Ti n j a u a np u st a k a
ADVERSE
DRUG REACTION
Ha r b a n uH M a r i y o n o , Ke t u t Su r y a n a Ba g i a n / SM F I l muPe n y a k i t Da l a m FK Un u d/ RSUP Sa n g l a h , De n p a sa r e-mail:
[email protected] SUM M ARY ADVERSE DRUG REACTI ON
Th e r ea r el o t s o fn e wd r u g s t h a t ma d ef o rt h e r a p y , p r e v e n t a n de v e na s ad i a g n o st i ct o o l s. Be si d et h ed e si r e de f f e c t t h e r e we r ea l so u n d e si r e de f f e c tt h a tc a no c c u rwh e n ma n a g i n gp a t i e n twi t hd r u g s wh i c ht h e n wec a l la d v e r sed r u g s r e a c t i o n .An a d v e r ser e a c t i o nt oad r u gh a s b e e nd e f i n e da s a n yn o x i o u s o ru n i n t e n d e dr e a c t i o nt oad r u gt h a t i s a d mi n i st e r e di nst a n d a r dd o se s b yt h ep r o p e rr o u t ef o rt h ep u r p o seo fp r o p h y l a x i s, d i a g n o si s, o rt r e a t me n t . Ad v e r sed r u gr e a c t i o nc a nb ed e v i d e di nt wog r o u p s, wh i c hi s r e a c t i o n s t h a nc a no c c u ro ne v e r y o n ea n dt h eo n e s t h a tc a no n l yo c c u ro n su sc e p t i b l eo n e s.On eo ft h ea d v e r sed r u g r e a c t i o ni s d r u ga l l e r g y . Hi st o r yt a k i n gi s t h emo sti mp o r t a n tt h i n go nd i a g n o si n gd r u ga l l e r g y , o n et h a tc a nh e l pwa s Na r a n j o ’ s sc o r e . W ec a nr u nf e w mo r et e st t od e f i n e dt h et y p eo f Ad v e r seDr u gRe a c t i o n . Fo rma n a g i n gp a t i e n t wi t ha d v e r sed r u gr e a c t i o n , weh a v et oa v o i dd r u g s t h a t i n d u c et h er e a c t i o n , p r e me d i c a t i o na n da l sod e se n si t i sa t i o n .
Ke y wo r d s: a d v e r sed r u gr e a c t i o n , d r u ga l l e r g y , d i a g n o si s, t r e a t me n t
PENDAHULUAN
d a nme n g a n t u k . J e n i s ADR sa n g a t l a hb a n y a k ,d a r i y a n g d a p a td i p e r k i r a k a na k a nt i mb u lsa mp a iy a n gt i d a kk i t a
Pe r k e mb a n g a np e n g e t a h u a nd a nd i t e mu k a n n y a o b a t o b a t b a r uu n t u kp e n g o b a t a n ,p e n c e g a h a n , ma u p u n d i a g n o si s me n u n t u tk i t au n t u kl e b i h me n g e t a h u il e b i h b a n y a kme n g e n a i f a r ma k o d i n a mi kd a nf a r ma k o k i n e t i k da r ioba t .Se l a i ne f e k ya ng di ha r a pka n pa da sa a t p e mb e r i a no b a t k e p a d ap a si e n , d a p a t p u l at e r j a d i r e a k si
p e r k i r a k a ny a n gp o t e n si a l me mb a h a y a k a nk e se l a ma t a n 3
r e n ah a l i n i c u k u pse r i n gd i d a p a t k a nd i j i wap a si e n .Ka kl i ni k,
a ma t l a h pe nt i ng a r t i nya ba giki t a unt uk
me nge t a hui
ba ga i ma na
c a r a
me ndi a gnos i s,
p e n a t a l a k sa n a a nse r t ap e n c e g a h a na p a b i l at e r d a p a t r e a k si a k i b a t ADR.
