HASIL PENELITIAN. 1. Uji kualitas tablet sulfaguanidina dan tablet norit. 1.1* Uji keseragaman bobot tablet sulgaguanidina

ADLN-PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

BAB IV

HASIL PENELITIAN 1. Uji kualitas tablet sulfaguanidina dan tablet norit 1.1* Uji keseragaman bobot tablet sulgaguanidina Bobot 20 tablet sulfaguanidina ( X ) : 0,6347 gram + 0,6602 graft + . . . + 0,6643 gram = 13,2901 gram. 13,2901 gram Bobot tablet rata-rata ( Y ) : ----------20

=

0,fc>645 gram. 5 % dari bobot tablet rata-rata s 0,0332 gram* 10 % dari bobot tablet rata-rata = 0,0664 gram. 7 + 5 % = 0,6313 gram - 0,6977 gram, Hanya ada satu tablet yang bobotnya menyimpang ± 5 % dari bobot tablet rata-rata. 1 + 10 % = 0,5981 gram - 0,7310 gram. Tidak satupun tablet yang bobotnya menyimpang + 10 % dari bobot tablet rata-rata. Jadi tablet sulfaguani dina memenuhi syarat keseragaman bobot farmakope. Data uji keseragaman bobot tablet sulfaguanidina da pat dilihat pada laropiran I.

47

SKRIPSI

Studi Pengaruh Tablet Norit Terhadap ...

Surandan


^8

1 *2 . Uji keseragaman bobot tablet norit Bobot 20 tablet norit (

X ) ;

0,5291 gram + 0,5340 gram + .

+ 0,5201 gram =

10,7302 gram. 10,7302 gram Bobot tablet rata-rata ( 1c ) : -----------20

0,5365 gram. 5 % dari bobot tablet rata-rata = 0,0268 gram. 10 % dari bobot tablet rata-rata ^ 0,0537 gram. Y + 5 % = Or5097 gram - 0,5633 gram. Tidak satupun tablet yang bobotnya menyimpang + 5 % dari bobot tablet rata-rata. T + 10 % = 0,4829 gram - 0,5902 gram. Tidak satupun tablet yang bobotnya menyimpang _+ 10 % dari bobot tablet rata-rata* Jadi tablet norit memenuhi persyaratan keseragaman bobot farmakope. Data uji keseragaman bobot tablet norit dapat dilihat pada lampiran II.

SKRIPSI


Surandan


49

1.3* Uji waktu hancur tablet sulfaguanidina dan norit Uji waktu hancur tablet sulfaguanidina dan tablet no rit dapat dilihat pada tabel 2 berikut : \....... ! Kama tablet

...1............. “ T Waktu hancur ! » » t JTablet sulfaguanidina 17 menit ! i i ITablet norit 8 menit ! i i ■ t •

•

•

♦

• «

Tabel 2 : Uji waktu hancur tablet sulfaguanidina dan tablet norit. Berdasarkan data dalam tabel 2 di atas maka tablet sulfaguanidina dan tablet norit memenuhi syarat wak tu hancur farmakope.

SKRIPSI


Surandan


50

2* Uji kualitas kimia 2*1* Uji kualitas kimia tablet sulfaguanidina dan sulfaguanidina standar Tabel 3 : Uji kualitas kimia tablet sulfaguanidina dan sulfaguanidina standar. *-------------------------- !-------------- 1--------------r Sul faguanidma Sulfaguanidina Reagen standar dalam tablet ! Dilarutkan dalam 0,1 N HC1, filtrat dipisahkan dan dinetralkan dengan NaOH 0,1 N.

endapan putih

endapan putih

Endapan + NaOH dingin

tidak larut

tidak larut

Endapan + NaOH panas

larut, bau a-

larut, bau a-

Lamda maksimum dalam

moniak

moniak

pelarut HC1 0,001 N de ngan spektrofotometer Shinadzu Chart 200-91522

259,5 NK

259,5 NM

Berdasarkan hasil uji dalam tabel 3 di atas, sulfagu anidina dalam tablet dan sulfaguanidina standar meme* nuhi syarat kualitas kimia. Panjang gelombang maksimum sulfaguanidina dalam HC1 0,001 N,dengan spektrofotometer Shimadzu Chart 20091522 dapat dilihat pada lampiran III* SKRIPSI


Surandan


51

3# Uji kuantitas kimia 3.1. P.ji kuantitas dan keseragaman kadar tablet sulfagua nidina Hasil uji kuantitas dan keseragaman kadar tablet sulfaguanidina dapat dilihat pada lampiran IV. Sedangkan cara perhitungannya adalah sebagai berikut: Dari persamaan kurva baku

Y

= 0,0691 X - 0,04266

dan nilai absorpsi 1,039 naka konsentrasi dapat diperhitungkan,

konsentrasi

1,039 + 0,04266 = -------------- -- 15,6535 ppm. 0,0691

25x200 633,5 berat sulfaguanidina = 15,6535 x — — x ■■ - mg 1000 99,6 = 497,8173 mg.

497,-8173 kadar sulfaguanidina = --------x 100 % = 99,56 % 500 Berdasarkan hasil uji yang tertulis dalam lampiran IV maka tablet sulfaguanidina kadarnya tidak menyimpang dalam batas 99 - 101 %. Jadi tablet sulfaguanidins memenuhi sysrat keseragaman kadar farmakope.

SKRIPSI


Surandan


52

3*1* Uji kemurnian sulfaguanidina standar Uji kemurnian sulfaguanidina standar dilaku kan aecaxa titrasi biaaperometri dengan menggunakan titran larutan natrium nitrit. Hasil pengamatan da pat dilihat pada tabel 4 berikut : ---------

Berat SG

■ Kadar SG

Titran (M )

Volume titran ( ml >

Jumlah SG ( mg )

227,8

0,099797

10,65

227,7024

99,95

202,2

0,099797

9,45

202,0458

99,92

( mg )

c% )

Tabel 4 : Uji kemurnian sulfaguanidina standar yang dititrasi dengan natrium nitrit secara biamperometri. Cars perhitungan tabel 4 : 0,099797 Jumlah SG = 10,65 x 21,424 x -------- = 227,7024 mg. 0,1 Kadar SG

227,7024 = --------227,8

x 100 %

= 99>95 %

Kadar sulfaguanidina standar tidak menyimpang dari 99 - 101 % 9 Jadi sulfaguanidina standar rcemenuhi syarat kemurnian secara farcakope*

SKRIPSI


Surandan


53

4. Panjang gelombang maksimum Panjang gelombang maksimum yang diperoleh pada pengamatan sulfaguanidina standar dalam pelarut HC1 0,001 N dapat dilihat pada tabel berikut : Tabel 5 : Absorpsi sulfaguanidina 6,61 ppm dalam pela rut HC1 0,001 N pada panjang gelomang 250 263 NM* J Panjang gelombang

250 NK

0,522

251 NI-I

0,534

252 m

0,551

253 m

0,572

254 KM

0,583

255 NH

0,590

256

km

0,591

257 KM

0,593

258 NM

0,594

259 m

SKRIPSI

Absorpsi

*

1 1 J • 1• 1• 1• t • 1• 1 • 1 • 1 • I

0,597

260 m

0,595

261 NK

0,586

262 NK

0,574

263 M3-I

0,568


Surandan


54

Keterangan tabel 4 : 259 RK * : panjang gelombang maksimua, lamda maksimum. 5*- Kurva baku Persamaan kurva baku dapat diperoleh dengan mengamati absorpsi beberapa kadar sulfaguanidina pada pelarut RCl 0,001 K, kemudian dihitung koefisien korelasinya* Tabel 6 •' Nilai absorpsi beberapa kadar sulfaguanidina dalam pelarut HC1 0,001 N.

Kadar sulfaguanidina

Absorpsi

( PPK ) .

SKRIPSI

5,29

0,324

6,61

0,416

8,81

0,574

13,22

0,840

16,53

1,118


Surandan


55

Tabel 7 ’ Eji korelasi antara kadar dengan absorpsi sul faguanidina dalam pelarut KC1 0,001 N. “■ ... ....... 'j----- 1[ x-x i x y -Y Y 1 i i 1 » ; 5,29 0,324 -if,802 -0,3304 ! 6,£1 0,416 -3,482 -0,2384 i 1 8,81 0,574 -1,282 -0,0804 i 0,840 3,128 0,1856 *13,22 i 116,53 1,118 t • t♦

X

=

Y

6,438

0,4636

...... — (X-X)2 1

(Y-¥)2

r ' ] (x-X )(7-Y )i 1

1 0,1091641 23,059204

1,5865808 ;

0,0568345 12,124324

0,8301088 !

0,0064541

1,643524

0,1030728 !

0,0344473

9,784384

0,5805568 !

0,2149249 41,447844

2,9846568 !

10,092 =

0.65M*

£ ( X - X ) 2 = 8 8,05928 £ ( Y - Y ) 2 = 0,4218349 £ ( X - X ) ( Y - Y ) = 6,081*976

£ (X -X )(Y -Y )

r

= —

■-

-

^(X-D^Y-Y)2 6,084976 r

=

6,064976

—izzzz^zm^zzzznzzz: = - »■■■^/"o,4218349 . 88,05928

r

SKRIPSI

-

6,094790

= 0,9984-


Surandan


56

b

=

<(X -X )(Y-Y) ------------- *—

£(X-Xr 6,084976 b

= ----------------

88,05928 Y

= Y + b (X-X)

Y

=

0,6544 + 0,069100905 ( X - 10,092 )

Y

=

0,0691 X - 0,04266

persamaan kurva baku.

r : koefisien korelasi. X : kadar larutan ( ppm ). Y

: absorpsi. Harga r haeil

perhitungan = 0,9984» Sedangkan

harga r tabel untuk ( DF ) = n-2 adalah

0,959 pada

(P) : 0,01. Karena harga r hasil perhitungan lebih be sar dari harga r tabel, berarti ada korelasi antara kadar dengan absorpsinya sehingga data yang dimasukkan dapat digunakan untuk perhitungan selanjutnya. Earga r tabel dapat dilihat pada lampiran V ( 34 )* 6. K a d a r s a n p e l d an b l a n k o Untuk menghitung jumlah sulfaguanidina dalam sampel dan blanko, terlebih dulu diukur nilai absorpsi masing-masing. Kemudian nilai absorpsi tersebut dihi tung dengan persamaan kurva baku Y = 0,0691 X - 0,04266, Kisalnya nilai absorpsi ( Y ) = 1,224 , maka konsentrasinya adalah r

SKRIPSI


Surandan


57

1,224 + 0,04266 X

=

= 1 8 , 3 3 0 8 . ppm.

0,0691 Selanjutnya untuk. menghitung jumlah sulfaguanidina da lam 730 ml media adalah sebagai berikut r 1000 18,3308 x --- x 750 mg = 2749,6 mg = 2,7496 gram. 200

Data di bawah ini menunjukkan absorpsi dan konsentrasi sulfaguanidina, serta jumlah yang terlarut dalam media. Tabel 8 : Absorpsi dan konsentrasi serta jumlah sampel dan blanko yang terlarut dalam media.

