1
Vegyi anyagok (keverékek) expozíciójának szerv-specifikus következményei
Dr. Lászlóffy Marianna
2011.Szeptember 21.
A foglalkozási megbetegedés diagnózisa: összeilleszthető klinikai és munkahygiénés /expozíciós/ diagnózis! 1. Megfelelő jellegű és tartalmú foglalkozási expozíció hitelt érdemlő igazolása. 2. A betegség igazolása objektív vizsgálómódszerek segítségével. 3. A hasonló tüneteket okozó egyéb kórképek kizárása. Legfontosabb ezek közül az első: hiszen adequat foglalkozási expozíció nélkül a foglalkozási betegség lehetősége sem merül fel.
Expozíciós út: • inhaláció, • bőr • és/vagy a tápcsatorna Felvétel függ az anyag állapotformájától - vízben oldódó - vízben nehezen vagy nem oldódó - zsírban oldódó
Osztályozás Fémek Oldószerek, gőzök Gázok Műanyagok (polimerek) • Polikondenzációs műanyagok: aminoplasztok, fenoplasztok, poliamidok, poliészterek, szilikon • Polimerizációs: polietilén, polisztirol, poliakrilnitril, poli vinilklorid (PVC) • Poliaddíciós: epoxigyanták, poliuretán, szintetikus kaucsuk A műanyagipar egyik jellemző sajátossága a mindig kombinált expozíció (Magyarországon kb.10000 munkást érint)
MÁJ • Számos foglalkozási vegyi anyag célszerve és központi szerepe van ezen anyagok detoxikálásában és eliminálásában. • A vegyi anyagok fokozhatják a nem foglalkozási ágensek (alkohol) hatását,a gyógyszerek enzimindukciót vagy szubklinikai májkárosodást okozva növelik a munkahelyi hepatotoxikus anyagok hatását. • Az arányt nehéz megítélni. • A hepatotoxikus anyagok száma több mint 100 • A humán hepatotoxikus anyagok meghatározása klinikai megfigyelésen és retrospektív epidemiológiai tanulmányokon alapul. • A májkárosodás gyakran egy általános toxicitás része, pl. szénhidrogén oldószer KIR károsodással.
A toxicitás mechanizmusa alapján: A) Intrinsic toxin - rendszerint dózisfüggő, az expozíció és a betegség kezdete közti idő rövid. • - direkt hepatotoxikus anyagok: direkt fizikokémiai hatással károsítják a hepatocytát (kloroform-májnekrosis) • - indirekt: antimetabolitok, melyek a metabolikus folyamattal való kölcsönös hatás révén okoznak citotoxikus károsodást) B) Idiosincrasia - a szervezet túlérzékenysége • - hiperszenzitivitás (fentoin) • - metabolikus rendellenesség (izoniazid)
Klinikai kép Akut hepatitis latens periódus: 24-48 óra morfológia: májnecrosis (centrozonális, periportalis, perifériás, masszív, diffúz) • szén-tetraklorid tetraklóretán, triklóretilén, kloroform, széntetrabromid, halotán, brómbenzol, acetaminofen (centrozonális) • 2-nitropropán (nitriparaffin epoxirezin-gyártás) (akut fulmináns hepatitis) • Metilén - dianilin cholestaticus forma, enyhe parenchima károsodás.
Szubakut hepaticus necrosis Kis dózisú anyag ismételt expozíciója (necrosis, fibrosis és regeneráció váltakozik) poliklórozott bifenilek, TNT. Krónikus májbetegség: • hepatitis, cirrhosis, fibrosis (tetraklóretán, poliklórozott bifenilek, klórnafténok) • portális és periportális fibrosis (arzén, vinil-klorid), • Foglalkozások: vegyészek, vegytisztítók, hűtőgépgyártók, gumi iparban dolgozók, műanyaggyártás.
