STUDI 8IM2-SXFAS PISIK DAN UJI I 50# TERLARUT BENTUK TABLET DARI BAH AN BAKU WBTAKHROB HASIL PRQDUK3I TIGA PABRIK

ADLN - Perpustakaan Universitas Airlangga

STUDI 8IM2-SXFAS PISIK DAN UJI I 50# TERLARUT BENTUK TABLET DARI BAHAN BAKU WBTAKHROB HASIL PRQDUK3I TIGA PABRIK

SKRXPSI DIBUAT UNTUK K05MUHI TUGAS AKHXR MEKCAPAI GELAR SARJANA FARKASI PADA PAKULTAS FARMASI UKIVERSITAS AIRLAEGGA 1982

Oleh SHELLY TAHDIYO 057610097

Disetujui oleh Pembimfcliag

Skripsi

Studi Sifat-Sifat Fisik dan Uji T 50% Terlarut Bentuk Tablet Dari Bahan Baku Metampiron Hasil Produksi Tiga Pabrik

Tandiyo, Shelly


PRAKATA

Puji eyukur soya panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas eegaia rahmatftya yeng telah diXimpahkan eelaraa ini* eehingga dapat terselesaikan skripsi saya yang berjudul s "STUDX SIFAT-Sim FISIK DAK OJI T 50# TERLARUT BEfJTUX 3?ABLBT BAHAH BAKU MEJAHPIRGB HASIL PRGBUKSI

TIG-A

PABRIK11* EaXara menyelesaikan skripsi ini banyakr banfcuan yang sangat berharga saya terima dari berbagai fihak. da keeerapatan ini perkenankanlah saya menyampaikan rasa terima kasih soya kepada para dosen peznbimbing atas bimbingan dan petunjuk-petunûk yang diberikan semen;)ak pe nelitian dimulai hingga terwujudnya naskah skripsi ini. Rasa terima kasih ini juga saya carcpaikan kepada Kepala bagien dan staf pengajar Baglan Parmaeetikat Par raasi Industrie Kimia Organik FakuXtas Farmasi UniverGi * 4

tas AirXangga yang telah menberikan kesempatan menggunakan faeiiitas Xaboratorium don penjelasan-penêXasan yang diperlukan guna penyeieeaian skripsi ini* Kepada Panitia Skripsi yang telah laeluangkan wak tu untuk raemeriksa skripsi ini* saya ucapkan terima ka sih* Akhirnya kepada rekan-rekan mahasiswa yang

telah

ii Skripsi


Tandiyo, Shelly


dengan eenaag hati membantu saya balk morll rnaupun mate riel, tak lupa 3uga saya ucapkan terirca kaeih* UntuK segala kebaikan yang telah dlberikan kepada eaya, eemoga Tuhan Yang Maha Boa mellmpahkan balasan rah inatRya* Semoga skrlpol eaya yang eederhaaa ini berguna un tuk peneli.tian-peneliti.an aelanjutnya dalam dunia kefarmasian*

Surabaya# Juni 1932 PenyuGim

ill Skripsi


Tandiyo, Shelly


DAfffAR

ISt

halaoan PRAKAfcA ................. U DAFTAR ISt....... ...... *.....M M . * .... . iV vi DAfTAR TABEL ....................... BAFTAR GAKBAR ............ . vii mDAilULUAH *... *..... «**..******«*•***«*»»* 1 BAB 1* HHJAUAH POSfAKA **.*.«*****«*«*****•»'* 4 1 * SlXat-sifat tiatk aat pad&t ...... 4 1 *1 * Bantuk kriatal... •*•.***••«**«•• 4 1 *2 # titik lebur .................. 5 1*3* Ukuran partikel *•.•*•«.•*«•*•••.** 6 1*4* ICelarutan « « m m m * * » m m m » m m m » 7 1*5* Xecepatan molorut m m * m * «*» m«m* 9 2 . Hubungon kelarutan dan bioavailabilltaO 3* Metampiron *•*«*•*#*•««•••«**#**«** , 15 3*1* Sifat fiaik dan kiaiawi m « m m m . » ^6 3*2* Penetapan kadar «m m m ...i m «m m * 3*3* Khaelat raarmatologi ******..... . BAB II* BAHAH* ALAI DAN MEfOSA PEHKLIIIAK *... 18 1 * Bahaa-bahan yang digunakan •**•»*•* fg 2. Alat-alat yang digunakaa ***•**••«* -jg 3* Oara kerja *•#••#***•*****»••'»+•*• %q 3.1* ideatifikaal kualitatif aatanpiroiu 20 3 *2 * PamerJJceaon kuantitatif metasspiron# 20 3*3* Penentuan titik labor «»*****•*»*«• 2t 5.4. Penentusn uku&an partikel •*«***«,* ^ 3*5. Pesibuatan larutan baku **•***•**••• Z\ 3*6, Penentuan panjang gelGabang eakoitsuis ***••**«***•**•*«***•«***«««•** a« iv

Skripsi


Tandiyo, Shelly


3.7# Pembuatan kurva baku •••••*•••»««* 22 3*0* Penentuan kelarutan 22 3.9* Peabuatan tablet setoaplron 23 3.10«Pe&erikaaan kualitaa tablat *.**•* 24 3* 11 .Penentuan kecepatan melarut tablet metampiron ••••«*•••**'•*•*«.... * 26 4# Cara pangdlahan data •••*•«**••*** 27 BAB XIX. HAEIL-HASII* PfcRCOBAAS........ ............. 51 BAB IV, P K B A H A S A H ..... ................ 6? BAB V. KBSI^POLAH........................ ....... ?1 ........ *.... ......... lz BAB VI. SARAH-SARAN RIKGKASAN ..... ..................... 73 DAFTAR PtfSTAKA ........... ♦..... ......... ......... y0

Skripsi


Tandiyo, Shelly


DAFfAH *ABEL halaman Tabel ; I, fitik lebur ©erbuk metampiron dari tiga produk *•*..«•.*i*.* * « . # • • 5 5

£1* Ukuran partikel secara mikroskopi eorbuk meteiapiron haoil produkei tiga pa* brik * • * » • » » * * • * # # # • * » III, Ukuran partikel occara ayakan earbuk oetampiroa basil produkei tiga pabrik* XV* Penentuan panjang gelombang mekaiotura.* V* Hilal abaorpsl rata*rata larutan meteg piron dalam aoara chlorida 0 t1 H dari • berbagal konaentraei ...... — — ?!♦ Kelarutan eerbukmetaspiron dari tiga produk dalam asam chlorida 0*1 H pada

ctubu 37 G »•«•#*«•••#«. *.*.**«**#**#•« V1X. Keeeragaraan bobot tablet metampiron d& xi tiga aediaan •.»•*•••**•*•*••»**#•* 7XXI* Kekeraoan tablet metampiron dari tiga sediaan • IX. Jebal tablet metampiron dari tlga eediaan X* Kerapuhan tablet netoiapiron dari tiga aediaan ......... ......... . XX. Waktu honour tablet m tm ptron dari tj^ ga oediaan •*••*#**«»*#*«.•*t.*.**.*** XXX. Kadar sat berkhasiat dalam tablet me* tanpiron dari tlga oediaan *•**#*<«••* XXXI* «ft*mlah # metampiron terlarut dari ke-

tiga cediaan *.#•«#• XXV. Harga t 50# terlarut tablet metampiron dari ketiga oediaan •*••«••»**#***•.•«

^ ^

47

49 ijg

^ ^ ^

jg

^ ^

vt

Skripsi


Tandiyo, Shelly


M IL I K PERPUSTAKAAN *UN1VERS£:'AS A!RLANGGAfl S i) R A B A V A

D A F IA R

G tm m

halanon dambar ft 1 # Hekanlcme melarut 11 2* Partikel ffi0tampiron pro&wk A **#• ••*• 40 % Partikel metampiron produk B **«*♦•*# 40 4* Partikel motampiron produk C ♦♦♦*.... 41 5 * Kurva abeorpei torhadap panjang gelora bang dari larutan metampirem dalam aeam chlorida Oil H •*##**#♦*«•••#*.* 46 6# Kurva baku metaapiron &alm a& m cftlo ride 0 ,1 U 46 7* Jumlah # nietampiron terlarut terhadap waktu dari tablet metampiroa produk A 60 6 * Jumlah % motompiroc terlarut terhadap waktu dari tablet raetampiroa produk B 61 9« Jumlah % metempiroa terlarut terhadap waktu dari tablet raotampironprodufc C 62 10 « Jumlah % raetampiroa terlarut terhadap waktu dari ketiga aadiaaa •*•*****«*• 63

vil

Skripsi


Tandiyo, Shelly


PENDAHtFLUAK

Salah satu ©yarat untuk terjadinya proeee absorpsi pada penggunaan obat per oral, obat harus dapat larut dalam cairan atau media yang ada* Hal ini sangat pehting terutama untuk aediaan farmasi yang berbentuk padat mi1 Q 27 salnya tablet, kapsul dan serbuk^*.

01 eh karena itu bag! sediaan-sediaan padat tersebut kece patan melarut bahan obat di dalam cairan ealuran pencernaan akan menentukan intensitas farmakologi • Faktor-faktor yang mempengaruhi kecepatan melarut aediaan adalah

:

1 . Lingkungan selama percobaan, antara lain : pelarut, suhu, kecepatan dan cara pengadukan« 2* Sifat-eifat kimia fisik bahan obat yang berhubungan dengan kelarutan* antara lain : polimor fisa, ukuran partikel, bentuk aeam, baaa dan garam* 3. Susunan formula oediaan dan cara pabrikasi sediaan, antara lain : macam dan jumlah bahan pembantu, kekuatan dan kecepatan penekanan* 4. Lingkungan aediaan, antara lain t kondisi penyimpanan dan umur aediaan*

1

Skripsi


Tandiyo, Shelly


2

Waiaupuc euatu cediaan dengan hahm dan kadar ob&t yang sansa dan diprodukei oleh pabrik yang berlainan toelum ten tu nempunyai efek terapi yang easa* Uerutama terlihat pa da bahan obat yaaag cukar larut. Beberaga Farmakope rceng;haruekan uji fcecepatan aelarut bagi sediaan-sedia&B tertentu. Basil penelitian Santogo aenge&ei tablet metaiapiron yasag diprodukai oleh beberapa pabrik menunjukkan per o%

bedaan Kecepatan aelarut

*

Perbcdaan kecepatan raelarut itu dapat dieebabkar* oleh ba han baku dari metasipiron sendiri, bahan-bahan taiubahan atau cara pabrikaoi« Perbedaan yang diaebab&m oleh ba ton baku itu sendiri akan diteliti deagaa membuat tablet dari bahan baku cietamplrori haall produk&i tiga pabrik dengan formula dan cara pabrikaai yang ©aim* Penelitian ini b&rtujuan raeznpelajari sifat-siiat fieik bahar* baku fnetampiron yaitu titik leburt ukuran partikel» kelarutan dan untuk meiihat pengaruh dalasi for eulasi ditentukan t 50% terlarut bentuk tablet aenân alat "Dissolution Rate Tester Erweka* raenurut U*S,P. XIX dengan media asam chlorida 0 ,1 ff* Basil penelitian titik lebur# ukuraa partikel dan Icelarutan diolah dengan Analioa Varian dengan rancangan ^Com pletely Randomised Design”* Sedang harga t 50% terlarut dari raasing-xaasing sediaan diolah dengan /malisa Varian

Skripsi


Tandiyo, Shelly


5

dengan rancangan "Randomised Complete Block Design", Apabila ada perbedaan sifat-sifat fieik bahan ba ku metampiron* maka kecepatan melarutnya juga akan berbeda.