I R e p l i ! A b s o r p - !Absorp-

r Kadar B ! Kadar S

,k asi

( ppm ) j ( ppm )

T

T

I

i • ! i ! i • ! i ! i ! f ! 1 4

T

i

;si

i

B

jsl

S

" 1

'i.... ——

1

Berat B

( gram ) •*, ( gram ) i •

i■■ ....... t ! 2,7496 i ! 2,6954 t ! 2,7626 t j 2,7431

1

1,224

1,081

18,3308

16,2614

2

1,199

0,987

179690

lit,9010

3

1,230

1,092

18,4177

16,4205

4

1,221

1,101

18,2874

16,5503

5

1,232

0,954

18,4466

6

1,229

0,996

18,4032

14,4244 ! 2,7670 i 15,0313 • 2,7605 i •

Keterangan

SKRIPSI

! Berat S

2,4392 2,2352 2,4631 2,4826 2,1635 2,2547

tabel 8 :

B

: blanko

( su lfag u rn id in a

blenko

)♦;

S

: sampel

( su lfagu an id in a

sampel

),


’

UNik fc t

Surandan

1 ! t ! i • 1 ! i • i ■ I


58

?• 0.1i t Tabel 9 * Perhitungan untuk.uji t. r1 — 1------- 1 .. ! B S I (gran) (gram) B - I • t •

! i ( B - 1 )2 ! S - S I !

------

... —

j-

( s - 3 )2

i

9,90025xl0"3 ;

•

I 2,7496 2,4392

0,0032

I,024xl0'5

0,0995

I 2,6954 2,2352 •

-0,0510

2,601xl0'3

-0,1045

0,0109203

;

J 2,7626 2,4631

0,0162

2,624xl0_it

0,1234

0,0152276

;

; 2,7431 2,4826

-0,0033

l,089xl0'5

0,1429

0,0204204

;

; 2,7670 2,1635 •

0,0206

4,244x10'^

-0,1762

0,0310464

;

; 2,7605 2,2547 •

0,0141

1,988x10'^

-0,0850

7,255xl0’ 3

;

•

•

£ b 16,4702. fcS14,0383 B = 2,7464

2

£3,50774xlO“3

£ 0,09474

5 = 2,3397

(( B - I )2* (( S - 5 )2 ( n

1 ) + ( n2 - 1 )

5,50774x10"^ + 0,09474

=

9,824774x10-3

( 6 - 1 ) + ( 6 - 1 ) 0,09912

5 - s

n-,. n. V

SKRIPSI

n2


Surandan


59

2,7464 - 2,3397

6*6

0,09912

6 + 6

t

t

= 7,1067904

B ; berat blanko yang terlarut dalam

media ( gram ).

S : berat sampel yang terlarut dalam media ( gram ), *5 ; berat rata-rata blanko yang terlarut dalam media ( gram ). *5 : berat rata-rata sampel yang terlarut dalam media ( gram ). Harga t hitung = 7,1067904, dan derajat kebebasannya adalah ( 6 - l ) + ( 6 - l ) =

10, pada (P) 0,01 dipe-

roleh t tabel = 3,1693 yang berarti t hitung lebih be sar dari pada t tabel. Jadi ada perbedaan yang bermakna antara sampel dan blanko menurut uji t tersebut di atas. Harga t tabel dapat dilihat pada lampiran VT*

SKRIPSI


Surandan


BAB V

PEKBAHASAH Untuk percobaan invitro terhadap tablet sulfaguani dina dan tablet norit perlu dilakukan uji kualitas maupun kuantitasnya, terutama pada tablet sulfaguanidina. Untuk tablet norit hanya dilakukan uji kualitasnya, sedangkan uji kuantitas hanya dilakukan kuantitas bobot tablet. Eal ini karena dalar. penelitian ini ingin diketahui pengaruh tablet norit keseluruhan terhadap sulfaguanidina dalam ta blet, dan bukan pengaruh karbo adsorben di dalam tablet norit terhadap sulfaguanidina dalam eediaan tablet. Penelitian ini dilakukan dengan memakai alat desintegrator USP XIX, karena alat tersebut telah dirancang dan disesuaikan dengan pergerakan dalam saluran pencernaan, yang terutama adalah lambung. Oleh karena itu media dalam penelitiar; ini perlu dibuat dengan suasana yang sama de ngan suasana cairan lambung, baik suhu maupun keasamannya yaitu pH 1 dan suhu J>7°± 2° C

( 32 ).

Kenurut Earrov dan Earper bahv.*a kandungan utama ca iran lambung adalah air, yaitu +_ 99 %t HC1 + 5 % yang nespunyai pH + 1. Sedangkan senyawa lain misalnya pepsin, re nin dan ensim-ensin lainnya adalah relatif kecil dan ham pir tidak berpengaruh ( 5*31 ), sehingga dalam penelitian ini tidak digunakan ensim-ensin tersebut. 60 SKRIPSI


Surandan


61

Dsta yang diperoleh dari penelitian ini dianalisa dengan uji t, dan derajat kepercayaan ( P ) 0,01 karena variabel-variabel telah terkontrol, dan hanya satu variabel yaitu perlakuan* Uji t diperoleh harga t hitung = 7,1067904 yang lebih besar dari pada t tabel = 3*1693 (35 )• Harga t tabel dapat dilihat pada daftar lampiran VI dengan derajat kebebasan ( n^- 1 ) + ( n^- 1 ) = 10 dan derajat kepercayaan ( P ) = 0,01. Jadi berdasarkan uji tersebut di atas, ada perbedaan yang bermakna antara kadar sampel dan kadar blanko, yang berarti pula tablet norit mengadsorpsi secara bermakna terhadap sulfaguanidina dalam sediaan tablet pada media dan temperatur penelitian, Adsorpsi tablet norit terha dap sulfaguanidina dalam tablet adalah sekitar 14,81 Hal ini terlihat dari jumlah sulfaguanidina rata-rata yang terlarut dalam media adalah 2,7464 gram, dan setelah ditambah tablet norit jumlah sulfaguanidina rata-rata yang terlarut dalam media turun menjadi 2,3397 gram* Penurunan jumlah sulfaguanidina yang terlarut dalam me dia ini disebabkan sebagian sulfaguanidina diadsorpsi oleh tablet norit.

SKRIPSI


Surandan


BIB VI

KESIMPUIAN DAN SARAK 1. Kesimpulan Dari hasil percobaan yang telah dilakukan maka dapat diambil kesimpulan berikut : - Tablet norit mengadsorpsi sulfaguanidina dalam sedi* aan tablet secara bermakna. - Adsorpsi tablet norit terhadap sulfaguanidina dalam sediaan tablet adalah +_ 14f81 % ( 2,7464 gram turun menjadi 2,3397 gram ). 2. Saran - Mengingat bahwa adsorpsi tablet norit terhadap sul faguanidina secara invitro belum tentu sama dengan invivo, maka percobaan perlu dilanjutkan secara invivo.

62 SKRIPSI


Surandan


RINGK1SAN

Telah dilakukan studi pengaruh tablet norit terha dap sulfaguanidina dalam sediaan tablet secara invitro, Sulfaguanidina ditetapkan kadarnya secara spektro fotometri dengan menggunakan pelarut HCl 0,001 N, dan absorpsinya diamati pada panjang gelombang maksimum, yaitu 259 NM. Secara uji t, tablet norit mengadsorpsi sulfagua nidina dalam sediaan tablet secara bermakna hingga kadar sulfaguanidina menurun sekitar 14,81 % 9 yaitu dari 2,7464 gran menjadi 2,3397 gram dengan derajat kepercayaan 1 %*

63 SKRIPSI


Surandan


DAFTAR PUSTAKA

1. Sadono, Soegiharto, Suatu Tinjauan Singkat Drug Inter action, Surabaya, Bulletin ISFI DJATIK, Fakultas Fareasi tfnair 1972; 121-141. 2. Kartindale, The Extra Pharmacopoeia, 28th Ed., London, The Pharmaceutical Press, 1982, 79, 1478. 3. Lee TS, Indonesia Index of Medical Specialities, IIKS, Pacific Ltd., 1972; 170, 173. 4* Wilson CO, Gisvold 0, Doerge RF, Texbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 6**1 Ed., Phi ladelphia, Toronto, JB Lippincott Company, 1971,, 2832895. Harrow B, Texbook of Biochemistry, 4 ^ Ed., Philadel phia & London, WB Saunder Company, 1950; 190, 213, 288, 6. Fieser LF, Fieser K, Organic Chemistry, third Ed., Boston, DC Heath and Company, I960; 1030-1031. 7* Clarke EGC, Isolation and Identification of Drugs, Vol. 2, London, The Pharmaceutical Press, 1978; 550. 8. British Pharmaceutical Codex, London, The Pharmaceuti cal Press, 1973; 480-481. 9. British Pharmaceutical Codex, London, The Pharmaceuti cal Press, 1979; 871.

64

SKRIPSI


Surandan


65

10. D e p a r t e m e n K e s e h a t a n R e p u b l i k I n d o n e s i a , F a r m a k o p e Indonesia

Ed.

Ill,

Jakarta, 1979; 7, 133, 134, 583,

772-773. 11. GrollmanA, Phanoacology and Therapeutics, 4th Ed., Philadelphia, Lea & Febiger, I960, 629. 12. Walter, Drugs of Choise, St Louis, The CV Nosby Com pany, 1966; 154-155. 13. Data Obat di Indonesia, Edisi V, Jakarta, Grafidian Jaya, 1985; 801. 14. Sulistia Gan, Bambang Suharto, eds., Farmakologi dan Terapi, Edisi n , Jakarta, Bagian Farmakologi Kedokteran Universitas Indonesia, 1981; 463-467. 15. Glasstone S, Terbook of Physical Chemistry, 2n£* Ed., Toronto, Princeton, New Jersey, London, New York, D.Van Nostrand Company, 1961; 1194-1210. 16. Karon SE, Prutton CF, Principles of Physical Chemis try, 4**1 Ed., New York, The Macmillan Company, 810822. 17. Sienko KJ, Plane Eft, Chemistry, 2nd Ed., New Tork, Toronto, London, Tokyo, Me Graw-Hill Book Company Inc, Kogakusha Ltd, 1961; 233-236. 18. Harjana dkk, Penetapan Kadar Beberapa Sulfonamida Secara Spektrofotometri, Surabaya, Laporan Peneliti an Fakultas Farmasi Universitas Airlangga, 1977.

