizol termelése nem változik.
VETORYL haszná
lata előtti álla
pot
Hogyan lehet kezelni a Cushingszindrómát? Ha a mellékvesekéreg daganatos megbetegedését állapítottuk meg, a kezelés egyik lehetséges módja sebészi úton eltávolítani azt. Ez viszont nagyon rizikós beavatkozás. Szinte lehetetlen eltávolítani a hypophysis daganatát, ami a Cushingszindróma gyakoribb kiváltó oka. A sebészi megoldás kiváltója a konzervatív kezelés. Annak ellenére, hogy léteznek más szájon át adható készítmények, mint a selegín, mitotan, jelenleg a VETORYL az egyedüli gyógyszer, mely a Cushingszindróma mindkét formájára lett tervezve. A VETORYL az USA-ban és 20 európai országba van torzskönyvezve. Hatóanyaga a trilostan. A VETRORYL mindennapos használata bár nem gyógyítja meg a Cushing-szindrómát, de lehetőséget ad a betegség elviselésére és a kutya életminőségének javulására.
A fent említett tesztekkel kapcsolatban forduljon a Dechra céghez.
3
MI A VETORYL ÉS HOGYAN HAT? A VETORYL hatóanyaga a trilostan. A trilostan gátolja a 3-β hidroxszteroidizomeráz enzym Működését, ezáltal nem termelődik kortizol.
KEZDETI ADAG A VETORYL-t naponta egyszer adagoljuk, reggel táppal együtt. Táppal együtt gyorsabb a felszívódása. A kezdeti adag lentebb található. Ideális elérni a kezdeti 2,2 – 6,7mg/ttkg/nap adagot.
A kezelés kezdetétől a tulajdonosnak meg kell figyelni a kutya viselkedését, étvágyát, szomját. Amennyiben a kutyánál betegség tünetei jelentkeznek, a kezelést abba kell hagyni és azonnal állatorvoshoz kell fordulni.
1.táblázat: Kezdeti adag A kutya súlya (ttkg)
Kezdeti adag (mg-ban)/nap
≥1,7 - <4,5
10
≥4,5 - <10
30
≥10 - <20
60
≥20 - <40
120 (2x60)
≥40 - <60*
180 (3x60)
*60ttkg fölötti kutyának különböző hatáserősségű kapszulák megfelelő kombinációja javasolt
RYL 3hónappal VETO s után –al való kezelé
A gyógykezelés hatékonyságának megfigyelése A gyógykezelés az alábbiak kiértékelése alapján történik: • klinikai javulás • Tesztek: 1. vizelet kreatini és kortizol szintje 2. stimulációs teszt 3. biokémiai vizsgálat (főleg elektrolitek, húgysav, kreatinin)
A VETORYL NEM ALKLALMAZHATÓ PRIMÉR MÁJ ÉS/VAGY VESEELÉGTELENSÉGBEN SZENVEDŐ ÁLLATOK ESETÉBEN.
