West Nile Virus, , aneb je třeba být připraven RNDr. Eva Křížová, Ph.D Transfuzní a tkáňové oddělení Fakultní nemocnice Brno
Taxonomické zařazení a charakteristika WNV Rod: Flavivirus Charakteristika:
‐ RNA virus, obalený ‐ vyskytuje se ve třech genotypech (1, 2, 3), genotyp 3 je méně virulentní než genotypy 1 a 2 ‐ člen skupiny virů japonské encefalitidy ‐ všechny tyto viry jsou přenášené komáry ‐ u člověka mohou způsobit horečnatá, někdy velmi závažná až smrtelná onemocnění
E id i l gi ké úd j Epidemiologické údaje ∗ WNV geograficky nejrozšířenější virus přenášený komáryy ∗ Infekce WNV se vyskytuje na všech pěti kontinentech ∗ Zdrojem nákazy (hlavním rezervoárem) jsou ptáci ∗ Vektorem je komár j ∗ Náhodným hostitelem jsou koně a jiní savci včetně člověka
E id i l gi ké úd j Epidemiologické údaje ∗ Je známo více jak 150 ptačích druhů, které jsou nositeli WNV (nejvnímavější jsou dravci a ptáci z čeledi č l d krkavcovitých) kk ý h) ∗ U ptáků se virus replikuje a probíhá bíhá virémie ié i ∗ WNV postihuje další savce jako psy kočky, psy, kočky kozy, kozy veverky, veverky ale klinické symptomy podobné lidským byly pozorovány pouze u koní
E id i l gi ké úd j Epidemiologické údaje
Přenos ze zvířete na člověka ‐ expozice poštípání komárem v oblasti p p p a) s endemickým výskytem WNV u koní a ptáků b) s extrémním přemnožením komárů, zejména v souvislosti se záplavami Přenos z člověka na člověka (krví a tkáněmi) ‐ transfuze krve ‐ transplantace ‐ transplacentárně
Kli i ké j i f k WNV Klinické projevy infekce WNV ∗ Onemocnění, které se rozvine po inkubační době obvykle 3‐6 dnů se nazývá západonilská horečka (WNF) ∗ Převážná většina onemocnění proběhne asymptomaticky (80 %) ∗ 20 % se manifestuje jako WNF (horečka, bolesti hlavy, svalů, kloubů, nevolnost zvracení vyrážka a lymfadenopatie) nevolnost, zvracení, vyrážka a lymfadenopatie) ∗ V 1 % případů postižení nervového systému (meningitida, encefalitida nebo akutní chabé parézy) ∗ Smrtnost neuroinvazivních forem dosahuje až 10 %, a to zejména u osob nad 60 let věku
Země s hlášeným endemickým výskytem ý ý ý y viru West Nile (1999 – 2005) Zdroj: Zelená Hana, Importované arbovirové infekce, Zpravodaj Centra klinických laboratoří Zdravotní ústav se sídlem v Ostarvě , Ročník 5, 2009
I rael Izrael ∗ První epidemie ve světě způsobená WNV, která byla popsána p p ‐ 1950 a 1957 (stovky popsaných případů) 9 9 ( yp p ý p p ) ∗ Poslední epidemie v letech 1999 – p 999 2000 ‐ více než 430 případů WNF 37 p p p ‐ 37 případů s fatálním průběhem
I rael Izrael 90
83
Počet hlášených případů celkem m
80 70
63
60 50 40
39
30 20
9
10 0
2011
2012
2013
2014
Vý k t WNV ětě Výskyt WNV ve světě ∗ Do roku 1998 se WNV vyskytoval pouze na „starém“ kontinentě (Afrika, Asie, Evropa) ∗ V roce 1999 byl WNV zavlečen do USA ∗ V současné době, je právě z USA hlášeno nejvíce případů západonilské horečky ∗ Z mimoevropských států je kromě USA nejvíce případů v Izraeli, Maroku, Tunisku a Alžírsku