y a n gt i d a kd i i n g i n k a n , d e n g a nk a t al a i n ad v ers e d rug reac t ion ( ADR) . Ad v ers ed rugreac t ion d a p a t t i mb u l d a r i y a n gp a l i n gr i n g a nh i n g g ad a p a tme n j a d isa n g a tb e r a t 1,2
y a n gd a p a t me n i mb u l k a nk e ma t i a n . Adv ers e
dr u g re a c t ion
ya ng t e r j a dida pa t
me mp e r b u r u kp e n y a k i td a sa ry a n ga k a nk i t ao b a t i , me n a mb a hp e r ma sa l a h a nb a r ud a nb a h k a nk e ma t i a n . Ke r a c u n a nd a nsy o ka n a f i l a k t i kme r u p a k a nc o n t o hADR ya ng be r a tya ng da pa tm e nye ba bka n ke ma t i a n, se d a n g k a nse b a g a i c o n t o hy a n gr i n g a na d a l a hr a sag a t a l
164
DEFI NI SI Be be r a pa de f i ni sit e l a h di ke muka ka n unt uk ad v ers e d rugreac t ion. W HO 19 7 2 , ADR a d a l a hse t i a p e f e ky a n gt i d a kd i i n g i n k a nd a r io b a ty a n gt i mb u lp a d a p e mb e r i a no b a td e n g a nd o si s y a n gd i g u n a k a nu n t u k p r o f i l a k si s, d i a g n o si s d a nt e r a p i .FDA, 19 9 5 , ADR d i d e f i n i si k a n se b a g a ie f e ky a n gt i d a kd i i n g i n k a ny a n g b e r h u b u n g a nd e n g a np e n g g u n a a no b a ty a n gt i mb u l se b a g a ib a g a nd a r ia k sif a r ma k o l o g i s d a r io b a ty a n g J
Peny Dalam, Volume 9 Nomor 2 Mei
2008
kejadiannya
mungkin
tidak
dapat
diperkirakan.
ADR diperkirakan terjadi hampir 15%
dari
Laurence, 1998ADR adalah efek yang membahayakan
pemberian obat. Risiko terjadinya dapat menigkat hingga
atau tidak mengenakkan yang disebabkan oleh dosis obat
dua kali lipat di rumah sakit. Reaksi obat yang dapat
yang digunakan sebagai terapi (atau profilaksis atau dia-
menimbulkan kematian dapat timbul sebesar 0 ,1% pada
gnosis) yang mengharuskan untuk mengurangi dosis atau
pasien medik rawat inap dan 0 ,0 1% pada penderita
menyetop pemberian dan meramalkan adanya bahaya
bedah. Hanya 5 –10 % dari ADR merupakan alergi obat.
pada pemberian selanjutnya. Edward dan Aronson, 20 0 0 ,
1
ADR dapat dibagi menjadi dua kategori besar,
tidak
yaitu yang dapat diperkirakan, umum terjadi dan
mengenakkan akibat penggunaan produk medis yang
berhubungan dengan aksi farmakologis obat (reaksi tipe
memperkirakan adanya bahaya pada pemberian berikut-
A) dan yang tidak dapat diperkirakan, jarang terjadi dan
nya sehingga mengharuskan pencegahan, terapi spesifik,
biasanya tidak berhubungan dengan aksi farmakologis
ADR
adalah
reaksi
yang
berbahaya
pengaturan dosis atau penghentian obat.
atau
obat (reaksi tipe B). Hampir 8 0 % ADR adalah tipe A
1
Beberapa reaksi obat dapat timbul pada semua
contohnya adalah toksisitas obat, efek samping, efek
orang, sedangkan lainnya hanya dapat timbul pada orang
sekunder, dan interaksi obat. Reaksi termediasi sistem
yang
imun atau alergi termasuk tipe B, timbulnya jarang,
s u s e p t i b e l . A l e rg i
obat
merupakan
reaksi
imunologis yang spesifik (timbul pada orang yang
hanya 6 –10 % dari keseluruhan ADR. Tipe B seringkali
suseptibel) dan berulang bila terpapar kembali oleh obat
tidak terlihat sampai obat tersebut dipasarkan, dependen
yang mencetuskannya.