Skripsi


Tandiyo, Shelly


M (L I K PERPUSTAiCAAN "UNIVERSIIAS A1RLANGGA" s u e a b a v a

BAB I

2IHJAUAH PUSTAKA 1# Siffat*aifat fislk gat padat* Suatu tahap yang penting sebelum bahan obat di buat menjadi aediaan farraasi adalah menentukan eifat* sifat fisik dan kimiawi bahan obat yang dianggap pen ting di dalam penyusunan formulas! bentuk obat yang stabil, efektif dan aman2^* Sifat-eifat fisik zat padat antara lain ; bentuk kriatal, titik lebur* ukuran partikel, kelarutan dan kecepatan melarut*

'

1*1# Bentuk kristal* Bentuk kriatal ada berraacam-macam* rai3alnya bentuk kubus» tetragonal, heksagonal dan lain-lain* Bentuk kriatal tersebut ditentukan oleh besarnya su dut dan pan;jaiig dari bidang-bidang yang menyusun kriatal^* Suatu sat yang raempunyai dua atau lebih bentuk kris tal dioebut bersifat pollmorfioa* Sifat bentuk kriatal tersebut dapat dibedakan dengan

4

Skripsi


Tandiyo, Shelly


5

dilrokei ainar Xf infra tnerah* kelarutan dan titik lebur12»24. Bentuk icriatel raetastabil urauranya mompui^yai titik lebur lebih rendah dart kelarutan yang lebih besor dari pada bentuk atabil# Oleh karena itu bentuk metaatabil lebih diaukai dalam formulae!* Statapi aki~ bat pengoruh ouhu atau tekanan dapat meayebabkan terjadinya poruba&on bentuk motaetabil taonja&i ben* tuk atabii atau sebalifcnya^*^* Penyeiidikan tentang hubungan bentuk kriatal terhadap kelarutan dan abaorpai obat telah banyak dilakukaiu ftiaalnya* Bovobiocia dalam bentuk krietGlnya sukar diabsorpci» sedans bentuk emarf diabeorpGi lebih cepat* Hal ini diaebabkan nevobiocin bentuk araorf aopulufc kali lebih larut dari pada be& tuk kriatalnya* aehing&a kecepatan molarutaya lebih baik12,

1 *2 . ffitik lebur, tfitik lebur roerupakan oalah eatu aifat fiaik yang penting dari euatu eat padat* Karena titik le* bur dapat digunakan untuk membedakan euatu sat padat dari

padat yang lain* Siaamping itu jugs

dapat aenunjukkan kemurnian ouatu bahan aecara ee~ mikuantitatif^*24*

Skripsi


Tandiyo, Shelly


6

1*3* picuran partikoX* Ukuran partikol bahan obat perXu diketahul karena keoepatan raolarut dan kecepatcn aboorpGi da pat dipengaruhi oleh ukuran partikel dan der&jat pe nyebaranny

•

Pentingnya penontuan ukuran partikel telah dlbukti** Han dengan pengaraatan efofc pengocilan ukuran partikoX fenaeetin terhadap kadar obat dalam darafc* Ha«* kin kecil ukuran partlkelnya makin luaa parmuk&an yang berhubungan dengan palarut dan kadar obat da* lam darah laakin noils* Hal ini berXaku untuk sat-zat yang lain eeperti griaeofulvin, aspirin24. flamun deralklau perlu diingat bahwa efek pongecilan partikel tereebut eda bataanya* Ukuran pc£ tike! yang terlalu kecil (kurang dari 10 talkron) tiungkin tidak akan tncaberikan ef©k meaperbeear ke~ cepatan meXarut, tetapi juatru menimbulkan efek yang beriawanan* Hal ini dapat dimengcrti karma partikel yang sjangat kecil meapunyal keecmdorungan eeayerap udara pada permukaonnya* Odara yang t©radeorpei pada perraukaan partikel dapat menghalangi penbasahan partikel oleh cairan yang rccngelilingi* nya^* Eengukuran partikel dapat dllakukan dorigan car© ayakan, oikroakopi* pengendapan dan coulter counter2***1**

Skripsi


Tandiyo, Shelly


i*4* Kelarutan* 1.4*1* Pea&ortian tentang kelarutan, Kelarutan momegang peranan penting dalam euatu ee&iaaa iarmasi bentuk pa&at* jniealBya ta blet, kapeul, eebab kelarutan euatu obat mesnponâ ruhi abaorpsinya* Dengan denikian kelarutan juga menpengaruhi efek terapi. Kelarutan secara kuantitatif adalah konsentraci dari sat terlarut dalam larutan jemah pada euhu tcrtentu* Sedan# secara kualitatif adalah inter* akai spontan antara dua s&at atau lebih yang membentuk euatu diepersi aolekul yang tiomogen*6* 1.4*2. Faktor-faktor .yarn ineaponHaruhl kelarutan*

1 .4.2 .1 . Suhu* Pada umuraaya eat padat lebih raudah larut dalam pelarut yang panaa dari pada dalasn pelarut yang dingin* Jetapi untuk larutaa yang ekcoterisia kelarutamiya berkurang dengan naiknya euhu* Sebaliknya larutan endoternde kelarutamiya bertag bah dengan naiknya euhu

*

1*4*2.2 , pH* Banyale bahon-bahan obat berupa senyawa organik yang bersifat esam lemah atau baoa lemah* Ke** larutomjya dipengaruhi oleh pH pelarut* Hubungan antara kelarutan dan pH dapat diru&us*

Skripsi


Tandiyo, Shelly


8

kan sebagai berikut^* Untuk bahan obat yang bereifat aeom lemah* pH = PKa + log S lQS*-

---------- (1)

S » konsentraei obat (yang terdiesoeiaei dan tJL dak terdissoatasi) dalam larutan (dalam satuan nolar)* So « kelarutan bahan obat yang tidal: fcerdieaooi asi (dalani satuan molar)* Sedang untuk obat yang beraifat basa lemah* pH = PKW - PKb ♦ log

*----*(2>

Sf So sama den&an poraamaan dl atas* 1*4*2*3* Struktur molekul* Bila sat padat dan pelarut nempuxiyal struktur yang dekat atau oama maka zat tersebut akan melarut dengan cepat* Pelarut yang beraifat polar akan mudah melarutkan &at yang bersifat polar* tetapl bukan pela rut yang balk untuk sat yang beraifat nonpolar* Sebaliknya pelarut yang beraifat nonpolar mudah melarutkan jsafc yang bersifat nonpolar* Senyawa-senyawa organik yang kompleks di raana mempunyai gugua polar dan nonpolar dalam struktur molekulnya akan larut dalam pelarut polar,

Skripsi


Tandiyo, Shelly


9

tetGpi

kelarutasnya dalam pelarut polar ini a-

kan berkurang dengan bertambahuya gugue nonpo* lar25. 1*4*2*4* Pengaruh Gonyawa-eenyawa lain* Penambahan dalam eejumlehbosar auatu garaza yang ciudah larut ka dalam larutan sat organik dalam air akan mengakibatkan penga&dapan zat organik tereebut* Hal ini terja&l karana adaaya perebu£ an molekul-raclekul air oleh aany&wa garam dan aenyawa organik tereebut# keadaan ini disebut "salting out*1* Jika penambahan auatu garam akan menaikken kela rutan dari euatu eeuyawa organik* keadaan ini disebut “salting .ian^ #2®.

1 *5 * Kecepatan, melarut. Kecepatan raelarut ialah kecepatan perubahan bentuk padat menâdi bentuk larutan dalam ©uatu pclarut pada setiap aatuan waktu tertentu * Koyeo dan Whitney portama kali merumuekan tentang kecepataa melarut ouatu sat sebagai berikut^ r^°: || ■= K S ( C8 - C ) ...................(3)

G_ » konsentrasi &at dalam larutan jenuh* C

« koneentraai sat pada waktu t*

K = konstanta*

Skripsi


Tandiyo, Shelly


10

8 *= luae percjukaan#

Ber&aaarkan Semet d m Brunner yong boraeumoi babwa m % melarut raeiaberatuk lapieaa filsi 61 fiekitar ssat

padat*

tebal lapiean filnmjra adalah h* maka

peraamaafinya t

*

H ss koefiaien difuai zat yang terlarut#

S « luaa persmkaaa# V o volume pelarut* h * tebal iGpiean difuai* dan C M a daagaa peroaraaan di atao# Pereamaan ini earna dengaa parsamaan (5) di masa

1*5*1*

H e f e a n is m e

aolarut*

Suatu aediaan obat bontuk padat* harus ter lebih dulu melarut untuk dapat diabsorpsi. Uatuk proees nelarut, taula~ffittla roolekul gat padat Harue raolepaekan diri dari permuk&an sat padat dan Golem ^ u t n y a r a e n g a lta n i

an

ke

proses

p a r p in d a h G O

dari

p erm u k g

larutan induk* Menurut BigucM ada tiga mekanieme eclarut*

auatu sat dapat aolarut dengan eolah oatu cara a*

Skripsi


Tandiyo, Shelly


11

1*5*1*1* Diffusion layer model* fcaori ini mensanggap bahwa antara permukaan sat padat yaag terlarut dengan pelarut ada lapioan iipia (film) yasg foeroifat tetap dan mentbungkug permukaan sat p&dot tereebut# Eecopatan msXarut berdasarkan teori ini ditentu k m oioh terjadinya tranapor aeeara difuoi dan

kemaiapuan moleluxl tuer*enbue lapioan difusi* Tranepor terâdi dari kadar Jonufe Ge pada pennu kaan aat padat ke dalam larutan yang berjarak h yang bcrkadar lebih kecil yeitu C* Sfeori ini dilukiekan pada gambar % a*

Solid 6-Iw

a

b.

c.

Garabar 1 i Kekaniame melarut* fteterangan i a = ^Diffusion layer model®* b « "Interfacial barrior ©odol®* c « ^Danckwerte ao&ei*U 1*5*1*2* Interfaeiai barrier model* floor! ini manganggap bahwa pada permukaan eat padat terjadi kadar C@ yan& dengan polarutnya terdapat laplsan batao antar permukaon atau n &

Skripsi


Tandiyo, Shelly


12

terfacial barrier*1* Agar terjadi prooes melarut dari CQ ke C dalam pelarut dibutuhkan euatu to ftega bebac yang tin$gi* Keadaan ini dilukiekan pada gombar % b* 1*5*1*3* Baackwerte model*

$eori ini raongenggap bahwa transpor molekul Eat padat dari permukaan sat padat dicapal dengan kantons-kantong makroDkopie* Pelarut yatig. ma« kroekopi.es inelekat pada permukaan eat padat dan raengabsorpai sat padat eaoara difusi* Keoudian kantong dengan bahan terlarut diganti dengan kantong yang baru dari pelarut# dcmikian eelanJutnyG terjadi oecara tonic menerue# Readaan ini dilukiokan pada garabar 1 c# Serdaaarkan ruraus Noyes - tfhitney don mokaniGme melarut maka kecepatan melarut suatu eat dalam auatu pelarut bila tidak tcrjadi raakai kimia dirunuGkon aebagai borikut t Untuk ^diffusion model" £ m

0 e kecepatan melarut par unit area* D » koefisien dlfuai snolekul eat padat* h « tebal lapiaan film/lapioan difuoi* C0s konoentraei sat dalam larutan tfenuk atau ke larutan gat*

Skripsi


Tandiyo, Shelly


is

C « konoentraei m t dalasi larutan pada waktu t* Untuk înterfacial barrier model" ;

(6) X| * konatsnta kecepatan interfacial tranopor* Gt 0'SS* C sana dengaii peraanaan di atas* Untuk «Ba»ckw©rt® model* $

(7 ) S = kooepateB pombentuken permukaan baru* G* B# Cs, C GQraa dengan pereamaaa di atas* 1*5*2# ffaktor-faktor ,vang menponâruhl k^capatan melarut, A 1% *5A

Faktor ini dapat dibagi atas beberapa bagiaa

1 .5 .2 .1 * Lingku&gan eel&ma percobaan* - Intenaitae pengadukas* kecepatan dan tip© alir an dari pelarut* * Pcrbado&n konsentratti., Esisalnya perbedaan kon aentraol ontera kelarutan obat dalam pelarut doRgan konccntraai rata-rata dalam larutan % duk* * Sueunan pelarut y&itu pH* kckentalan* - Suhu tnedia dieeoluei* 1.5.2.2. Faktor yang berfcubun&an dongan Bifat kiaia £i* sik obat* - PoliBorfica*

Skripsi


Tandiyo, Shelly


u

- Sentuk aeam, beaa atau garam. - Ukuran partikel* - Bahan ym & menurtiiikan tegangea per&ukaan*

1 .5 .2 ,3 * Factor yang berhubungan dongsn formula dan cara peabuatan. - Junlsii dan macam bahan pembantu* ~ Ukuran granul * - Jumlah. dan tnacam bahan pen£haneur dan cars pencampurannya* * Kckuatan dan kecepatan ponokanan aesin* 1.5.2*4. tingkungan eediaan* * Kolemfeeban sclama pembuatan* - Eondiei ponyimpanan sedlaan* * tfmur aediaan* 2m ftubanflan ftelarutaa dan bioavallabllitas.