USA ∗ 1999 – introdukce WNV do New Yorku (nejspíše komáry z Blízkého východu) ∗ 1999 – New York: nemocnělo 62 lidí, 7 zemřelo ∗ V následujících letech se infekce rozšířila i do dalších států a postižených přibývalo: P Počet hlášených případů celkem
Infekce WNV v USA 1999‐2013
12000 9862
10000 8000
5674
6000 4269
4156 4000
2539
3000
3630 2469 1356
2000 62
21
66
720
1021
712
0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
∗ Od roku 1999 do 2013 v USA zaznamenáno 39 557 případů infekce WNV u lidí Nyní prokázána v USA celoroční perzistence WNV, endemický výskyt
Vý k t WNV E Výskyt WNV v Evropě ě
∗ Nejvíce případů je hlášeno z evropské části Ruska ∗ Dále Řecko, Srbsko, Rumunsko, Itále, Chorvatsko, Ukrajina, M k d i M ď k K Makedonie, Maďarsko, Kosovo
R Rumunsko k ∗ 1996 ‐ Období epidemie od července do října ∗ 835 případů s podezřením na infekci CNS ∗ Z 509 laboratorně vyšetřených nemocných u 77 % (391 případů) potvrzena diagnóza WNF ∗ Smrtnost infekce dosáhla 4,3 %, všichni zemřelí starší 50 let Po očet hlášených p případů celkem
30 25
24
23
2013
2014
20 15
14 11
10 5 0 2011
2012
R k Rusko
Počet hlášenýých případů celke em
∗ 1999 ‐ Období epidemie – červenec ∗ Oblasti jižního Ruska: ‐ na řece Volze od Volgogradu až po její deltu v Kaspickém moři a u Krasnodaru podél řeky Kubáň ∗ Celkový počet případů byl 826, 40 pacientů zemřelo 500
447
400 300 200
177
153
100
29
0 2011
2012
2013
2014
Itálie ∗ První případy infekce WNV popsány u koní 1998 ∗ Srpen 2008 Srpen 2008 – infekce WNV ve větším množství u koní a ptáků ∗ 2009 9 – infekce WNV u koní + infekce lidí ∗ Opakované p infekce WNV u lidí a nálezyy WNV izolovaného z komárů v posledních letech dokazují, že WNV se stává v Itálii endemickým
Itálie Itáli
Počet hlášených h případů celkem m
80
69
70 60
50
50 40 30 20
24 14
10 0 2011
2012
2013
2014
Řecko ∗ Srpen 2010 – první popsané případy infekce WNV u lidí, hlášeno 262 případů, 35 úmrtí Počet hláše ených případů celkem
200 161 150 100
100
86
50 15 0 2011
2012
2013
2014
Česká rep blika Česká republika ∗ 1979 ‐ Grešíková a spol. prokázala protilátky proti WNV v jižních Čechách u 2% krav i koní a u 4 % zajíců ∗ 1993 ‐ Juřicová a spol. prokázala protilátky proti WNV na jižní Moravě u 8 % lovné zvěře Juřicová a spol prokázala protilátky proti WNV na jižní Moravě u 8 % lovné zvěře (daňci, divoká prasata, zajíci) ∗ 1997 – během studie prováděné na Břeclavsku po povodních byly protilátky proti WNV prokázány u 2 % z 619 vyšetřovaných obyvatel Břeclavska, Břeclavska infekce WNV byla potvrzena ve 2 případech ∗ 2013 – 1 případ autochtonní nákazy v Moravskoslezkém kraji (dle kritérií Vyhlášky 473/2008 Sb., spadá tento případ do kategorie pravděpodobného případu, protože nesplňuje všechna kritéria pro potvrzený případ)) ∗ 2002 – popsán jeden případ importované infekce WNV z USA do ČR ∗ 2007 – druhý případ importované infekce WNV pravděpodobně z Kypru