4
A vér kortizol szintjének nyomon követése ACTH stimulációs teszt Blood Cortisol Monitoring segítségével* With an ACTH Stimulation Test
Biokémiai vizsgálatok
számít klinikaias an APozitív positiveeredménynek response to therapy is a regarded állapot javulása és az ACTH improvement in clinical signs andstimulációs a post-ACTH serum concentration of between teszt cortisol 40-250nmol kortizol/l szérum 1.45 µ/dL and 9.1 µ/dL (40-250 nmol/L). eredménye. Az ACTH stimulációs tesztet The ACTH stimulation test should be performed a VETORYL beadása után 4-6 órával lehet 4-6 hours after dosing with VETORYL Capsules. elvégezni. Az első mintát általában a Standard advice is to obtain the initial blood sample beadását követő óra múlva atgyógyszer 4 hours post dosing. After the 4administration A VETORYL jelentősen ofvizsgáljuk. VETORYL Capsules, cortisol remainscsökkenti most significantly suppressed for 2-8 hours (data file). a kortizolszintet a beadást követő 2-8 on órára (belső adatok). Treatment should be monitored with an ACTH Az ACTH stimulációs tesztet a kezelés stimulation test at 2 weeks, 4 weeks, and 12 weeks after starting therapy (or 10-14 kezdetétől számítot 2, 4 és 12 hétteldays el kell following dose change), and thereafter every végezni,any majd ezután háromhavonként. 3 months. Once VETORYL treatment begins, the A VETORYL beadását követően a poszt post-ACTH serum cortisol concentration should ACTH kortizol szintnek csökkenie kell az első decrease significantly during the first 9-12 days napban, ennek az alcsony kortizol of9-12 treatment, andés should remain suppressed while szintnek maradnia kell a kezelés ideje alatt treatment continues. ®
Mintát kell venni biokémiai (kreatinín, Biochemistry Profile húgysav, elektrolit) vizsgálatokhoz és Biochemical parameters should be measured az ACTH-stimulációs teszthez a kezelés at 2 weeks, 4 weeks, and 12 weeks after starting therapy (or 10-14 days 4 following dose előtt, majd 2 héttel, héttel, any 12 héttel change), and thereafter every 3 months. Particular és a továbbiakban 3 havonta a diagnózist attention should be paid to changes in the serum követően, és minden alkalommal, amikor concentration of electrolytes, urea, and creatinine. a dózist változtatjuk. paraméter parameter Alkaline Alkalikus Phosphatase foszfatáz Alanine Alaninamino Aminotransferase transzferáz Cholesterol Koleszterol Sodium Nátrium Potassium Kálium Urea Húgysav
expeCteD bioCHemiCaL
várható CHanges biokémia in Dogs on VetorYL treatment változások VETORYL-lal kezelt kutyáknál Decrease but may not return to csökkenés, reference rangede nem kell elérnie a referenciaértéket Decrease but may not return to csökkenés, reference rangede nem kell elérnie a referenciaértéket Decrease but may not return to reference rangede nem kell elérnie csökkenés, a referenciaértéket May decrease slightly but should remain within reference range referenciatartományon belüli csökkenés May increase slightly but should remain within reference range referenciatartományon belüli csökkenés May increase slightly but should remain within reference range referenciatartományon belüli
csökkenés May increase slightly but should remain within reference range referenciatartományon belüli May decrease slightly but should remain csökkenés Red Blood Cells within reference range Vörös vérsejtek referenciatartományon belüli száma csökkenés Creatinine Kreatinín
ACTH-stimulációs tesztet követő Changes in post-aCtH serum Cortisol kortizolszint változása VETORYL Concentration associated with beadásatreatment után4 VetorYL 4
post-aCtH Cortisol (ug/dL) ACTHmean – stimuláció utáni átlag kortizolszint (ug/dl)
55
45
35
25
15
al a VETRORYL 9 hónappPhD án –al való kezelés utths
DVM, Photograph courtesy of Carlos Melian,
5
Following 9 mon of treatment with VETORYL
0
14
28 DaY nap
42
84
* a tesztet Tetracosactide-ot tartalmazó készítménnyel végezték. Ennek behozatalára külön engedélyt szükséges.
4 5
Várható klinikai javulás hyperadenokorticizmus esetén Ismételt kontrollvizsgálatok 12hét múlva4 Expected Changes in Clinical of Hyperadrenocorticism • A tulajdonosnak észlelnieSigns kell, hogy
Első kontrollvizsgálatok 14nap múlva4
kutyájaatkevesebbet iszik és vizel First recheck 14 days •• Owners should have noticedenyhül that theés Az állat éhségérzete doglégzése is drinking less and urinating less is javul • The animal should be less ravenous and • excessive További tünete a Cushingpanting should have decreased szindrómának, ami gyorsan javul, • Lethargy is another clinical sign of Cushing’s a fáradékonyság; már aztoelső syndrome that rapidly responds treatment; even at the firstészre 14-daykell check many aowners 14napban vennie have noticed their dogs are more active tulajdonosnak, hogy az állat jóval 4
• 84nap elteltével a kezelt kutyák re-examination at 12 weeks • At day 84 after starting treatment witháll be. 80%-nál látványos javulás VETORYL Capsules, 80% of the dogs were • A kutyák 81-93%-nál jelentősen considered treatment successes javul az aktivitás, étvágy, PU/PD, • At day 84, the percentage of dogs showing légszomjin activity, appetite, thirst, improvements urination, and panting ranged froma81% to 93% • A kutyák 93%-nál javult klinikai • In 93% of dogs, improvement in clinical állapot a 84.-ik napra. assessments were noted at day 84 4
aktívabb.