Diagnosztika Laboratóriumi vizsgálatok transzaminázok: a kórfolyamat aktuális aktivitását tükrözik. • SGOT/AST/,SGPT/ALT/-10-20-30x emelkedés • SGOT emelkedés a májkárosodás korai jele lehet • SGOT/SGPT hányados: norm.1, akut hepatitisben 0,5, alkoholos hepatitisben 1 fölött • GGT: hepatobiliáris, neuromusculáris, pancreas - és tüdőbetegségben, diabetesben, alkoholfogyasztás és más mikroszomális enzimindukciót okozó anyagok hatására emelkedik. • Az alkohol abstinentia monitorozására alkalmas. alkalikus foszfatáz: mechanicus icterus, primer biliáris cirrhosisban, gyógyszer, cholangiohepatitis)
• Sebi: cholestaticus károsodást jelezhet, súlyos akut májkárosodás esetén prognosztikus jelentőségű lehet • Direkt /konjugált/ májparenchima működészavar jelzője • Indirekt /nem konjugált/ haemoliticus zavar, Gilbertsy., pangásos szívelégtelenség. • Vizelet bilirubin direkt (az indirekt fehérjéhez kötött, nem filtrálódik): előre jelezheti az icterus megjelenését.
• Szénhidrátszegény transzferrin (CDTcarbohydratedeficient transferrin) - a proteinek glikolizációjában szerepet játszó szialintranszferráz enzim csökkent hepatikus szintézisével függ össze. Szenzitivitása alkoholfogyasztás esetén 6070%, specificitása 90%, GGT-vel együtt alkoholizmusban a szenzitivitás 90%.
• Protrombinidő (összes véralvadási faktor a májban szintetizálódik): jelentősen megnyúlt prognosztikus jelentőségű • AFP (alfa-fetoprotein) hepatocc. esetén 70 %-ban emelkedett, diff. diagnosztikai értéke nincs • Szerum ferritinszint: idiopathias genetikus haemochromatosis szűrésére.
Ultrahang, izotóp, CT, angiografia, biopsia. Differenciáldiagnosztika: infekció és alkohol kizárása.
VESE A vese érzékenységének okai: • koncentráló mechanizmus (plazmában nem, vesében toxicus) • renális véráramlás (a perctérfogat 25%-át kapja emiatt nagy dózisú toxicus anyaggal exponált) • toxikus reaktiv metabolitok (szabad gyökök) képződnek • extrarenális tényezők: vérnyomás, vérvolumen csökkenés
Nephrotoxikus anyagok hatásukat a gromelurosokban vagy proximális tubulusokban fejtik ki. • Direkt hatás - metabolikus termékek hatása • Indirekt - szekunder - szisztémás, toxikus, vérnyomás, vérvolumen, neurális, hormonális Patogenetikai mechanizmus: 1.koncentrációfüggő citotoxicitás - fém okozta akut tubuláris necrosis vagy krónikus nephropathia 2. immunmediált nephropathia - interstitialis nephritis, glomerulonephritis, nephrosis szindróma
Akut veseelégtelenséget okozó anyagok: • Cd,Cr,Hg - akut tubuláris necrosis • szerves higanyvegyületek: glomeruláris filtráció és proximális tubulus reabsorptio. • halogénezett szénhidrogének: szén-tetraklorid (volumen depletio, praerenalis azotaemia), etilén-diklorid (akut tubularis necrosis), kloroform (CCl4-hez hasonló), triklóretilén, tetraklóretilén, vinil-klorid, etilén-klórhidrin, dioxan • nem halogénezett: etilén-glikol származékok (distalis renális tubuláris acidosis), glikol, fenol, pentaklórfenol, dinitrofenolok és krezolok (proximális tubulus resorptio csökkenés)
Krónikus veseelégtelenség • Berillium: granulomák és interstitiális fibrosis, • Higany: membranosus glomerulonephritis (proteinuria) • Cadmium: proximális tubulus károsodás (se kreatinin és ß2 mikroglobulin szint emelkedés) • Ólom: proximális tubulus funkciózavar, glomeruláris filtráció csökkenés, hypertonia, köszvény (aminoaciduria, foszfaturia, glycosuria, hyperurikaemia, hyperkalaemia, proteinuria • Szén-diszulfid: accelerált atherosclerosis (proteinuria, azotaemia) • Szerves oldószerek: krónikus glomerulonephritis /membranoproliferativ/, Goodpastoure-szindróma (rapidan progr. glomerulonephritis, pulm. alv. hemorrhagia) • Uránium: krónikus interstitiális vesebetegség ß2 mikroglob. ürítés
Laboratóriumi vizsgálatok
• CN, serum kreatinin, GFR, • albumin fokozott kiválasztás - glomeruláris diszfunkció • ß2 mikroglobulin: proximális tubulus diszfunkció érzékeny indikátora • vizelet N-acetilglukóz-aminidáz /NAG/ proximális tubulus károsodás
KÖZPONTI IDEGRENDSZER Encephalopathiák