SKRIPSI


Surandan


66

19. Bambang Soekardjo, Perbandingan Penetapan Kadar Care Spektrofotometri dan Biamperometri Terhadap Golongan Sulfonamida dan Garam-garam Hidrochlorida dari Alkaloida dan A.ntihi stamina, Surabaya, Laporan Penelitian Fakultas Fanaasi Universitas Airlangga, 1978. 20. Kathur LK, Jeffe JM, Colaizzi JL, Drug Intelligence and Clinical Pharmacy, Vol 11 No. 6, June 1977# 21. Park GD, Goldberg KJ, Spector R, et al, Drug Intelli gence and Clinical Pharmacy, Vol 19 No. 12, December 1985. 22. Harrington EL, General College Physics, 4th Print., Toronto, Princeton, New Jersey, New York, London, D.Van Nostrand Company, 1957; 63-69* 23. Reilly J, Rae WN, Physico Chemical Methods, 2nc* Ed.t London, Methuen & Co Ltd, 1933; 492-494# 2if. Koore WJ, Physical Chemistry,

Ed., New Jersey,

Englewood Cliffs, 1972; 483-504. 25. Ruyssen R, Molle L, Principes de Chimie Physique, Boulevard Saint Germain, Paris, Kasson Et C

, 1965;

46-50, 230-243. 26. Willard HH, Merritt LL, Dean JA, Instrument Methods of Analysis, 6th Ed., New York, Cincinnati, Toronto, London, Melbourne, D.Van Kostrand Company, 1981; 1-95.

SKRIPSI


Surandan


67

27. B?uer EH, Christian GD, O'reilly JE, Instrumental Analysis, Allyn & Bacon Inc, 1978; 155-187. 28. H e r l e y JH, V . ' i b e r l e y S E , I n s t r u m e n t a l A n a l y s i s * New York,

John W i l e y & S o n I n c ,

1954, 5-6, 18-19, 49-50.

29. Elaedel V.’J, Keloche VW, Elementary Quantitative Ana lysis, 2nd Ed., New York, Evanston and London, Earper & How Publisher, 1963; 510-517. 30. Strobel HA, Chemical Instrumentation, 2nci Ed., Cali fornia, London, Don Kills, Ontario, Addiscn-V.'esley Publishing Company, 1973; 431-464. 31. Harper BA, Review' of Physiological Chemistry, 7^ E d #, Los Alton, Lange Medical Publication, 1959; 155. iVi 32. The United States Pharmacopeia, 19 Rev., United States Pharmacopeial Convention Inc, 1975*, 650. 33. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Ekstra Farmakope Indonesia, 1974; 197-193. 34* Snedecor, Cohran, Statistical Method, 6

+*Vi

Ed, The I

Iowa State University Press, 1974. 35. Daniel WiV, Biostatistics, 2nd Ed. 1978.

SKRIPSI


Surandan


68

IAMPIRA.K I

Tabel 10 : Uji keseragaman bcbot tablet sulfaguanidina 1 « Ko.

( grad )

i

SKRIPSI

Bobot tablet

1

0,6347

2

0,6602

3

0,6970

k

0,6275

5

0,6577

6

0,6807

7

0,6523

8

0,6869

9

0,659k

10

0,6635

n

0,68^0

j 12

0,67k0

!

13

0,6393

| Ik

0,6881

i 15

0,6577

; 16

0,6637

I 17

0,68/f8

!

18

0,6509

I

19

0,663^

; 20 i

0,66^3


Surandan


69

IAKPIRAN I I

Tabel 11 : t r j i keseragaman bobot tablet norit

No.

Bobot tablet ( Kram )

SKRIPSI

1

0,5291

2

0,5340

3

0,5501

4

0,5321

5

0,5535

6

0,5580

7

0,5310

8

0,5286

9

0,5359

10

0,5348

11

0,5334

12

0,5127

13

0,5519

14

0,5238

15

0,5303

16

0,5582

17

0,5341

18

0,5344

19

0,5542

20

0,5201


Surandan


70

1AMPIRAK III Gambar 3 • Absorpsi sulfaguanidina dalam pelarut EC1 0,001 N pada berbagai panjang gelombang dengan taemakai spektrofotometer Shiaadzu Chart 20091522.

c

SKRIPSI


Surandan


71

IAKPIMLN IV Tabel 12 ; Uji kuantitas dan keseragaman kadar tablet sul faguanidina , 1" r' ■■ -nr “i r.... — i . i # • Be rat SG ! Kedar ! i Berat Berat Pela- Pengen- Absorpsi Konsentra ! tablet. serbuk rut ceran si SG j (ng) (eg) (ppm) ■ ' Ccg) (ml) <#) * t » • • '| T "" j 633,5

99,6

200

25 x

1,039

15,6535

497,8173

! 657,7 »

100,1

200

25xx

1,014

15,2918

502,8691 100,57 •;

I 664,2 •

100,6

200

25 x

1,007

15,1900

500,4710 100,09 I

I 635,9

102,4

200

25 x

1,062

15,9864

496,3745

99,27 «;

j 642,0

99,8

200

25 x

1,021

15,3931

495,1072

99,02 •;

! 632,4 •

104,8

200

25 x

1,102

15,5653

499,8031

99,96 I •

; 674,0

108,7

200

25 x

1,062

16,2758

504,5957 100,92 ; •

; 658,8

99,9

200

25 x

1,003

15,1326

498,9655

99,79 i •

| 642,7

107,4

200

25 x

1,106

16,6232

497,3789

99,A7 •;

; 0 1 •

103,7

200

25 x

1,054

15,8706

495,8612

99,17 •;

•

648,0

99,56 •;

1 •

SKRIPSI


Surandan


72

Lf KPIR/.N V Tabel 13 : Harga r pada derajat kepercayaan 1 % dan 5 %•

p* ■'

—

-F

I"’..... .P-

Degrees of | Freedom

--------j-----Degrees ofj » Freedom j 5 % i* i 16 ! 0,468 r 17 i 0,456 i 18 ! 0,444 r 19 ! 0,433 i 20 ! 0,423 f 21 ! 0,413 t 22 ! 0,404 t 23 ! 0,396 t 24 ! 0,388

5 %

1 %

1

0,997

1,000

2

0,950

0,990

3

0,878

0,959

4

0,811

0,917

5

0,754

0,874

6

0,707

0,834

7

0,666

0,798

8

0,632

0,765

9

0,602

0,735

10

0,576

0,708

25

11

0,553

0,684

26

12

0,532

0,661

27

13

0,514

0,641

28

14

0,497

0,623

29

15

0,482

0,606

30

i .

i t ! t ! t ! i i I ! 1 t

1 % 0,590 0,575 0,561 0,549 0,531 0,526 0,515 0,505 0,496

0,381

0,487

0,374

0,478

0,367

0,470

0,361

0,463

0,355

0,456

0,349

0,449

•

J

Dikutip deri : Snedecor and Cochrpn, Statitical Method, 6 ed., The Iowp Stpte University Press, Arnes, Iowa, VSP 9 1974 .

SKRIPSI


Surandan


0 d. f. 1 2 y

'.M

f .to

3.078 1.886

12

1.372 1.363 1.356

13

1.350

6.3138 2.9200 2.3534 2.1318 ;.0150 1.9432 1.8946 1.8595 1.8331 1.8125 1.7959 1.7823 1.7709

14

1.345

1.7613

15 i6

1.341

1.7530 1.7459

4

5 6 ■7

1.638

1.533 ‘ 1.476

1.440 1.415

8

1 .3 9 7

9

1 .3 8 3

10 !1

17

1.337 1.333

18

1 .330

1.328 20 1.325 21 1.323 22 1.321 23 1.319 24 1.318 25 1.316 26 . 1.315 27 1.314 28 1.313 29 1.311 30 1.310 35 1.3062 40 1.3031 45 1.3007 50 1.2987 60 1.2959 70 1.2938 80 1.2922 90 1.2910 100 1.2901 120 1.2887 140 1.2876 160 1.2869 180 1.2863 200 1.2858 oo 1.282 19

1 .7396

1.7341 1.7291 1.7247 1.7207 1.7171 1.7139 1.7109 1.7081 1.7056 1.7033 1.7011 1.6991 1.6973 1.6896 1.6839 1.6794 1.6759 1.6707 1.6669 1.6641 1.6620 1.6602 1.6577 1.6558 1.6545 1.6534 1.6525 1.645

t.iV,

12.706 4.3027 3.1825 2.7764 2.5706 2.4469 2.3646 2.3060 2.2622 2.2 2 81 2 .2010

2.1788 2.1604 2.1443 2.1315

2.1199 2.1098 2.1009 2.0930 2.0860 2.0796 2.0739 2.0687 2.0639 2.0595 2.0555 2.0518 2.0484 2.0152 2.0423 2.0301 2.021 1

2.0141 2.0086 2.0003 1.9945 1.9901 1.9867 J.9S40 1.9799 1.5771 1.9749 1.9733 1.9719 1.96

2.2201

/1C

f.BB 31.821 6.965 4.541 3.747 3.365 3.143 2.998 2.896 2.821 2.764 2.718 2.681 2.650 2.624 2.602 2.583 2.567 2.552 2.539 2.528 2.518 2.508 2.500 2.492 2.485 2.479 2.473 2.467 2.462 2.457 2.438 2.423 2.412 2.403 2.390 2.381 2.374 2.368 2.364 2.358 2.353 2.350 2.347 2.345 2.326

63.657 9.9248 5.8409 4.6041 4.0321 3.7074 3.4995 • 3.3554 3.2-198 3.1693 3.1058 3.0545 3 .0 1 2 3

2.9768 2.9167 2.920S 2.8982 2.8784 2.8609 2.8453 2.S 3I4

2.8188 2.8073 2.7969 2.7874 2.7787 2.7707 2.7633 2.7564 2.7500 2.7239 2.7045 2.6896 2.6778 2.6603 2.6480 2.6388 2.6316 2.6260 2.6175 2.6114 2.6070 2.6035 2.6006 2.576

Tabel 14 ; Harga t pada derajat kepercayaan (P) 0,1 dan 0,01 (35),

73 SKRIPSI


Surandan


DAFTA.R LAMPIRAN halam an

Lampiran

I

Lampiran II

: Uji keseragaman bobot tablet sulfagu anidina . . . . . . . . . ........... . :• Uji keseragaman bobot tablet norit

68

. .

