Slide 1
© 2003 By Default!
Protilátky proti annexinu V u systémových onemocnění pojiva u trombofilních stavů u opakovaných těhotenských ztrát
VFN 24.4.2007 A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 2
© 2003 By Default!
ANNEXINY Annexiny jsou proteiny, společnou vlastností kterých je
schopnost kalcium-dependentní vazby na fosfolipidy
fylogeneticky staré obratlovci ANXA1-13, bezobratlí ANXB1-B14, houby ANXC1-C9,
rostliny ANXD1-D20 lidé 12 různých annexinů s různými biologickými funkcemi
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 3
© 2003 By Default!
ANNEXINY společné pro všechny ANNX - doména se 4 motivy á
70 AK specificitu a diverzitu určuje N-terminální doména
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 4
© 2003 By Default!
ANNEXINY cytoplazma, cytoskelet, extracelulární matrix, někdy jádro
a membrána buněk téměř nedetekovatelné v plazmě (ng/ml) adheze, transmembránový transport - kalciové kanály, transdukce signálů
regulace srážení krve A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 5
© 2003 By Default!
ANNEXINY
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 6
A Free sample background www.awesomebackgrounds.com Zdroj:from Bandorowicz et.al.Reviews
© 2003 By Default!
on annexins 2006, Annex 2006, 3(2): 19-23
Slide 7
© 2003 By Default!
ANNEXIN V inhibice inhibice fosfolip ázy A2 fosfolipázy A2
vazba vazbana na fosfolipidy fosfolipidyvv koaglua ční koagluační kask ádě kaskádě
vazba vazbana na kolageny kolagenyIIIIaaXX
Inhibice ňování Inhibiceuvol uvolňování kyseliny é kyselinyarachidonov arachidonové zzmembr án membrán protiz ánětlivý efekt protizánětlivý efekt
antikoagula ční efekt antikoagulační efekt
remodelace remodelace extracelul ární matrix extracelulární matrix
ANTI -ANNEXIN VV ANTI-ANNEXIN zzánět ánět A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
tromb óza trombóza
destrukce destrukcekolagenu kolagenu
Slide 8
© 2003 By Default!
Protilátky proti ANNX V - jak vznikají? Perzistuj ící Perzistující zzánět ánět Apoptóza Apoptóza
Zvý šená Zvýšená externalizace externalizace fosfatidylserinu fosfatidylserinu (PS) (PS)na na membr ánách membránách bun ěk buněk Zvý šené uvol ňování aa Zvýšené uvolňování vazba vazbaANNXV ANNXVna naPS PS Exprese Expresekryptických kryptických epitop ů nebo epitopů nebo neoepitop ů na neoepitopů naANNX ANNXVV
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
autoprotil átky autoprotilátky
Slide 9
© 2003 By Default!
Místo ANNX V v koagulační kaskádě vnit řní ččást ást vnitřní
vn ější ččást ást vnější
spole čná ččást ást společná
smyslem je vytvořit z fibrinogenu fibrin a polymerizovat ho A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 10
ANNX V v koagulační kaskádě
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
© 2003 By Default!
Slide 11
© 2003 By Default!
ANNX V-Ab - soubor vyšetřených pacientek (n=71) Zařazovací kritéria:
věk do 40 let
nekuřáctví
není známa příčina sterility (nepravděpodobná anatomická, genetická, hormonální, infekční příčina)
Vyřazovací kritéria:
věk nad 40 let
kouření
prokázána jiná příčina - viz výše
endometrióza
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 12
ANNX V v koagulační kaskádě
© 2003 By Default!
Díky své vysoké afinitě k negativně nabitým fosfolipidům (fosfatidylserin) působí jako účinný inhibitor na fosfolipidech závislých koagulačních pochodů
Kompetitivní inhibice při vazbě koagulačních faktorů na fosfatidylserin, exprimovaný na buněčných membránách (endoteliální buňky, syncytiotrofoblast)
„antitrombotický štít“ A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 13
© 2003 By Default!
Materiál a metodika Stabilita Plnění podmínek certifikátů kvality Akreditace metod
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 14
© 2003 By Default!
ANNX V v placentě Vysoká exprese annexinu V na buňkách placentárního syncytiotrofoblastu zaručuje správné proudění krve v placentě a zřejmě i placentární integritu.
Protilátky proti annexinu V výše uvedené funkce poškozují, následkem čehož jsou trombózy placentárních cév a disrupce placenty.
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 15
© 2003 By Default!
ANNX V v placentě BUŇKY CYTOTROFOBLASTU Funkce: formují placentu Annexin V + fosfolipidy
SYNCYTIOTROFOBLAST multijaderná hmota protoplasmy s nerozlišitelnými buněčnými hranicemi
Funkce: eroze děložního epitelu ponoření blastocysty do endometria implantace invaze maternálního krevního systému produkce ß-hCG a gestagenů
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
protilátky proti annexinu V
oddálené formování funkčně méně zdatného syncytiotrofoblastu
selhání
potrat
implantace
Slide 16
© 2003 By Default!
ANNX V-Ab - soubor vyšetřených pacientek (n=71) 20%
46%
12%
22% primární sterilita sekundární sterilita - 1-2 těhotenské ztráty sekundární sterilita - 3 a více těhotenských ztrát sekundární sterilita - missed ab. A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 17
© 2003 By Default!
Koncentrace ANNX V-Ab - průměr hodnot U/ml
20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
primární sterilita
sekundární sterilita, 1-2 těhotenské ztráty sekundární sterilita, 3 a více těhotenských ztrát sekundární sterilita missed ab.
anti-annexin V IgG
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
anti-annexin V IgM
Slide 18
© 2003 By Default!
Koncentrace ANNX V-Ab - krabicové grafy ANNX V-Ab IgM
ANNX V-Ab IgG 24
24
U/ml
22
Medián
25%-75%
Min-Max
20
20
18
18
16
16
14
14
12
12
10
10
8
8
6
6
4
4
2
2
0
0
A
B
C
D
A primární sterilita B sekundární sterilita s 1-2 těhotenskými ztrátami C sekundární sterilita se 3 a více těhotenskými ztrátami D sekundární sterilita - missed ab.
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Median
22
A
B
25%-75%
C
D
Min-Max
Slide 19
© 2003 By Default!
Vyšetření ANNX V-Ab - INDIKACE Tepenn é a/a/nebo nebo žžilní ilní tromb ózy ssmo žnou Tepenné trombózy možnou imunopatologickou říčinou (CAVE imunopatologickouppříčinou (CAVEischemie ischemieuuosob osob mlad ších 50 ů…) mladších 50let, let,bez bezrizikových rizikovýchfaktor faktorů…) Opakovan é ttěhotenské ěhotenské ne úspěchy Opakované neúspěchy
Syst émová autoimunitn ění Systémová autoimunitníí onemocn onemocnění marker ího posti žení markerkloubn kloubního postižení marker ého zzánětu ánětu markerimunopatologick imunopatologického
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
Slide 20
Děkuji za pozornost.
A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com
© 2003 By Default!