Jellemzői: • memória és egyéb kognitív funkciók károsodása (absztrakció, gondolkodás, tervezés) • érzelmi kontroll és motiváció károsodás, érzelmi labilitás, ingerlékenység, kezdeményező készség hiánya
3 egyre növekvő súlyosságú stádium: 1. organikus érzelmi szindróma (depresszió, ingerlékenység) 2. enyhe krónikus toxikus encephalopathia (fáradtság, hangulat és rövid távú memória zavar) 3. súlyos (az intellektuális képesség súlyos károsodása, elvesztése, személyiség változás) • reverzibilis • részben reverzibilis • nem reverzibilis, de expozíció hiányában nem progrediál
Jelek és tünetek • memória és koncentráció zavar • figyelem csökkenés, elvesztés • pihenőidős tevékenység iránti érdeklődés elvesztése • hosszan tartó krónikus fáradtság • érzelmi labilitás • ingerlékenység Kettő vagy több tünet, jel + expozíció diagnosztikus lehet
Neuropszichológiai vizsgálat • verbális és vizuális memória, figyelem, pszichomotoros sebesség, absztrakciós képesség tesztelése. • Van-e szerzett mentális deficit (olyan tesztek melyek tükrözik az elsődleges intellektuális képességet) • EEG, képalkotó (cerebrális atrophia)
Dg: • betegség+ expozíció • min. exp. idő 5-10 év • jelentős expozíciós szint • kombinált expozició (oldószer hatások összeadódnak) • más etiológia, ha a tünetek az expozíció megszűnte után több hónappal jelentkeznek Differenciál diagnosztika: • jelentős depresszió • alvászavar • Alzheimer kór • Parkinson kór • npl. • metabolikus okok (vitaminhiány, pajzsmirigy diszfunkció) alkohol, kábítószer • trauma
PERIFÉRIÁS IDEGRENDSZER Polyneuropathiák - funkcionális zavar vagy pathológiás elváltozás a perifériás idegrendszerben. • Motoros, szenzoros, kevert, autonóm • Anatómiai helye: kis vagy nagy myelinhüvelyű rostok, vagy kis myelinhüvely nélküli rostok • Elektrofiziológiailag: az idegrostok /axonok/ működés zavara csökkenti az akciós potenciálokat, a myelinhüvely károsodása lassítja az idegvezetést
Neurotoxikus anyagok Higany • Pszeudoneurasthenia -organikus pszichoszindróma (erethismus mercurialis vagy encephalopathia mercurialis) • A pszichiátriai tünetek képezik az angol szólás alapját ”bolond, mint egy kalapos” („mad as a hatter”) • Progrediáló cerebelláris tünetek (ataxia) • Ritkán extrapyramidális tünetek (Parkinson), dysarthria, dysphagia, pyramis-pálya laesiora utaló tünetek - ALS-hez hasonló (egyidejűleg perifériás és pyramistünetek) • polyneuropathia- motoros, senzoros „égő láb”senzoros, zokniszerű eloszlásban jelentkező érzészavar.
Ólom • encephalopathia vagy dementia saturnina • koponyaűri nyomásfokozódás tünetei (fejfájás, szédülés, hányás) • megnő a cerebrovasculáris kórképekre való hajlam (oxigénderivált szabadgyökök endothelkárosító hatása) • polyneuropathia - FV-i motoros dominantia (n.radialis), • ”égő láb” senzoros érintettségre utalhat.
Mangán • ötvözetek keményítéséhez használják • Encephalopathia (mangánizmus) – pseudoneurasthenia, confusio, hallucináció, önkontrollvesztés, progresszív bradykinesys, parkinson-szerű tünetek, lehet reverzibilis, de előrehaladott állapotban az exp. megszűnése után is progrediálhat. • Klinkailag hasonlít a Parkinson kórhoz (PD) • Diff.dg.: mangánizmusra jellemző a szimmetrikus károsodás, posturális és intentios tremor (PD nyugalmi), • a járászavar korai kezdete, hanyatt esésre való tendentia, fiatalabb életkor, arc grimaszolás, korai pszichés zavar. • Levodopára gyenge reagálás! • A neuron károsodás főleg a pallidumban és striátumban (substantia nigra nem érintett) • Képalkotó: MRI és DOPA rögzítéses PET (PET-DOPA)
Arzén • encephalopathia arsenica – (egyszeri masszív dózis) 8-21 nap múlva rapid polyneuropathia • Polyneuropathia – (krónikus expozíció) sensomotoros pseudotabes arsenica (heves fájdalom, tabeses jellegű érzészavar) • Distalis paresis (n.peroneus) - égő fájdalom Bizmut • szubakut kezdet, enyhe fluktuáló pseudoneurasthenias tünetek, exp. további fennállása esetén rapid /24-48 órás/ romlás, confusio, myoclonusok, epilepsias roham, ataxia, dysarthria, járásképtelenség, encephalopathia.