terhadap faktor genetik dan lingkungan. Yang termasuk reaksi tipe B adalah intoleransi obat (efek tidak
INSIDEN
diinginkan yang timbul pada dosis terapi atau subterapi), reaksi idiosinkrasi (reaksi tidak spesifik yang tidak dapat
Efek samping obat sering kita jumpai di praktek
dijelaskan oleh reaksi farmakologis obat) dan alergi atau
sehari-hari. Pada sebuah penelitian di Perancis, dari 20 67
reaksi hipersensitifitas (reaksi yang sesuai dengan
dewasa berusia 20 – 67 tahun yang datang ke pusat
mekanisme imunologi). Alergi dapat diklasifikasikan
kesehatan untuk pemeriksaan kesehatan dilaporkan
berdasarkan sistem klasifikasi Gell dan Coombs, menjadi
bahwa 14,7% memiliki riwayat efek samping sistemik
reaksi hipersensitivitas tipe cepat (diperantarai IgE),
terhadap satu atau lebih obat. Penelitian di Swiss dari
reaksi sitotoksik dan imun kompleks (diperantarai IgG
5568pasien rawat inap, 17% diantaranya mendapatkan
dan IgM) dan reaksi tipe lambat (diperantarai limfosit
efek samping obat. Reaksi obat yang fatal terjadi pada
T). Meskipun kategorinya jelas, tetapi mengklasifikasi-
0 ,1% pasien medik dan 0 ,0 1% pasien bedah. Obat yang
kannya amat sulit karena mekanisme yang belum jelas.
1-7
tersering adalah antibiotik dan obat anti inflamasi non steroid.
4,5
Banyak mekanisme ADR yang diperkirakan, tetapi mekanisme pasti reaksi obat yang menimbulkan ADR belum jelas diketahui. Hal ini menyebabkan sangat sulit untuk membedakan antara alergi obat dengan bentuk lain reaksi obat serta dalam menilai insiden alergi obat, mengevaluasi faktor risiko dan menentukan panatalaksanaannya.
Adverse Drug Reaction Harb anu H Mariyono, Ketut S uryana
165
Gambar 1. Mekanisme alergi berdasarkan Gell & Coombs
ADR
dalam
segi
praktis
klinis
dapat
diklasifikasikan untuk memudahkan dalam mengetahui
berbeda dari efek farmakologisnya. Hal ini timbul
terjadin ADR pada penggunaan obat dalam praktek
pada pasien yang suseptibel dan kejadian bisa /
sehari-hari, salah satu klasifikasi yang dapat digunakan
tidak
1
adalah: 1.
bisa
diperkirakan.
Te r j a d i
karena
metabolisme obat ataupun defisiensi enz im.
Reaksi yang dapat timbul pada setiap orang:
c.
Alergi obat
a.
d.
Reaksi pseudoalergik/anafilaktoid: reaksi yang secara
Overdosis obat: efek farmakologis toksik yang timbul pada pemberian obat yang timbul akibat
klinis mirip dengan reaksi alergi tanpa peranan
kelebihan dosis ataupun karena gangguan
imunologis (tidak diperantarai IgE).
ekskresi obat b.
Efek samping obat: efek farmakologis yang tidak diinginkan
c.
2.
dosis
Alergi obat atau hipersensitivitas terhadap obat
terrekomendasi.
merupakan salah satu bentuk dari ADR. Alergi obat
Interaksi obat: aksi farmakologis obat pada
didefinisikan sebagai reaksi yang diperantarai respon
efektivitas maupun toksisitas obat yang lain.
imunologis yang timbul pada populasi subyek yang
Reaksi
yang
yang
hanya
timbul
timbul
pada
pada
ALERGI OBAT
orang
yang
suseptibel dengan karakteristik spesifik, transferability
suseptibel:
oleh antibodi maupun limfosit dan rekurens pada paparan
a.
ulangan.
Intoleransi obat: ambang batas yang rendah pada aksi farmakologis normal dari obat.
b.
166
Idiosinkrasi obat: respon abnormal dari obat yang
8,9
A l e rg i o b a t m e r u p a k a n r e a k s i y a n g s e r i n g didefinisikan sebagai reaksi yang ditimbulkan oleh
J
Peny Dalam, Volume 9 Nomor 2 Mei
2008
mekanisme imunologis. Merupakan hasil produksi
jarang pada penggunaan secara oral. Pemberian secara
antibodi dan / atau sel T sitotoksik akibat obat,
intravena akan dapat menimbulkan reaksi yang lebih
metabolitnya, ataupun protein pembawa baik yang
berat. Penggunaan obat-obatan penyekat
soluble maupun yang berikatan dengan sel. Merupakan
mengurangi respon penderita terhadap adrenalin yang
respon dari paparan obat yang sebelumnya atau
diberikan untuk menangani anafilaksis. Asma akan
pemberian berkesinambungan.
