Szívelégtelenség gyógyszertana. Siki Laura (V. OH)

+

Szívelégtelenség gyógyszertana Siki Laura (V. OH)

+ Szívelégtelenség és okai

2

n

Komplex, progresszív klinikai kép, mely pumpaelégtelenséggel, perfúzió zavarral és hátrafelé pangássa (oedema) jár. A szív a szervezetnek szükséges perfúziót képtelen normális végdiasztolés nyomás mellett fenntartani.

n

Lehet bal kamrai, jobb kamrai vagy globális; akut vagy krónikus

n

Eleinte kompenzált majd dekompenzált

n

Krónikus szívelégtelenség okai lehetnek: ●

magasvérnyomás

●

ISZB, coronária betegség

●

akut myocardiális infarktus

●

billentyűbetegség

●

cardiomyopáthia

●

pulmonális hypertónia

+ Szívelégtelenség stádiumai n

EF = SV/EDV x 100 ●

SV = verőtérfogat

●

EDV = végdiasztolés kamratérfogat

n

Normál: > 50%

n

Enyhe: 40-50%

n

Sulyos: < 30%

n

Felosztás (New York Heart Association): NYHA stádium

Szubjektív gyengeség

I. (A,B)

Panaszmentes, normális terhelhetőség

II. (C)

Panasz nehéz fizikai terhelésre

III.(C)

Panasz könnyű fizikai terhelésre

IV. (D)

Panasz nyugalomban is jelentkezik

3

+

4

Gyógyszerek

+ Néhány alkalmazott gyógyszer Terápia: - sóbevitel ↓ - mozgás ↑ - + inotróp szerek - értágítók - diuretikumok - rfx. tachycardia ↓

Rang and Dale's Pharmacology, 7 th Edition 2012, page 279.

5

+

ACE-gátlók

6

Mechanizmus: karboxipeptidáz-A gátlók. Nem lesz angiotenzin I → angiotenzin II átalakulás. Vasodilatáció alakul ki az alacsonyabb AT-II szint miatt és az emelkedett bradykinin (és prosztaglandin) szint miatt, valamint az alacsonyabb AT-II szint miatt kevesebb aldoszteron választódik ki, így a Na+ és vízretenció ↓. A K+ retenció fokozódik. n Hatás:

szisztémás érellenállás ↓, systolés és diasztolés RR↓, vénás tónus ↓, afterload és preload ↓, Na+ ↓, K+ ↑, inzulinérzékenység ↑ (K+ ↑ miatt), szív hypertrophia ↓

n Alkalmazás:

magasvérnyomás, krónikus pangásos szívelégtelenség, AMI utáni állapot (anti-remodellációs hatás)

+

A RAA-rendszer felépítése és működése:

7

+n

8

Mellékhatások: száraz, inproduktív köhögés (bradykinin, prosztaglandinok ↑), hypotensio, sóvesztés, hyperkalaemia (főleg K+ spóroló diuretikumokkal, NSAID-ekkel, β-blokkolókkal együtt adva)

n Kontraindikáció:

túlérzékenység, hypotensio, kétoldali veseartéria stenosis (perfusió ↓), terhesség (szív és KIR fejlődési rendellenességek) K+ spóroló vízhajtók (hyperK+), NSAID (hyperK+), β-blokkolók (hyperK+), capsaicin (köhögés ↑), digoxin, lítium, allopurinol

n Interakciók:

n Egyéb:

prodrogok, melyeket a máj észteráz alakít aktív metabolitokká (kiv. captopril és lisinopril); lisonorm egyedül vízoldékony; fosinopril és spirapril kivételével mindegyik vesén keresztül ürül; captoprilt étkezés előtt 1 órával

+

Gyakoribb ACE-gátlók n

n

n

Szulfhidril-csoportot tartalmazó: ●

captopril (TENSIOMIN, ACEOMEL)

●

fentiapril

●

zofenopril (ZOFIPRESS)

Dikarboxi-csoportot tartalmazó: ●

enalapril (ACEPRIL, RENITEC, EDNYT)

●

lisinopril (LISONORM, LISOPRESS)