Tallium • katalizátor, ötvözetekben, rágcsálóírtás /tallium-szulfid/ • heveny mérgezés-organikus pszichoszindróma (delírium, paranoid hallucináció) - rapidan progresszív sensomotoros neuropathia, epilepsia. • A neuropathia Guillain-Barré-szindróma tüneteire emlékeztet (a gyengeség distalisan indul, felfelé terjed) • Idült - AV-i polyneuritis, opticus atrophia, ophthalmoplegia, (súlyos idegrendszeri tünetek)
Bárium • izomsejtméreg (harántcsíkolt és simaizom bénulás, szívizom is) Alumínium • organikus pszichoszindróma, Alzheimer kór ? • Encephalopathia, polyneuropathia nem bizonyított
Benzin (hexan, heptán és oxán) • akut: szédülés, részegség, euphoria, tudatvesztés • idült: ismételt, hosszan tartó expozíció - organikus pszichoszindróma, neuropathia (az expozíció megszűnése után még néhány hónapig progrediálhat) N-hexan • narkotikus szindroma, • encephalopathia • polyneuropathia -főleg AV.-i szenzomotoros (distalis paraesthesia,izomgyengeség,végtag paresis,guadriparesisplegia/axonális károsodás/
Metil-bromid • Encephalopathia (epilepsia, tremor, pszichés zavarok, delírium stb.) • Motoros zavarok, myoclonusok, bénulás Triklóretilén • encephalopathia ~ kb.10 év expozíció, a tüneteknek legkésőbb az expozíció megszűnését követő egy év során kell jelentkezni (lappangási idő) • trigeminus paraesthesia, neuropathia - azonnal, az expozíció alatt jelentkezik • neuritis retrobulbaris (SM-től való elkülönítés) Tetraklóretilén (perklóretilén) • encephalopathia
Szénkéneg CS2 • encephalopathia – organikus pszichoszindróma, extrapyramidális tünetek (Parkinson-szerű), retrobulbaris opticus neuritis. • Polyneuropathia - főleg AV-i sensomotoros • A striopallidáris rendszer érintett, érfalkárosodás miatt multiplex stroke is.
Tri-orto-krezil-foszfát (lágyítószer műanyagoknál) • akut mérgezést követően (antikolineszteráz hatás) fejfájás, miozis, hányás, hypersalivatio, izomgyengeség, fasciculatio • 24-96 óra múlva motoros polyneuropathia az agyidegek részvételével (proximalis végtag, nyaki hajlítók, légzőizmok érintettsége), 3-4 hétig tartanak. • 2-5 hét múlva distalis, szimmetrikus, sensomotoros, dominálóan motoros polyneuropathia, progresszív atrophiával. • Később pyramispálya degenerácio (ALS szerű kép)
Neurológiai kórképek,amelyek rizikófaktorai közt felmerül toxikus anyagok szerepe
• Parkinson betegség: réz, mangán, kevert ólom és réz,vas és réz,paraquat,n-hexan? • Glioma, glioblastoma: oldószer, peszticid, UV sugárzás, mágneses mező? • Alzheimer-kór: ragasztók, peszticidek, műtrágyák, Al? • ALS: peszticidek, fémek, oldószerek?
Vér és vérképző rendszer Vörösvérsejtrendszer károsodása • Funkció károsodás-oxigénszállító képesség csökkenés • Carboxyhemoglobinaemia (COHb)—CO okozza, reverzíbilis • COHb koncentráció norm. 0,5 %, dohányosok 8 % • Methemoglobinaemia (met-Hb)—fiziológiásan is képződik a hem oxidációjával, max. a Hb 1 %. • Közvetlen oxidáló hatású anyagok: anilin, aminobenzol, aminofenol, dimetilanin, nitrátok, nitritek, nitrózus gázok, kálium-klorát. • Közvetett: fenilén diamin, hidroxilamin, alfa-naftilamin, nitrobenzolok, nitroglicerin, TNT, toluoldiamin.
