V.TORŠOVÁ, ATB STŘEDISKO KHS OSTRAVA
MYKOPLAZMATICKÉ A CHLAMYDIOVÉ RESPIRAČNÍ INFEKCE VE VZTAHU K ATB LÉČBĚ
KLASIFIKACE MYKOPLASMAT INFEKCE RESPIRAČNÍ M. PNEUMONIAE 1944 (EATON et al) FARYNGITIS BRONCHITIS BRONCHIOLITIS PNEUMONIE OTITIS
UROGENITÁLNÍ (STD) M. GENITALIUM M. HOMINIS 1937 U.UREALYTICUM 1950 NEMOCNÍ S AIDS M. FERMENTANS M. PENETRANS M. PIRUM M. INCOGNITUS
ORÁLNÍ MYKOPLASMATA – KOMENSÁLOVÉ
PATOGENESE INFEKCÍ VYVOLANÝCH M. PNEUMONIAE "POVRCHOVÝ" PARAZIT (2 - 3 µm) RESPIRAČNÍ EPITHEL, ALVEOLY, MAKROFÁGY, LYMFOCYTY, PLASMOCYTY, ERYTROCYTY ADHERENCE P1 ANTIGEN INKUBACE: 6 - 12 DNŮ VÝSKYT: RODINNÝ, KOLEKTIVNÍ, NEMOCNIČNÍ DĚTI ČASTĚJI A DÉLE NOSIČI RIZIKOVÉ FAKTORY:
¾ ¾ ¾
NUTRIČNÍ, GENETICKÉ (HLA) IMUNOSUPRESE - HUMORÁLNÍ OBLAST ASTMA, CHOPN
KOMPLIKACE INFEKCÍ VYVOLANÝCH M. PNEUMONIAE ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾
KOŽNÍ EXANTÉM PLEURITIS, PNEUMOTHORAX, PLICNÍ ABSCES TROMBOCYTOPÉNIE, ANÉMIE GULLAIN-BARRÉ SYNDROM ASTMA DIK PERICARDITIS, MYOCARDITIS ARTRITIS ERYTHEMA NODOSUM STEVEN-JOHNSON SYNDROM MENINGITIS - ENCEPHALITIS JINÉ NEUROLOGICKÉ KOMPLIKACE vč. MYELITID A ENCEPHALOPATIÍ
IMUNOLOGICKÁ ODPOVĚĎ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾
PROTILÁTKY IgM, IgG IgA - INDUKOVÁNY V NOSNÍM A BRONCHIÁLNÍM SEKRETU IgE - ASTMATICI STIMULACE LYMFOCYTŮ INHIBICE MIGRACE LEUKOCYTŮ PRODUKCE INTERFERONU (PROLONGACE ONEMOCNĚNÍ)
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA A. ISOLACE, AGENS KULTIVACE DETEKCE
AŽ 65% POZITIVITA V AKUTNÍ FÁZI (MYKOPLASMA IST) GENITÁLNÍ INFEKCE
B. SEROLOGICKÉ TESTY CHLADOVÉ AGLUTININY KFR SEROKONVERZE IgG + IgM (4 NÁSOBNÝ VZESTUP) Ag - EIA (ANTIGEN CAPTURE ENZYME IMMUNOASSAYS)
C. POLYMERASE – CHAIN REACTION PCR
CHARAKTERISTIKA CLARITROMYCINU
¾ ¾ ¾ ¾
ATB VOLBY ( FDA USA 1996 ) PRO LÉČBU MYKOPLASMOVÝCH INFEKCÍ V DĚTSKÉM VĚKU MIC90 M.PNEUMONIAE 0,004MG/L BAKTERICIDNÍ KONCENTRACE BRONCHIÁLNÍ SEKRET PLÍCE VYVÁŽENÁ KONCENTRACE SÉRUM INTERST.TEKUTINA ++ ++