●

perindopril (COVEREX, NOLIPREL)

●

quinapril (ACCUPRO)

●

benazepril (LOTENSIN)

●

ramipril (TRITACE, AMPRILAN)

Foszfortartalmú: ●

fosinopril (MONOPRIL, DUOPRIL)

9

+ ACE-gátlók tulajdonságai Captopril Enalapril Perindopril Benazepril Lisinopril Fosinopril

10

Quinapril

Ramipril Cilazapril

Spirapril

Prodrog

nem

igen

igen

igen

nem

igen

igen

igen

igen

igen

Biológiai hozzáférhetőség

70%

40%

70%

17%

25%

27%

30%

60%

47%

50%

2

11

9

11

12,5

4

2

15

7,5

8

Elimináció

vese

vese

vese

vese, máj

vese

vese

vese

máj, vese

Plazmafehérje kötődés

30%

50%

15%

95%

10%

95%

20%

55%

10%

90%

Hatás kezdete

10-20 perc

2-4h

1-2h

0,5h

1-2h

1h

1h

1-2h

1h

1h

Hatástartam

4-8h

24h

24h

24h

24h

24h

24h

24h

24h

24h

2x25-50 3x10-50

5-20 2x5-10

4-8 2-8

5-40 5-20

10-20 2,5-40

10-40

10-40 5-40

1-10 2,5-5

2,5-1

6-50

t1/2

Napi dózis (mg) hypertonia, dekompenzálció

Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: A farmakológia alapjai 2011, 191. oldal

vese, máj vese, máj

+

Angiotenzin II receptor-gátlók (ARB)

11

n

Mechanizmus: AT1-receptor szelektív gátlása (Gq)

n

Hatás: szisztémás érellenállás ↓, vasodilatáció, RR ↓, vasopressin és aldoszteron kiválasztás ↓, bradykinin és prosztagladin szintet nem befolyásolják!

n

Alkalmazás: főleg ACE-gátló intolerancia esetén alkalmazandó, magasvérnyomás betegségben és krónikus pangásos szívelégtelenségben

n

Mellékhatások: hyperkalaemia, hypotensio

n

Kontraindikáció: túlérzékenység, hypotensio, kétoldali veseartéria stenosis, terhesség (teratogén!) és szoptatás

n

Interakciók: K+ spóroló vízhajtók, NSAID, β-blokkolók

+ Gyakoribb ARB-k

12

n

Losartan (COZAAR, ARBARTAN): uricosuriát okoz, plazma koleszterinszint ↓

n

Irbesartan (APROVEL, EBRIT): legjobb biológiai hozzáférhetőség (60-80%)

n

Valsartan (ALVASTRAN, VALSACOR)

n

Eprosartan (TEVETEN): nem a CYP450 rendszer metabolizálja

n

Candesartan (ATACAND): véráramlás és kognitív funkció javul

n

Telmisartan (MICARDIS, PRITOR, TEZEO): tartósan, nagy affinitással kötődik Biohasznosulás

t1/2

Elimináció

Napi adag (mg)

33%

2-3h

máj, vese

25-100

Irbesartan

60-80%

11-15h

főleg máj

150-300

Valsartan

25%

5-9h

főleg máj

80-160

Eprosartan

15%

5-7h

máj

400-800

Candesartan

>40%

9-10h

vese, máj

4-16

Telmisartan

50%

>20h

máj

20-80

Losartan

Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: A farmakológia alapjai 2011, 193. oldal

+ β-blokkolók

13

n

Mechanizmus: β-receptorok (főleg β1) gátlása (Gs)

n

Hatás: negatív ino-/chrono-/dromo-/bathmotróp hatás; katekolamin érzékenység ↓; szívmunka és O 2 igény ↓; antiischaemiás, antiarrhythmiás, antiremodellációs hatás (mitogénitás ↓, apoptosis ↓, hypertróphia ↓), reflexes tachycardia csökkentésére alkalmazzák

n

Alkalmazás: stabil angina pectoris, krónikus SZE, ritmuszavar, hypertónia, glaucoma, migrén, tremor, lámpaláz

n

Mellékhatások: szédülés, fáradság, hypoglycaemia, renin ↓, bronchospazmus, bradycardia, AV-blokk, erektilis dysfunkció

n

Kontraindikáció: asthma bronchiale, dekompenzált SZE, AV-blokk

n

Interakciók: kokain, verapamil, diltiazem, enzimmodulálók, alkohol, MAOI-k, metilxantinok