kutyák aránya, akiknél klinikai állapotjavulás állt be a 0.-ik naphoz viszonyítva4 100%
80%
60%
40%
20%
0
aktivitás (n=33) étvágy (n=57) légszomj (n=47) szomjúságérzet (n=76) nagy mennyiségű vizelet ürítése (n=74) 14.-ik nap 28.-ik nap 42.-ik nap 84.-ik nap
5
6
VETORYL használata előtti állapot
ORYL pal VET p a n ó h 3 és után ló kezel –al va
9hónappal VETORYL –al való kezelés után
Gyógyszerinterakció
Használt irodalom
Ha a kutyát korábban mitotánnal kezelték, a mellékvese működése csökken. A gyakorlati tapasztalat azt mutatja, hogy legalább egy hónapos szünetet kell tartani (vagy a hyperadenokorticizmus tüneteinek megjelenéséig) a mitotán elhagyása és a trilosztán kezelés megkezdése között, és elkezdni a VETORYL-al való kezelést, ha már az ACTH stimulációs tesztnél a kortizol szintje >250nm/l. Továbbra is érdemes nyomon követni a mellékvesék állapotát, mert ezek a páciemsek fokozottan érzékenyek a trilosztán hatására.
(1) Reusch CE (2005). Hyperadrenocorticism. Textbook of Veterinary Internal Medicine, 6th Ed., Ed SJ Ettinger, EC Feldman pp. 1592-1612.
A hyperkalaemia kockázata fennáll, ha a trilosztánt kálium-megtakarító diuretikumokkal vagy ACE-gátlókkal együtt alkalmazzuk. Ezeket a gyógyszereket együtt alkalmazni csak a kezelést végző állatorvos javaslatára, a terápiás előny/ kockázat gondos mérlegelését követően szabad.
(2) Sieber-Ruckstuhl NS, Boretti FS, Wenger M, Maser-Gluth C and Reusch CE (2006). Cortisol, aldosterone, cortisol precursor, androgen and endogenous ACTH concentrations in dogs with pituitary-dependant hyperadrenocorticism treated with trilostane. Domestic Animal Endocrinology. 31 (1): 63-75. (3) Wenger M, Sieber-Ruckstuhl NS, Muller C, Reusch CE (2004). Effect of trilostane on serum concentrations of aldosterone, cortisol and potassium in dogs with pituitary-dependent hyperadrenocorticism. Am J Vet Res. 65 (9):1245-50. (4) Data on file at Dechra Veterinary Products: US Field Study.