Tablet / kapoul merupakan aediaan farmaei b©n~ tuk padat, aaka kecepatan melarut raeraeg&ag peranan yang lebih panting dari pada ©yarat daya hancurnya* terutam untuk bahan obat yang aukar larut^3* Adapun tahapan pcriatiwa yang dialanil oleh eediaan pa dat oeteiah bahan obat taraebut kontak dengan pelarut aampai dengen tcrâdinya proa©© absorpei dapat digam* barken aobagai berikut"5*^0*

Skripsi


Tandiyo, Shelly


Periatiwa pecahnya tablet metijatii granul dan granul menjadi partikel halus mempengaruhi kecepatan melarut dan kecepatan abeorpsinya* Karena dengan bertarabahnya luas permukaan obat yang berhubungan dengan pelarut menyebabkan kecepatan melarut bertarobah, eelanjutnya kecepatan absorpeinya jiiga bertasbah. Granul mempunyai luas permukaan yang lebih becar di banding dengan luae permukaan tablet sebelum hancur 04

meskipun tidak aebesar luas permukaan ©erbuknya • Bari skema di atas dapat dilihat bahwa di damping daya hailcur, proses absorpei lebih ditentukan oleh pro** sea aselarutnya obat* atau dengan kata lain kecepatan melarut merupakan langkah yang raenentukan abeorpsinya*

Skripsi


Tandiyo, Shelly


16

Kaxena itu Jôcepaton melarut metnpengaruhi mula kerja obat* kecepatan dan jumlah obat yang diaboorpei dan aocara learning nempengoruhi aktifltao fanuokologi

bu

atu obat^*

5* Wetanrnlrotu Rumus kimia « natrium 2*2 dlmotil 1 fenll 5 piragoion 4 metilaminornetcQmilfonat^# Kuimia banûn t

Humus molekul : 0 15

Ha 0^ S • ligO

5*U Slfat flalk dan klalawl. Ketampiron borupa krietafc atau aerbuk faabXur yang bervsma putih. atau putih kekuaingaiu Kolarutac dalam air 1 i t§5, ee&ong dalam alkohol

1 i 30* Sukar X&rut dalam chloroform, eter# acotoiu &arutan da1 m air boreifat netral dan pada pendiam* an mudaii btsrubafa warna aenjadi kuning6f71 f17 ’*

3*2 * JPenetapan kadar* Kadar metarapiron dapat ditmtukan deagan be£

Skripsi


Tandiyo, Shelly


17

macam-raacara cara, antara lainl : a# lodoraetri* fe* Graviraetri* c. fcolorimetri# d* Spektrofotometri* Sari keeispat cs**& penentuan

atas# cara cpektro~

i’otometri pada daerah oinar ultra violet adalah yang paling mudah pelaksanaasaara* lebih oederhona prosedurnya dan lebih cepat* 5*5. fthasiat fannakolpî^ Metampiron berkhaaiat aebag&i analgeaifc dan ontipiretik* Dooia peraakaian aecara oral adalah 0*5 • 1 gram tiga kali aehari dan 0*5 - 1 gram do*

ngan cara intra muakulor atau aufckutan^**0; «

Skripsi


Tandiyo, Shelly


BAB

11

Sm m $ ALAS BAIT HETOBA HMSUtfltiU*

1 * Bahan-bahan .van# dlminakan * Hetaapiron* Aoel

t Hoechst Jerman-Borat*

Ho Batch

i 000* 716 '

Ko lot

; PQW51*

Kadar

t 99*4*

- Ketaiapiron.

Aeai

i Daiichi Seiya&u Jepong.

Ho &0t

t 2826HEE*

Kadar

i 9%Q%

* Kota^piron# Aoal

t G£&&*

So B e r tifik a t A n silea : 80H45- 2692 *

i 99*4#*

Kadar - Magnesium atearai* Aeal

t Kimia Farma#

- talk. Aoal

t Klmia Farma*

- Amylum raenihot. Aoal

t Pandaan# Cap "Gajah laut". 18

Skripsi


Tandiyo, Shelly


19

- &eara chloride p*a* ; £* fSerek*

AseX

• Parafin liquidum. Assl

t Eimia Foma*

- Air eullng«

2 * Alat~alat yang digunakan* - Mikroskop Bouecti & Lamb* - Electrothermal Melting Point Apparatus# - aiaecott Test Sieve Shaker* - U.S.A* Standard Teeting Sieve dengan berbagai macam u&uran. - Sartorius Analytical Balance type 2472. • Tircbangan Borkel. - Brweka Granulator type AR 400* - Alraari pengering* - Hanseaten Exentric Tablet Machine# Single punch, type Exacta 1 . - Erweka Hardness Teeter type TB 24# • Brweka Friabilator type $AP* - Brureka Disintegrator type 2T2 . - Mikrometer* - Stop watch# - Shimadssu Double-Beam •Spektrofotoraeter W -

140-02#

- Erweka Dissolution Hate Tester type £T* - Alat penyaring terdiri atas Swlnex 13 dan Millipore

Skripsi


Tandiyo, Shelly


2Q

Filter Cat Ko E A W 013 00* Filter typo HA* Pore ©is© 0*45 Um* - pH meter Corning model 5# * Ifcemaoetat 1AA&E F3* ■* Hot plate * Stirrer Coraiog PC 551• * fherxnometer 50°C* * Labu ukur dong&n borbagai maeam ukuren. - Pipet volume donsoaa berbagai macam ukuran* - GelGc ukur 100 ml# 1 liter* - Hortir & stamper* 3* fiwftjwaai* 3*1 * Identiflkasi kualitatif metamplron* * Buat larutan motampiron 10# b/v* Mbit 3 cl lorut an* tasbahkan 1 ml aompai 2 ml a n m chlorida en» cer P dan 1 ml forri chlorida I* 10# b/v oken tor*

3&di fcarna biru yang Jika dibiarkan berubah menja di merah, ke&udian tldak borwama* - Panackao 2 ml larutan metanpiron 10# b/v* yang % loh dlGeomkan dengaaa aoarn chlorida escar P* te-r^g di gae belerang diokaida* 3*2* feaerlkaaan kuantitatljf.metampiroa* Kaaukkan lebih kurang 400

mg

yang ditlmbartg toliti

ko dalaia erlemeyer. tfambahkai* 5 ml air* fitraai da*» jagaa podium 0*1 $ hioggo varna kuning yang maxitap* flap ml ôditam 0*1 H sefcara dengen 16*67 sg c 13 Hjg Ua 04 &•

Skripsi


Tandiyo, Shelly


21

3*3* Penentuan tltik lobar* ttafling-ffiaolng aerbuk metampiron ditentukan tltik leburaya dongan alat *£lectrothermal Melting Point*# 3«4* Penentuan ukuran partikel# Baton baku metasjpiron haeil produkoi tlga pabrik djj, tentukaB. ukuran partikeltay© aecara £ - Hikroakcpi den&an media parafin XlqulduD* fimbong 100

tag

aerbuk metarapiron tanbahkan 5 ml

parafin llquldum* Aabil dcngan pipet aedifclt oue.pensinyn, toteskan pada obyok glaa» tutup dongan cover glae kemudian dllihat dibawah nlkroakop dan , , ukur diameter dari 500 partikel* Diaraoter yang di ukur adalah diameter Martin* Hitting diameter rata rata partikolnya. - Ayakan* Timbang 50 gram serbuk netanpiron, snaeukkan dalam ayakan ter&tas* ayokan dioucun eedemiklan rupa da ri ayakan yang berdiazaeter beoar ko ayakan yang berdianetor kecil* Shaker dijalerikan ©elaaa. 45 nit* kemudian ditimbang eorbuk yang tertinggal p£ ,,

da maaing-aaoing ayakan# Hitung diameter raia-rata partikel berdaaarkan berat.

3*5* Poîbuatan larutan bateau fimbang teliti 125 rag aerbuk tnetampiron {Dalichi Seiyaku Jepang)« larutkan dalara 250 ml HCX 0,1 !?

Skripsi


Tandiyo, Shelly


22

pada Xabu ukur 500*0 ml* kemudian diencerJcan dengan HOI 0,1 H aampai tepat 500*0 ml. Dari larutan ini dibuat larutan baku yang berkonaentraai 10 ppp * 15 ppm* 20 ppm* 25 ppm* 50 ppm* 5.6. Penentuea panjan/?: gelorabatm makalmto. Amati abcorpai larutan baku 10 ppm dan 20 ppm pada panâng gelorabang 245 nin oaropai dengan 270 nnu Buat kurva abeorpoi torhadap panâng gelo&bang* Paiijang gelorabang dengan aboorpai tertinggi adaloh panjang gelombong makaifnum* 5.7. Pembuatan kurva baku* Kurva baku dibuat dengcn mengomatl absorpol dari la rutan baku 10 ppa, 15 ppm, 20 ppm, 25 ppa, 50 ppm pada panjans gelotnbang mak&iraura# Keraudian dibuet kurva konacntrasi tsrhadap abaorpoi dan dihitung peroamaan garls regreeinya* 3*8# ffenantuan keXarutan* Iteeing-iaaeing bahaft baku metampiron ditentukan k©larutonjiya dengon cara ; fcimbang 155 gran aerbuk ; _ tnetampiron, tombahkan pada 100 mX larutan HC1 0#1 H dengan euhu (57 + 1)°C* Tentukan konaentraainya pa* da menit ks 5f 15, 50, 60, 120, 180* Pereobaan diulang lima kali* Konaentraoi raaJcfsimum adalah kelarutan metampiron dalam BOX 0,1 N.

Skripsi


Tandiyo, Shelly


23

3*9* Pemtouatan tablet metamplron* tablet metaropiron. dibuat oanurut formula yang dibu*

11

at oleh Huoni Junuo dkk* oebagai berikut i «) Formula tablet metampiron ' Mdt&spiros

500

Sakarum laktie ••»*••*••«***•*«••***««•**

23

Aayium manihot.... ....... .

97.#!?

Kuoilago amyl* 10#**^ **•••.**•«*•**»*•#»

12

Talk ............. .I..............