+

14

β-blokkolók n Leggyakrabban

a vasodilatátor tulajdonsággal rendelkező carvedilolt, bisoprololt és metoprololt alkalamazzák krónikus szívelégtelenség kezelésében

n Metoprolol n Bisoprolol

(BETALOC)

(CONCOR)

: ISA-, MSA+, β1-szelektív, hosszú hatású

: ISA-, MSA-, β1-szelektív hosszú hatású

n Carvedilol (TALLITON, DILATREND):

β és α1-receptorokon hat

ISA

MSA

Szelektivitás

t1/2

Alkalmazás

Metoprolol

–

+

β1

3-7h

per os, iv.

Bisoprolol

–

–

β1

10-12h

per os

Β1,2 és α1

7-10h

per os

Carvedilol

+ Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)

15

n

Mechanizmus: kettős hatású szívglikozidok. 1. 3Na+/2K+-ATP-áz gátlás (IC Na+ ↑, K+ ↓) 2. sarcoplasmás retikulum Ca2+-ATP-áz serkentése (Ca2+ a myoplasmából → SR-ba → raktár ↑ + zavartalan elernyedés)

n

→ emelkedett IC Na+ hatására a 3Na+/1Ca2+ cseremechanizmus a Ca2+ sejtbe történő áramlásnak kedvez → IC Ca 2+ ↑

n

→ magasabb IC Ca2+ serkenti a Ca2+ felszabadulást a sarcolemma és SR membránjából → IC Ca2+ ↑↑ → kontraktilis filamentumok aktivitása ↑ → erősebb kontrakció

n

terápiás koncentrációban Na +/K+ ATP-áz kötőhelyek csak 20-30%-a kötött digitalis által

+ Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid) n

16

Hatás: –

dózisfüggő pozitív inotróp és bathmotróp hatás ● ● ●

–

oka: Na+/K+ ATP-áz gátlás pitvari és kamrai rostokon is systole ereje ↑, EF ↑, diastole tökéletesebbé válik

negatív chronotróp és dromotróp hatás (oka: parasymp. hatás ↑) ● ● ● ● ● ●

oka: parasympathicus hatás ↑ (atropinnal szűnik!) vagus központ izgatása baroreceptor érzékenység ↑ myocardium acetilkolin érzékenysége ↑ AV ingerületvezetés ↓(AV-csomó refrakter szak ↑) pitvari refrakter szak ↓ (pitvarlebegés → pitvarfibrilláció!)

+ Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid) –

Proarrhythmogén hatás ● ● ● ● ●

–

17

heterotróp ingerképzés ↑ ektópiás gócok ingerlékenysége ↑ II-III. fokú AV-blokk (AV-csomó refrakter szak ↑) idő előtti kamrai válasz (bigeminia, trigeminia, VT, VF) Purkinje rostok a legérzékenyebbek erre

Extracardiális hatások: ● ● ● ●

vese: reninfelszabadulás ↓ (Na+ pumpa gátlása miatt) ér SI: tónus ↑, vasoconstrikció, afterload ↑ (IC Ca2+ ↑) GI: nausea, hányás, diarrhoea (kemoszenzitív zóna) KIR: desorientáció, aggitáltság, gyengeség, xanthopsia


n

18

Alkalmazás: –

szívelégtelenség + pitvarfibrilláció

–

súlyos krónikus dekompenzáció (NYHA II-IV.)

