Rickettsiae •
faj:
betegség:
vektor:
reservoir:
tetű
ember
Typhus csoport:
obligát intacelluláris bakt.
R. prowazekii
• Gram-negatív pálca (Giemsa v. Gimenez festés)
R. typhi
• adaptáció a human endothelialis sejtekhez
R. tsutsugamushi
• Átvitel: ízeltlábú (kivéve Coxiella burnetii) rezervoár: emlősök
kiütéses typhus endémiás (egér)typhus bozótláz
bolha
rágcsálók
atka
rágcsálók
Foltosláz csoport:
R. rickettsii
Szikláshegységi foltos láz
kullancs
R. akari
rickettsia himlő
atka
Coxiella burnetii
Q láz
nincs
.
kutya, rágcsálók egér házi és vadállatok szarvasmarha, kecske, juh
Rickettsia prowazekii
Patogenesis
•Epidémiás typhus •Mortalitás: 60% az antibiotikum éra előtt, ma 4% ha gyors és megfelelő gyógyszert kap a beteg •Emberről-emberre a ruha- vagy fejtetű (Pediculus sp.) által terjed •rossz higiéniás viszonyok, háború, szegénység, hajléktalanok •Direkt kontaktus és szexuális is •a tetű székletével üríti a kórokozót • a csípés helyének vakarásakor jut • a szervezetbe a kórokozó • a fertőzött tetű elpusztul
(A) A tetű vérszívás után
Vakarás egy hajléktalan vállán
Patogenezis • A R prowazekii-t a csípésbe belevakarjuk (mucosa, conjuctiva is) • Vér-nyirokkal szétterjed a szervezetbe • Az agy, tüdők, bőr, szív és egyéb szervek kapillárisainak az endothelje a target • Generalizált vasculitis, oedema, hypovolemia • Makroszkópos és mikroszkópikus vérzések, a kiserekben trombus • súlyos agyi tünetek, tüdőödéma, kiütések
B) A R prowazekii –vel fertőzött tetű piros
1
Klinikai tünetek
Klinikai tünetek • • • • • • • • •
Inkubáció: 10–14 nap A súlyos fejfájás és magas láz előtt 1-3 nappal gyengeség Majd kiütés, ami még mindig fontos a diagnosztikában 39–40°C-os láz, fejfájás, Azonnal el kell kezdeni a terápiát!! Izom, izületi, hasi fájdalom A kiütések: törzs végtagok, arc-tenyér és talp nem érintett köhögés 80%-ban idegrendszeri tünetek is (meningeális izgalom, delirium, kóma, görcs, hallásvesztés)
Ritkán:cerebrális thrombosis és shock (7%) Ischaemia, gangrene (szimmetrikus) necrosis (ujjpercek)
gangrene
Burundi, 1997
Brill-Zinsser disease • A zsírszövetben túlélt baktérium évekévtizedek után okoz újabb betegséget • Ritka a halál • DE: új epidémiát indíthat el • IgG titer magas, de IgM nincs • Th: Doxycyclin
Diagnosis • • • • •
Weil-Felix: nem specifikus plate microagglutination vagy indirect immunofluorescencia (referencia módszer) PCR Embrionált tojás, szövetek (ritkán, 3-as szintű labor kell) Egyéb: thrombocytopenia (40%), GOT-GTP magas, hyperbilirubinaemia (20%), magas BUN (31%).
Kezelés és megelőzés Tetvtelenítés: fürdés, • Gyanú esetén is, ruhaváltás, ruha kifőzése beleértve a kisgyerekeket insecticide (10% DDT, 1% is indítani a terápiát malathion, or 1% (szerológia még permethrin) negatív!!) • tetracycline, doxycycline, chloramphenicol (kevéssé aktív) • Prevention: formalinnal elölt vakcina
2
Rickettsia typhi
Rickettsia tsutsugamushi
• endémiás (egér) typhust okoz (világszerte)
• bozótlázat okoz
• vektor: bolha (ürülék); rezervoár: rágcsálók • a tünetek hasonlóak a kiütéses typhushoz, de enyhébb lefolyású, ritkán halálos megbetegedés
• vektor: atka (csípés); reservoir: rágcsálók • tünetek: a kiütéses typhushoz hasonló,
• diagnózis: ugyanaz
•lehet súlyos lefolyású betegség; a kiütések pörkösödhetnek
• terápia: ugynaz
• diagnózis, terápia: ugyanaz
Rickettsia rickettsii Dermacentor variabilis,
• Szikláshegységi foltos lázat okozza) • vektor: kullancs (transzovariálisan terjed); • reservoir: kutyák, rágcsálók
USA.
Rhipicephalus sanguineus Mexico
Epidemiológia 250–1200 eset évente az USA-ban RMSF: szisztémás, bőr, szív, tüdő, GI, ideg, szem és izomtünetek Régen: 87%-os halálozás Ma kezelve 5%-os halálozás .