12

Hoîdoiufii etearat •#*»****.«*#**#**«**«***

5

. *) untuk 1000 tablet* **) difritung sobagai asaylum korlng. 3*9*1* Peabuatan groallaflo antyll 10»t* Hueilogp aiayli 1096 dibuat dengan nonimbang oraylun raanihot 1S> grant dalam gelaa piala 250 mlf tefcbali* kon air euling 30 ml dan diaduk-aduk. Jteaudion tambafakan air aullng yang mendidih aampai didapat borat 150 gran, aduk carapai jemih dan din&inkon* 3*9*2* Prosec penbuatan tablet* Tirabang cotampiront oakarum laktie* aoylum manihot» caapur baban-bahan tersebut dalaa mortir ©e* laxca 15 menit* Jtenudian ina&ukkan dalon granulator dan ta&bahkan musilago aioyli 1 GJ$ cedikit deal ae* dikit eambil zseein dijalankan, aehingga diperoleh maea granul yang cukup balk dan diaduk aelama 10

Skripsi


Tandiyo, Shelly


24

mmit* Waoa granul diayak dengan mooin molalui a~

yakan yang berdiaaeter 1#60 ra* lalu dikeringkon dalam almori pengering pada auhu 50°* 40°C* Granul yang telah kerlng dlayak dengen neoin tsolg lui ayakan yang berdiaaeter 1,00 mm* Kemudian di* campur dengan talk dan laa&neelua otearat oaapoi homogen eelaraa 15 menlt* Maaukkon ke fcoppor dan dicetak dengan aooin einglo punch* dipakoi punch flat beveled edge* half line dengan dicaetor tarm* fablet yang terjadi diperikoa kuailtaanya*

3 *10 * ffemerlkaaan kualltaa toblefi* 3 *10 *1 * fenerikaaan keaeraganan bobot tablet* Reseragaman bobot tablet diporikao aenurut Fartnakope Indonesia Edioi II* yaltu t timbang 20 t& blot aatu persatu, dlhitung bobot rata-ratanya* Tldak leblh dari due tablet raempunyoi ponyimpang an yang leblh. beear dari 5%§ dm tldak boleh ado aatu tabletpun yang merapimyai penylmpangan lebih beoar dari 10J6. 3*10*2* Pomerikoaan kekeracan tablet* Xekerasan tablet ditentukan dengan alat *£rweka Hardneaa êotor" aasingâeing sedioan aepuluh tablet* Cara i olat penunjuk pada akala tnula^mula pada angka nol» tablet dlletakkan pada teapat tablet

* Skripsi


Tandiyo, Shelly


25

ya»g tereedia pada slat deism kedudukan tagak* Kemudlan tombol ditokan dan eaat tablet pecah d£ baoa ak&leaaya. Kekeraoan tablet dapat dilibat d£ ri pembacaan okala tereabut yang diayatakan dalam satuan kilogram* 3*10*5* PeiaerikBaan ukuraft tablet* Bengan tnen^gunokan jnikrometer diameter dan fcebal tablet diukur sebagai borikut ft tablet dilotakk&n ditengah-tengaH penêpit* kemudian ditekan deljgan mengguiiakan pemutareya eehiagga tablot t£ pat tidak bergerak lagi* Iâlu ©kala dibaoa* Pereyaratan msnurut Farmakope Indonesia Bdiai

2 1 , yaitu t garie tengah tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak fcuraas dari 1<| kali tebal ta blet. 3*10.4* Famerikaaan kerapitfien tablet* Kerapuban tablet dlpcirikoa dengan alat nE?weka Friabilator" dengon cars & aebanyak 20 tablet di bersibkan dari oarbuk yang m m m p e l dengan kuaa# lalu ditimbang* Tablet dimaoukkan ke dalam alat dan diputar selama 4 menit dengan keoepatan pu* tar 25 puteran/m0nit* Kemudian tablot dikoiuar* kan dan diborai&kan lagi dari eorbuk yang menes?pel da& ditimbang* M&gurangan berat dlhltung dan dlnyatakar* dalam pereen*

Skripsi


Tandiyo, Shelly


M IL I K PERPUSTAKAAN “UNIVERSITAS AlItLANOGA"

26

SURABAYA 3.10.5. Pemerikeaanwaktu hancur. Waktu hancur raaaing-aaalng eediaan ditentukan dengan alat "Erweka Biaintagrator fester” eeba* gal barikut t ka dalam Raoing^&a&ing tabung baa* kat dimaaukkan aatu percatu tablet yang akan diperikaa* dlauaul dengan cakram penuntun. Basket dimaouklcan dalam gelaa ptala yang berukuran 1 IjL ter yang berisi ai& aullng dengan suhu (5? & 2)°C* Waktu yang dibutuftkon untuk hencumya tablet di~ catat eaat tablet raasuk k© dalam media hingga ag mua tablet hancur dengan atop watch*

3 *10 .6. Ponetapan keabali eat borkhaoiat dalan tablet. Kaoing-rnaeing oodiaan tablet metamplron diambil oepuluh tablet. Kadar sat berkhaoiat diteatufcon dengan cara t aatu tablet ditiabang lalu digerua halue dalam oortir* timbang 500 tag larutkan da lam HC1 0,1 ft dalam labu ukur hingga tepat 250n*l* earing dengan kertaa oaring Whatman 42«

Piltrat

diplpet 1.0 ml dan diencerkaa dengan SCI 0*1 If BGiBpai tepat 100 ml dalam labu ukur 100 ml* Araati abaorpuinya pada panjang galombang aakaim m dan koneentraainya dibitung dari kurva baku.

1 1 * Pencntuan kocepatan pelarut tablet metamnlron. Kecepatan molorut tablet roctsmpiron dari masingnaaiag eediaan dltentukan dengan alat "Erweka

Skripsi


Tandiyo, Shelly


87

Dissolution Rate Teeter”* Media discoluai : HOI 0,1 u. Subu * <37 ± 0#5)°C.

fjpoeefiur kerja 8 - Eg dalan be3ana diceolUGi diraasukkan laruteu HCX 0#t ff oebanyGk 900 ml ccbogai media diseoluei* * Suhu media diatur hiag$a tercapai euhu (37iP#$)°C# * Tablet dimaaukkaa dalam basket, lolu ditunmkon k© dalara bojana eampai actings! (2#0 £ 0 #2 )ctn d|| ri daoar bejana* •t

*

- Kemudian putarcn basket diatur 100 putaran per *

*

menit* * Sompel diambil 5 ml pada eienit ke 2f 4, 6 * ©# 10# 15# 50, 45# 60# 75* 90# 120 don 150, * Pada eetiap peagabilan eampel tal&bahkaa media diseoluai eebanyak aampel yang diaiabil agar vo lume media dt&aoluei tetap 900 ml* - fentukem kadar metampiron yang torlarut dalam eanpel aeesra apektrofotoiaetri* * Unttik Hia0iD6*aaoing aediaatt pereobaan diuleng /

lima kali*

4* para penflolahan data* Bata titik lebur# ukuran partikel don kelarutt

m setarapiron hasil produkei tiga pabrik dlelah dagger.

Analiaa Varian (AflAVA) deagan rancongan "Completely

Skripsi


Tandiyo, Shelly


28

Randomised Design** Data dltafcelkan sebogai berlkut t Perlakuan JurclQh

■

Bata pengam&tan

G ’A

‘A

B

yn

*21

*31

*12

*22

*32

*13

*25

*33

*14

*24

*34

%

*25

*35

-

JuiaXah Banyak pengamatan ftata«r&ta

%

~ J2/Kn

»<£, # ' * " Ry Ey * £ X 2 - f i y - P y

Skripsi


Tandiyo, Shelly


29

TABBL AftAVA Suiaber variaal Antar pfcrla&uan

dk

JK

k-t

Kakaliruon

k(n*1 )

Jturaloh

kn- 1

&re

F

p

p/

£

Uarga $ p«rhitun*an 41ban&ifigkan

t tabel, bila

a6a pcrUeSacm yang tmtnaftoft naka perMtungan dllonjut** kan dengaa Vaktu 50# torlarut dari tiga aodiaan tablet diolah de~ ngan A&all&a Parian (A1UVA) denga# rfmcanean "Randoaiji ed Goaplata Block Benign** Data ditabelkan eabag&l berikut s

Blok

1

Porlakuan

Jualab

A

B

C

*n

*12

*13

*22

%

3

*51

*32

*33

4

*41

hz

*43

$

*51

*52

*55

Hata~rata

Jumlah Rata-rata

Skripsi


Tandiyo, Shelly


30

£T2 * 1 i«1

£

yf. *3

Ry »

*y " *§, { * ^ /b > ^ - * 1 * - Ry - By . »

EABBfc MAYA Cumber variaai

dk

JK

KJK

Blok

b*1

B

PerlakUGO

p- 1

P

Kekeliruan Jumlah

Cb-t)(p-i)

*

*

S

bp-t

Barga F perhitungcm dibandin^kaii dengan F total* bila / ada perbedaan yaag bernatao maka pcr&itungaa dilanjut** ken dengan L.S.Iu (Least Significant Difference)

Skripsi


Tandiyo, Shelly


BAB

111

HASXMiASXX, PBKCGBAAK

1 * tfitik lebur masitig-isaGing baten baku rsefcampiron dapat dilihat pada tabel I. Dan tolah diolah eecara ot&tietik tidak ada perbedaan yang bormakna*

2 . Hasil penentuan ukuran partikel oecara mikrookopi da* pat dilihat pada tabel 12-1 f 2l-2f 11*5 dan gambar 2# 3, 4* Sedang eecara ayakan dapat dilihat pada tabel 212 -1 s

12 1 -2 * 1 1 1 -5* Xerayata setelah diolah oecara etatistik, ukuran partikel cna&ling-maslng bahan baku metarnpil ron berbeda# 5* Pan*)ang gelombong raakeimum larutan raetampiron dalam HOI 0f1 n adalah 258 am* sesuai dengan tabel XV* gan* bar *># 4* Kurva baku larutan metampiron dalam HC1 0,1 $ pada panjaac gelombang mokeiraftm &engan berbagai konoentra-

8l dapat dilihat pada tabel ?« gambar 6« 5. Hasil penentuan kelarutan metampiron dalam HOI 0,1 ft dapat dilihat pada tabel 71* felah dlolah eecara etatietik tidak ada perbedaan yang bermakna*

SI

Skripsi


Tandiyo, Shelly


32

6 * Keseragaraon bobot tablet dari tiga oediaan dapat dil£ hat pada tabel VXX# 7* Sarga kekoraean tablet rata-rata, S2>« SB dari tiga aa diaan dapat dilib&t pada tabel fill.

8« $ebal tablet dari tiga oediaan dapat dilihat pate ta* bel IX. 9* Haeil peraerikcaan kerapuhan tablet dari tiga sediaaa dapat dilihat pada tabol X* 10* Waktu hancur tablet dari tiga aediaan dapat dilihat pada tabol XI.

1 1 * Kadar rata-rata metampiron dalam eatu tablet maoiBg-* tnaeing oedi&aa dapat dilihat pada tabol XXX«

12 * Jumlah ft raetampiron terlarut dalam tablet dari ma©in£ ta m in g

oediean dapat dilihat pada tabol

XIXJ>

2# m i - 3 dan gambar 7* S* 9* Waktu 50# torlarut dari tiga sediaan tablet raetampircm dapat dilihat pada tabol XIV# Sotolah diolah aecara ©tatistik temâta tidak ada perbedaan yang bermekna#

Skripsi


Tandiyo, Shelly


M1LIE 33

PERPUSTAKAAN "UNIVERSiTAS AIRLANGGA*

SURABAYA TABEL I ! M K ;e»ebur

serbuk metampiron dari tiga produk

{dalam Homer

satuan derajat celcius )

B

A

C

1

216,0 - 217*0 216,0 - 218,0 216,0 - 217,5

2

217,0 - 218,5 216,0 - 217,5 216,0 - 217,0

3

216,0 - 217,5 216,5 - 218,0 215*5 - 217,0

4

216,0 - 217,5 216,0 - 217,0 216,0 - 218,0

5

217,0 - 218,5 216,5 - 217,5 216,5 - 218,0

Rata-rata 216,4 - 217,8 216,2 - 217,6 216,0 - 217,5 Perhituzjgan etatistik : Perlakuan Jumlah

Titik Xetour

B

C

216,5 217.75 216.75 216.75 217.75

217,0 216,75 217,25 216,5 217,0

216,75 216,5 216.25 217,0 217.25

1085,5

1084,5

1083,75

3253,75

5

5

5

15

217,1

216,9

216,75

S«D«

0,6021

0,2850

0,3953

C.V.