–

pitvarlebegés, pitvarfibrilláció (kiegészító)

–

akut supraventricularis tachycardia (kiegészítő)

–

kombinálható ACE-gátlókkal és diuretikumokkal

Egyéb: –

EKG: ST-depresszió, T-inverzió, PR távolság ↑, QT tartam ↓

–

nagyon szűk terápiás index: terépiás plazmakoncentráció (0,5 - 1,5 ng/ml) vs. toxicus plazmakoncentrció (≤ 2,5 ng/ml)


n

19

Melllhatások, toxicus hatások: –

bradycardia (≤ 50/min) → AV-blokk

–

automácia ↑, supraventricularis tachycardia

–

kamrai extrasystolék → progrediálhat kamrai VT-be, VF-be

–

GI: étvágytalanság, nausea, hányás, hasi fájdalmak, anorexia

–

KIR: letargia, szédülés, gyengeség, hallucináció, xanthopsia

–

gynaecomastia

Abszolút kontraindikáció: –

hypertróphiás subaorticus stenosis (kiáramlási obstrukció ↑)

–

WPW (anterográd vezetés a járulékos kötegen keresztül ↑ → VT)

–

AV-blokk (súlyosbodik)

–

diasztolés működési zavar


20

Interakciók: –

D-vitamin, Ca2+ sók, thiazid diuretikum, dialysis, malignitás (→ hypercalcemia)

–

katekolamin felszabadulást okozó szerek → arrhythmiaveszély (hatás ↑)

–

tetracyclin, erythromycin → digitalis felszívódás ↑ bélflóra elölés miatt (hatás ↑)

–

kinidin → digoxin plazmakoncentráció ↑↑ (hatás ↑↑)

–

verapamil, propafenon, amiodaron → digoxin plazmakoncentráció ↑ (hatás ↑)

–

cholestyramin, antacidumok → digitalis felszívódás ↓ (hatás ↓)

–

rifampicin, cimetidin → digitalis metabolizmus ↑ (hatás ↓)

–

szulfasalazin → digitalis kiválasztás ↑ (hatás ↓)

+ Kalcium érzékenyítők n

pimobendan, levosimendan (SIMDAX)

n

Hatásmechanizmus: troponin C-hez kötődve a myofibrillumok Ca2+ érzékenységét növeli (de nincs IC Ca2+ ↑)

n

Hatás: + inotróp hatás (nincs extra energiaigény), vasodilatáció

n

Mellékhatás: fejfájás, szédülés, tachycardia, hypotonia

n

pimobendan

n

PDE3-gátló is (vasodilatáció), kis terápiás index

n

levosimendan (SIMDAX) –

venodilatátor (erek ATP-függő K+ csatornáinak aktivitása ↑)

–

nem PDE-gátló hatású

–

dózis: per os vagy 12-24 μg/kg bolus iv., majd 0,1- μg/kg/perc

21

+

22

Diuretikumok

+

23

+

24

+

25

+ 1. Thiazidok és thiazidszerű szerek n

hydrochlorthiazid (HYPOTHIAZID), chlorthalidon (HYGROTHON), clopamid (BRINALDIX), indapamide (INDACOR, APADEX)

n

Hatásmechanizmus: distális kanyarulatos tubulus luminális membránján található Na + Cl- szimporter működését gátolják, másodlagosan, gyengén hatnak a proximális tubulusban is.

n

Hatás:

26

–

Na+, Cl-, K+ , Mg2+ és víz ürítés ↑ (oedema, pangás ↓)

–

gyenge Na+ ürítők (előtte reabszorbeálódott a Na + 90%-a)

–

perifériás érellenállás ↓ (SI relaxáció miatt → RR ↓)

–

eleinte uricosuria, majd hyperuricaemia

–

distalis kanyarulatos csatorna Ca 2+ reabszorpciója ↑

–

Br- és I- ürítés ↑ (brómmérgezésben kihasználható)

+

27 n

n

Mellékhatások: –

hyponatraemia, értérfogat ↓ (→ szédülés, gyengeség)

–

hypokalaemia (digitálisszal együtt veszélyes → arrhythmia)

–

hypercalcaemia

–

hyperuricaemia (prox. tubulus abszorpció ↑, secretió ↓) → köszvény

–

diabetogén hatás (cukor secrétió ↓, PDE-gátlás, glikogenolysis ↑)

–

LDL és trigliceridek szintje ↑ (ismeretlen mechanizmus)

–

urea, kreatinin, ammónia ↑ (→ májkóma)