Klinikai tünetek • Inkubációs periódus: 7 nap (2–14 nap) • Első három nap a klasszikus triád (láz, fejfájás és kiütés) csak 3%-ban • Hirtelen magas láz • Olyan erős fejfájás, amit még sosem tapasztalt a beteg • myalgia, anorexia, hányinger-hányás, • Hasi fájdalom, photophobia • Virusfertőzésként téves diagnózis
3
• A következő 2 hétben a klasszikus triád 60–70%-ban látható • A kiütés a láz után 2-5 nappal • Boka-csukló (tenyér-talp is), végtagok majd törzs • Maculopapulosus, ami petechiassá válik • Necrosis, amputáció • Kiütés hiányozhat (rosszabb prognózis)
Egyéb tünetek • • • •
Köhögés, pneumonia Hepatomegália (12–25%) Acute veseelágtelenség Neurologiai tünetek (40%): lethargia, photophobia, meningismus, amnesia, bizarr viselkedés, átmeneti süketség • Szem: conjunctivitis (30%), retina bevérzés • Harántcsíkolt izmok: creatine kinase emelkedett.
Diagnosis • • • •
Nehéz (7-10 napig nincs ellenanyag) fizikális vizsgálat és epidemiológia Weil-Felix test: nem indirect immunfluoresencia: gold standard (egyéb foltos-láz kórokozót nem különít el, mindegyikre specifikusan kell elvégezni) • ELISA • Nem tenyésztjük
Differenciál diagnózis
• • • • • • • • • • • •
Typhus Ehrlichiosis Immune complex vasculitis Meningococcaemia Thromboticopéniás purpura Enterovirus Leptospirosis Dengue Mononucleosis infectiosa Bacterialis sepsis Gastroenteritis v. akut has Bronchitis, pneumonia
Rickettsia akari
Terápia • Kiütés és láz együtt: azonnali kezelés • Tetracyclines v. chloramphenicol (5–7 nap) • Doxycycline, beleértve a gyerekeket is • Chloramphenicol (terheseknek)
• rickettsia himlőt okoz • vektor: atka ; reservoir: egér • enyhe lefolyású betegség, lázzal, fejfájással, myalgiaval, a kiütések olyanok és úgy jelennek meg, ahogy a szikláshegységi láznál, de pörkösödhetnek • diagnózis, terápia ugyanaz
4
Más fajok, amik foltos lázat okoznak Faj
betegség
vektor
R. australis
queenslandi foltos láz
kullancs
R. conorii
mediterrán foltos láz
kullancs
R. sibirica szibériai foltos láz
kullancs
reservoir
klinikai tünet
Coxiella burnetii
Q fever
rágcsáló, erszényes láz, pörkösödő kiütések rágcsálók, kutya
láz, pörkösödő kiütések
rágcsáló
láz, pörkösödő kiütések
Antigén variáció
• Kicsi, obligát intracelluláris, pleomorp Gram-negative coccobacillus • 3-as szintű labor kell a tenyésztéshez • Bioterrorizmus (B-szint) • Legionella pneumophila-val genomja nagymértékben homológ
Gerincesekben a target: monocytes/macrophages. Hasonlóan a Legionella spp and Francisella spp amóbákban túlél Monocyta és/macrophag: túlél
• Tojásban vagy sejtben tenyésztve antigén variáció • Vad, virulens (phase I) átmegy a mutáns, avirulens formába (phase II). • II fázisú antigen: acute Q láz • I fázisú antigen: chronikus Q-láz • Inaktivált vakcina: I fázisú antigen
Zoonosis • Direct és indirect expozició • Tej széklet, vizelet, placenta, amnion folyadék • Por, • szarvasmarha, kecske, juh • Ember-ember ritka
5
Acut Qláz • Influenza-szerű tünetek, + változó mértékben pneumonia és hepatitis
Krónikus Q-láz (ritka) Billentyű-lézió esetén : (30–50%) Láz: rekurreál v. nincs Echocardiografia: nehéz észrevenni Hemokltura: negativ 18 hónap v. élethossziglan tartó terápia kell .
Egyéb tünet • Krónikus fáradtság szindróma: (10%– 30%), több mint egy évvel a fertőzés után (gyengeség, éjszakai izzadás, izomfájdalom) • Terhesek: koraszülés, vetélés, halvaszülés
Tünetek láz fejfájás pneumonia (Rtg) Szívelégtelenség meningitis Hepatomegalia Splenomegalia
27% 1% 1% NA NA
NA 67% Rare 5–56% 5–55%
Kiütés Petechia Arteriás embolizáció
11% NA NA
19% 19% 21%
Szívműtét Halál
NA 1%
60% 5-60%
Diagnózis • Szerológia 3-4 hét múlva pozitív, ezért azonnali terápia kell • indirect fluorescenccia a „gold standard” -II fázisú antigen: acut Q láz -I fázisú antigen: chronikus Q-láz PCR
Acut Krónikus 91% 68% 51% NA
Therapy • Acut Q-láz
• Krónikus Q-láz
-doxycyline (14 nap) -újabb macrolidek v. fluoroquinolonok? -TMP-SMX terheseknek Posztexpoziciós prophylaxis: terheseknek és magas kockázattal rendelkező embereknek
doxycycline plussz hydroxychloroquine (18 hónap natív, míg 24 hónap műbillentyűvel rendelkező beteg esetén)
Prevenció: elölt kórokozó
6
7