Fáradékonyság, PU/PD és a légszomj a Cushingszindróma jellegzetes tünetei, amik a kezelést követően gyorsan javulnak. 7
(trilostan) MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy kapszula 10 mg trilosztánt tartalmaz A segédanyagok listáját lásd.: 6.1 szakasz. GYÓGYSZERFORMA Kapszula. Elefántcsont színű test és fekete kupak. A hatáserősség a kapszula testére van nyomtatva. KLINIKAI JELLEMZŐK Célállat fajok Kutya Terápiás javallatok célállat fajonként Kutyák hipofízis-függő és mellékvesefüggő hyperadrenocorticizmusának (Cushing-kór és -szindróma) gyógykezelésére. Ellenjavallatok Nem alkalmazható primer májbetegségben és/vagy veseelégtelenségben szenvedő állatok esetében. Különleges figyelmeztetések az egyes célállat fajokra vonatkozóan A hyperadrenocorticismus pontos megállapítása elengedhetetlen. Amennyiben látható javulás nem tapasztalható, a diagnózist újra kell értékelni. Szükség lehet az adag növelésére. Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Különleges figyelmeztetések az állatokon való alkalmazáshoz Mivel az esetek többségében a hyperadrenocorticismust 10 – 15 év körüli kutyák esetében diagnosztizálják, gyakoriak az egyéb kísérőbetegségek. Különösen fontos a primer májbetegség és veseelégtelenség kiszűrése, mivel a készítmény alkalmazása ezekben az esetekben ellenjavallt. A kezelés során ellenőrző vizsgálatokat kell végezni, különös tekintettel a májenzimekre, elektrolitokra, karbamidra és a kreatininre. A diabetes mellitus és a hyperadrenocorticismus együttes jelenléte fokozott ellenőrzést igényel. Ha a kutyát korábban mitotánnal kezelték, a mellékvese működése csökken. A gyakorlati tapasztalat azt mutatja, hogy legalább egy hónapos szünetet kell tartani a mitotán elhagyása és a trilosztán kezelés megkezdése között. Ezekben az állatokban a mellékvese működés ellenőrzése különösen fontos, mert érzékenyebbek lehetnek a trilosztán hatására. A készítmény alkalmazása korábban anémiában szenvedő kutyáknál különös óvatosságot igényel, mivel a hematokrit és a haemoglobin szint további csökkenése fordulhat elő. Rendszeres ellenőrzést kell végezni. Az állatok kezelését végző személyre vonatkozó különleges óvintézkedések A trilosztán csökkentheti a tesztoszteron szintézist és anti-progeszteron hatású. Terhes nők, illetve azok, akik a közeljövőben gyermeket terveznek ne alkalmazzák a kapszulát. Alkalmazás után, illetve ha a kapszula tartalma véletlenül a kezére kerül, szappannal és vízzel mosson kezet. A kapszulák tartalma bőr és szem irritációt és érzékenységet okozhat.
Nem ossza ketté, és ne nyissa ki a kapszulát. Ha a kapszula véletlenül szétnyílik, és a tartalma a bőrre vagy a szembe kerül, azonnal bő vízzel mossa le. Ha az irritáció továbbra is fennáll. A trilosztán vagy a késztmény egyéb összetevője iránti ismert túlérzékenység esetén ne kerüljön érintkezésbe készítménnyel. Véletlen lenyelés esetén azonnal forduljon orvoshoz bemutatva a készítmény használati utasítását és címkéjét. Mellékhatások (gyakorisága és súlyossága) A kortikoszteroid megvonás tüneteit és a hypocortisolaemiát meg kell különböztetni a hypoadrenocorticismustól a szérum elektrolitszint mérésével. Előfordulhatnak a iatrogén hypoadrenocorticismus tünetei, mint a gyengeség, letargia, az anorexia, a hányás és a hasmenés, előfordulhatnak, főleg, ha az ellenőrzés nem megfelelő (lásd 4.9). A tünetek általában a kezelés abbahagyása után eltérő időn belül megszűnnek. Heveny Addison-krízis (kollapszus) szintén előfordulhat. (lásd 4.10). Letargia, hányás, hasmenés és anorexia lehet a trilosztánnal kezelt kutyákban, hypoadrenocorticismus nélkül is. Esetenként a