memperberat
penanganan
apabila
terjadi
β
akan
reaksi
Berdasarkan Gel dan Coomb reaksi alergi
anafilaksis, karena konstriksi bronkus yang terjadi dapat
diklasifikasikan menjadi empat tipe, tipe I – IV.
disebabkan oleh asmanya sendiri maupun akibat reaksi
Immediate-type hypersensitivity reactions, diperantarai
dengan obat yang diberikan. Kehamilan juga akan
Imunoglobulin E (IgE) antibodi spesifik obat dengan
menyulitkan dalam penatalaksanaan, seperti pemilihan
gambaran urtikaria, angioudem, dan anafilaksis. Reaksi
obat serta kita harus memikirkan nasib janin yang
toksisitas akibat obat, diperantarai oleh antibodi IgG atau
dikandung selain menangani kegawatan yang terjadi
IgM
pada si ibu.
termasuk
anemia
hemolitik
akibat
obat,
trombositopenia akibat obat serta lekopenia akibat obat. Reaksi imun kompleks akibat obat diperantarai oleh
Faktor risiko 1.
molekul yang rendah (hapten) yang terikat dengan protein sebelum dikenal oleh limfosit atau antibodi. Reaksi terhadap
obat
dapat
menyerupai
mekanisme imunologi ini, contoh pelepasan histamin oleh opioid dan aktivasi komplemen oleh bahan kont-
2.
ADR terutama timbul pada usia muda dan dua kali lebih sering pada wanita. Faktor genetik mungkin penting, predisposisi familial terhadap obat antimikroba telah dilaporkan. Peranan adanya riwayat atopi dalam keluarga yang memudahkan terjadinya reaksi obat masih
timbul akibat pemberian kontras yodium tetapi tidak untuk penisilin maupun obat anestesi. Faktor risiko yang berhubungan dengan obat itu sendiri termasuk ukuran
3.
Usia Jenis Kelamin Genetik Atopi AIDS
Berhubungan dengan obat
• • • • • •
ras radioaktif.
diperdebatkan. Atopi mungkin berperan pada reaksi yang
Berhubungan dengan pasien
• • • • •
kebanyakan obat (penisilin, sulfonamid) memiliki berat
p s e u d o a l e rg i
1,10
Makromolekul Bivalensi Hapten Rute pemberian Dosis Lama terapi
Faktor pendukung
• • •
Beta bloker Asma Kehamilan
molekulnya, molekul yang besar dapat dianggap sebagai DIAGNOSIS
antigen komplit, contoh insulin;bivalensi, yaitu kemampuan untuk berikatan dengan beberapa reseptor
Tes diagnosis untuk reaksi hipersensitivitas yang
kolin; serta
baik termasuk anamnesa yang detil dan pemeriksaan
kemampuannya berperan sebagai hapten. Sensitisasi
fisik sangat penting untuk mengklasifikasikan reaksi,
dapat tergantung pada cara pemberian, lebih sering
menentukan
timbul pada cara pemberian lokal atau topikal, lebih
menimbulkan reaksi tersebut dan untuk mengetahui
jarang pada pemberian secara parenteral, dan paling
insiden alergi terhadap obat tersebut.
( c ro s s
link )
contohnya
Adverse Drug Reaction Harbanu H Mariyono, Ketut Suryana
suksinil
terapi,
mengidentifikasi
obat
yang
167
lain urtika dan asma
•
Anamnesis Anamnesis yang mendetail dan pasti harus didapatkan dari pasien. Hal – hal yang harus didapatkan 1
Delayed, timbul gejala lebih dari 72 jam setelah paparan. Gejala yang mungkin didapatkan antara lain
sidrom
mukokutan
(rash,
dermatitis
pada saat anamnesis adalah :
eksfoliatif) atau tipe hematologis (anemia,
1.
trombositopenia, netropenia)
Gejala klinis serta waktu timbulnya gejala serta jarak timbul gejala dari paparan obat yang dicurigai
2.