Česká rep blika Česká republika ∗ V ČR byly izolovány v letech 1997, 1999 a 2006 tři identické kmeny WNV genotypu 3 (Rabensburg) z komárů Cx. pipiens a Aedes rossicus ∗ V srpnu 2013 byly izolovány čtyři identické kmeny WNV genotypu 2 z komárů Culex modestus (Jižní Morava, rybníky Nesyt a Nový u Mikulova a Mlýnský u Lednice) – fylogenetická analýza prokázala, že tyto t to 4 kmeny kmen WNV jsou jso úzce ú ce příbuzné příb né kmenům z Itálie a Srbska ∗ Objev WNV‐2 řadí ČR mezi rizikové oblasti v Evropě (Rudolf I. a kol.: West Nile Virus lineage 2 isolated from Culex modestus mosquitoes in the Czech republic, 2013: expansion of the European WNV endemic area to the North?, Euro Surveill.2014,19(31) )
Vý k t WNV E Výskyt WNV v Evropě ě
Vý k t WNV E Výskyt WNV v Evropě ě Případy WNF – EU a sousední státy, kumulativně rok 2014, Případy WNF EU a sousední státy kumulativně rok 2014 údaje ECDC ke dni 30.10.2014 Řecko Maďarsko Itálie Rumunsko Bosna a Hercegovina Bosna a Hercegovina Israel Rusko Srbsko
Celkem případů Ce e p padů 15 (86) 11 (31) 24 (69) 23 (24) 13 (3) 13 (3) 9 (63) 29 (177) 76 (302)
1.. p případ pad 12.8.2014 29.8.2014 26.8.2014 27.8.2014 13.6.2014 11.7.2014 16.7.2014 17.7.2014
Vý k t WNV E Výskyt WNV v Evropě ě
Výskyt humánních nákaz WNV ‐ EU a sousedních země 800 693 700 557
600 500 400 300 200
212
242
228
128
127 74
100 0 2011
2012 země EU
2013 sousední země EU
2014
Může dojít k epidemii západonilské j p p horečky i ve střední Evropě? Možnost zavlečení viru WNV do střední Evropy a vzniku ý j p p lidských nákaz existuje v těchto případech: 1. Pokud v obydlených oblastech budou ptačí druhy promořené vysokou hladinou WNV 2. V přítomnosti většího množství komárů šířících nákazu 3. Pokud jsou klimatické podmínky umožňující replikaci viru v komárech: ‐ Při +18oC se virus množí málo a přenos je nepravděpodobný ‐ Při +30oC je pravděpodobnost přenosu vysoká j p p p y
Riziko přenosu WNV p transfuzními přípravky ∗ 2002 USA – popsáno více než 23 případů přenosu infekce WNV transfuzními přípravky vyrobenými z krve dárců , kteří neměli v době darování žádné příznaky WNF (vždy TP a plazma, které nebyly ošetřeny metodou inaktivace patogenů) ( y p , yy y p g ) ∗ Červen 2003 – screening RNA WNV u DK v minipoolech (16) ∗
Ale i po zavedení NAT testování se v malé míře stále vyskytovaly případy přenosu infekce WNV transfuzními přípravky
∗ Důvod: Probíhající virémie u DK pod detekčním limitem NAT (minipool po 16) ∗ Řešení: algoritmus NAT testování dle aktuální epidemiologické situace ‐ zvýšený výskyt infekce WNV v populaci – ý ý ý y p p individuální testování ‐ nízký výskyt infekce WNV – testování v minipoolech
Riziko přenosu WNV p transfuzními přípravky
Infekce WNV v USA v roce 2014 (do 4.11.2014) Celkem
Neuroinvazivní případy
Počet úmrtí
Asymptomatičtí dárci krve
1 820
1 070
66
303
Riziko přenosu WNV p transfuzními přípravky
∗ 2003 – screening RNA WNV u DK v Kanadě ‐ minipooly po 6 vzorcích DK ‐ v regionech s vysokým výskytem WNV – individuální t t á í testování ∗ 2010 – screening RNA WNV u DK v Itálii v oblastech výskytu WNV
Riziko přenosu WNV p transfuzními přípravky ∗ ∗ ∗ ∗