BUŇKY +++ CYTOSOL LYSOZOM FAGOLYSOZOM
CHARAKTERISTIKA CLARITROMYCINU
¾
IMUNOMODULAČNÍ EFEKT STIMULACE FAGOCYTÁRNÍ AKTIVITY VYŠŠÍ INTRACELULÁRNÍ KILLING
¾ ¾
DOBRÁ CITLIVOST NA KLASICKÉ BAKTERIÁLNÍ KOPATOGENY VÝHODNÉ DÁVKOVÁNÍ
OBECNÁ CHARAKTERISTIKA C. PNEUMONIAE 1965
OČNÍ SEKRET TCHAI-WAN
1983-87 NOSOHLTAN 1989
C. PSITTACI
SEATTLE USA TWAR
DNA ANALÝZA GRAYSTON et al. CHLAMYDIA PNEUMONIAE
1999
CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE
¾ ELEMENTÁRNÍ TĚLÍSKA HRUŠKOVITÝ TVAR, VELKÝ PERIPLASMATICKÝ PROSTOR ¾ RESPIRAČNÍ ONEMOCNĚNÍ S ENDEMICKÝM A EPIDEMICKÝM VÝSKYTEM ¾ VYŠŠÍ INCIDENCE V DOSPĚLOSTI VÝHRADNĚ MEZILIDSKÝ PŘENOS ¾ INKUBAČNÍ DOBA NĚKOLIK TÝDNŮ ¾ PŘEŽÍVÁNÍ CHLAMYDIÍ NA KONTAMINOVANÝCH MATERIÁLECH RIZIKO NEPŘÍMÉHO PŘENOSU
ANIMÁLNÍ MODEL INFEKCE ¾ C. PNEUMONIAE INFIKUJE POVRCHOVÉ BUŇKY RESPIRAČNÍHO TRAKTU A INTERSTICIÁLNÍ MAKROFÁGY ¾ AKUTNÍ INTERSTICIÁLNÍ PNEUMONITIDA S PRIMÁRNÍ INFILTRACÍ NEUTROFILY, NÁSLEDNOU PŘEVAHOU LYMFOCYTŮ A PLASMATICKÝCH BUNĚK ¾ INFILTRACE PERIBRONCHIÁLNÍCH A PERIVAZÁLNÍCH PROSTORŮ ¾ DISEMINACE DO JINÝCH ORGÁNŮ (SLEZINA) ¾ PERZISTENCE LATENTNÍ INFEKCE INTRACELULÁRNÍ POSTIŽENÍ INTERSTICIÁLNÍCH MAKROFÁGŮ ¾ REINFEKCE NEDOSTATEČNÁ IMUNITNÍ ODPOVĚĎ NA PRIMOINFEKCI UPLATNĚNÍ JINÝCH IMUNITNÍCH MECHANISMŮ
INCIDENCE INFEKCÍ RESPIRAČNÍHO TRAKTU VYVOLANÝCH C. PNEUMONIAE FARYNGITIDA
2-7%
AKUTNÍ OTITIDA, SINUSITIDA
5 - 10 %
BRONCHITIDA VČETNĚ AKUTNÍ EXACERBACE
5 - 10 %
CHOPN
4-5%
KOMUNITNÍ PNEUMONIE
6 - 25 %
ASTMA BRONCHIALE
2 – 20 %
PRIMÁRNÍ ATAKA – SPECIFICKÉ IgE NEBO AKUTNÍ EXACERBACE
KLINICKÁ MANIFESTACE ¾ ASYMPTOMATICKÉ LEHČÍ FORMY RESPIRAČNÍHO ONEMOCNĚNÍ, ČASTO BIFAZICKÝ PRŮBĚH ¾ PROBLEMATICKÁ DG PNEUMONIE NENÍ „ZLATÝ STANDARD“ DIAGNÓZY, MOŽNÁ ZÁMĚNA PRIMÁRNÍ INFEKCE VERSUS REINFEKCE (REAKTIVACE) PODÍL KO-PATOGENŮ (> 40 %) ¾ SUBAKUTNÍ PRŮBĚH NEPRODUKTIVNÍ KAŠEL, SUBFEBRILIE NÍZKÁ LEUKOCYTÓZA, POSLECHOVĚ KREPITUS ¾ RTG NÁLEZ LOKALIZOVANÝ INFILTRÁT VZÁCNĚ OBOUSTRANNÝ (SUBSEGMENTÁLNÍ), INTERSTICIÁLNÍ POSTIŽENÍ ¾ MORTALITA NÍZKÁ, SOUVISÍ S VĚKEM, KO-MORBIDITOU