69

Lampiran III : Absorpsi sulfaguanidina dalam pelarut HC1 0,001 N pada berbagai panjang geloabang dengan memakai spektrofotometer Shiaadzu Chart 200 - 91522 . . . . . . . Lampiran IV

70

: Uji kuantitas dan keseragaman kadar tablet sulfaguanidina . . . • • • • • •

Lampiran V

71

; Harga r pada derajat kepercayaan 1 % dan 5 % .............................72

Lampiran VI

SKRIPSI

: Harga t pada derajat kepercayaan (P) 0 ,1 dan 0,01 . . . . ................ 73


Surandan


BAB I

PENDAHULUAN Untuk memperoleh tujuan pengobatan ganda uraumnya obat diberikan dalam bentuk campuran, seperti yang terlihat pada formula-formula obat ataupun resep-resep yang dituli6 para dokter. Tetapi pemakaian beberapa macam obat secara bersamaan sering dapat menlmbulkan masalah-masalah baru yang merugikan walaupun beberapa obat tersebut dapat digunakan untuk pengobatan yang sama. Penggunaan bersama beberapa macam obat tanpa pertimbangan yang cermat dapat mengakibatkan berkurangnya akei faraakologi, dan bahkan mungkin obat menjadi tak berkhasiat lagi ataupun obat menjadi lebih toksis. Obat-obat yang dapat menimbulkan kesulitan seperti tersebut di atas telah dibicarakan dalam 11 Pharmaceutical incompatibility " ( 1 ). Para ahli akhir-akhir ini telah memberikan perhatian. yang sangat besar terhadap campuran beberapa obat yang dapat menimbulkan kesulitan seperti di atas. Salah satu contoh adalah campuran karbo adsorben dengan obat-obat la in. Andersen pada tahun 1946 meneliti pengaruh karbo ad sorben terhadap merkuri klorida, asam salisilat dan fenobarbital. Sorby et al tahun 1966 meneliti pengaruh karbo adsorben terhadap fenotiazina. Herxheimer tahun 1971 mene liti pengaruh karbo adsorben terhadap propantelina 1 SKRIPSI


Surandan


2

Tsuchiya dan G Levy tahun 1972 meneliti pengaruh karbo ad sorben terhadap aspirin, salisilamida, fenilpropanolamina. Braitbwaite et al tahun 1978 meneliti pengaruh karbo ad sorben terhadap antidepresan trisiklik*. Sintek et al tahun 1979 meneliti pengaruh karbo adsorben terhadap teofilina ( 2 ). Dari hasil penelitian tersebut ternyata karbo ad sorben dapat mengadsorpsi obat-obat di atas. Sulfaguanidi na dan karbo adsorben dapat digunakan untuk pengobatan diare ( 3 )» sehingga besar kemungkinannya kedua obat terse but dipakai bersama-sama, dan yang paling meyakinkan ada lah telah ada formula obat yang di dalanmya mengandung sulfaguanidina dan karbo adsorben { 3 )+■ Oleh karena itu perlu diteliti kemungkinan penyerapan karbo adsorben ter hadap sulfaguanidina. Easil yang diperoleh dari penelitian ini diharap dapat bermanfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuar pada umumnya dan penggunaan tablet sulfaguanidina dan tablet norit pada khususnya.

SKRIPSI


Surandan


BAB I I

TINJABAH PUSTAKA

1*. Interaksi obat Telah disinggung sedikit dalam bab pendahuluan mengenai penggunaan campuran beberapa macam obat yang dapat menimbulkan kesulitan. Kesulitan semacam ini disebabkan oleh adanya reaksi antara obat-obat dalam campuran tersebut, yang selanjutnya dikatakan terjadi interaksi obat ( 1 )». Obat-obat yang apabila dicampur dapat menimbul kan interaksi yang merugikan disebut obat tidak tercampurkan atau disingkat O-T.T. ( 1 )«. Interaksi obat dapat terjadi secara invitro maupun invivo, Pada peristiwa interaksi secara invitro reaksi dapat terjadi antara : - bahan obat dengan bahan obat, - bahan obat dengan bahan pembantu formula, atau - bahan obat dengan wadah. Sedangkan pada peristiwa interaksi invivo, reaksi da pat terjadi antara : - bahan obat dengan bahan obat, - bahan obat dengan bahan pembantu formula, - bahan obat dengan makanan, ataupun - bahan obat dengan zat-zat lain yang sudah terdapat

3 SKRIPSI


Surandan


k

dalam badan, misalnya ensim, hormon dan zat-zat kimia fisiologis lainnya. Uaumnya akibat yang terjadi pada interaksi obat invitro dapat dengan segera dilihat, sedangkan akibat yang terjadi pada interaksi invivo lebih sulit, dan dapat berupa : - menguntungkan, misalnya pada penggunaan obat-obatan antidotum; - menaikkan waktu paruh obat, misalnya probenesida yang dapat memperpanjang waktu paruh fenisilina; - menurunkan waktu paruh obat, misalnya fenobarbital yang dapat menurunkan waktu paruh kortisol; - memperbesar efek farmakologi yang diinginkan, misal nya insulin terhadap sulfonilurea; - meniadakan efek farmakologi yang diinginkan, misal nya diuretik tiazida terhadap sulfonilurea; - membahayakan, misalnya fenilbutazon atau indometazina jika digunakan bersama kumarina. Menurut Horelli interaksi obat secara invivo merupakan hasil dari : 1. Interaksi fisika atau kimia secara langsung. 2. Terjadi perubahan absorpsi pada saluran pencernaan. 3* Kompetisi dalam menduduki ikatan protein. 4#* Kompetisi dalam menduduki reseptor. 5# Kenaikan atau penurunan metabolisma oleh ensim mi-

SKRIPSI


Surandan


5

krosomal. 6, Perubahan keseimbangan asam bas3 yang berpengaruh pada hambatan distribusi dan pembersihan oleh ginjal ( renal clearance

dan perubahan fungsi gin-

jal yang berpengaruh pada kecepatan ekskresinya, Efek klinis yang menguntungkan karena terjadi nya interaksi secara langsung misalnya : - hilangnya efek antikoagulan heparin karena diikat oleh protamin; - hiperkalsemia atau keracunan tembaga dapat dihilangkan dengan perabentuk khelat etilenadiaminatetraasetat ( EDTA ). Sedang efek klinis yang merugikan misalnya interaksi yang terjadi antara :: - tetrasiklina dengan antasida yang mengandung kation multivalen ( Al+++t Ca++r Mg++)V Karena tetrasiklina merupakan chelating agent, maka akan mengikat kation multivalen tersebut sehingga absorpsinya terhambat# - antibiotika linkomisina dengan senyawa yang mengan.dung kaolin. Kaolin akan mengurangi absorpsi linko misina pada saluran makanan- heptobarbital dapat mengurangi absorpsi bishidroksikumarin pada usus*

SKRIPSI


Surandan


6

Terjadinya perubahan abeorpsi pada saluran pen cernaan makanan, misalnya : - Obat-obat asam lemah tidak terionkan dalam suasanan asam, maka obat-obat ini lebih mudah diabsorpsi dalam lambung. Peningkatan pH berarti dapat-menurunkan kecepatan absorpsi. - Obat-obat basa lemah tidak terionkan pada suasana basa atau netral, sehingga obat-obat ini lebih mudah diabsorpsi lewat usus halus. Terjadinya kompetisi dalam menduduki ikatan obat dengan protein, efek klinis dapat terlihat : - Jika sulfonilurea misalnya tolbutamid dipakai bersama sulfonilamida misalnya sulfafenazol ternyata dapat me nimbulkan hypoglycaemia « hal ini dikarenakan adanya kompetisi antara tolbutamid dengan sulfafenazol yang berakibat meningkatnya kadar tolbutamid bebas. - Fenilbutazon ( analgesika ) dapat mengusir warfarin ( antikoagulan ) dari ikatan protein dan menyebabkan perdarahan. - Kuinakrin bersama pamakuin, karena kuinakrin diikat kuat oleh protein, pamakuin bebas menyebabkan kera cunan, dan lain-lain, ( 1 )*

SKRIPSI


Surandan


7

2*. Tinjauan bahan percobaan 2.1. Sulfaguanidina 2*1.1. Sejarah perkembangan sulfaguanidina. Pada tahun 1908, Gelmo pertamakali dapat mensintesa sulfanilamida, dan prontosil dapat disintesa oleh Mietsch dan Klarer pada tahun 1935 ( 4 >. Domagk mengembangkan penelitiannya yaitu dengan menginjeksikan prontosil pada tikus, yang ternyata dapat menghambat pertumbuhan steptococcus. Selanjutnya dapat diketahui bahwa prontosil merupakan bahan terapi yang efektif terhadap beta hemolitik steptococcus ( 5 )• Trefouel, Riti dan Bonet pada tahun 1935 melaporkan bahwa bagian sulfonamida dari prontosil juga dapat bereaksi sebagai antibakteri. Bagian sulfonamida ini ternyata adalah sulfanilamida.

Oleh karena itu barulah pada saat itu para peneliti lain mulai mensintesa berbagai turunan sulfani lamida, yang akhirnya sampai ditemukan sulfaguani dina ( k ). Rumus bangun prontosil adalah seperti berikut :

SKRIPSI


Surandan


8

Prontosil ( 4-sulfonamido-2!, 4*-diaminoazobenzena ) Untuk eintesa sulfanilamida adalah seperti di bawah ini : ( 4 )

C1S0,H ---^

NHJO2NH2

Asetanilida

N -asetil im 1fanilklo rida

lA-asetil sulfanilami da

h2° SO2NH2 Sulfanilamida

SKRIPSI


Surandan


9

Sulfaguanidina dapat dibuat dengan mengkondensasikan guanidina dengan N-asetilsulfanililklorida berkut ( 6 ) i kondensasi hidrolisa As

' ^ SOgCl

+ Ca = N C * H

N-asetilsulfanililklorida

mz Sulfaguanidina

SKRIPSI


Surandan


10

2*1 *2.*. Si fat fisika-M ml a Sulfaguajiidina dengan nama Iain sulpbaguaold, sulfaguanidiima, sulfamidinum, sulginum ( 2r 2 )• Nana kimia adalah N-p-aaiinobenzenesulphonylguanidine aonohydrat ( 7r8 )f 2-(4-&®inobenzenesulphonyl)guanidin monohydrat ( 9 )•■ Sulfaguanidina mempunyai nama paten

guanicil, re-

sulfon, ruocid ( 7 ), dengan raaros aolekul adalah dan rumus bangun seperti berikut r

nh2

h 2o

Sulfaguanidina merupakan aerbuk atau kristal putih atau hampir putih, tidak borbau atau hampir tidak berbau, oleh pengaruh cahaya lambat laun warna akan berubah menjadi gelap, Titik leleh berki6ar antara 190°- 192°C ( 7,8,10 )* Sulfaguanidina pada suhu 20°C larut dalam 1000 bagian air, 250 bagian alkohol, Larut dalam 10 bagian air mendidih, rnudah larut dalam larutan asam mineral encer dan praktis tidak larut dalam larutan natrium hidroksida ( 9»10 )

SKRIPSI


Surandan


11

Identifikasi terhadap sulfaguanidina dapat dilakukan sebagai berikut :: - Sulfaguanidina sejumlah -200 mg dilarutkan dalam larutan NaOR P maka sulfaguanidina tidak larut, kemudian dididihkan maka sulfaguanidina larut dan terjadi bau amoniak ( 8 ,10 ). - Sulfaguanidina sejumlah 50 mg dilarutkan dalam HC1 P ( 10 % v/v ) hangat, didinginkan dalam es, ditambah larutan natrium nitrit P, ditambah 2 ml air dan 1 ml larutan 2-naftol P terbentuk endapan seperti jeli merah cerah ( 8 r10 )• - Tes wama dengan tembaga sulfat menjadi biru (?)• 2 .I.3 .- Khasiat dan penggunaan Sulfaguanidina mempunyai khasiat seperti sulfonamida, yaitu dapat menghambat pertumbuhan mikroorganisraa. Obat ini tidak diabsorpsi dengan baik di dalam saluran cerna sehingga dapat digunakan untuk terapi infeksi saluran cerna ( 8 ,9» H »12 ). Penggunaan sulfaguanidina yang paling utama adalah untuk terapi disentri basiler ( Shiga, Flexner, Stone ), dan juga untuk cengurangi flora normal sa luran cerna sebelum dilakukan operasi ( 7,5,9*13 ). Pemakaian sulfaguanidina juga dianjurkan untuk pengobatan kolera, gastro enteritis pada anak-anak, ulseratif dan kolitis..