Kemungkinan onset timbulnya gejala:
•
Immediate (segera) timbul beberapa detik hingga 6 jam dari paparan, gejala klinis yang dapat timbul adalah
anafilaksis,
urtica,
angioudem,
bronkospasme
•
Accelerated, timbul antara 6 hingga 72 jam setelah paparan. Gejala yang mungkin didapatkan antara
10
Tabel 1. Skoring Naranjo yang dapat digunakan untuk mengetahui ADR
Bila skor Naranjo 9 or 10 menunjukkan bahwa kejadian tersebut “ definitely”ADR; skor
5-8 kemungkinannya
“ probable” ; skor 1-4 “ possible” ; dan bila skor kurang dari 1 “ doubtful.”
168
J
Peny Dalam, Volume 9 Nomor 2 Mei
2008
menggunakan metode Enz yme-linked immunosorbent Tes diagnosis
assay (ELISA). Yang terpenting adalah menentukan hubungan IgG dan IgM dengan manifestasi klinis, kar-
Skin Prick Test (SPT)
ena antibodi dapat positif tanpa kelainan imunopatologi.
Skin Prick Test (tes kulit epikutan) dan tes kulit intradermal merupakan tes untuk mengetahui adanya IgE
Tes untuk reaksi hipersensitivitas tipe IV
spesifik terhadap obat tertentu yang berguna hanya untuk
Patch test dapat menentukan etiologi reaksi yang
beberapa obat dengan berat molekul rendah (penisilin,
d i p e r a n t a r a i s e l T, t e r u t a m a e c z e m a t o u s , e r u p s i
relaksan otot, barbiturat) karena reagen untuk yang lain
terinduksi obat. Tes ini dapat diaplikasikan pada kelainan
belum tersedia. Karena reagen belum tersedia, klinisi
kulit karena obat serta rekasi sistemik. Kegunaan metode
harus membuat sendiri reagennya. Meskipun kadang
ini
dapat dijumpai hasil positif pada pemberian obat yang
aplikasinya. Patch test berguna untuk antikonvulsan
dapat melepaskan histamin tanpa melalui perantaraan
seperti carbamazepin dan penisilin. Metode ini terbatas
t e rg a n t u n g
dari
pembawa
obat
dan
tempat
IgE, sepereti misalnya pada pemberian propofol atau
penggunaannya karena terbatasnya reagen yang sesuai
atracurium.
dengan determinan imunogenik dari obat.
Radio Allergo Sorbent Assay (RAST)
Tes-tes lain
Merupakan solid phase radioimmunoassay yang
Biopsi dapat membantu menegakkan diagnosis
mengukur circulating allergen spesif ic IgE antibodies.
dan perjalanan respon inflamasi, tetapi hanya hal umum
Kegunaannya terbatas sebagai tes diagnosis alergi obat,
saja yang bisa didapatkan (tipe infiltrat seluler, adanya
karena
edema).
seperti
tes
kulit,
immunochemistry
dari
k e b a n y a k a n o b a t b e l u m d i k e t a h u i . Te s i n i t e l a h
Pemeriksaan
imunohistokimia
dapat
memeberikan informasi tambahan. Tryptase yang
dikembangkan untuk penisilin (penicilloyl moiety), in-
merupakan mast cell spesif ic protease dapat meningkat
sulin, chymopapain, relaksan otot, thiopental, protamine
pada reaksi anafilaksis. Konsentrasi yang meningkat
dan lateks.
didapatkan pada obat anestesi, lateks dan beberapa antibiotik. Tes lain yang dapat berguna antara lain basofil
Tes Provokasi
histamin
release,
proliferasi
limfosit,
aktivasi
Tes Provokasi oral dapat menjadi gold standar
komplemen dan tes lymphocyte cytotox icity. Tes-tes ini
dalam menentukan adanya alergi obat. Tes ini harus
masih dalam penelitian, belum digunakan untuk evaluasi
dikerjakan dengan pengawasan yang ketat dengan alat
ADR.
bantu resusitasi yang tersedia. PENATALAKSANAAN Tes untuk reaksi hipersenstivitas tipe II dan III Tes hemaglutinasi (Coomb’s test direk atau
Sekarang ini hanya sedikit alat yang dapat membantu evaluasi dan penatalaksanaan pasien dengan
indirek) telah digunakan untuk menentukan adanya
reaksi akibat obat. Alat tersebut belum ada karena
antibodi IgG dan IgM spesifik untuk membantu diagno-
keterbatasan pengetahuan mengenai patofisiologi dan
sis anemia hemolitik yang diperantarai obat. Karena
faktor predisposisi timbulnya kebanyakan reaksi
keterbatasannya (harus menjaga kesegaran eritrosit yang
tersebut. Meski dengan segala keterbatasan pasien tetap
terkonyugasi dengan obat ) sekarang lebih banyak
harus dapat ditangani. Pendekatan terhadap pasien alergi
Adverse Drug Reaction Harbanu H Mariyono, Ketut Suryana
169
obat harus secara metodologis. Pertama hubungannya dengan obat harus dapat dibuktikan. Setelah hal tersebut
tidak ada obat lain yang dapat menggantikannya. 2.
