Túlérzékenységi (hypersensitiv) reakció Antigénfelismerésen alapuló, az antigén elpusztítására irányuló gyulladásos válaszreakció 4 típusa van
I-es típusú: allergiás/anaphylaxiás reakció Azonnali (néhány perc), helyi vagy általános reakció a kiváltó antigén ellen Allergén: pollen, állatok nyála, szőre, házi por, tojásfehérje, gyógyszerek, parazitaantigén
Atopia
Örökletes hajlam belélegzett vagy lenyelt allergénnel szemben keletkező lokális allergiás reakcióra
Allergiás/anaphylaxiás reakció Első expozíció (szenzibilizálódás) • Allergén ⇒ antigén-specifikus IgE ⇑ • Az IgE az effektor sejtek Fc R-ihoz kötődik (hízósejtek, ba gr-k, eo gr-k)
Allergiás/anaphylaxiás reakció Re-expozíció Az allergén ( ) az IgE molekulákhoz kötődik, a granulumokban tárolt primér mediátorok azonnal ⇑
Hízósejt
Degranulatio
Primér mediátorok: azonnali reakció Pl. hisztamin • Bronchusok simaizomzata görcsösen összehúzódik • Érpermeabilitás ⇑: nyálkahártya oedema • Hypersecretio a nasalis, a bronchialis és a gastricus nyálkamirigyekben
Hízósejt
A hízósejtek granulumaiban tárolódnak az allergiás reakció primér mediátorai (Giemsa festés)
Másodlagos mediátorok •
Nincsenek készen, szintézisük a degranulálódás után kezdődik, hatásuk 36-48 óráig tart
•
Lipid mediátorok: leukotrién C4, D4, prosztaglandin D2, PAF
•
Cytokin mediátorok: TNF-α, IL-1, IL3-6
• Hatásuk: nyálkahártya vizenyő,
nyák hypersecretio, hámsejtkárosodás, bronchusgörcs, eo gr-kra kemotaktikusak
Eosinophil granulocyták • Allergiás reakciókban vesznek részt • Allergen-IgE-kölcsönhatáskor degranulálódnak, cytotoxikus fehérjéket, pl. major basic protein-t (MBP) ürítenek ⇒ hámsejtek lysise (pl. bronchus), paraziták pusztítása Vérben eosinophilia: férgesség gyanúja
Eosinophil granulocyták
Az eo gr granulumai (MBP)
Cérnagiliszta (Enterobius vermicularis): appendicitis-szerű tünetek, a vérben eo ⇑
Helyi allergiás reakciók Nyálkahártyán
Légutak: • Szénanátha (rhinosinusitis et conjunctivitis catarrhalis acuta allergica): a felnőtt lakosság 15-20%-a szenved tőle • Orrpolyp - tartós allergénstimuláció ⇒ légúti elzáródás, a sinusok ürülése ⇓ • Asthma bronchiale: rohamokban jelentkező bronchospasmus
Allergiás orrpolyp: a mucosa vizenyős, a stromában eo gr-s, ly-s, pls-s infiltratio
Helyi allergiás reakciók Nyálkahártyán Légutak: szénanátha, orrpolyp, asthma bronchiale Belek: ételallergia: hasmenés, csalánkiütés; malabsorptio Bőrön Eczema (allergiás dermatitis)
Általános allergiás reakció Gyógyszerek (penicillin, Rtg kontraszt anyag, antiserum) iv. adása után percekkel szisztémás tünetek: • csalánkiütés • légzési nehezítettség • gégevizenyő • hasi görcsök • vérnyomásesés ⇒ anaphylaxiás shock ⇒ exitusba torkollhat A basophil gr-k degranulálódnak
II-es típusú túlérzékenységi reakció IgG vagy IgM antitestek normális vagy megváltozott összetételű sejtmembránok (antigének) ellen 1. Cytotoxikus antitestek 2. Membrántoxikus antitestek 3. Antitest-közvetítette sejt-dysfunctio 4. Antitest-dependens celluláris cytotoxicitás (ADCC)
II. 1. Cytotoxikus antitestek • a vér alakos elemei ellen • endothelsejtek ellen Mechanizmus: az antitestek komplementet fixálnak és aktiválnak ⇒ a célsejt sejtmembránja kilyukad ⇒ ozmotikus lízis