0,28#

0,13#

0,1896

Jumlah Banorak pengamatan Rata-rata

Skripsi

A


216,92

Tandiyo, Shelly


34

^ Y 2 « (216,5)2

4

(217,75)2

4

...»

(217)2

4

4

<217,25)2

= 705795.31 H ® (3253,75)2/ 15 = 705792,60 V g e y

. 705792,60

5

« 0,3084 Ey = 705795,31 - 705792,60 - 0,3084 e 2,4001. TABEL AHAVA Sumber variaei

dk

JK

RJK

F

Antar perlakuan

2

0,-9084

0,1542

0,77

Kokeliruan

12

2,4001

0,2000

Jumlah

14

. 2,7085

F *s 0,77

F *a*el>(2,12) » 3,88 pada &L *= 0,05

Berarti tidak ada perbedaan yang bermakna anfcaro, titik lebur keiiga produk bahan baku metaisplron*

Skripsi


Tandiyo, Shelly


v m m ix~1

UKURAN fAftRKSfc SECARA KXXROSICQH fflRBOK HETAMFIKOU PRODUK .:A Diameter par- Diameter parti- Jumlah par* tifcol (cnikron) kel rata*rata tikel (=n) («&) (miltxon)

a a

10,0 - 60*0

35,0

219

7655

60*0 - 110,0

85,0

152

11220

110,0 * 160*0

135,0

S3

7155

160,0 * 210,0

185,0

50

9250

210,0 - 260,0

895*0

25

5875

260,0 « 310,0

235*0

13

3705

510,0 * 360,0

335,0

2

670

360,0 * 410,0

385,0

5

1155

410,0 » 460,0

435*0

2

07©

460,0 * 510,0

4@5*0

1

465

500

48050

Jumlah

Diameter r a ta -r a ta p a rtiH o l «

e

« 96#1 mikrou.

Skripsi


Tandiyo, Shelly


TABEL tl~2 ukurjvr p m t m m sbcaha m m c m o v i smbue v m m n m n m o v m
.

Diameter parti Ju&lati par tikel {m) tikcl (mikron) kel rata-rata (<=a) (nikron)

Dlmotor par*

n d

10,0 * 50,0

20,0

159

4770

50,0_ * 90,0

70,0

107

15090

90,0 * 130,0

110,0

6?

7370

130,0 - 170,0

150,0

42

6500

170,0 * 210,0

190,0

16

3040

210,0 - 250,0

250*0

10

3500

250,0 * 290,0

270,0

10

2700

290,0 * 530,0

510,0

5

1550

550,0 * 370,0

550,0

1

350

570,0 * 410,0

390,0

1

390

410,0 * 450,0

450,0

2

860

500

42720

Juiniah

Diameter r a ta -ra ta p a r tik e l a

e

85#4 mikroru

Skripsi


Tandiyo, Shelly


37

2ABEL XX-3 GEUHAi? PAMXKEL SECAHA MIKROSEOPI SKRBUK HMAHPXR0H BiOBUK C. . Blaneter par- Diameter parti- jumiefc partifeeX (can) tikol (raikxon) kel rata-rata (c=dj (mikron)

21 &

10(0 • 40,0

25*0

160

4000

40*0 - 70,0

55,0

184

10120

70,0 * 100,0

85*0

91

7735

100*0 * 130*0

115*0

33

3795

150,0 - 160,0

145*0

20

2900

160,0 - 190,0

175*0

7

1225

190,0 - 220,0

205,0

1

205

220,0 * 250,0

235,0

1

235

2§0,Q - 280,0

265*0

1

265

260,0 * 310,0

295,0

1

295

310,0 - 340,0

325*0

1

325

500

31100

Jumlab

Dlamftter r a ta -r a ta partikeX <= b

Skripsi

62*2 nifcron.


Tandiyo, Shelly


Perhitungon etatiotik uKuran partikel eertouk metamplron darl tige profiuk s : .B- :

’ A'./. n Range

::c---

500

500

500

13,5 * 478,5

13';5 - 432,0

13,5 - 310,5

Rata-rata

93,64

82,67

60,95

S«B«

78*33

65,37

4Q«4@

X

46818

41337

30476,25

X2

7451929,12

5554068,75

2676953#56

Bata ini diolah dengan Analisa V&rian deagaii rancongsn '’Completely HandooleeQ Design*1*

£ &

| iel

£, tf, o 15662931,43

Ry « J2/fcn

» 9382248,67

?„ . (t: 4 )/«- it j m s o L u M m L % i x w ? * ® i l y i*i 1 y 500 -

9

9382248,67

O 276700,35 By =£f2 - Ry - Py « 15682931,43 - 9382248,6? - 276700,55

a 6023982,43

Skripsi


Tandiyo, Shelly


fABEZ* ARAVA Sumber variasi

dk

Antor perlakuan

2

Kekeliruon

JK

5025982*43

1499

F

276700*55 138350*17

1497

Jualeh

RJK

34*58

4024*04

62^0602*70

f « 34#38 > F tabel(gf^

* 2*99 pada

0*05*

Berarti ukuran partikel Ice tiga bahon baku nietarapiron berbe&a mokna* Selanfut&ya dibe&okafc dengan "Least Significant Diffe rence" atau 2»S.D*

Pada dk « 1497#

* 0,05

'

t « 1*960

* 1*960 1/4024*04 * 7*86 C.

B m*£L

Skripsi

.A sMi


Tandiyo, Shelly


MILT" per. ' “UNIVE'U.- ;• ;

v - .•,r>OA*

40

Goubar 2 t ?artik©l cetonpiron produk A*

Oamfcar 3 t Partlfcel motcapiron produk D«

Skripsi


Tandiyo, Shelly


41

f

Combar 4 I PortikeX motanpiron produk C.

KeterGtt£cn { 1 okala « 101,25 mikron*

Skripsi


Tandiyo, Shelly


* '*i^ vO 2) ft e ^ t* C\1 <*• *»

M4 m

s

n

>o

C** t # *» RO r*

42

«$*

AH PABXIKBL

TABBI* Ill-t SBCABA AXAKAJJ SEEBUK HETAMPXROff

PROOTK

5*1 Mg m | S Jfcs

£ & S £ S > S & K S £ £
O Q'•k 8* t

H 10*0o *t3 §||l 111

SSfeHS CO* vO O *•* \0 » 8» C T» # ^* N* CO#>^« ^* 1 r* tfS <*** ,£ lf\ ,£ ITtCO fV © 3

c

Is §*3 i|l se

Pi w f* f»

Is 1 1 I 1 1 « I 1 1 1 ( & & i W & r & r $r & & $ £ $ &

ii OB £iw

g 13if si

o § B S R §w BClBw ^^ 8.(5 <©**♦*<"«* w s v s s w s w £ 3 8 £ S &<*8tQ§M g(9$fOS«r r*#it»

Skripsi


Tandiyo, Shelly


II •§!« i gl

8*>R(ft«*£ .R #i *8 »£ K * i& * *£**«h $«• tf\^ (O O CO N ««» *• §

43

Jti it 3 ffg >1^ 1*8 I* F! e H*#<3

Fimm

TABBL X U - 2 SBCjfflA ATAKAK SERDUK HBTAMPIRQIi FROTOK

m

*

$IS Ilf lit p g 8*R mu\ O ^ 8 >o (h ?S e £o * 0-3* CVJ fOIISUNJr *0f **» © sJjsl? la S§^5 $«« 8 i& l

“i <3.“i «J <1 &g WWr

<1<1“i «* £

I F

Is lE *1 pH **"* s 4at$

mM

il

&% w Skripsi

$*&«k&#i & $ $*£#k$«kSa»£«& |0«k 1 i* Ov#♦N*fO#»* O C O « • * «* A1 r

a «» »f-l 5 f f S 5 ^ » 0 OJ «*»»** l i i i l i i 1t » l it Wi* »•«••

s 8«•af» st» £«•8o)goleiV$n<| g W W X W W S N $ S 8r8t* S «* ' f rc 'W 8W 8 gWffn i §(S


1!

Tandiyo, Shelly


5)88!)lS8Saslf!i^ % $

s. a

s i s

R i n r n r■k
4

&

t

s

O' Ai fn

*

to vO#>

44

g? vO 'O

5ABEL XII-3 PARTIKEL SECARA AZAKAN 3SSBDK METAMPIBOH PRODDK C

Si 3 C3 ©

C O ) 1A N ^ rm T* Os C\ o GO O* ^ N1 Q\ t6 O f* i* n ^ * w» * » #» * * :«k * «k o o r ^ vfi nO N N O f» <- *5h •

o» \c o ©v o\ a r in *7 cq UN «■ Ov
O S.

© o• *

S

8 3

V\0UN\r\0^000V>0 $ &J i? £

Q\ GQ *Q V\ &

O OWNS© 0^ l A f fn l O UN U N 0 3 O 1 ft ^

W f- f f • . ■ I

§ s<\J ar & g- g £ 5 s $ f t t* t

U> O

8 *8 f8* S ft C 8VJ f t CM S S V S S W N S N N . S « 8*****■•*8 S 8 8 fWt Mf
Skripsi


Tandiyo, Shelly


45

2:ABEL IV vmmTQffi Pmzma Gmjomms

haesihto

H ila i abaorpei Panâng gelombofig NiXai abaorpei pada kadar 10ppns pa$a fta&ar SOppm (nm) 245 246 247 246 249 250 251 252 253 254 255 256 25? 25a 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270

Skripsi

0,252 0,255 0,258 0*240 0*245 0,250 0*254 0*258 0*361 0*265 0*267 0,269 0*270 0,272 0.270 0,268 0*265 0*261 0*250 0*251 0*244 0*257 0*229 0*219 0,209 0,199


0*460 0*464 0,470 0*476 0,4e5 0,491 0,500 0*507 0,516 0*521 0,528 0*550 0,532 0,554 0,552 0,529 0*522 0,514 0,504 0*490 0*478 0*460 0,440 0*420 0*401 0*582

Tandiyo, Shelly


0 ,5 5

ilai abeorpai

0,45

0,35

0,25

0,15

245

250

255

260

265

270

Panjane gelorabang (nm) Ganbar & : Kurva abBorpBi terfciadap panjang êlombang dari larutan Metampiron dalam HC1 0,1 li. Skripsi


Tandiyo, Shelly


NILA1 ABSOHPSX RA$A*RAS?A &ARUIDAH MBTAMPIROH BALAM HC1 0,1 II DAB! BHSBAOAI KQIiS®*mA$I PADA PANJANS GELOKBM0 MAKSIMIM OTIHJE KURVA BAKU Homer

Konsentrasi = X (ppm)

1

0

2

10

0,2?1

3

15

0,401

4

20

0,533

5

25

0,661

6

30

0,796

Abaorpei rata-rata = Y

0

Bari data yang diperoleh dlla&ukan perhittmgan koefisien korelaai (r) dan diear! persamaan garie regreainya. £ $

b

16,6667

? o 0,4436

54

derajat kebebasan (dk) « 52

Koefisien korelaai (r) « 0,9999 Harga r tabel (lampirac 4) untuk P.« 0,05; dk = 52 adalah 0,2634* r perMtuagaa > r tabel, berarti menunjukkan aaanya korelasi linier antara X dan Y* Slope (a) = 0,0264 Y intercept (b) » 0,0034 Pereamaaa garia regrest : ¥ « 0,0264 X + 0,0034

Skripsi


Tandiyo, Shelly


48

:<

BY

Y

o

*/•

0.80+ T

*/*

S.