Vörösvérsejtek élettartamának megrövidülése haemolysis
Közvetlen (Hb oxidativ denaturálás),közvetett (szabadgyökök és peroxidok képzése révén) • Oxidáló szerek:anilin, hidroxilamin,fenolszármazékok,nitrobenzol,kalium-klorát • Nem oxidálók:arzén-hidrogén,ólom,réz, trinitrotoluol, gyógyszerek (aminoszalicilsav, fenacetin, szulfametoxipiridin)
Hemoglobinszintézis károsítás
Ólom gátolja: - a delta aminolevulinsav-dehidrogenáz (ALA-D) aktivitását - koprogenáz enzim aktivitását - vas beépülését a hembe - a pirimidin-5-nukleotidáz aktivitását a vörösvérsejtekben /basophil punktáció/ Károsítja: - a vvs.-k membránját-fokozott mechanikus fragilitás haemolysis.
Fehérvérsejtrendszer károsodás
Funkció károsodás - elsősorban a neutrophil granulocyták (kórokozók elpusztítása) • Etanol-gátolja a sejtek tapadását, a kemotaxist és a fagocitosist. • Leucocytosis-benzol, Hg-okozhatnak leukaemoid reakciót • Agranulocytosis-elsősorban gyógyszerek Thrombocytopenia - pusztulása ismeretlen mechanizmus vagy thrombocytaellenes antitestek• szerves arzénvegyületek, etanol, bizmut, toluol-diizocianát • Thrombocytaképzést gátolják: etanol, tolbutamid, klórtiazidok.
• • • • • •
Mindhárom sejtvonalat érintő károsodás Megaloblastos anaemia-DNS-szintézis zavar: anaemia, leukopenia, thrombocytopenia A csontvelő hyperplasticus! Purin, nitrogén-oxid, arzén, etanol Aplasticus anaemia-a haemopeticus őssejtek pusztulása. Pancytopenia, a csontvelő hypoplasias vagy aplasias! Benzol, trinitro-toluol,szervetlen arzén, kén- és nitrogénmustár vegyületek, adriamycin, colchicin.
Benzol : • Aplasticus anaemia, leukaemia • Gátolja a sejtosztódást, differenciálódást, RNS és DNS szintézist, károsítja a kromoszómákat. • Leukaemia 5 évvel az expozíció kezdete után, általában megelőzi a csontvelő aplasiat. (Akut myeloid, lymphoid és krónikus myeloid.)
Cardiovasculáris megbetegedések • Közvetlen oki összefüggést igazoló tudományos bizonyíték kevés van, foglalkozási és környezeti valamint genetikai kockázati tényezők elkülönítése nehéz. • Reverzibilis elváltozás /funkcionális/ - mértéke rendszerint dózis-függő, csak az expozíció időtartama alatt érvényesül. • Irreverzibilis - ennek kockázata az expozíció időtartamával nő. Mechanizmus: • membrán funkció változás, hypoxia • szabadgyök mechanizmus • immunrendszer által közvetített hatások (hypersensitív reakciók) • degeneratív és gyulladásos strukturális elváltozások
Arrhythmiák
Számos oldószer okozhat arrhythmiát, syncopet és hirtelen szívhalált. • Triklóretán, triklóretilén,t riklórmetán, benzol. • Az oldószerek arrhythmogén hatását és/vagy koffein súlyosbítja. Gázok • CO: VES-VT-VF (dohányzás additív hatású) • Arzin: haemolysis-anaemia-hypoxia-vezetési zavar AV blockasystolia. Feltételezetten közvetlenül is hat a szívizomra. • Freon: VT-VF • Arzén: VES (torsade des pointes) - VT • Bárium: bradycardia, VES-VT-VF
Hypertonia • Szénkéneg: lehet renovasculáris is. (10-15 év expozíció) • Korai jel lehet a szem mikrocirkulációjának zavara (mikroaneurysmák és haemorrhagiák) DM hiányában diagnosztikus értékű lehet. (5-10 év.expozíció) • Ólom: vasospasmus • Bárium: gyakoribb • Cadmium: állatkísérletekben nagydózísú expozíció
ISZB • Szénkéneg: patomechanizmusa pontosan nem ismert, feltételezetten a lipid metabolizmus és a pajzsmirigy funkció zavarát okozza/ ezt labor vizsgálatok is alátámasztják/ • Hypercholesterinaemia - hypothyreosisatherosclerosis + csökkent fibrinolitikus aktivitás + hypertonia. • EKG: ischaemia vagy lezajlott MI jelei. • CO: akut intox AMI vagy hirtelen halál, csökken a KF küszöb
Myocardiumkárosodás • Arzén-cardiomyopathia • CO-krónikus nagy dózísú expozíció congesztív cardiomyopathiát okozhat • (a metilén-klorid a szervezetben CO-vá metabolizálódik • Kadmium- a mitochondrium O2 felvételét gátolja-myocardium hypertrophia,mikrocirkulációs zavar. • Kobalt- myocardium hypertrophia- CM (sörivók CM-ja) • Etanol-cardiomegalia, myocardium kontrakció csökkenés (szövettan: interstitialis fibrosis, az izomsejtek fokozott lipidtartalma)
Perifériás artériás károsodás • Arzén-(idült)- a végtagok nagyereinek spazmusa, acrocyanosis, claudicatio, Raynaud jelenség, gangraena • Ólom- vasospasmus, endothel sejtkárosodás.