Premedikasi
•
dapat dibuktikan, tipe reaksi harus dapat ditentukan
Penggunaan antihistamin H1 sebagai pencegahan
sebisa mungkin. Untuk reaksi tipe A, modifikasi dosis
tidak dianjurkan, karena tidak dapat mencegah
sebelum diberikan merupakan satu – satunya hal yang
terjadinya
perlu dikerjakan. Toksisitas, serta efek samping dan efek
syok
anafilaktik
dan
dapat
mengaburkan gejala awal alergi obat.
•
sekunder dapat membaik dengan menurunkan dosis
Antihistamin H1 yang dikombinasikan dengan
obat. Untuk reaksi tipe B, obat masih dapat diberikan
steroid telah dibuktikan dapat menurunkan reaksi
kembali bila reaksi sebelumnya ringan (tinitus pada
akibat media kontras radiografi.
pemberian
aspirin).
Untuk
reaksi
idiosinkrasi,
kewaspadaan yang lebih perlu dipertimbangkan. Pada
3.
Desensitisasi
•
Desensitisasi harus dipertimbangkan pada pasien
reaksi yang berat atau mengancam nyawa penderita, obat
yang pernah mengalami reaksi yang diperantarai
tersebut tidak boleh diberikan kembali. Pada reaksi yang
IgE terhadap penisilin dan memerlukan penisilin
tidak
untuk terapi infeksi yang berat seperti endokarditis
terlalu
berat,
tes
provokasi
dapat
2,3,11-15
dipertimbangkan. Untuk
reaksi
bakterial dan meningitis.
tipe
B,
penatalaksanaannya
•
tergantung dari mekanisme yang mendasari timbulnya reaksi. Bila tes konfirmasi tersedia dan telah divalidasi,
jalur oral maupun parenteral
•
Harus dikerajakan dengan pengawasan khusus
•
Pemberian secara oral lebih disukai karena lebih
tes tersebut harus digunakan untuk menentukan status alergi pasien (tes untuk IgE spesifik penisilin dengan
Beberapa protokol telah dikemukakan dengan
dari seorang spesialis.
Pre-Pen dan determinan campuran minor). Bila tes
kecil kemungkinannya untuk menimbulkan reaksi
tersebut tidak tersedia dan pada kebanyakan kasus
yang mengancam nyawa.
memang
tidak
ada,
beberapa
pendekatan
dapat
dilakukan.Pendekatan yang paling mudah adalah dengan
•
Desensitisasi juga dapat dikerjakan untuk pasien yang memerlukan sulfonamid dan cephalosporin.
menghindari obat bila obat alternatif tersedia. Bila obat alternatif tidak ada, challenge test bertahap dapat dikerjakan bila reaksi yang timbul sebelumnya bukan merupakan reaksi yang diperantarai IgE dan tidak merupakan reaksi yan berat dan membahayakan nyawa penderita.
Bila
reaksi
yang
sebelumnya
timbul
merupakan reaksi yang diperantarai IgE, desensitisasi harus dikerjakan.
1 .Avoidance (menghindari paparan)
•
Merupakan panduan umum, diamana kita harus menghindari
penggunaan
obat
yang
telah
diketahui menyebabkan reaksi alergi pada pasien, kecuali bila obat tersebut sangat dibutuhkan dan
J
170
Gambar 2. Skema alur penatalaksanaan ADR
Peny Dalam, Volume 9 Nomor 2 Mei
2008
RINGKASAN ADR adalah setiap efek yang tidak diinginkan dari
yang spesifik (timbul pada orang yang suseptibel) dan berulang
bila
terpapar
kembali
oleh
obat
yang
obat yang timbul pada pemberian obat dengan dosis yang
mencetuskannya. Mekanisme pasti reaksi obat yang
digunakan untuk profilaksis, diagnosis dan terapi.