6 .0 0 C

12.00

IS. 00

24. 0M

J0 . 00

.M E 7 A M P I R 0 N

_G.ambar_6:^.2..KuzyaJbaku .metampiron ji_alam_HCl_0 .1J_IU

Skripsi


Tandiyo, Shelly


49

TABEt VI KKDARtJIAB SERBUK HESAMPIROB 7JARJ TXM M6MJE PADA SOTtJ 37°C <SA*TtJ CRAR DALAM Kt. HCI, 0,1 K) Homer

r> .A • -•*

.B

t

1*48

1,48

1,49

a

1*49

1*4©

1#48

3

1*49

1,47

1,45

4

1*4?

1*49

t,48

5

1,46

1,46

1,43

t

1,46

1,48

1,48

S«1U

0,0130

0,0114

Of01§2

' S*B»

0,0065

0,0057

0*GS?6

Q,es#

0,77#

1*03#

C*Y,

Skripsi

.


-0-

Tandiyo, Shelly


POEhitungan statistUc t Perlakuan

Kelarutan

Jumloh Banyok penganatan

'A' -

B

C

1*48

1,46

1*49

1*49

1,48

1,48

1*49

1.47

1,45

1*47

1*49

1*48

1,46

1,46

1.48

7*39

7,38

7*38

5

5

5

1,43

Rata-rata

Jualah

1*48

£ 1 ^ » (1*48)2 ♦ <1,49)2*

1,48

22*15 15 1*48

♦ <1#48)2 ♦ (**4 0 }S

•« 32,7103 H «= ,{2?-j 35)L ,» 32,7082 y IS j, * y

5

■t?.?0>2.- 32,7082

*» 1*5 * 10*5 ^ e 32,7105 - 32*7082 - 1,3 x 10-S e 0,0021

Skripsi


Tandiyo, Shelly


5!

3ABEL AHAVA Suraber variaoi Antar perlskuati

dk a

£E

ftJK

w

if33ct©~5

$*feicrk

0*04

i*axio^4

Kekoliriian

12

0*0021

Juralah

14

0*0021

f e q#04

£ tabelj^^gj * 3*8B pada <=/-« 0*05*

Jadi tidak a&a perbe&aen yan& berraalsna dari kelarutan bahan baku motarapiron houil produksi tiga pabrik#

Skripsi


Tandiyo, Shelly


52

fjmm, n i

KBSmAGJOWS BOBOf TABZBf HETAM?IROB J5AHI TIGA SEDIAAfl (3>ALAM 5ATUAK ORAM)

Homer

Skripsi

* -A

B

..

* C

1 a 5 4 5 6 7 a 9 10 11 18 13 H 15 16 17 ta 19 ao

Ot6540 0*657? 0,6640 0,6519 0,6524 0,6568 0,6455 0,6572 0,6476 0,6484 0,6574 0,6520 0,6911 0,6534 0,6499 0,6516 0,6404 0,6458 0,6508 0,6402

0,6541 0,6494 0,6555 0,6540 0,6458 0,6543 0*6529 0,6529 0,6536 0*6464 0,6448 0,6504 0,6444 0,6555 0,6520 0,6531 0,6570 0,6415 0,6462 0,6466

0,6448 0,661? 0,6479 0,6468 0,6440 0,6458 0,6565 0,6567 0,6545 0,6480 0,6587 0,6425 0,6456 0,6468 0,6625 0,6452 0,6428 0,6555 0,6485 0,6469

s

0,6515

0,6505

0,6499

S*D*

0,0060

0,0045

0,0065

S*B*

0,0014

0,0010

0,0014


Tandiyo, Shelly


53

TABMt VIII KERERASAn IABLET MEfAHmOB SARI fIGA 8EDIAAM (balak

ftocaer

Skripsi

-.A ■

saiuae kilogram )

:

b

;c.

1

7,50

7,00

7,00

2

7*00

6,75

6,50

5

6,25

7,25

6,75

4

6,75

7,00

6,50

5

5,50

6,50

6,00

6

6,00

6,50

6,00

7

6*00

5,75

7,00

a

6,00

6,75

5,50

9

6,25

5,50

7,25

10

6,50

7,50

7,50

i

6,38

6,65

6,60

8.0*

0,5603

0,6258

0,6258

fi.E.

0,1934

0,2086

0,2086


Tandiyo, Shelly


54

TABEL IX TEBAL IABLET M&CAKiPIROH DARI IZGA BEBIAAR

( M M H BATUMI m )

Homer

■" B

: C

1

4#7

4,7

4 ,8

2

4.7

4,7

4,8

3

4,7

4,7

4,8

4

4,7

4*7

4,8

9 6

4,8

4,7

4*8

4,7

4,7

4,8

7

4,7

4,7

4,7

a

4,8

4,7

9

4,7

4,8

4 ,0 4,8

10

4,7

4,7

4,7

4*72

4,71

4,93

S.D.

0,0422

0,0516

0,0425

S*£.

0,0141

0,0105

0,0141

t

Skripsi

V A


Tandiyo, Shelly


55

SA8E& X KERAPUHAH fABLEf BETAMPIROH DARI TIGA SEBIAAU (DAI.AH SATUAIT PROSH5)

Homer

■ A"

B

•a

-

3 4 5

0*22 0,23 0,20 0*21 0*21

0*21 0,19 0*10 0,19 0,20

0,19 0*17 0,16 0*19 0*18

35

0,21

0,19

0,18

S*2)#

0,0114

0,0114

0,0150

3*E*

0*0057

0*0057

0,0065

1 2

TABEL XX WAKTU HARCUR 2ABIjET MEtAHPIHGN SARI TIGA SEDIAAH (BALAM SATO AH HERIl) Homer

Skripsi

A

A

1 a 3 4 5

7,60 7,70 7,56 7,42 7,53

* • * -

8*25 8,17 8,38 6,08 8,15

2

7,57 • 8,21

7,42 7,57 7,47 7,50 7,50

B * * * -

C 8,15 8,25 8,30 8,10 0,17

7,51 - 0,19


7*30 7,22 7*25 7,33 7,45

>

0,10 8,07 8,07 a ,03 8,10

7,31 - 8,07

Tandiyo, Shelly


§6

TABEL XII KAJMR 2Af BBR&HASIAT TABLED MBSfANFXROK DARI m A SEDIAAK (23AI/AH SAUNAS GRAM)

Homer

Skripsi

,\A

..

‘

?

...

C

1

0,4952

0,5034

0,4976

2

0,5052

0,4922

0,5083

3

0,4965

0,5138

0,5152

4

0,5055

0,4806

0,4903

5

0,4854

0,4976

0,4875

6

0,5090

0,5065

0,5086

7

0,5124

0,5146

0,5194

8

0,5139

0,4635

0*4915

9

0,4654

0,4980

0,5034

10

0,5092

0,4988

0,5076

s

0,5022

0,4997

0,5029

S.D.

0,0101

0,0102

0,0109

S.E.

0,0054

0,0034

0,0036


Tandiyo, Shelly


p

8«

O -

&

Ok

os & « ) «~ 0&

o

©

r*

i

*

Cv

W ^ **

«*

O «**

O r

A co

■o£, i

57

0 \

S°

S>

in

$*

« CA> UNr Cs Os a \ CV IS > r*

■t" .*

&

£

€5

©s

• S> tPn CO

&

CO 0k

00

gs

0

cv Q 00

*> *0

0\ CD

&

cr.
«n

$

g

•*

«>

r -

*

S

3

R

•* -t» ^ *Q SO N

^

Ctf

O 0S

*» U \

w UN

C& ^« . 0v O m, <*» Th UN

US

I

<0

in

£•» §* * £* &

o

17\

ft %

IfN « » & &

O t" #. «OJ

£» &

w

cy

oj

*

f t .

%

UN ft. & c$

5R t r f t a. < * * < $ £

%0

#

#»

&

c? c?

v* cd CO N ro C O* UN » m \*D C*D 0\ Q\ ** CO <0 *-* r* W t* t* » * .* » * i N \fl ITi f* f» f» «* p

CO

i&*

a

a

©* fn qg» w * < r» ** *

*'

os cs f*»■ eo os ft <*l

tf%

5 P3

Skripsi


Tandiyo, Shelly


U\

U« '* S

S

** rn ^ m I A* ® ON 0 OX

U * B

«t &m

$8

Si o

ro c\» n O 0 -0k £ « * O* Ov ' O Q\

M 1L EK perpustakaan

'UNIVERSITAS A1RLANGGA*

&

ft

*• «■ (b GO flQ #1 *i #b %#1 ^ ^ ^ u\ OV (A (A O^ (h us m Cfv W * 4 Ov O CO CO CO C£> ttV N * .# 1A #1 fc -fc R

t ■O* fc

0 G^ * fc

a4» UN *0 c&

« fis ^} o> «** 1 <0 w\

ft CD i
S

&* U> %0 ov *7*_ **■ t£ i*\

01 H n

tS> f*

§*

o

oo

%

a

s. * a »

* . S. n s

UN |9 O Si «L * m>

S

t* f | fe f n & Ov f. Si

£ 8

Ov » IA t* IS >* Ov

£ # » Os O OS UN 03

* **
0!

£ ON ^0 <& ,fy *J \Q u\

___ p U a A B A ¥ a

m 03 • sO tT* o* t *»

si *

» * < • * O IS vO■*

© < \« l» •* f»* O ov ON

* i3i

pj

Skripsi


Tandiyo, Shelly


ft

■8

pbootk a

a

mkahpiros

£

&

$

$

© O* O^ ov

«* s0» ov

CK \&« f» o . ■*»

UN Ov * Ov ov

CO UN *k

Ov tv U\ «• W * Cs Ov Ov

CD (U • g Qv

0> ov * \0 Ov

v0 p* *£ Ov

CO

UN N

& R

CO w

w ttv

£

£

£

£

£

# *

s

a *

a

S

S

K

?

n

• o O «*

a s

*

msr

sum m&mm

0V

* «» O ■*»

*

s a .* + ov co 9v

s

59

^

*

s

^

^

s u

a

s

a

s

$ * fo UN

s? * Cv UN

g « s1 * * * m cv irv IfN lTv UN

£

{;

M

&

£

$

t

M

w

g?

t

$

§ 10) 49

u\ ¥“

S $

$

ft

5

is

<£

4

$ *

ft *

§ *

m o f*

00

*

i ?! & I « 5

.*

M

N A « i. %

N * i

A * i.

%

ti

?

£

&

8* , ^3*

ft * UN

\0

Skripsi

» ov 0>

>

* ■* 3 * %0 \D

** -* {•*»

03

$* t*

m* O

* s* 0v

t-

cu

m

^

* Ov

if\


Tandiyo, Shelly


Skripsi


Tandiyo, Shelly


Skripsi


Tandiyo, Shelly


Skripsi


Tandiyo, Shelly


Skripsi


Tandiyo, Shelly


«

64

TA B EL X2 V HAKGA 2

50#

fU K

H om er

t

fB H L A O T * $ A B £ B $ H ETA H PIH O H D A R I

SED IA A K

(D A M H SATUAW M E R IT )

50# t e r l a r u t • -A '

*

t a b l e t m e ta & p irc m "*‘B -

d a ri

e e d ia a n c

:

:

1

2 8 ,0

2 5 ,5

27*0

2

26*8

2 0 ,2

2 4 ,2

3

26*2

2 5 ,3

27fO

4

27*5

26, Q

24#1

5

2 7 *2

2 5 ,5

2 5 ,9

t

2 7 ,1 4

2 6 ,2 6

2 5 ,6 4

S*B *

0 ,6 8 4 1

1 ,2 3 8 1

1 ,4 3 2 8

8 *?*

2 , 52*5

4 , 71#

5 , 59#

tfn tu k ra e n g e to h u i a& a a t a u m a lm a d a r i

tig ©

deB gan A n a lis a

a e d la a n V a ria n

t i d a f c n y a p e r b e d o a a y a n g 1s © f*

d a l am f o r m u l a i n i

a d c la h

(A H A V A ) d e n g a a r a a c a a g a n

d io la ti

wB f & d o i a i ||

e d C o m p le te B lo c k D e s ig n " .