SKRIPSI


Surandan


12

UNm... ' S U is

•- Y * __

Meskipun jenis sulfonamida yang lain misalnya ptalilsulfatiazol dan suksinilsulfatiazol le bih efektif dibanding sulfaguanidina, tetapi sulfonamida jenis tersebut lebih diabsorpei dari sa luran cerna sehingga untuk terapi saluran cerna cenderung lebih disukai sulfaguanidina ( 9f13 )• 2.1.4, Dosis Takaran pemberian untuk disentri basiler adalah sehari 3 - k kali 3 gram selama 3 hari berturut-turut, dan selanjutnya diteruskan dengan sehari 2 kali 3 gram selama 4 hari berikutnya, Untuk infeksi-infeksi berat, takaran tersebut dapat dinaikkan menjadi 2 kali sehari 5 gram* Untuk anak-anak takaran pemberiannya adalah separuhnya. Takaran profilaksis adalah 1 - 2 gram sehari. Untuk terapi kolera diberikan dosis permulaan antara 1 - 5 gram, keraudian diteruskan dengan 0,5 * 2,5 gram setiap k jaa# Selams pengobatan harus diperhatikan benar-benar agar penderita minum air atau cairan lainnya dalam jumlah yang cukup banyak. Terapi pada gastro enteritis untuk anak-anak adalah 0,5 - 0,75 gram, kemudian disusul dengan per.berian 0,25 - 0,5 gram setiap 3 atsu 4 jam. Untuk terapi ulserstif kolitis dapat diberikan secara oral atau dapat pula diberikan dalam bentuk

SKRIPSI


Surandan


13

suatu euspensi 7 - 1 0 gram dalam 200 ml air atau nrasilago.. Sedangkan untuk pemakaian profilaksis dosis dlberikan 0,05 gram per kg berat badan dan diberikan setiap 8 jam, siang dan malam selama 5 hari berturut-turut sebelua operaei, kemudian setelah operasi pemberian dilanjutkan berturut-turut selama 7 hari ( 13 ). 2.1,5. Efek yang merugikan Unrumnya sulfaguanidina jarang ditemukan efek samping yang membahayakan,. Kadang-kadang terjadi keracunan pada penderita ulseratif kolitis* Juga pernah dilaporkan bahwa sulfaguanidina dapat menyebabkan "skin rash” dan "haematuria" ( 8,9 )# Oleh karena sulfaguanidina dapat bekerja sebagai bakteriostatika, maka penggunaan sulfaguani dina dapat mengakibatkan kematian mikroorganisma flora normal dalam saluran pencernaan* Hal ini juga dapat merugikan penderita, misalnya sintesa vitamin K di dalam usus tidak terjadi, karena mikroorganisma yang biasanya mensintesa vitamin K sudah mati ( 5 ). Kadang-kadang sulfaguanidina dapat menyebabkan reaksi sensitisasi ( lk )#

SKRIPSI


Surandan


Ik

2.1.6. Mekanisma kerja Sulfaguanidina adalah obat turunan sulfonami da yang m.empunyai struktur dasar mirip asam para amino benzoat. Oleh karena itu sulfaguanidina juga mempunyai mekanisma kerja seperti sulfonamida yaitu sebagai bakteriostatika ( 4»9 )• Mengenai mekanisma kerja bakteriostatika sul fonamida ini telah banyak teori yang dikemukakan, tetapi yang paling banyak dianut adalah teori Woods dan Fildes ( 14 ). Pada tahun 1940 Woods aenemukan bahwa asam para amino benzoat dapat mencegah efek bakteriosta tika dari sulfonamida. Kemudian Fildes juga menganggap bahwa efek bakteriostatika sulfonamida terjadi karena sulfonamida dapat mencegah terbentuknya metabolit yang esensial bagi mikroorganisma, atau menghambat sistem ensim yang diperlukan untuk terbentuk nya metabolit. Studi pembaharuan selanjutnya ditemukan bahwa efek bakteriostatika sulfonamida adalah penggantian asam para amino benzoat secara kompetetif dalam sistem ensim yang esensial untuk pertumbuhan mikroorganisma tetapi tidak esensial pada manusia ( k ). Asam para amino benzoat adp-leh bahan yang terlibat dalam sintesa koensim asam folat, yang me-

SKRIPSI


Surandan


15

rupakan faktor pertumbuhan yang esensial pada beberapa mikroorganisma. Asam pteroilglutamat adalah substansi yang mempunyai aktivitas asam folat yang telah dapat diisolasi dan disintesa. Ada tiga bagi an pokok yang penting dari asam pteroilglutamat yaitu pterin, asam para amino benzoat ( PABA : para amino benzoic acid ) dan asam glutamat. Apabila PABA yang untuk mensintesa asam pteroilglutamat untuk pertumbuhan mikroorganisma ini diganti oleh sulfonamida, maka pertumbuhan mikroorganisma tidak akan terjadi dan lama-lama mikroorganisma akan mati. Selanjutnya selama manusia tidak mensintesa asam folat maka sulfonamida tidak akan mengganggu pertumbuhan sel manusia ( k ). Rumus bangun asam pteroilglutamat adalah seperti di bawah ini :

SKRIPSI


Surandan


16

Seydel secara terperinci menerangkan biosintesa asam tetrahidrofolat pada E. coli sebagai berikut : ( 4 )

OH ATP l-CH20H

AMP y

HoN'

^ r V N^ - CH2°P206H H2N

H

2-amino-if-hidroksi6-hidroksimetildihidropteridina Asam dihi-

C

Glutamat

NADFH + H NADP+ Glutama t

Asam tetrahidrofolat

ATP

Asam tetrahidropteroil glutamat ATP

Glutamat

Asam tetrahidropteroil diglutamat

SKRIPSI


Surandan


17

2.1.7* Absorpsi, metabolisma dan ekskresi Pemberian peroral sulfaguanidina hampir ti dak diabsorpsi di saluran pencernakan, Pada pemberian oral dengan dosis 7 gram, kadar puncak dalam darah sekitar 40 ug/ml darah yang dicapai setelah 2 -4

jam ( 9 ). Sulfaguanidina yang terabsorpsi dengan se-r

gera dimetabolisma di hepar menjadi bentuk terasetilasi. Metabolit sulfaguanidina yang terasetilasi di dalam darah sekitar 40 % ( 9 ). Ekskresi sulfaguanidina sebagian besar ada lah melalui "faeces'1 dalam bentuk tak berubah. Sedangkan sulfaguanidina yang masuk dalam sirkulasi darah dengan segera akan diekskresi melalui urin* Ekskresi melalui urin adalah dalam bentuk terase tilasi, yaitu sekitar 30 % ( y ).

SKRIPSI


Surandan


18

2.2.. Karbo adsorben 2.2.1. Sifat-sifat karbo adsorben Karbo adsorben dengan nama lain arang penyerap ( 10 ), activated charcoal, decolorising char coal, carbo, carbo activatus, charcoal, carbon ac tive, medicinal charcoal, adsorbent charcoal; ada lah serbuk yang berwarna hitam, tidak berbau dan tidak mempunyai rasa. Cara pembuatannya adalah dengan cara karbonisasi yang diikuti dengan aktivasi dari bermacam-macam bagian turr.buh-tumbuhan misalnya serbuk gergaji, tempurung kelapa, sisa-sisa selulosa dan lain-lain ( 2 ,1 5 )• Aktivasi biasanya dikerjakan dengan pemanasan dalam vakum ( ruang hampa ) atau dalam suatu gas yang "inert" ( tidak reaktif ), udara, uap air, klorin, gas CO2 pads temperatur bervariasi antara 350°- 1000°C ( 15.16 ). Proses aktivasi ini meliputi pembuangan kotoran-kotoran yang berupa hidrokarbon sehingga diperoleh permukaan bebas yang lebih luas untuk adsorpsi ( 16 )# Jsdi aktivasi ini akan diperoleh karbon aktif, artinya karbon yang mempunyai daya adsorpsi, dan biasanya disebut karbo adsorben '10). Karbo adsorben corr.punyai struktur permukaan

SKRIPSI


Surandan


19

yang "porous" ( berpori ) sehingga permukaannya le bih luas*. Hal inilah yang merupakan faktor penting karbo adsorben mempunyai sifat adsorpsi ( 16^17 )• Di dalam Farmakope Indonesia edisi III disebutkan bahwa karbo adsorben mempunyai daya serap sebagai berikut : ( 10 ). - 100 bagian karbo adsorben menyerap tidak kurang dari 30 bagian fenazon dari larutannya*. - 100 bagian karbo adsorben menyerap tidak kurang dari kO bagian kloroform P dari udara yang dijenuhkan dengan kloroform P pads suhu antara 16°20°C. Faktor lain yang mempengaruhi daya adsorpsi karbo adsorben adalah temperatur dan tekanaru De ngan meningkatkan tekanan dan menurunkan suhu maka adsorpsi karbo adsorben terhadap gas akan meningkat ( gambar 1 )#

SKRIPSI


Surandan


20

A d s 0 r P 6

1 ( ml )

P ( cm Hg ). Gambar 1 : Kurva hubungan antara tekanan dan volume gas nitrogen teradsorpsi oleh 1 gram karbo adsorben pada berbagai suhu ( 15 )• J.W.Kc Bain telah mengadakan percobaan mengenai daya serap karbo adsorben terhadap berbagai macam gas pada suhu tetap ( 15°C ), Tampaknya ada hu bungan antara suhu kritik dengan jurclah gas yang diabsorpsi oleh karbo adsorben* Kakin tinggi suhu kritik suatu gas, makin besar pula jumlah gas ter sebut yang diabsorpsi oleh karbo adsorben. Data percobaan Kc Bain dapat dilihat di tabel 1 berikut.

SKRIPSI


Surandan


21

Tabel 1 :: Jenis gas dan jumlah gas yang diadsorpsi oleh 1 gram karbo adsorben pada suhu 15°C ( 15,16 )# t 1 Jenis gas ! i

1 I ! i

4----------

^

•

SKRIPSI

•

•

Suhu kritik (derajat K)

t Jumlah gas yang ! diabsorpsi (ml) ; ♦

h2

33

k9?