Cytotoxikus antitestek a vér alakos elemei ellen Vvt-k ellen ⇒ haemolyticus icterus Gr-ák ellen ⇒ • Autoimmun granulopenia haemolyticus anaemia • Incompatibilis vér transfusiója • Rh-incompatibilitás: az Rh- anyában az Rh+ magzati vvt-ek ellen ellenanyagok ⇒ erythroblastosis foetalis: anaemia, szívelégtelenség (hydrops foetalis) és sárga újszülött
Vérlemezkék ellen ⇒ thrombopenia
Cytotoxikus antitestek endothel ellen: acut humoralis rejectioban keletkeznek, károsítják a beültetett vese érhálózatát
II. 2. Membrántoxikus antitestek IgG autoantitestek a glomerularis basalis membran (GBM) ellen ⇒ anti-GBM glomerulonephritis, gócos kacsnecrosis ⇒ félholdképződés
II.3. Antitest-közvetítette sejt-dysfunctio Sejtfelszíni receptorok ellen ellenanyagok képződnek ⇒ a sejtek működését zavarja • TSH-receptor ellen ⇒ hyperthyreosis • Acetilkolin-receptor ellen ⇒ neuromuscularis transmissio zavara: myasthenia gravis
II.4. Antitest-dependens cellularis cytotoxicitás (ADCC): rejectiós immunválaszban játszik szerepet Fc-R Ng Eo gr Ma NK sejt
IgG
Alloantigének a beültetett szövet sejtjein
Antitest-dependens cellularis cytotoxicitás (ADCC): rejectiós immunválaszban játszik szerepet Fc-R Ng Eo gr Ma NK sejt
IgG
Alloantigének a beültetett szövet sejtjein
A célsejtek lysiséhez kontaktus szükséges, phagocytosisra, komplement-fixációra nem kerül sor
III-as típusú túlérzékenységi reakció: immuncomplex (IC) betegség Antigének és antitestek kapcsolódnak össze ⇒ IC-k képződnek Antigének • Exogén: baktériumok, vírusok • Endogén: DNS Antitestek IgG, IgM (komplementet kötnek)
Immunkomplex betegség
Lokális • Poststreptococcalis glomerulonephritis • Membranosus nephropathia
Szisztémás SLE
Morfológia Az IC-ek a microerekben, ill. a serosában rakódnak le • Arteriolákban, capillarisokban, venulákban intravascularisan lobsejt-szaporulat + érfalak fibrinoid necrosisa: IC-vasculitis • Serosán heveny serosus/fibrines gyulladás: serositis
Morfológiai eltérések Az IC-ek a microerekben, ill. a serosában rakódnak le • Arteriolákban, capillarisokban, venulákban intravascularisan lobsejt-szaporulat + érfalak fibrinoid necrosisa: IC-vasculitis • Serosán heveny serosus/fibrines gyulladás: serositis Az IC-ek FM-al többnyire nem vehetők észre; kimutatásukra az immunfluorescencia (IF), ill. az elektronmikroszkópia (EM) alkalmas
IF: IC-ek a glomeruluscapillarisok mentén
EM: az IC-ek denz depozitumként látszanak
IV-es típusú túlérzékenységi reakció Késői tipusú túlérzékenység T-ly-k és ma-k hozzák létre • Immun (epitheloid sejtes) granuloma • Ma-kban gazdag lobsejtes beszűrődés granulomaképződés nélkül, pl. gyógyszerkiváltotta tubulointerstitialis nephritis (TIN), kontakt dermatitis
Epitheloidsejtes granulomák vese sarcoidosisban
Ma-kban gazdag lobsejtes beszűrődés TIN-ben
IV-es típusú túlérzékenységi reakció Késői tipusú T-sejt közvetítette túlérzékenység kontakt dependens T-ly-k és ma-k hozzák létre cytotoxicitás • Immun (epitheloid sejtes) CTL-k idegen granuloma antigént hordozó • Ma-kban gazdag sejteket lobsejtes beszűrődés semmisítenek meg: granulomaképződés • Kilökődési reakció nélkül, pl. gyógyszer• Daganatsejtek kiváltotta tubulointer• Vírus-fertőzött sejt stitialis nephritis (TIN), kontakt dermatitis