mellékvesében szöveti elhalás fordulhat elő a kezelt kutyáknál, amely hypoadrenocorticismust eredményezhet. A szubklinikai veseelégtelenségre fény derülhet a készítménnyel való kezelés során. A kezelés felfedheti a meglévő arthritist, mivel csökken az endogén kortikoszteroid szint. Néhány esetben hirtelen elhullásról számoltak be a kezelés során. Ritkán egyéb enyhe mellékhatások, mint ataxia, nyálzás, felfúvódás, izomremegés bőrelváltozások előfordulhatnak. Vemhesség és laktáció idején történő alkalmazás Nem alkalmazható vemhes és szoptató szukákon illetve tenyészállatokon. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az egyéb készítményekkel való lehetséges interakciókat nem vizsgálták. A hyperadrenocorticizmus főleg az idősebb kutyákban fordul elő, ezért gyakori, hogy egyéb gyógyszereket is kapnak. A klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg interakciókat. A hyperkalaemia kockázata fennáll, ha a trilosztánt kálium-megtakarító diuretikumokkal vagy ACE-gátlókkal együtt alkalmazzuk. Ezeket a gyógyszereket együtt alkalmazni csak a kezelést végző állatorvos javaslatára, a terápiás előny/kockázat gondos mérlegelését követően szabad, mivel elhullásról (beleértve a hirtelen elhullást) számoltak be a trilosztánnal és ACE-gátlókkal együttesen kezelt kutyák esetében. Adagolás és alkalmazási mód Szájon át, naponta egyszer, táplálékkal együtt kell beadni. A klinikai vizsgálatokban a 6 mg/kg/nap kezdő adag hatékonynak bizonyult. Az adagot egyedileg kell beállítani a kezelésre adott válasz alapján (lásd alább az ellenőrzés módját). Az ajánlott kezdő adagok a következők:
Testtömeg
Kezdő adag (mg)
≥3 kg és <10 kg
30
Adagolás mg/kg 3-10
≥10 kg és <20 kg
60
3-6
≥20 kg és <40 kg
120
3-6
≥40 kg
120-240
3-6
A klinikai vizsgálatok során a legtöbb kutya 2-10 mg/kg/nap adagra állt be. Ha a két adagolás közti teljes 24 órában nem csökkennek megfelelően a tünetek, megfontolandó az adag növelése a lehető legkisebb mértékben, valamint a napi adag megosztása reggelre és estére. Ne ossza ketté, és ne nyissa ki a kapszulát. Néhány állatban szükség lehet a 10 mg/kg/nap dózisnál jelentősen nagyobb adagra. Ezekben az esetekben kiegészítő ellenőrző vizsgálatokat kell végezni. A 10 mg-os kapszulát olyan kutyáknál kell alkalmazni, amelyek különösen kis adag trilosztánt igényelnek. Ellenőrző vizsgálatok: Mintát kell venni biokémiai (beleértve az elektrolit) vizsgálatokhoz és az ACTHstimulációs teszthez a kezelés előtt, majd 10 nappal, 4 héttel, 12 héttel és a továbbiakban 3 havonta a diagnózist követően, és minden alkalommal, amikor a dózist változtatjuk. Fontos, hogy az ACTH-stimulációs tesztet 4-6 órával a kezelés után végezzük, hogy az eredmények értékelhetőek legyenek. A betegség előrehaladásának rendszeres klinikai vizsgálatát szintén szükséges elvégezni a fenti időpontokban. Ha az ACTH-stimulációs teszt nem emeli a kortikoszteroid-szintet, a kezelést abba kell hagyni 7 napra, és utána újrakezdeni egy alacsonyabb dózissal, majd 14 nap múlva megismételni az ACTH-stimulációs tesztet. Ha a teszt továbbra sem stimulálja a kortikoszteroid termelést, abba kell hagyni a kezelést, amíg a hyperadrenocorticizmus klinikai tünetei újra megjelennek. Az ACTH-stimulációs tesztet a kezelés újrakezdése után egy hónappal meg kell ismételni. Nem alkalmazható 3 kg-nál kisebb testtömegű kutyán. Túladagolás (tünetek, sürgősségi intézkedések, antidotumok), ha szükségesek A túladagolás a hypoadrenocorticizmusra jellemző tünetek (letargia, anorexia, hányás, hasmenés, szív-érrendszeri tünetek, kollapszus) megjelenéséhez vezethet. Egészséges kutyákat a maximális ajánlott adag