N2 CO

126

8,0

134

9,3

CH. 4 co 2

190

16,2

304

48

NO

310

5b

HC1

324

72

h 2s

373

99

nh3

406

181

Cl->

417

235

S02

430

380


Surandan


22

Telah dilaporkan bahwa sulfaguanidina dengan berbagai campuran pembawa tablet dapat ditetapkan kadarnya secara spektrofotometri UV dengan pelarut larutan asam klorida 0,001 K ( 18 ). Dan dilaporkan pula bahwa sulfaguanidina dapat ditetapkan kadarnya secara biamperometrif tetapi secara spektrofotome tri 0V dengan pelarut larutan asam klorida 0,001 N diperoleh hasil yang lebih baik ( 19 )+ Secara invitro karbo adsorben mempunyai daya adsorpsi yang elektif terhadap aspirin, klorfeniramina, kholkhisina, deksamfetamina, dekstroproksifen, iodin, fenol, fenitoin , primakuin, khlorokuin, khlorpromazina, glutetimida, mepakrin, meprobamat, metil salisilat, kinin dan kinidin ( 2 ),

SKRIPSI


Surandan


23

2*2*2. Kegunaan karbo adsorben Dalam uraian terdahulu disebutkan bahwa kar bo adsorben mempunyai kemampuan adsorpsi terhadap senyawa-senyawa lain, baik yang berupa gae maupun larutan* Oleh karena itu karbo adsorben dapat dipakai untuk meabebaskan gas-gas beracun tersebut, seperti gas-gas karbon monoksida, hidrogen sulfida, klor, ammonia, hidrogen klorida dan lain-lain (1 5 ). Karbo adsorben dalam sediaan tablet (Norit) dapat digunakan sebagai obat diare, dan 'juga dapat digunakan untuk mengobati keracunan makanan ( 3 )• Karbo adsorben dalam sediaan campuran dengan sulfa guanidina juga digunakan sebagai obat diare ( 3 )• Levy dan Houston telah meneliti bahwa karbo adsorben dapat untuk mengobati keracunan akut ( mendadak ) asetaminofen. Penelitian invivo ini diteruskan oleh Welch dan Conney. Untuk maksud ini Welch da:a Conney membuat formula suspensi 80 gram yang mengandung karbo adsorben 20 gram dan karboksimetilselulosa ( CMC ) 1,5 %* Ternyata enam sukarelawan dewasa yang sehat setelah diberi asetaminofen masing-masing dengan dosis 960 mg dan suspensi tersebut, maka asetaminofen hanya diekskresi mela lui urin sekitar 19>0 % ( 20 ).

SKRIPSI


Surandan


^k

Glen D, Park et al juga telah meneliti seca ra invivo pengaruh pemberian karbo adsorben secara oral dengan dosis berganda terhadap obat-obat digi talis yang telah diberikan secara infus ( 21 ). Enam sukarelawan devaga sehat diberi digoksin seca ra infus intra vena dengan dosis 0 ,75 mg / 70 kg berat badan, Enam sukarelawan dewasa sehat diberi digitoksin secara infus intra vena dengan dosis 1 mg / 70 kg berat badan, dan satu penderita "dia betes mellitus" diberi digoksin secara infus intra vena dengan dosis 0 ,5 mg / 70 kg berat badan, Kemudian masing-masing subyek diberi 20 gram karbo ad sorben secara oral dengan dosis terbagi dalam selar.g waktu tertentu, kemudian sampel darah diambil. Hasil percobaan tersebut adalah seperti di bawah ini : - Dengan pemberian karbo adsorben secara oral dengan dosis berganda pada subyek normal maka waktu paruh ( t 1/2 ) digoksin dalam serum berkurang + 26 % ( 2 3 ,1 + 1,7 menjadi 17 ,0 + 1,5 jam, p < 0,05 ), sedangkan peningkatan "clearance" ( jumlah darah yang tercudkan dari obat ) tidak berarti ( 16,79 1,70 menjadi 22,68 _+ 3>51 1 /jam, p > 0 ,l ), — Dengan pemberian karbo adsorben secara oral dosis berganda pada subyek normal maka t 1/2 digitoksin berkurang +_ 54 % ( 110,6

SKRIPSI

1 1 ,0 menjadi 51>1 ± 4*5


Surandan


'»s. '-3,: UNlVc

sU K

a

A

i A.

,

jam, p < 0 t01 ), dan jumlah darah. yang tercucikan dari digitoksin meningkat ( 0,24 + 0,01 menjadi 0,47 i 0,04 1/jam, p <0,001 ). - Sedangkan pemberian karbo adeorben secara oral dosie berganda pada penderita "diabetes mellitus" maka akan menurunkan t 1/2 digoksin ^ 69 %$ yaitu dari 93»3 jam menjadi 29,3 jam, dan meningkatkan jumlah darah yang tercucikan dari digokein ( 3,6 1/jam menjadi 10,1 1/jam. Dari hasil percobaan tersebut di atas maka Glen D. Park et al mengambil kesimpulan bahwa pem berian karbo adsorben secara oral dengan dosis berganda dapat menurunkan t 1/2 obat-obat digitalis tersebut, dan meningkatkan "clearance” obat-obat digitalis tersebut. Hal ini disebabkan obat-obat digitalis tersebut adalah "enterohepatic cicle”, artinya obat-obat tersebut setelah dimetabolisma di hepar disekresi melalui empedu ke usus, dan di dalam ueus ini metabolit yang masih aktif diabsorpsi kembali masuk pembuluh darah, yang selanjutnya di metabolisma oleh hepar lagi. Pada saat obat terse but berada di dalam U6US maka dengan adanya karbo adsorben obat-obat tersebut diadsorpsi oleh karbo adsorben, yang selanjutnya ikut diekskresi melalui "faeces" bersams karbo adsorben ( 21 ).

SKRIPSI


Surandan


26

2*3. Tinjauan peristiwa adsorpsi Istilah adsorpsi pertama-tama didefinisikan 6ebagai kondeneasi suatu gas pada permukaan zat pa dat* Kondensasi membentuk lapisan kulit gas yang terikat erat menutupi permukaan zat padat. Fenomena ini terjadi pada "interfase11 ( antar permukaan ) yaitu antar permukaan gas dan zat padat ( 22 ) Dengan fenomena yang saraa arti adsorpsi kemudian meluas, yaitu terjadinya perubahan konsentrasi pada antar permukaan, baik terjadi pada antar permu kaan gas-padat, gas-cair dan cair-padat ( 22 )♦ Umumnya nolekul pada permukaan zat cair ataupun zat padat dalam keadaan tidak jenuh, yaitu gayagayanya tidak seimbang* Keadaan tidak jenuh ini mem punyai kecenderangan untuk menjadi jenuh dan seimbang, yaitu dengan jalan menarik atau mengikat zat lain yang kontak dengan permukaan tersebut ( 15#16 ). Gejala terikatnya zat pada permukaan zat padat atau zat cair disebut adsorpsi ( 15,16,23 ). Sedangkan zat yang diikat pada permukaan disebut adsorbat ( fasa teradsorpsi ) dan zat yang mengikat disebut adsorben ( 16 ). Secara teoritis peristiwa adsorpsi berbeda dengan absorpsi, yaitu adsorpsi hanya terjadi pada permukaan saja, sedangkan absorpsi di samping pada

SKRIPSI


Surandan


27

permukaan juga terjadi penembusan dari permukaan. Tetapi dalam praktek sering sukar dibedakan antara ad sorpsi dan absorpsi, terutama pada si6tem padat-gas. Apabila peristiwanya belum diketahui secara pasti, J»W«Mc Bain ( 1866 ) mengistilahkan sorpsi ( 15 )♦ Dikenal ada dua macam adsorpsi, yaitu : ( 15»l6 ) a. Adsorpsi fisik, yang sering disebut adsorpsi van der Waale, dengan ciri-ciri ; - molekul-molekul terikat oleh gaya-gaya fisik atau gaya van der Waals, - panas yang dibebaskan untuk terjadinya ikatan relatif kecil yaitu sekitar 5 kkal / mol, - prosesnya cepat dan reversible apabila suhu dan tekanan dirubah, - hanya diperlukan enersi aktivasi yang rendah, ya itu sekitar 1 kkal / nol. b. Adsorpsi kimia, dengan ciri-ciri : - ikatan yang terjadi sekuat ikatan kimia, - panas yang dibebaskan adalah besar, yaitu sekitar 20 - 100 kkal / molf - bersifat irreversible, - diperlukan enersi kitar 5 - 2 0

SKRIPSI

aktivasi yang lebih besar,

se

kkal / e o I.


Surandan


28

Hal-hal yang dapat mempengaruhi adsorpsi antara lain adalah temperatur, tekanan, luas permuksan adsorpsi, tegangan permukaan dan lain-lain ( 22,23 )• Elektrolit kadang-kadang juga dapat mempengaruhi ad sorpsi, karena adsorben- tertentu dapat mengadsorpsi elektrolit, misalnya endapan

dapat mengadsorpsi

ion H+ ( 1? ). Hubungan timbal balik antara tegangan permukaan dengan adsorpsi suatu zat dalam larutan secara eksak pertama-tama dirumuskan oleh Willard Gibbs pada tahun 1878 seperti berikut ; ( 23,24,25 )

C

dCT

R T d C

Di mana U : jumlah zat yang berada pada lapisan permukaan. C : konsentrasi zat dalam cairan. (T : tegangan permukaan. R : tetapan gas. T : suhu absolut.

SKRIPSI


Surandan


Sedangkan H. Freundlich pada tahun 1907 merumuskan jumlah zat yang teradsorpsi oleh adsorben pada suhu yang tetap adalah sebagai berikut : ( 23*25 )♦

=

—

k C1 / 11

M Di mana X : jumlah adsorbat ( gram )* K t jumlah adsorben ( gram ). C : konsentrasi zat dalam larutan, k dan n adalah suatu tetapan yang tergantung pada suhu, sifat adsorbat dan adsorben.