Kontraindikációk: túlérzékenység, anuria, terápia rezisztens hypokalaemia, hyponatraemia, hypercalcaemia, köszvényes roham

n

Interakciók: szteroidok, fogamzásgátlók (folyadékretenció), NSAID (diuretikus hatás ↓), litium (toxicitás ↑), probenicid (thiazid clearance ↓), Ia. és III. csoportú antiarrhythmiás szerek (kamrai arrhythmia)

+ 2. Csúcshatású kacsdiuretikumok

28

n

furosemid (FURON), etakrinsav (UREGYT), bumetanid, torsemid

n

Hatásmechanizmus: Henle-kacs felszálló vastag szárában gátolják a Na+-K+-2Cl- szimportert.

n

Hatás: –

Na+, Cl- , K+ reabszorpció ↓

–

extracelluláris volumen ↓ (→ renin kiválasztás ↑)

–

K+ kiválasztás ↑ (emelkedett Na+ és aldoszteron szint miatt)

–

koncentráló képesség ↓ (vese véráramlása ↑, grádiens kimosódik)

–

lumen potenciál ↓ (→ Ca2+, Mg2+ vesztés)

+ n Mellékhatások:

n

29

–

extracelluláris folyedék depléció

–

hyponatraemia, hypomagnesaemia

–

hypokalaemia: elkerülése végett K+ vagy K+-spórolo diuretikum adása

–

eleinte uricosuria, majd hyperuricaemia → köszvényes roham

–

hypokalaemiás metabolikus alkalózis

–

szénhidrát intoleranca

–

LDL ↑, HDL ↓

–

fülzúgás, süketség (endolympha összetétel-változás)

Kontraindikációk: túlérzékenység, terápia rezisztens hypokalaemia, hyponatraemia, köszvényes roham, terhesség első 6 hónapja

n

Interakciók: szteroidok (folyadékretenció), NSAID (diuretikus hatás ↓), propranolol (toxicitás ↑), litium (toxicitás ↑), probenicid (thiazid clearance ↓), aminoglikozid antibiotikum (ototoxicitás ↑), cisplatin (ototoxicitás ↑), amphotericin B (nephrotoxicitás ↑), cefaloridin (nephrotoxicitás ↑)

+ 2. Szénsavanhidráz-gátlók n

acetazolamid

n

Hatásmechanizmus: karboanhidráz (cink-tartalmú metalloenzim)

30

(HUMA-ZOLAMID)

reverzibilis, nem kompetitív gátlása a proximális tubulussejtek citoplazmájában és a luminális és basolaterális membránban. Az enzimgátlás a Na+/H+ szimporter gátlásához vezet → H+ ürítés a vizeletben ↓ n

Hatás: –

vizelet pH alkalikus irányba tolódik el

–

H+ secrétió ↓ → HCO3- reabszorpció ↓ (vizelet HCO3- ↑)

–

emiatt tubuláris folyadék Na+ szintje ↑ (→ enyhe vízdiuresis kíséri)

–

K+ secrétió ↑ a distalis tubulsban (magasabb tubuláris Na+ szint és negatív lumenpotenciál miatt) → K+ vesztés

–

ammóniaürítés ↓,

–

Cl- reabszorpció ↑, ürítés ↓


n

–

K+ vesztés

–

nephro- és ureterolithiasis (megnövekedett Ca2+ és P ürítés)

–

szulfonamidra való allergiás reakció

–

metabolikus acidózis (HCO3- vesztés és H+ retenció miatt)

–

hyperchloraemiás acidózis (fokozott Cl- reabszorció)

31

Kontraindikációk: hyperchloraemiás metabolikus acidózis (megszűnik a hatása), súlyos vese- és májbetegség (NH4 ↑ → májkóma), hyponatraemia, hypokalaemia, terhesség.

n

Alkalmazás: –

glaucoma (humor aquosus termelés ↓)

–

hegyibetegség (HCO3- secétió ↑ → acidózis→ légzési effektivitás ↑, oedema ↓)

–

Epilepsia (oedema kezelése)