háromszorosával hosszú ideig kezelve nem jelentkezett elhullás, mindazonáltal hyperadrenocorticizmusban szenvedő kutyák esetében nagyobb adagoknál előfordulhat elhullás. A trilosztánnak nincs specifikus antidotuma. A terápiát fel kell függeszteni, és kiegészítő kezelésként kortikoszteroidokat kell adni, az elektrolit és a folyadék háztartás zavarait helyre kell állítani, függően a tünetektől. Heveny túladagolás esetén javasolt az állatot meghánytatni és ezt követően aktív szenet adagolni. A iatrogén mellékvese elégtelenség általában rövid időn belül megoldódik a kezelés abbahagyása után. Mindazonáltal a kutyák néhány százalékánál a hatások elhúzódóak lehetnek. Egyhetes trilosztán-megvonás után a kezelést újra kell kezdeni csökkentett adaggal. Élelmezés egészségügyi várakozási idő Nem értelmezhető. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK A trilosztán a mellékvesekéregszupresszáló gyógyszerek csoportjába tartozik, a kortizol szintézisét gátolja (antikortikoszteroidok). ATCvet kód: QH02CA01. Farmakodinámiás tulajdonságok A trilosztán szelektíven és reverzibilisen gátolja a 3-béta-hidroxiszteroidizomeráz enzimrendszer működését,
ezáltal nem termelődik kortizol, kortikoszteron és aldoszteron. A hyperadrenocorticizmus kezelésére alkalmazva csökkenti a mellékvesekéreg glükokortikoid és mineralokortikoid termelését. Ezáltal csökken ezeknek a szteroidoknak a koncentrációja a keringésben. A trilosztán antagonizálja az exogén adrenokortikotrop hormont (ACTH). Nincs közvetlen hatása a központi idegrendszerre és a keringési rendszerre. Farmakokinetikai tulajdonságok A farmakokineteikai értékek között kutyában jelentős egyedi eltérések tapasztalhatók. Laboratóriumi beagle kutyákon végzett farmakokinetikai vizsgálatok alapján az AUC 52-281 μg/ml/min volt az etetett, és 16-175 μg/ml/min a koplaltatott kutyákban. Általában a trilosztán gyorsan kiürül a plazmából, a maximális plazmakoncentráció 0,5-2,5 óra alatt alakul ki és 6-12 órával az adagolás után majdnem nullára csökken. A trilosztán elsődleges aktív metabolitja, a ketotrilosztán hasonlóan viselkedik. Nem ismert, hogy a trilosztán vagy a metabolitjai akkumulálódnak-e idővel. Egy orális adagolással végzett hasznosulási vizsgálat igazolta, hogy a trilosztán táplálékkal együtt adva jobban felszívódik. A trilosztán patkányban főleg a bélsárral választódik ki, a kiválasztás fő útja tehát az epe. Majomban a trilosztán egyenlő arányban választódik ki a bélsárral és a vizelettel. Az eredmények azt mutatják, hogy patkányban és majomban a trilosztán gyorsan és jól felszívódik a bélből, és patkány esetében a mellékvesében akkumulálódik. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK Segédanyagok felsorolása Kukoricakeményítő laktóz-monohidrát magnézium-sztearát. Kapszula héj: zselatin, titándioxid (E171), sárga vasoxid (E172) fekete vasoxid (E172) Fontosabb inkompatibilitások Nem ismertek. Felhasználhatósági időtartam 3 év. Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A közvetlen csomagolás jellege és elemei 3x10 kapszula PVC-PVdc/alumínium fólia buborékcsomagolásban. A fel nem használt készítmény vagy hulladékának kezelésére, megsemmisítésére vonatkozó utasítások, (amennyiben szükségesek) A fel nem használt állatgyógyászati készítményt, valamint az állatgyógyászati készítményekből származó hulladék anyagokat a helyi hatósági követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE VAGY CÉGJELZÉSE ÉS CÍME VAGY SZÉKHELYE Dechra Limited Dechra House, Jamage Industrial Estate, Talke Pits, Stoke-on-Trent, Staffordshire, ST7 1XW, Egyesült Királyság
Cymedica HU Kft 2053 Herceghalom Hr.sz.220/13