SKRIPSI


Surandan


30

3* Tinjauan tentang spektrofotometri Spektrofotometri merupakan suatu metoda yang mempunyai penggunaan yang cukup luas, baik untuk analieis secara kualitatif naupun kuantitatif dengan nienggunakan alat spektrofotometer. Penerapan metoda spektrol'otometri ini berdasarkan adanya sifat fisika-kimia molekul zat yang akan dianalisis, yaitu dengan mengamati sifat serapan mole kul zat tersebut terhadap enersi cahaya atau radiasi elektromagnetik ( 26 ). Spektrofotometer pada dasarnya terdiri dari sumber cahaya, monokromator, eel serap atau kuvet dan detektor yang bisa dihubungkan dengan alat pencatat ( 26,27 ). Sebagai sumber radiasi untuk pengukuran se rapan pada panjang gelombang radiasi ultraviolet biasanya digunakan lampu hidrogen ( deuterium ) dan sel serapnya dibuat dari bahan kuarsa. Sedangkan untuk pengukuran serapan pada panjang gelombang cahaya tampak digunakan lampu wolfram ( tungsten ) dan sel se rapnya dibuat dari bahan gelas ( 26 ). Ada dua macam spektrofotometer, yaitu spektro fotometer yang menggunakan sinar tunggal dan yang menggunakan sinar ganda. Pada spektrofotometer yang menggunakan sinar ganda, maka sinar yang telah mele-

SKRIPSI


Surandan


31

wati monokromator akan dipieah menjadi dua bagian yai tu satu sinar akan melewati larutan saapel dan einar yang lain akan melewati larutan pembanding (25,26,27). Pengukuran eerapan dapat dilakukan pada daerah ultraviolet yaitu pada panjang gelombang 200 - 380 NM atau pada daerah cahaya tampak yaitu panjang gelombang 380 - 800 NM ( 25 )* Uaumnya pengukuran absorpsi dilakukan pada panjang ge lombang maksiuum, karena pada panjang gelombang maksinua kepekaannya juga maksimum eehingga hasil pengamatan mempunyai kesalahan yang terkecil ( 28 )»

SKRIPSI


Surandan


32

3*1. Hukum Lambert - Beer ( 25,26,27,29,30 ). Apabila sinar monokromatis datang melewati suatu medium penyerap homogen yang mengandung suatu larutan aat, maka einar tersebut sebagian akan dipantulkan, sebagian akan diteruskan dan se bagian lagi akan diserap oleh larutan zat terse but. Hal ini dapat dituliskan sebagai berikut i

I.o =rI

Di mana I

+tI, +aI

: intensitas sinar yang datang.

Ir : intensitas sinar yang dipantulkan. Ij. : intensitas sinar yang diteruskan. cl : intensitas sinar yang diserap, Untuk permukaan udara - gelas ( kuvet ) harga r kurang lebih empat persen dan harga ini dapat diabaikan, karena dalam pemakaiannya depat diatasi dengan memakai larutan blanko ( 26 ). Sehingga persamaan tersebut dapat dituliskan sebagai beri' kut ;

SKRIPSI


Surandan


33

Pada tahun 1760 Lambert menyelidiki hubungan antara tebal medium penyerap terhadap intensitas sinar monokromatis, yang dikenal dengan hukum Lam bert. Hukum Lambert menyatakan bahwa intensitas 6inar yang diteruskan akan menurun secara eksponensial, apabila tebal medium penyerap bertambah besar secara aritmatik. Hukum ini secara deferensial da pat dituliskan sebagai berikut :

d I k I d b

di maua I : intensitas sinar pada panjang gelombang tertentu. k r tetapan untuk medium penyerap pada pan jang gelombang tertentu, b : tebal medium penyerap. Apabila persamaan deferensial di atas diintecralkan akan diperoleh persamasn sebagai berikut:

b

d I

db Io

SKRIPSI

I

0


Surandan


34

In

Ift

=

=

kb

- kb o e

Dengan mengubah bentuk logaritma natural ke bentuk logarltma biasa, maka didapatkan

It

=

I 10-o,« « O

I.t

=

I0 10-Kb

di mana I

kb

: intensitas sinar yang datang.

Xt : intensitas sinar yang diteruskan. K

: 0,4343 k = koefisien ekstingsi.

b : tebal mediuic penyerap. Pada tahun 1S52 Beer menyelidiki hubungangan antara intensitas sinar yang diteruskan terhadap kadar zat, yang akhirnya dikenal dengan hukum Beer. Hukum Beer menyatakan bahwa intensitas sinar yang diteruskan akan menurun secara eksponensial apabila kadar zat bertaxbah bessr secara aritasatik.

SKRIPSI


Surandan


35

Hukum Beer ini merupakan analog dengan hukum Lambert, sehingga dapat dituliskan 6ebagai berikut:

It

di aana c : kadar. zat dalam larutan. Apabila kedua hukum tersebut di atas digabungkan, maka akan diperoleh hukum yang baru dan dikenal dengan hukum Lambert - Beer. Hukum terse but dapat dituliskan sebagai berikut :

-abc

It

X

o

1 0

10-abc

T

Io log

abc

1 A

=

log

abc T

di mana A : serapan T : transmitansi a : absorptivitas. b ; tebal medium penyerap c : ksdar zat dalam larutan

SKRIPSI


Surandan


36

Hukua Lambert - Beer ini merupakan dasar da lam analisie zat secara kuantitatif dengan metoda spektrofotometri* Apabila dalam mengamati suatu larutan zat dengan berbagai konsentrasi digunakan sel serap ( kuvet ) yang sama, maka harga a dan b dari persamaan Lambert - Beer akan tetap, sedangkan harga A berubah-ubah tergantung dan sebanding lurus dengan harga c, Hal ini apabila dibuat grafik hubungan antara ailai A terhadap c akan diperoleh garis yang lurus ( 28 ).

c Gambar 2 : Kurva hubungan sntara konsentrasi ( c ) Vs absorpsi ( A ).

SKRIPSI


Surandan


37

3.2. Koefisien Ekstingsi Dari persamaan A = abc, ternyata harga koefi sien ekstingsi tergantung pada kadar dan tebal medi um. Jika kadar dinyatakan dalam gram molekul per li ter ( molar ) dan tebal medium dinyatakan dalam sentimeter, maka sering dinamakan koefisien ekstingsi molekuler, yang dilambangkan E Bila kadsr zat dinyatakan dalam persen berat per vo lume, dan tebal medium dalam sentimeter, maka dise1qL but koefisien ekstingsi spesifik ( E ££ ), sehingga persamaan di atas dapat ditulis sebagai berikut :

A

=

E i L

cb

di mana c : kadar zat dalam gram per 100 ml b : tebal medium dalam cm.

SKRIPSI


Surandan


38

4. Media Penelitian mengenai obat-obatan secara invitro biasanya merupakan tahap awal dari percobaan invivo. Oleh karena itu perlu kiranya untuk menyediakan media penelitian invitro yang mendekati suasana invivo. Tablet sulfaguanidina dan tablet norit diguna kan melalui mulut, maka kedua jenis tablet tersebut pertama-tama akan berada dalam cairan lambung yang kemudian tablet akan hancur. Oleh karena itu peneli tian kedua jenis tablet tersebut secara invitro perlu dilakukan pada media yang sama dengan cairan lambung. Kandungan utama cairan lambung adalah air, yai tu sekitar 99 % t dan asam klorida sekitar 0,5 % dengan pH ^ 1. Kandungan yang lain adalah pepsin, renin dan lipase yang jumlahnya relatif kecil ( 5,31 ). Jadi suasana cairan lambung ini yang terpenting adalah suasana keasaman asam klorida dengan pH 1. Atas dasar tersebut di atas maka media yang di gunakan dalam penelitian tablet sulfaguanidina dan ta blet norit adalah air dan asam klorida dengan pH 1 yang konsentrasi asam klorida sekitar 0,1 N. Sebelum dilakukan penetapan kadar sulfaguanidi ns , terlebih dahulu dilakukan penghancuran tablet de ngan alat menurut USP XIX ( 3<- )-

SKRIPSI


Surandan


BAB I I I

ALAT, BAHAN DAN METODA PENELITIAN 1. Alat-alat - Seperangkat alat desintegrator USP XIX.

1

- Spektrofotometer merek LKB-Biochrom tipe Ultrospec 4050. - Spektrofotometer Shimadzu Chart 200 - 91522* - Labu takar. - Neraca analitik merek Sartorius-werke tipe 2472. 2, Bahan-bahan - Sulfaguanidina etandar produksi Kimia Farma. - Tablet sulfaguanidina 500 mg. - Tablet norit. - Asam klorida. - Natrium nitrit.

39 SKRIPSI


Surandan


ko

3*- Metoda p e n e l i t i a n

3.1. Uji kualitas tablet sulfaguanidina dan tablet norit 3.1.1. Uji keseragaman bobot tablet sulfaguanidina ( 10 ) - Diambil 20 tablet sulfaguanidina, ditimbang satupersatu. - Dihitung bobot rata-ratanya, maka - tidak lebih

dua tablet yang bobotnya menyimpang

lebih besar 5 % dari bobot rata-ratanya, dan ti dak satupun tablet yang bobotnya menyimpang lebih besar 10 % dari bobot rata-ratanya. 3.1.2. TJji keseragaman bobot tablet norit ( 10 ) - Diambil 20 tablet norit, dan selajutnya dikerjakan sperti 3.1.1. 3.1.3* Uji waktu hancur tablet sulfaguanidina ( 10 ,3 2 ) - Diambil enam tablet sulfaguanidina, dan masingmasing dimasukkan dalam enam tabung desintegrator USP XIX. - Media disiapkan dengan suasana yang terkontrol. - Tabung desintegrator dimasukkan ke dalam media, dan bersamaan dengan itu stop kontak desintegra tor diputar hingga tabung yang berisi tablet bergerak turun naik,maka selama 30 menit tablet harus hancur.

SKRIPSI


Surandan


41

3*1*4* U.ji waktu hancur tablet norit ( 10,32 ) - Diambil enam tablet norit, selanjutnya dikerjakan seperti 3*1*3. 3*2* Uji kualitas kimia tablet sulfaguanidina ( 10 ) - Ditimbang £ 0,2 gram serbuk tablet dan digerus de ngan HC1 0,1 N eejumlah 5 ®1> maka sulfaguanidina larut. - Filtrat dinetralkan dengan NaOH 0,1 N akan terbentuk endapan. - Endapan tersebut dilarutkan dalam NaOH dingin maka tidak larut, tetapi bils dididihkan aken larut dan terbentuk bau amoniak. - Uji lamda ( X ) maksinum pada pelarut HC1 0,001 N, dibandingkan dengan sulfaguanidina standar. 3.3* Uji kualitas kimia sulfaguanidina standar ( 9>10 )* - Serbuk dilarutkan dalam larutan NaOH dingin maka tidak lsrut, tetepi bila dididihkan akan larut dan terbentuk bsu amoniak. - UjiX maksimuc pada pelarut HC1 0,001 N.

SKRIPSI


Surandan


hZ

3.4. U.1i kuantitas sulfaguanidina dalam tablet - Dibuat kurva baku sulfaguanidina standar dalam la rutan HC1 0,001 N, dan dihitung persamaan regresi liniernya. - Satu tablet sulfaguanidina ditimbang, dan digerus. - Serbuk tablet ditimbang sejumlah berat yang kirakira mengandung + 100 mg sulfaguanidina. - Serbuk dilarutkan dalam larutan HC1 0,001 N, maka sulfaguanidina akan larut, disaring. - Filtrat dimasukkan dalam labu takar 200,0 ml secara kuantitatif. - Labu ditambah dengan larutan HC1 0,001 N sampai garis tanda, dikocok homogen, - Larutan sulfaguanidina dalam HC1 0,001 N ini diamati absorpsinya pada spektrofotometer UV pada panjang gelombang maksimum. - Hilai absorpsi dimasukkan dalam persamaan kurva baku maka diperoleh konsentrasi, kemudian kadar sulfaguanidina dalam tablet dapat dihitung. - Untuk uji keseragaman kadar tablet, maka 10 tablet dari 30 tablet yang diambil kadar tidak menyimpang dalam batas 85 - 115 % dari kadar rata-ratanya ( 33 ). - Bila ada satu tablet kadarnya menyimpang, maka 20 tablet sissnya ditetapkan kadarnya dan hanya sstu

SKRIPSI


Surandan


43

tablet dari 30 tablet tersebut yang kadarnya menyimpang dalam batas 85 - 115 % dari kadar rataratanya ( 33 )* 3*-5* Uji kemurnian sulfaguanidina standar ( 10 ). - Ditimbang 200 mg sulfaguanidina, dilarutkan dalam campuran 75 ml air dan 10 ml HC1 P, didinginkan* - Larutan sulfaguanidina tersebut dititrasi dengan larutan natrium nitrit dan titik akhir diamsti dengan biamferometri. - Satu mililiter natrium nitrit 0,1 K setara dengan 21,424

SKRIPSI

Dig

sulfaguanidine anhidrat.


