HYPERSENZITIVITA, AUTOIMUNITA TERMINOLOGIE
HYPERSENZITIVITA = PŘECITLIVĚLOST = ALERGIE
HYPERSENZITIVITA
alergen = antigen vyvolávající alergickou reakci
ALERGICKÉ A AUTOIMUNITNÍ CHOROBY
I. typu - časná, zprostředkovaná protilátkami IgE II. typu - cytotoxická, zprostředkovaná IgG (IgM) III. typu - vyvolaná imunitními komplexy Ag-Ab IV. typu - oddálená, buněčného typu V. typu - antireceptorová (řadí se k II. typu)
AUTOIMUNITA autoimunitní reakce - imunitní (protilátková, buněčná) reakce
namířená proti antigenům vlastního těla autoimunitní choroba - imunitní reakce, při níž dochází k poškození
tkání a klinickým projevům
HYPERSENZITIVITA I. TYPU
POROVNÁNÍ HYPERSENZITIVNÍCH REAKCÍ
časná přecitlivělost
I.typ
II.typ
složky
IgE žírné b.
IgG, IgM komplex komplem. AgAg-Ab Ne, Mφ Mφ,NK
T lymfocyty makrofágy
reaktivní čas
minuty
hodiny
dny
autoimunita přenos možný působení antihistaminik
sérem
+
III.typ
hodiny dny
+
+
sérem
sérem
-
IV.typ
± buňkami
-
indukovaná alergenem a modulovaná reakcí Th2 typu zprostředkovaná protilátkami IgE hlavní mediátorovou buňkou je žírná buňka po navázání molekul IgE na Fc receptory žírných buněk a jejich přemostění alergenem dochází k degranulaci žírných buněk a uvolnění mediátorů zánětu časné mediátory - histamin, serotonin, serotonin, PAF pozdní mediátory, metabolity kyseliny arachidonové - prostaglaniny, leukotrieny
uplatňuje se u alergických chorob atopie = geneticky podmíněná hypersenzitivita I. typu
na vdechnutý nebo polknutý alergen
-
anafylaxe = akutní celková hypersenzitivní reakce I. typu
HYPERSENZITIVITA II. TYPU
reakci zprostředkovávají protilátky IgG, (IgM)
cytotoxická reakce vyvolaná komplementem, případně cytotoxickými buňkami (ADCC), fagocytózou apod.
obdobná reakce však nastává i po transfúzi krve reagují přítomné antianti-A, nebo antianti-B protilátky
často spojená s autoimunitou autoimunitní hemolytická anémie idiopatická trombocytopenická purpura součást systémových autoimunit (antinukleární
protilátky u SLE)
HYPERSENZITIVITA II. (V.) TYPU
do II. typu se řadí i antireceptorová reakce, která nevyvolá lýzu buněk, ale změnu její funkce vazba na acetylcholinový receptor - inhibice aktivity –
myastenia gravis vazba na receptor pro inzulin - inhibice aktivity –
diabetes mellitus vazba na receptor pro TSH - stimulace aktivity –
hyperthyreóza koček
AUTOPROTILÁTKY PŘI MYASTENIA GRAVIS
ZDRAVÉ ZVÍŘE
neuron
zprostředkovaná imunokomplexy antigenu s protilátkou
protilátky mohou být namířeny proti vlastním i cizím antigenům
reakce vzniká, pokud se imunokomplexy vyskytují v nadměrném množství
ukládají se patologicky v cévách, ledvinách apod.
je součástí systémových autoimunitních chorob – SLE, imunitní artritidy
POSTIŽENÉ ZVÍŘE
sval
acetylcholinové receptory
HYPERSENZITIVITA III. TYPU
postsynaptická membrána
neuron
spojovací záhyby
sval
protilátka proti receptoru
vaskulitidy, glomerulonefritidy, endokarditidy, artritidy
HYPERSENZITIVITA IV. TYPU oddálená přecitlivělost vzniká po indukci antigenem, modulovaná Th1 typem
odpovědi - reakce buněčného typu je charakteristická pro reakci na intracelulární bakterie, ale i
na některé neinfekční antigeny imunitní reakce na mykobakteriovou infekci při intradermální aplikaci - tuberkulinová reakce Th1 jsou označovány lymfocyty oddálené přecitlivělosti TDTH, které aktivují makrofágy
SYSTÉMOVÉ AUTOIMUNITNÍ CHOROBY