menimbulkan ADR belum jelas diketahui. ADR dapat
Beberapa reaksi obat dapat timbul pada semua orang,
dibagi menjadi dua kategori besar, yaitu yang dapat
sedangkan lainnya hanya dapat timbul pada orang yang
diperkirakan, umum terjadi dan berhubungan dengan
suseptibel. Alergi obat merupakan reaksi imunologis
aksi farmakologis obat (reaksi tipe A) dan yang tidak
Adverse Drug Reaction Harbanu H Mariyono, Ketut Suryana
171
dapat diperkirakan, jarang terjadi dan biasanya tidak
9.
P,Fernandez J, et al. Drug provocation testing in
berhubungan dengan aksi farmakologis obat (reaksi tipe
the diagnosis of drug hypersensitivity reactions:
B). Tes diagnosis untuk reaksi hipersensitivitas yang baik
general considerations. Allergy 2003;58: 854-63.
termasuk anamnesa yang detil dan pemeriksaan fisik sangat penting untuk mengklasifikasikan reaksi, menentukan
terapi,
mengidentifikasi
obat
10.
actions. Clin Pharmacol Ther 1981;30:239-45.
menimbulkan reaksi tersebut dan untuk mengetahui 11.
specific t-cells in lamotrigine hypersensitivity, J
ergo sorbent assay, tes provokasi, tes hemaglutinasi,
avoidance, premedikasi dan desensitisasi.
DAFTAR RUJUKAN
Naisbitt D J, Farrell J, Wong G, Dipta J H , Dodd C, Hopkins J, et al. Characterization of drug-
dapat dilakukan antara lain: skin prick test, radio all-
patch test. Penatalaksanaan terpenting adalah melakukan
Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, et al. A method for estimating the probability of adverse drug re-
yang
insiden alergi terhadap obat tersebut. Tes diagnosis yang
Aberer W, Bircher A, Romano A, Blanca M, Campi
Allergy Clin immunol 2003;111:1393-403. 12.
Bush WH, Swanson DP. Acute reactions to intravascular contrast media: types, risk factors, recognition, and specific treatment. AJR 1991;157:1153-61.
13.
Sicherer SH, Leung DM. Advances in allergic skin disease, anaphylaxis, and hypersensitivity reactions
1.
2.
Vervloet C, Durham S. ABC of allergies Adverse
to foods, drugs, and insects. J Allergy Clin Immunol
reactions to drugs. BMJ 1998;316:1511-4.
2006;118:170-7.
Gruchalla R. Drug allergy. J Allergy Clin Immunol
14.
2003;111 Suppl 5:48-59. 3.
4.
5.
disease, anaphylaxis, and hypersensitivity reactions
Gruchalla R. Understanding drug allergies. J
to foods, drugs, and insects. J Allergy Clin Immunol
Allergy Clin Immunol 2000;105 Suppl 6:37-44.
2005;116:153-63.
Torpet LA, Kragelund C, Reibel J, Nauntofte B.
15.
Papastavros
T,
Dolovich
LR,
Holbrook A,
Oral adverse drug reactions to cardiovascular drugs.
Whiehead L, Loeb M. Adverse events associated
Crit Rev Oral Biol Med
with pyrazinamide and levofloxacin in the treat-
2004;15(1):28-46.
Weinshilboum R. Inheritance and drug response. N Engl J Med 2004;348;6.
6.
Sicherer SH, Leung DM. Advances in allergic skin
ment of latent multidrug-resistant tuberculosis. CMAJ 2002;23:167.
Hamilton R, Adkinson F. Clinical laboratory assessment of IgE-dependent hypersensitivity. J allergy clin immunol 2003;111 Suppl 6:87-701.
7.
Gruchalla R. Drug metabolism, danger signals, and drug-induced hypersensitivity. J Allergy Clin Immunol 2001;108:475-88.
8.
Adkinson F, Essayan D, Gruchalla R, Haggerty H, Kawabata J, Sandler D, et al. Task force report: future research needs For the prevention and management of Immune-mediated drug hypersensitivity Reactions The health and environmental sciences institute task force. J allergy clin immunol 2002;109 Suppl 4:61-78.
172
J
Peny Dalam, Volume 9 Nomor 2 Mei
2008