Skripsi


Tandiyo, Shelly


65

Perhitungan etatistiks Perlakuon

Blok .

i

.A •

B.

C

Junlah

Rata-rata

1

28,0

25,5

27,0

80,5

26,83

2

26,8

28,2

24,2

79,2

26,40

5

26,2

25,3

27,0

78,5

26,17

4

27,5

26,8

24,1

76,4

26,13

.5

27,2

25,5

25,9

78,6

,26,20

Jumlah

155,7

131,3

128,2

395,2

Rata-rata

27,14

26,26

25,64

m

26,35

£3? » <20,0)2 + (26,S)2 4..**.+ (24,1)2 4 (25,9)2 « 10434,1

Ky “

« 10412,20

B « y

_ 10412,20

3

» 1,0173

P * M P h J ) ^ 3 b M Zt i m * z £ . 10412,20 .y § *= §,6813 «6 10434,1 - 10412,20 - 1,0173 - 5,6813 ■ 15,1987

Skripsi


Tandiyo, Shelly


M IL I K 66

PERPUSTAKAA.N "UNIVERSITAS A1RLAMG0A"

SUB ABA V A TABEL AHAVA Suraber variasi

die

JK

BJK

*

Blok

4

1*0173

0,2543

0,13

Perlakuan

2

5*6813

2*8407

1*50

Kekeliruan

8

15*1967

1*8998

14

21*8973

Jumlah

F = 1*50

P

* 4*46 pada c< = Qf05

Berarti tidak ada perbedaon yang bermalma antara t 50# terlarut ketiga sediaan tablet metampiran.

Skripsi


Tandiyo, Shelly


BAB I?

PEKBABASAJ!

Dalam pendahuluan telah dikemukakan bahwa penelitian Santooo jnengenai tablet metarapiron yang dlprodnksi oleh beberapa pabrik monunjukkan perbedoan keconatan tae~ l a r u t * Salah satu faktor yang oempengaruhi keeepatan melarut adalah eifat-aifat fioik baton obat yang berhubungan dengan kelaruten* Dalam penelitian ini telah ditentukaa titik lebur bellan baku matampiron dengan alat Êlectrothermal Helticg Point Apparatus1*• Dari basil percobaan didapat data (tabel I), fitik lebur rata-rata baban baku metampiron produk A - 216,4° - 217»6°C* produk B = 216*2° - 217*6°C don produk C == 216*0° * 217.5°C* Analiee Gtatiotik tidak menunûkkan perbedaan yang bermakna pada derajat kemakna an 0,05. Eer&rti titik lebur baban baku metampiron pro* duk At B den C adalah eama« Penentuan ukurar, partikel dilakukan dengan dua ca ra yaitu cara taikroskopi dan cara ayakan. Secara ir.ikro&kopl dilakukan metoda Martin* ,1umlab partikel yang diukur maeing-masing produk adalab 500 partikel* Data ponentuan ukuran partikel secara mikroskopi

terda-

67

Skripsi


Tandiyo, Shelly


68

pat dalam tabel II. Dari penentuan ukuran partikel ter sebut didapatkan diameter rata-rata partikel metarapiron produk A « 93#6 mikron dengan range 13,5 - 472,5 mikron, produk B *= 82,7 mikron dengan range 13,5 - 432,0 mikron dan produk C « 61,0 mikron dengan range 13,5 - 310,5 mi kron. Analisa statistik diameter partikel dari ketiga ba han baku metampiron ada perbedaan bermakna pada derajat kemaknaan 0,05. Produk A lebih besar dari produk B dan yang terkecil adalah produk C. Penentuan ukuran partikel dengan ayakan datanya dapat di_ lihat pada tabel III# Dari data menunjukkan diameter rata-rata partikel metampiron produk A = 103,11 mikron, produk B = 88,31 mikron dan produk € = 66,30 mikron. Pengukuran secara ayakan ini hanya merupakan suatu pende katan karena tidak dapat menggarabarkan ukuran partikel itu masing-masing secara individu (tiap-tiap partikel), sehingga kurang mencerminkan sebaran yang sesungguhnya. Oleh karena itu tidak dapat melihat perbedaan produk A, B dan C secara teliti. Kelarutan bahan baku metampiron dilakukan dalam HC1 0,1 U pada euhu (37 ± 1)°C. Suaeana percobaan yang dipilih adalah suaeana asam lambung dan euhu tubuh dengan maksud supaya lebih mendekati keadaan in vivo. Berdasarkan hasil percobaan dengan data yang terlihat pa da tabel VI, setelah dilakukan analisa statistik menun -

Skripsi


Tandiyo, Shelly


jukkan tidak ada perbedaan kelarutan dari ketiga produk bahan baku metampiron. Kelarutan rata-rata metampiron adalah 1 gram larut dalam 1,43 ml HC1 0,1 N pada euhu (37 + 1)°C. Masirig-masing bahan baku metampiron dibuat tablet dengan cara granulaei basah dari formula dan cara pabrikasi yang sama. Untuk meneliti pengaruh bahan baku terh& dap kecepatan melarut dari tablet tersebut di atas dilakukan pemeriksaan kualitas mengenai : - Keseragaman bobot tablet. - Kekerasan tablet. - Ukuran tablet. - Kerapuhan tablet. - Keseragaman isi ssat berkhasiat. y

- Waktu hancur tablet. Basil pemeriksaan keseragaman bobot, ukuran tablet, wak tu hancur dan keseragaman isi zat berkhasiat dari

tiga

sediaan di atas memenuhi persyaratan Parmakope Indonesia Edisi II (tabel VII, IX, XI, XII). Kekerasan tablet yang ideal adalah 4 - 8 Kg. Dari perco baan didapat kekerasan tablet 5,50 - 7,50 Kg (tabel VIII), berarti masih berada dalam kriteria tersebut. Persyaratan kerapuhan tablet adalah 0,8# ♦ Dari percoba an didapatkan kerapuhan tablet 0,16 - 0,2396* jadi masih memenuhi persyaratan tersebut.

Skripsi


Tandiyo, Shelly


70

?enelitian kece patan melarut dengan alat "Dissolution Kate Tester Erweka” menurut U.S.P. XIX* Hasil perhitungan t 50% terlarut dari data tabel XIV menunjjukkan untuk tablet metampiron produk A * (27,14 + 0,6841) raenit, produk B = (26,26 + 1,2381) menit dan produk C « (25,64 +; 1,4328) menit. Ana Ilea statistik t 50# terlarut dari ketiga sediaan tablet tidak menunjukkan perbedaan yang bermakna pada derajat kemaknaan 0,05. Dengan demikian bahan baku metampiron ti dak mempengaruhi kecepatan melarut. Walaupun ukuran partikel secara mikroskopi rnenunjukkan perbedaan yang bermakna dengan kelarutan yang cukup besar, belum tentu mempengaruhi kecepatan melarut; karena eulit dicari hubungan antara ukuran partikel .de ngan kecepatan melarut bentuk tablet. Dntuk' menentukanhubungan ukuran partikel dengan kecepatan melarut sebaik nya langsung ditentukan kecepatan melarut dari bahan ba ku itu sendiri. Bahan baku metampiron ini tidak dapat dilakukan penentu an kecepatan melarut dari serbuk karena metampiron cepat melarut dan alat yang digunakan tidak dapat untuk mengam bil sampel dalam interval waktu detik. Alat yang dapat digunakan dalam interval waktu detik adalah "Automated Dissolution Kate Tester" dan disamping itu langsung da pat dibaca absorpsinya pada rekaman spektrofotometer.

Skripsi


Tandiyo, Shelly


BAB V

KESIMPULAH

Dari percobaan yang telah dilakukanff dapat dlsimpulkan bahwa : 1* Tidak ada perbedaan titik lebur dan kelarufcan bahan baku metampiron basil produksi -tiga pa* brik. 2. Dalam bentuk tablet yang dibuat dengan formula dan cara pabrikaei yang eaxsa# eifat-sifat £i♦

sik bahan baku metampiron di atas tidak mexnpengaruhi harga t 50% terlarut.

71

Skripsi


Tandiyo, Shelly


SAB T I

Berdaoarkan percobaan yang telah dilakukan, maka aisaranksn : 1* Silakukan penelitian ieblh lanjut tentang P©* ngaruh. bahan baku aet&mpiron terhadap keeepatan melarut tablet metampiron yang dibuat dongaa formula lain. 2m Diteliti lebih lanût kubungan antara ukaran

partikel dengan kecepat&n melarut bahan baku isetampiron bentuk eerbuk. 5. Mlakukan penelitian lebih lorgut pengaruh formula dan cara pabrikasi terhadap bioavailabilitaa ec&iaan tablet raetamptron.

72

Skripsi


Tandiyo, Shelly


RINGKASAR

Telah dilakukan penelitian terhadap oifatâifat fisik bahan baku metampiron hasil produkai tiga pabrik yaitu titik lebur, ukuran partikel* kelarutan dan uji t 50% terlarut bentuk tablet yang dibuat dengan formula dan cara pabrika&i yang eansa. Penentuan ukuran partikel dilakukan dengan cara mikroskopi dan ayakan. Kelarutan bahan baku metampiron dilakukan dalam 1IC1 0* 1R pada euhu {37 + l)°C. T 5056 terlarut ditentukan dengan alat "Dissolution Hate

tester Brweka" menurut U.S.P. XIX dengan media HC1 0,113* Basil penelitian titik lebur* ukuran partikel dan kelarutan diolah dengan Analisa Varian dengan rancazigan "Completely Randomized Design”, sedang t 50$ terlarut dengan rancangan "Randomised Complete Block Design” pada deraât kemaknaan 0*05* Analisa statistik titik Xebur* kelarutan dan t 50# terlarut tidak aenunjjukkan perbedaan yang bermakna.

73

Skripsi


Tandiyo, Shelly


74

8.

ea < H

.

<

w «

II

1 5 E"o

Skripsi


Tandiyo, Shelly


75

tdf in denominator.

w

Skripsi


Tandiyo, Shelly


LAHPIRAE J 3

Probability o f a L arger Value, Sign Ignored

Degrees

VI 0.400

0.200

0.100

0.050

0.025

0.010

0.005

0.001

1.000 • 0.816 .765 .741 .727

1.376 1.061 0.978 .941 .920

3.078 1.S86 1.638 1.533 1.476

6.314 2.920 2.353 2.132 2.015

12.706 4.303 3.182 2.776 2.571

25.452 6.205 4.176 3.495 3.163

63.657 9.925 5.841 4.604 4.032

14.089 7.453 5.598 4.773

31.598 12.941 8.610 6.859

6 7 8 . 9 10

.718 .711 .706 .703 .700

.906 .896 .889. .883 .879

1.440 1.415 1.397 1.383 1.372

1.943 1.895 1.860 1.833 1.812

2.447 2.365 2.306 2.262 2.228

2.969 2.841 2.752 2.685 2.634

3.707 ■ 3.499 ' ' 3.355 3.250 3.169

4.317 4.029 3.832 3.690 3.581

5.959 5.405 5.041 4.781 4.587

11 ■ 12 13 14 15.