jiný typ reakce modulované Th1 je zprostředkovaný
efektorovými Tc lymfocyty transplantační reakce směsné alergie kontaktní dermatitidy
SYSTÉMOVÉ AUTOIMUNITNÍ CHOROBY V HUMÁNNÍ MEDICÍNĚ Multiorgánové choroby s častou manifestací v muskuloskeletárním systému - revmatické choroby Systémový lupus erythematosus
SYSTÉMOVÉ AUTOIMUNITNÍ CHOROBY VE VETERINÁRNÍ MEDICÍNĚ Multiorgánové choroby s hlavní manifestací v muskuloskeletárním systému nespecifické klinické příznaky
Revmatoidní artritida a další formy imunitních artritid
horečka neovlivnitelná antibiotiky, ovlivnitelná kortikoidy
Sjögrenův syndrom
přítomnost autoprotilátek různého typu
Systémová sklerodermie Polymyositida – dermatomyositida
Systémový lupus erythematosus
Smíšené onemocnění pojiva
Imunitní artritidy
Smíšené a překryvné syndromy
Polymyositida – dermatomyositida
Vaskulitidy
Jiné kombinace (polyartritida/polymyositida)
Antifosfolipidový syndrom Relabující polychondritida, eosinofilní fascitida, syndrom eosinofilie-myalgie
(Vaskulitidy)
VZÁJEMNÉ VZTAHY SYSTÉMOVÝCH AUTOIMUNITNÍCH CHOROB Imunitní polyartritidy
Imunitní anémie, trombocytopenie
Polymyositidy, neuritidy
DIAGNOSTIKA SYSTÉMOVÝCH AUTOIMUNITNÍCH CHOROB Anamnestické údaje Plemená predispozice, věk (střední až starší) Chronický průběh Dosavadní úspěch léčení (antibiotika x kortikoidy) přítomnost autoprotilátek různého typu Klinické vyšetření Horečka, nespecifické příznaky Polyartritida, polymyositida (polyneuritida) Postižení jiných orgánů (kůže, sliznice, krevní elementy, ledviny)
SLE Imunitní glomerulonefritidy
Imunitní choroby kůže
Paraklinické a laboratorní vyšetření Typ artritidy (imunitní x infekční, erosivní x neerosivní) Biochemický průkaz myositidy, glomerulonefritidy Hematologický průkaz anémie, změny leukogramu Průkaz autoprotilátek a další imunologické testy
IMUNOLOGICKÉ VYŠETŘENÍ
Pomocné metody Celková hladina imunoglobulinů Hladina cirkulujících imunoglobulinů Subpopulace lymfocytů
Autoprotilátky Antinukleární protilátky – SLE i jiné systémové autoimunity Revmatoidní faktor – FA, ale i jiné artritidy i chronické záněty Coombs (v případě regenerativních anémií) Protilátky v orgánech (kůži, ledvinách)
PATOGENEZE VZNIKU SLE GENETICKÁ PREDISPOZICE
INFEKČNÍ VLIVY
UV záření
OLIGOKLONÁLNÍ AKTIVACE B LYMFOCYTŮ AUTOPROTILÁTKY
CYTOTOXICITA PROTILÁTEK
KREVNÍ ELEMENTY
PŮSOBENÍ IMUNOKOMPLEXŮ
KLOUBY LEDVINY SVALY KŮŽE
SYSTÉMOVÝ LUPUS ERYTHEMATOSUS Etiologie přesná etiologie není známa, zřejmě komplex příčin - genetická predispozice, fyzikální vlivy, možná infekce Výskyt především u psů - německý ovčák, pudl, kólie, bígl, irský setr, pohlavní predispozice u psů nepotvrzena nejčastější stáří 5 - 8 let Příznaky apatie, chřadnutí, horečka neovlivnitelná antibiotiky ale kortikoidy artritida, glomerulonefritida, symetrické kožní léze kolem uší, na končetinách, eroze v tlamě (u koček), méně anémie, trombocytopenie, zřídka (do 5 %) perikarditida, pleuritida, nervové příznaky, Laboratorní nález někdy leukopenie (↓ ↓ CD8+ Ly), anémie ↑ cirkulující imunokomplexy proteinúrie pozitivní ANA test, RF (20 %), Coombs (20%), Ig v kůži (75%)
ANTINUKLEÁRNÍ PROTILÁTKY
VÝSKYT PŘÍZNAKŮ PODLE RŮZNÝCH AUTORŮ (výskyt v %)
Bennett 87
Fournel 92
Day 99
Jaderná membrána a jaderné póry
13
75
260
DNA, histony, nehistonové proteiny
100
91
75
Ribonukleové kyseliny a ribunukleoproteiny
polymyositis
?
8
?