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA ¾ VČASNÁ SPECIFICKÁ DETEKCE C. PNEUMONIAE NENÍ K DISPOZICI ¾ KULTIVACE, IZOLACE – OBTÍŽNÉ ¾ SÉROLOGICKÝ PRŮKAZ PROTILÁTEK (ELISA, MIF) ¾ DETEKCE ANTIGENU (MIF) ¾ AMPLIFIKAČNÍ TECHNIKY (PCR, LCR) SENSITIVITA, SPECIFITA > 90 % > 95 % ¾ RETROSPEKTIVNÍ POTVRZENÍ KLINICKÉ DIAGNÓZY – PRŮKAZ SPECIFICKÝCH PROTILÁTEK - ČTYŘNÁSOBNÝ VZESTUP IgM 1: ≥ 16
2-3 TÝDNY OD ZAČÁTKU ONEMOCNĚNÍ, RYCHLE VYMIZÍ IgG 1: ≥ 512 6-8 TÝDNŮ, PŘETRVÁVAJÍ ŘADU MĚSÍCŮ (5-10 % ASYMPTOMATIČTÍ NOSIČI) IgA VERIFIKACE CHRONICKÉ INFEKCE NEBO REINFEKCE
MÍSTO ÚČINKU V BUŇCE ATB TETRACYKLINY MAKROLIDY
AZALIDY
CHINOLONY
CYTOSOL ORGANELY CYTOSOL (2-6) LYSOSOM (100) VAKUOLY FAGOLYSOSOM CYTOSOL (5-10) LYSOSOM (1000) VAKUOLY FAGOLYSOSOM CYTOSOL ORGANELY
INTRACELULÁRNÍ FARMAKOKINETIKA ANTIBIOTIK ATB
INTRACELULÁRNÍ HLADINY (Ci/Ce)
MECHANISMUS RYCHLOST PRŮNIKU PRŮNIKU
DOBA TRVÁNÍ IH
TETRACYKLINY
5-10
PASIVNÍ
POMALÁ
KRÁTKÁ
MAKROLIDY
> 15
AKTIVNÍ
POMALÁ
STŘEDNĚ DLOUHÁ
VELMI VYSOKÉ
AKTIVNÍ
POMALÁ
VELMI DLOUHÁ
5-10
AKTIVNÍ
VELMI RYCHLÁ
KRÁTKÁ STŘEDNĚ DLOUHÁ
AZALIDY CHINOLONY
ANTIMIKROBNÍ AKTIVITA ANTIBIOTIKA
¾
ANTIMIKROBNÍ SPEKTRUM
¾
MECHANISMUS ÚČINKU
¾
POSTANTIBIOTICKÝ EFEKT
¾
VZTAH KONCENTRACE ATB A JEHO ÚČINKU
¾
STAV REZISTENCE PŘEDPOKLÁDANÝCH PŮVODCŮ
LÉČBA INFEKCÍ VYVOLANÝCH C. PNEUMONIAE DOXYCYKLIN ERYTROMYCIN KLARITROMYCIN AZITROMYCIN CIPROFLOXACIN LEVOFLOXACIN MOXIFLOXACIN GATIFLOXACIN 1. 2.
DÉLKA LÉČBY / DNY 10 – 14 - 21 14 - 21 10 - 14 5 (3) 10 - 14 7 - 10 10 7 - 14
DLOUHODOBÁ NEBO INTERMINENTNÍ LÉČBA BETALAKTAMY NEÚČINNÉ, NEEKONOMICKÉ KOMBINACE S MAKROLIDY AIN/CLAV CEF 2. GEN. 3. ERADIKACE CHLAMYDIÍ OBTÍŽNÁ
DĚKUJEME ZA POZORNOST