–

ICP fokozódás

+ 3. K+ megtakarító diuretikumok

32

Aldoszteron antagonisták: n

spironolacton

, eplerenon (INSPRA), canrenon, canrenoat

n

Hatásmechanizmus: szintetikus szteroidok, melyek kompetitív aldoszteron receptor antagonisták a distális tubulusban. Más szteroid receptorokra is hatnak. Hatásukra a luminális membrán Na+-vezető képessége és a basolaterális membrán Na +-pumpa aktivitása ↑

n

Hatás:

(VEROSPIRON)

–

Na+ és víz kiválasztás és ürítés ↑

–

K+ és H+ secrétió és ürítés ↓

–

vizelet alkalikus irányba tolódik el

–

hatékonysága az endogén aldoszteron szinttől függ


n

–

hyperkalaemia és metabolikus acidózis (K+ és H+ retenció)

–

hasmenés, gastritis, ulcus, GI vérzések

–

KIR: fejfájás, letargia, ataxia, zavartság

–

gynaecomastia (♂), feminizáció (♂), menstruális irregularitások (♀)

33

Interakciók: hyperkalaemiára hajlamosító szerek, digitalis (toxicitás ↑), szalicilátok (diuretikus hatás ↓), CYP3A4 inhibitorok (grapefruit, ketaconazol)

n

Alkalmazás: –

más diureticumokkal kombinációban (főleg K+ vesztőkkel)

–

májcirrosis, nephrosis syndroma, refrakter oedema

–

primer (Conn-syndroma) és secunder hyperaldoszteronizmus

–

szívelégtelenség: oedema ↓, antiremodellációs hatású

–

AMI utáni károsodás csökkentésére

–

hirsutismus, androgén alopecia, PCOS + hyperandrogenismus

+ 3. K+ megtakarító diuretikumok

34

Vese epithelium Na+-csatornáinak antagonistái: n

amilorid (AMILORID, AMILOZID), triamteren

n

Hatásmechanizmus: distális tubulus és gyűjtőcsatorna luminális Na+-csatornáit gátolja → nem lesz Na+/K+ kicserélődés → nem lesz Na+ reabszorpció, de lesz K + retenció

n

Hatás: –

kismértékű Na+ és Cl- és víz vesztés ↑

–

K+ és H+ secrétió ↓ (tehát retenció)

–

vizelet pH alkalikus irányba tolódik el

–

Ca2+ ürítés ↓

–

nem függ az endogén aldoszteron szinttől (Addison-kórban is adható)

–

Na+/H+ antiporter gátlása → reperfúziós károsodás ↓, AT-II hatás ↓


n

–

hyperkalaemia és metabolikus acidózis (K+ és H+ retenció)

–

hányinger, hányás

–

KIR: fejfájás, szédülés

–

glükóztolerancia ↓, urea retenció (triamteren)

–

fotoszenzitivitás

–

nephrolithiasis (Ca2+ ürítés ↓ miatt)

Interakciók: hyperkalaemiára hajlamosító szerek, ACE-gátlók, ARB-K (hyperkalaemia), NSAID (főleg indomethacin – hyperkalaemia)

n

Alkalmazás: –

más diureticumokkal kombinációban (főleg K+ vesztőkkel) oedema kezelésére

–

Li+ okozta nephrogen diabetes insipidus

–

Cystás fibrosis (aeroszolként, hidratálja a légti szekrétumot)

35

+ 4. Ozmotikus diuretikumok

36

n

mannitol (MANNISOL-A,B), glycerin

n

Hatásmechanizmus: a proximális tubulusban és Henle-kacsban ↓ a Na+ és víz felszívódás, járulésok víz ozmotikus megkötése.

n

Hatás: szabadon filtrálódnak a vesében, alig reabszorbeálódnak a tubulusokban. Altalában nem elektrolit természetű anyagok. –

renin felszabadulás ↓

–

vese vérátáramlása ↑

–

összes elektrolit ürítése ↑

–

plazma és tubuláris folyadék ozmolaritása ↑

–

extracelluláris víztér ↑

+ n Mellékhatások: –

tüdőoedema (pl. cardiálisan dekompenzált betegben)