renální změny / p-úrie
15
65
48
Jaderná matrix – fibrilární kostra jádra
mukokutánní léze
31
60
49
Jadérko
hemol. anémie
38
13
43
(Různé součásti cytoplasmy)
trombocytopenie
23
4
počet případů polyartritis
FREKVENCE VÝSKYTU ANTINUKLEÁRNÍCH PROTILÁTEK U ČLOVĚKA
SLE
99 %
SLE indukovaný léky
100 %
Sklerodermie
97 %
Smíšené onemocnění pojiva
93 %
Polymyositida/dermatomyositida
78 %
Sjögrenův syndrom
90 %
ROZDĚLENÍ ARTROPATIÍ
nezánětlivé
degenerativní, traumatické, neoplastické
zánětlivé
infekční neinfekční
imunitně prostředkované
ANTINUKLEÁRNÍ PROTILÁTKY U PSŮ
Antinukleární protilátky se stanovují nepřímým imunofluorescenčním testem, většinou na heterologním buněčném substrátu
Bližší charakteristika antinukleárních protilátek není dostatečně rozpracována pro SLE jsou významné protilátky proti histonům
(60%), méně proti ENA (40%) - Sm, type 1, 2 protilátky proti dsDNA (typické pro lidský SLE) jsou u psa vzácné typický je homogenní nebo zrnitý typ imunofluorescence
IMUNITNÍ ARTRITIDA
IMUNITNĚ ZPROSTŘEDKOVANÉ ARTRITIDY typ artritidy
onemocnění
Revmatoidní artritida
frekvence (Bennett 1987)
erozivní
revmatoidní artritida
30
neerozivní
idiopatická polyartritida I
34
neerozivní
idiopatická polyartritida II
19
neerozivní
idiopatická polyartritida III
8
neerozivní
idiopatická polyartritida IV
6
neerozivní
polyartritis / polymyositis
neerozivní
SLE
± erozivní
Sjögrenův syndrom
6 13
REVMATOIDNÍ ARTRITIDA Výskyt u psa, bez plemenné predispozice, častěji malá a trpasličí plemena méně u kočky, (popsáno i u kozy, prasete) Příznaky využívá se klasifikace lidské RA - 11 kritérií hlavní příznak - symetrická erozivní artritida u psů nejčastěji karpální, tarzální a meziprstní klouby rozsah postižení se postupně zvyšuje u postižených kloubů bolestivost, zduření, krepitace, laxita až luxace větší obtíže ráno, zlepšení během dne u akutních případů i systémové příznaky Diagnostika klinická kriteria (7, resp. 5 kriterií) + rentgenografie revmatoidní faktor - málo specifický zánětlivé změny v kloubu (↑buňky, exudát), mikrobiologie negativní
REVMATOIDNÍ ARTRITIDA
DIAGNOSTICKÁ KRITERIA RA Strnulost po odpočinku Bolestivost a citlivost na tlak přinejmenším v jednom kloubu Otok alespoň jednoho kloubu Otok nejméně jednoho dalšího kloubu v průběhu 3 měsíců Symetrický otok kloubů Podkožní uzlíky nad výstupky kostí Destruktivní RTG změny typické pro revmatoidní artritidu Pozitivní aglutinační test séra na revmatoidní faktor Špatná precipitace mucinu ze synoviální tekutiny Charakteristické histologické změny v synoviální membráně Charakteristické histologické změny v podkožních uzlících
IDIOPATICKÁ POLYARTRITIDA Výskyt u psa, méně u kočky, častěji velká plemena od 1,5 do 3 let výskyt častější než R.A. Formy I. nekomplikovaná II. Reaktivní (zánětlivá reakce mimo klouby) III. Enteropatická IV. Spojená s nádorovým bujením (mimo klouby) Příznaky Horečka, inapetence, anorexie Kulhání, ztuhlost (prohnutá záda), bolestivost kloubů Neerozivní artritida Další příznaky podle typu Diagnostika Klinická, rentgenologická, laboratorní
JINÉ TYPY IMUNITNÍCH ARTRITID POLYARTRITIDA / POLYMYOSITIDA Podobná SLE (ANA neg.) Bolestivý postoj (těžko odlišit bolest kloubní od svalové) Neerozivní artritida Degenerativní svalová atrofie Zánětlivý infiltrát (neutrofilní) v kloubech i svalech POLYARTRITDA / MENINGITIDA Popsána u výmarských ohařů, pointrů, boxerů, bernardýnů, newfoundlandů, akita-inu Neerosivní symetrická artritida (ANA neg.) Zánět CNS (proteiny v cerebrálním moku, zvýšená kreatinfosfatáza) AMYLOIDÓZA ŠARPEJŮ Artritida hleznových kloubů (nejčastěji) Amyloidóza jater a ledvin (nwejčastěji)
IMUNITNÍ MYOSITIDY
Polymyositida Imunitní onemocnění středních kategorií psů velkých plemen Strnulá chůze až svalová slabost Zvýšené hladiny kreatinkinázy a AST Biopsie svalů – buněčná infiltrace, nekróza svalových vláken
Dermatomyositida Závažné onemocnění kólií, šetlandských ovčáckých psů
Myositida žvýkacích svalů Rekurentní bolestivé onemocnění temporálních a
maseterových svalů Postihuje mladší kategorie velkých plemen (N.O), retrívři
Myastenia gravis
JINÉ TYPY IMUNITNÍCH ARTRITID POLYARTRITIDA GREYHOUNDŮ typ erozivní artritidy s negativním mikrobiologickým i sérologickým vyšetřením JUVENILNÍ ARTRITIDA vzácné onemocnění u štěňat CHRONICKÁ PROGRESIVNÍ POLYARTRITIDA KOČEK postihuje téměř výhradně kocoury na vzniku se uplatňuje (asi) virová expozice FeLV / FIV buď jako artritida s periostální proliferací u mladých kocourů (1 až 5 let) nebo jako deformační (erozivní) artritida starších kocourů SJÖGRENŮV SYNDROM vzácná choroba u psů artritida konjunktivitida nedostatek tvorby slz a slin