Endokrin rendszer • Hormonális hatások fokozódását vagy gátlását okozzák. • Mechanizmus: -direkt interakció receptor szinten, posztreceptor szinten • KIR szinten(hypophysys-,mellékvese-,pajzsmirigy-tengely) • bioszintézis,biotranszformáció,elimináció.
• Endokrin diszruptorok- reprodukció károsító vegyi anyagok.hatásuk alapján: ösztrogénszerű hatás (peszticidek), fitoösztrogenszerű (tetrahidrokannabiol), antiösztrogének (policiklikus aromás szénhidrogének,poliklórozott bifenilek), alkilbenzolok,nehézfémek(hypothalamus-hypophysisgonadok)
A vegyi anyagok által okozott foglalkozási megbetegedések (mérgezések) alakulása (1998-2010)
Év
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
Esetek száma
40 29 59 42 28 54 73 40 23 5 6 9 19
Fémek
Szerves oldó-szerek
Ipari gázok
Egyéb vegyi anyagok
által okozott megbetegedés aránya (%) 10,0 (4) 35,0 (14) 20,0 (8) 35,0 (14) 10,3 37,9 20,7 31,0 45,8 27,1 5,1 20,3 14,3 2,4 50,0 33,3 75,0 10,7 3,63 10,7 − 3,7 77,8 18,5 35,6 2,7 11,0 50,7 – 12,5 55,0 32,5 43,5 17,4 13,0 26,1 20,0 20,0 – 60,0 – 33,3 33,3 33,3 – 55,6 – 44,4 84,2 (16) – 5,3 (1) 10,5 (2)
Fokozott expozíciós esetek száma és aránya, 2003-2010 Az expozíció oka
2003
2004
2005
2006
2007
2008
eset % eset % eset % eset % eset % eset %
Toluol, xilol
12
3,2 33
6,2
10
4,0
7
4,3
2
Ólom Fluor Sztirol Benzol Króm, vanádium, nikkel, mangán
37 2 1 10
9,8 48 0,5 2 0,3 5 2,6 20
9,1 0,4 0,9 3,8
8 3,2 10 4,0 – – 30 12,1
3 – – 6
1,8 – – 3,7
– – – – – – 12 23,5
12
3,2 18
3,4
10
Szénhidrogének
−
−
−
−
–
–
1
0,6
–
–
–
1
0,3
9
1,7
1
0,4
1
0,6
2
3,9
− 4 −
− − 1,0 6 − 10
− 1,1 1,9
– – –
– – –
– 7 –
– 4,3 –
– 8 –
2
0,5
−
–
–
–
–
–
Dimetilformamid Kadmium Higany Szén-monoxid Egyéb vegyi anyag Összesen
−
4,0 28 17,1
9
3,9
2009
2010
eset %
eset %
30 26,5
4
11,4 12 11,8
8 – 2 8
7,1 – 1,8 7,1
3 – – 6
8,6 50 49,0 – – – – – – 17,1 10 9,8
17,6 31 27,4
1
2,9
1
1,0
–
–
–
–
–
3
2,7
–
–
2
2,0
– 15,7 –
– – –
– – –
– 2 –
– 5,7 –
– 2 –
– 2,0 –
–
–
–
–
–
–
–
379 100 529 100 248 100 164 100 51 100 113 100 35 100 102 100
48
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!