–

szédülés, fejfájás

–

hányinger, hányás

–

laxatív hatás

–

direkt akut tubuláris károsodás

37

n

Kontraindikáció: IC vérzés, cardialis dekompenzáció, dehydráció

n

Interakciók: aminoglikozidok (szérumszintjük ↑), droperidol, diuretikumok

n

Alkalmazás: (mannitol max. 7 napig, per os glicerin + víz 50%-50%-ban) –

akut veseelégtelenség esetén (kiterjedt műtét, trauma, sérülés, égés, haemolysis)

–

ICP emelkedés, vagy fokozott mennyiségű liquor esetén

–

oculáris nyomás csökkentése (műtét előtt vagy után)

–

mérgezések (diuresis ↑)

+ Diuretikumok alkalmazása n

Oedémák csökkentésére: akut tüdőoedema, AMI, szívelégtelenség, cirrhosis

n

Vérnyomáscsökkentés: volumen ↓, direkt érhatás

n

Hypernatraemia: ha nem folyadékhiány miatt van!

n

Hypercalcaemia: kacsdiuretikumok

n

Osteoporosis: tiazidok (dist. kany. csat. Ca2+ reabszorpció ↑)

n

Diabetes insipidus: tiazidok

n

Veseelégtelenség: akut vagy krónikus (főleg furosemid)

38

+ Szívelégtelenség akut kezelése

39

n

β1-receptor agonisták: dopamin, dobutamin

n

Hatásmechanizmus: a szív β1-rec. szelektív agonistái

n

Hatás: + inotróp hatást használjuk ki

n

Mellékhatás: szív O2 igénye ↑, tachyarrhythmia, β1-receptor sűrűség ↓ (tachyfilaxia), angina

n

Alkalmazás: csak rövidtávú, sürgősségi terápia, csak iv. adható –

akut dekompenzáció

–

AMI

–

kardiogén shock

–

β-blokkoló túladagolás

+ Szívelégtelenség akut kezelése n

n

40

dobutamin –

legszelektívebb β1-receptor agonista

–

főleg a myocardiumra hat (+ inotrópia → PTF ↑)

–

alig alakul ki tachycardia (sinuscsomóra alig hat)

–

dózis: 2,5-10 μg/kg/perc (max. 40 μg/kg/perc) iv.

dopamin –

+ inotróp és chronotróp hatás

–

kp.-nagy adagban ingerli a β1-receptorokat (2-5 μg/kg/perc)

–

vasoconstrictor hatású nagy adagban (α1-receptor agonizmus)

–

ha nitráttal kombinálják, akkor ez a hatás csökkenthető


41

PDE-gátlószerek: amrinon, milrinon, (+ xantinok)

Hatásmechanizmus: PDE3 gátlás → cAMP lebomlás ↓ → IC cAMP ↑ → IC Ca2+ ↑ → + inotróp hatás és vasodilatáció n

Hatás: + inotróp hatás (szív), vasodilatáció (erek), PTF ↑

n

Mellékhatás: szív O2 igénye ↑, tachyarrhythmia, angina, hypotensio

n

Alkalmazás: csak rövidtávú, sürgősségi terápia, csak iv. adható –

akut dekompenzáció

–

szívtransplantra váró betegek áthidaló terápiája

–

szívműtét közben

–

refrakter szívelégtelenség


n

amrinon (inamrinon) –

kifejezetten refrakter szívelégtelenség terápiájában hasznos

–

thrombocytopéniát, májfunkciózavart okoz

–

dózis: 0,75 mg/kg iv. bolus, majd 5-10 μg/kg/perc infúzió

milrinon (COROTROPE) –

20x hatékonyabb az amrinonnál

–

nem okoz thrombocytopéniát

–

krónikus alkalmazása növeli a mortalitást

–

dózis: 50 μg/kg bolus, majd 0,375-0,75 μg/kg/perc infúzió

42

+

Rang and Dale's Pharmacology, 7 th Edition 2012, page 278.

43

+

44

Köszönöm a figyelmet!

Szívelégtelenség gyógyszertana. Siki Laura (V. OH)

Recommend Documents