.697 .695 .694 .692 -691

.876 .873 .870 .868 .866

1.363 1.356 1.350 1.345 1.341

1.796 1.782 1.771 1.761 1.753

2.201 2.179 2.160 2.145 2.131

2.593 2.560 2.533 2.510 2.490

3.106 3.055 3.012 2.977 2:947

3.497 * 3.428 3.372 3.326 3.286

4.437 4.318 4.221 4.140 4.073

16 . 17 1819 20

.690 .689 .688 .688 .687

.865 -.863 .862 .861 .860

1.337 1.333 1.330 1.328 1.325

1.746

2.120

1.740

2.110

1.734 1.729 1.725

2.101 2.093 2.086

2.473 2.458 2,445 2.433 2.423

2-.921 2.898 2.878 2.861 2.845 ‘

3.252 3.222 3.197 3.174 3.153

4.015 3.965 3.922 3.883 3.850

21 22 23 24 25

.686 .686 .685 .685 .684

.859 .858 .858 .857 .856

1.323 1.321 1.319 1.318 1.316

1.721 1.717 1.714 1.711 1.708

2.080 2.074 2.069 2.064 2.060

2.414 2.406 2.398 2.391 2.385

2.831 2.819 2.807 2.797 2.787

3.135 3.119 -3.104 3.090 3.078

3.819 3.792 3.767 3.745 3.725

26 27 28 29 30

.684 .684 .683 .683 .683

.856 .855 .855 .854 .854

1.315 1.314 1.313 1.311 1.310

1.706 1.703 1.701 1.699 1.697

2:056 2.052 2.048 2.045 2.042

2.379 2.373 2.368 2.364 2.360

2.779 2.771 2.763 2.756 2.750

3.067 3.056 3.047 -3.038 3.030

31707 3.690 3.674 3.659 3.646

35 40 45 50 55

.682 .681 .680 .680 .679

.852 ' 1.306 .851 1.303 .850 1.301 .849 1.299 .849 1.297

1.690 1.684 1.680 1.676 1.673

2.030 2.021 2.014 2.008 2.004

2.342 2.329 2.319 2.310 2;304

2.724 2.704 2.690 2.678 2.669

2.996 2.971 2.952 2.937 .2.925

3.591 3.551 . 3.520 3.496 3.476

60 . "70 80 90 100

.679 .678 .678 .678.677

.848 .847 .847.846 :846

1.296 1.294 1.293 1.291 1.290

1.671 1.667 1.665 1.662 1.661

2.000 1.994 1.989 1.986 1.982

2.299 2.290 2.284 2.279 2.276

2.660 2.648 2.638 2.631 2.625

2.915 2.899 2.887 2.878 2.871

3.460 3.435 3.416 3.402 3.390

120 co

.677 .6745

.845 .8416

1.289 1.2816

1.658 1>6448

1.9801.9600

2.270 2.2414

2.617 2.5758

2.860 2.8070

3.373 3,2905

Freedom 0.500 1 2 3 -4 5

. Parts o f this table are reprinted by permission from R. A. Fisher's Statistical Methods fo r Research Workers, published by Oliver & Boyd. E dinburgh 092 5 -1 9 5 0 1 : frnm_Ma*jn^.

Skripsi


Tandiyo, Shelly


- LAMPIRAN

i4

-T A B L E A . 1 1 ( 0 T he 10%, 5%, 2%;

a n d -1% T wo -T ailed S ig n ific a n ce C o rrelation C oefficient " r

L evels

o f th e

dft... . __ 10% ...I__ . 5% . ..... .... 2% __-1%. 3 4 5 6 7 8 9 .. 10 . ... 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 25 30 35 40 45 50 60 70 80 90 LOO 150 200 300 400 500

0.805 .729-.. .669 . .622' ‘ .582 . .549 .521 .497 .476 .458 .441 .426 .412 .400 .389 .378 .369 . .360 .323 .295 .275 .257 .243 .231 .211 .195 .183 .173 .164 .134 .116 .095 .082 ' . 0.073

'

0.878 .811 .754 ~ -707'. .666 .632 !602 . .576. .553 .532 .5?4 .497 .482 .468 .456 .444 .433 .423 .381 .349 • .325 .304 .288 .273 .250 .232 .217 .205 .195 .160 .138 . .113 .098 0.088

0.934 ...... .882 .833-.789 ’ .7.50 .716 .685 .............. 658 ........ .634 -.612 .592 .574 .558 .542 . .528 .516 .503 ' .492 .445 .409 .381 ...... .358 .338 . .322 .295 .274 .256 .242 .230.189 .164 .134 .116 0.104

0.959 .917 -874 -.834.798 .765 .735 . .708 .684 .661 .641 .623 .606 .590 .575 .561 .549 .537 .487 .449 .418 .393 .372 .354 .325 .302 .283 .267 .254 ' .208 .181 .148 .128 0.115

T he m ajor p ari o f this table was taken from Table VA in Statistical Methods fo r Research Workers by permission o f R. A. Fisher and his publishers, Oliver & Boyd, E dinburgh. • -' . ______. fF o r a.sam ple o f size n, d f - n — 2. M ore generally, if r - S ^ j - J S Z , there are one fewer degrees of freedom than in S „ and S „ .

Skripsi


Tandiyo, Shelly


JJAfSAR PUSIAKA

1. ABDIKB, H S . A , SOItlKAH and K.G. HORODS, "Colorinatric Determination of Bijppron*# J* P&arm, Sci.,

62 i 1834 - 1836. (1973). 2, ALtiEH, f«| Particle Siae Heaaureeent* Chapman and Hall*

London, 1974# p 74 * 155. 3* BARK£31, G.S.* tablets and tablet Product fteaign, in

J.B. SSR01&S* end K*M* BEAL (Sda)* American Pharmacy* Seventh Edition* J«B« LIppincott Conpany ailadelphta* Toronto, 1974# P 345 * 551♦ 4* BSAH* H«S«, A*H* BBOKEtf and CAHLESS* Advances in Pharmaceutical Sciences* Volume 2* Academic Press* London and Bow York* 1967* p 95 - 124. 5. B0H8E* K.* JC* HAKtKB* Deutachea Arfcneibuch* 7 Auagabe, Konraentar* Wiaaenechaftliche Verlogageoellochaft MM* Stuttgart* Govi-Verlo# GOTH* Frankfurt* 1968* p 1219 - 1225* 6* CLARKE* B*G*G* * Isolation and Identification of Drug*

the Fnamacoutical Preao# 1971* p 510# 7# PARWAK0P2 IKD0HE5IA* Edisi II* Departeaen fceeehatan Republik Indonesia* Jakarta* 1972* p 157# 550* 0. fXHHCLt* Influence of Formulation on Piaeolution Hate* in L.J. I.ESSOH and J.t* C A R S m S W (£da)* ftioeolution technology* the Industrial Pharma ceutical Technology Section of the Acadeny of Pharmaceutical Science* 1974* p 106 - 146. 9* 100 SOHG fiOM and J«
Skripsi


Tandiyo, Shelly


79

and Ito Influence on Dissolution Katea tor a Series of Drug”#
10* (UBAliBI* H., Bicphormaceutice, in Xt* LACH3AR* LXSBEftMAII* J.L* KAKIG (£4@)i The theory Practice of Industrial Pharmacy, Second tlon* Lea ft Febiger Philadelphia* 1976, 115#

I1*A# and £di~ p 96*

11* SlUSHX JtffiUS* dick** Penfigunaan Aeroeil aebagal bahen penghancur dalara beberapa aedlaan tablet* di dalaa A.H* PATAH* dick* (£d)* Proceeding Kongrea Xlmiah Faraasi III# togyakarta 17 - 20 Jttli 1970# B£J? ISP1 1980* p 217 - 522* 12* LEVY* $•* Biopharaaceutical Consideration In Dosage Fora Deeign and Evaluation* In 3+3, 8PR0VLS* (Ed)* Preocription Pharmacy* Second Edition*
13* IiETY* a.* et al* "Effect of Certain tablet fomiXa~ tlon Factors on Dioeolution Sato of Active Ingredient II”* £• Pharnu 8ci#f Jjjg i 1047 • 1051* (1965)* 14* KARJSHAM* S*C«* S.£* m t m * General Chomiatry* She ftiberaide Press Cambridge* FtaGeachuoetto,f955* P 63, 70* 15* MAKOH, $*E*» CUP* SRDfcSOS* Principles of Phyeicel Chemistry, fourth Edition* the Hacmillan Cots* pany* Hew York* 1965* p 71* 16* MAKtXff* A«H** et nl* Physical Pharmacy# Second Edi tion* Lea A Febiger Philadelphia*1969* p 290* 467 - 496*

Skripsi


Tandiyo, Shelly


80

17# HARTIKBALE, The Extra Pharmacopoeia, twenty-Seventh Edition* the Pharmaceutical Preaa, London* 197S# p 190* 18* M1SRCK 2IJ0EX, the Merck Index, ninth Edition* Herck Co** Inc* Rahvay, H«J+ tJ*S*A** 1976* p 44S, 19. H&iSOK* £.0* and K*W* M2&LSB, Principles of Drug Dissolution and Absorption Related to Moa~ v&il&bllity* inJ* BLARCHAftB* jet al (Me), Principles mid Perspectives in Drug Bioavailability, $*Eergerv Basel* Kunchon* 1979* p 26 * 29* 20* 05TLE* B* and R.V. MBKSIM* Statistics in Reoearch* third Edition* the leva State feivorsity Press/Asies* 1975* p 575 - 424# 01 * PAIUlOt* E.L., Phoxmaceutical technology Fundamental Pharmaceutics* Burgess Publishing Co*# Kinney polio 9*8»A*» 1970* p 158 * 169* 22* PARROT, E*3t» and V* SASKI* Experimental I&erssacouti-* cal technology* Third Edition* Burgess Publish ing Company* 1971* p 294. 25* SAHtOSO, B** M0n the Bioavailability o£ Kethanpyrone tablets0* Pharos Bulletin* 3 m * Feb i 2 - 3. <1976)4 24* SHAM, &«0*v et al* Prefornsul&tion* in L* I»ACHMAH* HA* h i m m m , J*L* KAHIG (Edo)* She theory and Practice of Industrial Ptaraacy* Second Edition* tea ft Pebiger Philadelphia* 1976* p 15 - 20* 25* STOKXiCSA, H.tf*# Solution Containing nonvolatile Ha* teriale* in limit V* D I t m t (Bd)f American Pharmacy* Seventh Edition* «J*B* Mppincott

Skripsi


Tandiyo, Shelly


81

Company Philadelphia* Toronto* 1974* p 39 48. 26* SUDJAHA* Disain dan Analisis Eksperiraen, Penerblt Tarsito, Bandung# t980* 27* SVMRBRICK, J.» In Vitro Model of Drug Dissolution, in J. SWARBKICK (Ed) * Current Concepts in The Pharmaceutical Science : B.topharmaceutice,Lea & Febiger Philadelphia, 1975* p 265 - 294* 28. TAKRURI* H.* S. BEDARD, Solution, in E. W. HABTIH (Ed), Dispensing of dedication. Seventh Edi tion* Mack Publishing Company* Easton Penn sylvania, 1971* p 482 - 501# 29* U.S.P. XXX* The Pharmacopoeia of The United State of America* Nineteenth Revision, The United State Pharmacopeia! Convention* Inc.* Hack Printing Company* Easton* Pa*, 1975* p 650* 656. 30. VMGIJBH, J.G«* Blopharjaaceutlcs and Relevant Pharma** cokinetics* First Edition* Drug Intelligence Publication* Hamilton Illinois* 1971* p 98 120

Skripsi

.


Tandiyo, Shelly

STUDI 8IM2-SXFAS PISIK DAN UJI I 50# TERLARUT BENTUK TABLET DARI BAH AN BAKU WBTAKHROB HASIL PRQDUK3I TIGA PABRIK

Recommend Documents