Testováno 55 šarží intavenozního iminoglobulinu (IVIG) vyrobeného z poolů plazmy dárců ze 3 zemí EU 40‐45 % Rakousko 4 45 40‐45 % Německo Cca 15% Česká republika
∗ Prokázána přítomnost protilátek proti WNV u asymptomatickcých t ti k ý h dárců dá ů plazmy l z Rakouska, Německa a České republiky (v některých případech se může jednat o infekci importovanou z cest do zahraničí) ∗ Prokázáno statisticky významné zvýšení titru protilátek proti WNV IVIG mezi roky 2006 a 2010
Postupy pro zajištění bezpečnosti py p j p transfuzních přípravků v ČR ∗ Vyhláška č. 143/2008 Sb., o stanovení bližších požadavků pro zajištění jakosti a bezpečnosti lidské krve a jejích složek (vyhláška o lidské krvi), ve znění pozdějších předpisů ∗ Doporučení Společnosti pro transfuzní lékařství ČLS JEP – Posuzování způsobilosti k dárcovství krve a krevních složek (verze 6, 04/2012) ‐ Potenciální dárce krve se vylučuje dočasně z dárcovství krve a krevních složek na dobu 28 dní po návratu z rizikové oblasti s výskytem infekcí virem západonilské horečky ‐ Po prodělání západonilské horečky se potenciální dárce krve vylučuje dočasně na dobu 120 dní po úplném uzdravení
Postupy pro zajištění bezpečnosti py p j p transfuzních přípravků v ČR ∗ Vyhláška č. 473/2008 Sb., o systému epidemiologické pro vybrané y infekce ve znění vyhlášek y č. bdělosti p 275/2010 Sb., a 233/2011 Sb., ∗ Příloha č. 15: Systém epidemiologické bdělosti nákaz vyvolaných virem západonilské horečky (WNV) ∗ Článek 6 – Činnost transfuzní služby
Postupy pro zajištění bezpečnosti py p j p transfuzních přípravků v ČR 1. Pracoviště transfuzní služby zajistí: a)) vyloučení l č í z dárcovství dá í plné l é krve k a krevních k í h složek l ž k u všech š h osob, které pobývaly v oblasti s probíhajícím přenosem WNV na lidi, a to po dobu 28 dní po opuštění takové obl ti oblasti b)) v indikovaných ý případech p p vyšetření y vytipovaných y p ý šarží plné krve a krevních složek na přítomnost nukleových kyselin WNV
Vyšetření dárců krve na přítomnost y p RNA WNV na TTO FN Brno
Poolovací jjednotka HAMILTON
• COBAS AmpliPrep pro přípravu vzorků • COBAS TaqMan pro RT PCR a detekci
Vyšetření dárců krve na přítomnost y p RNA WNV na TTO FN Brno cobas TaqScreen West Nile Virus Test ‐ Kvalitativní in vitro test pro přímou detekci RNA viru West Nile v lidské plazmě p ‐ Individuální testování ‐ Minipool maximálně ze 6 vzorků
Epidemiologické šetření při p g p podezření na výskyt WNV Vyhláška č. 473/2008 Sb., o systému epidemiologické bdělosti pro vybrané infekce ve znění vyhlášek č. 275/2010 Sb., a 233/2011 Sb., ‐ Osoba poskytující péči, která vyslovila podezření na nákazu WNV, provede odběr biologického materiálu k laboratornímu průkazu etiologického p g agens g a zajistí j transport p odebraného materiálu do Národní referenční laboratoře pro arboviry NRL pro arboviry Zdravotní ústav se sídlem v Ostravě ‐ NRL pro arboviry ohlásí výsledky osobě poskytující péči a příslušnému protiepidemickému oddělení orgánu ochrany veřejného zdraví
Děk ji Vá Děkuji Vám za pozornost t