Surandan


44

4. Prosedur percobaan 4.1. Kencari panjang gelombang maksimum - Dlbuat larutan sulfaguanidina 10 ppm dalam HC1 0,001 N. - Diamati absorpsinya pada spektrofotometer UV pan jang gelombang antara 240 - 270 NM. - Absorpsi terbesar adalah pada panjang gelombang maksimum. 4*2, Kembuat kurva baku - Ditimbang teliti sulfaguanidina standar 50 mg, di larutkan dalam 25 ml EC1 0,001 If dalam gelas beker. - Dipidahkan secara kuantitatif ke dalam. labu takar 100 ml. - Diencerkan dengan larutan HC1 0,001 K sampai garis tanda, dikocok homogen, - Larutan sulfaguanidina dalam HC1 0,001 N konsentrasi 500 ppni ini dibuat pengenceran dengan larut an HC1 0,001 N menjadi : 4 ppm, b ppm, 8 ppm, 10 ppm, 12 ppm dan 14 ppm, - Kasing-masing konsentrasi di atas’diamati absorp sinya pada panjang gelombang maksimum. - Dari pengamatan diperoleh nilai absorpsi, kemudian dibuat persamaan kurva baku dari absorpsi Vs kon sentrasi, dan aihitung koefisien korelasinya.

SKRIPSI


Surandan


k5

Penyediaan sampel dan blanko - Diambil 6 tablet sulfaguanidina dan 6 tablet norit yang telah ditimbang masing-masing. - Tablet masing-masing dimasukkan dalam tabung de sintegrasi, jadi tiap tabung berisi satu tablet sulfaguanidina dan satu tablet norit* - Gelas beker diisi media yaitu larutan HC1 0,1 N sebanyak 750 ml dengan suhu diatur 35° - 39°0. - Tabung desintegrasi diaasukkan ke dalam gelas be ker yang berisi media, dan dalam waktu yang bersamaan stop kontak desintegrator diputar hingga ta bung bergerak turun naik, dan suhu dikontrol antara 35°- 39°C. - Setelah 30 menit desintegrasi dihentikan, kemudian larutan di dalam beker disaring segera dengan kertas saring. - Sejumlah 20 ml filtrat pertama dibuang dan filtrat berikutnya ditacpung. - Filtrat yang ditampung tersebut dipipet 1,0 ml dan dimasukkan ke dalam labu taksr 200,0 ml* - Diencerkan dengan air suling 99 ml daji. larutan EC1 0,001 If sarcpai garis tanda, dikocok homogen. - Larutan tersebut edalah larutan sampel* - Untuk membuat larutan blanko, dikerjakan seperti di atas tetapi tsnpa tablet norit.

SKRIPSI


Surandan


Pengamatan sampel dan blanko - Sampel yang telah dibuat dari 4#3* diamati absorpsinya pada panjang gelombang maksimum, diperoleh nilai absorpsi. - Dari nilai absorpsi ini dihitung konsentrasinya dengan persamaan kurva baku, kemudian kadar dapat dihitung. - Untuk blanko diamati seperti sampel di atas, yang juga akan diperoleh kadar* - Dihitung perbedaan kadar sampel dan kadar blanko dengan uji t.

SKRIPSI


Surandan


BAB IV

HASIL PENELITIAN 1. Uji kualitas tablet sulfaguanidina dan tablet norit 1.1* Uji keseragaman bobot tablet sulgaguanidina Bobot 20 tablet sulfaguanidina ( X ) : 0,6347 gram + 0,6602 graft + . . . + 0,6643 gram = 13,2901 gram. 13,2901 gram Bobot tablet rata-rata ( Y ) : ----------20

=

0,fc>645 gram. 5 % dari bobot tablet rata-rata s 0,0332 gram* 10 % dari bobot tablet rata-rata = 0,0664 gram. 7 + 5 % = 0,6313 gram - 0,6977 gram, Hanya ada satu tablet yang bobotnya menyimpang ± 5 % dari bobot tablet rata-rata. 1 + 10 % = 0,5981 gram - 0,7310 gram. Tidak satupun tablet yang bobotnya menyimpang + 10 % dari bobot tablet rata-rata. Jadi tablet sulfaguani dina memenuhi syarat keseragaman bobot farmakope. Data uji keseragaman bobot tablet sulfaguanidina da pat dilihat pada laropiran I.

47

SKRIPSI


Surandan


^8

1 *2 . Uji keseragaman bobot tablet norit Bobot 20 tablet norit (

X ) ;

0,5291 gram + 0,5340 gram + .

+ 0,5201 gram =

10,7302 gram. 10,7302 gram Bobot tablet rata-rata ( 1c ) : -----------20

0,5365 gram. 5 % dari bobot tablet rata-rata = 0,0268 gram. 10 % dari bobot tablet rata-rata ^ 0,0537 gram. Y + 5 % = Or5097 gram - 0,5633 gram. Tidak satupun tablet yang bobotnya menyimpang + 5 % dari bobot tablet rata-rata. T + 10 % = 0,4829 gram - 0,5902 gram. Tidak satupun tablet yang bobotnya menyimpang _+ 10 % dari bobot tablet rata-rata* Jadi tablet norit memenuhi persyaratan keseragaman bobot farmakope. Data uji keseragaman bobot tablet norit dapat dilihat pada lampiran II.

SKRIPSI


Surandan


49

1.3* Uji waktu hancur tablet sulfaguanidina dan norit Uji waktu hancur tablet sulfaguanidina dan tablet no rit dapat dilihat pada tabel 2 berikut : \....... ! Kama tablet

...1............. “ T Waktu hancur ! » » t JTablet sulfaguanidina 17 menit ! i i ITablet norit 8 menit ! i i ■ t •

•

•

♦

• «

Tabel 2 : Uji waktu hancur tablet sulfaguanidina dan tablet norit. Berdasarkan data dalam tabel 2 di atas maka tablet sulfaguanidina dan tablet norit memenuhi syarat wak tu hancur farmakope.

SKRIPSI


Surandan


50

2* Uji kualitas kimia 2*1* Uji kualitas kimia tablet sulfaguanidina dan sulfaguanidina standar Tabel 3 : Uji kualitas kimia tablet sulfaguanidina dan sulfaguanidina standar. *-------------------------- !-------------- 1--------------r Sul faguanidma Sulfaguanidina Reagen standar dalam tablet ! Dilarutkan dalam 0,1 N HC1, filtrat dipisahkan dan dinetralkan dengan NaOH 0,1 N.

endapan putih

endapan putih

Endapan + NaOH dingin

tidak larut

tidak larut

Endapan + NaOH panas

larut, bau a-

larut, bau a-

Lamda maksimum dalam

moniak

moniak

pelarut HC1 0,001 N de ngan spektrofotometer Shinadzu Chart 200-91522

259,5 NK

259,5 NM

Berdasarkan hasil uji dalam tabel 3 di atas, sulfagu anidina dalam tablet dan sulfaguanidina standar meme* nuhi syarat kualitas kimia. Panjang gelombang maksimum sulfaguanidina dalam HC1 0,001 N,dengan spektrofotometer Shimadzu Chart 20091522 dapat dilihat pada lampiran III* SKRIPSI


Surandan


51

3# Uji kuantitas kimia 3.1. P.ji kuantitas dan keseragaman kadar tablet sulfagua nidina Hasil uji kuantitas dan keseragaman kadar tablet sulfaguanidina dapat dilihat pada lampiran IV. Sedangkan cara perhitungannya adalah sebagai berikut: Dari persamaan kurva baku

Y

= 0,0691 X - 0,04266

dan nilai absorpsi 1,039 naka konsentrasi dapat diperhitungkan,

konsentrasi

1,039 + 0,04266 = -------------- -- 15,6535 ppm. 0,0691

25x200 633,5 berat sulfaguanidina = 15,6535 x — — x ■■ - mg 1000 99,6 = 497,8173 mg.

497,-8173 kadar sulfaguanidina = --------x 100 % = 99,56 % 500 Berdasarkan hasil uji yang tertulis dalam lampiran IV maka tablet sulfaguanidina kadarnya tidak menyimpang dalam batas 99 - 101 %. Jadi tablet sulfaguanidins memenuhi sysrat keseragaman kadar farmakope.

SKRIPSI


Surandan


52

3*1* Uji kemurnian sulfaguanidina standar Uji kemurnian sulfaguanidina standar dilaku kan aecaxa titrasi biaaperometri dengan menggunakan titran larutan natrium nitrit. Hasil pengamatan da pat dilihat pada tabel 4 berikut : ---------

Berat SG

■ Kadar SG

Titran (M )

Volume titran ( ml >

Jumlah SG ( mg )

227,8

0,099797

10,65

227,7024

99,95

202,2

0,099797

9,45

202,0458

99,92

( mg )

c% )

Tabel 4 : Uji kemurnian sulfaguanidina standar yang dititrasi dengan natrium nitrit secara biamperometri. Cars perhitungan tabel 4 : 0,099797 Jumlah SG = 10,65 x 21,424 x -------- = 227,7024 mg. 0,1 Kadar SG

227,7024 = --------227,8

x 100 %

= 99>95 %

Kadar sulfaguanidina standar tidak menyimpang dari 99 - 101 % 9 Jadi sulfaguanidina standar rcemenuhi syarat kemurnian secara farcakope*

SKRIPSI


Surandan


53

4. Panjang gelombang maksimum Panjang gelombang maksimum yang diperoleh pada pengamatan sulfaguanidina standar dalam pelarut HC1 0,001 N dapat dilihat pada tabel berikut : Tabel 5 : Absorpsi sulfaguanidina 6,61 ppm dalam pela rut HC1 0,001 N pada panjang gelomang 250 263 NM* J Panjang gelombang

250 NK

0,522

251 NI-I

0,534

252 m

0,551

253 m

0,572

254 KM

0,583

255 NH

0,590

256

km

0,591

257 KM

0,593

258 NM

0,594

259 m

SKRIPSI

Absorpsi

*

1 1 J • 1• 1• 1• t • 1• 1 • 1 • 1 • I

0,597

260 m

0,595

261 NK

0,586

262 NK

0,574

263 M3-I

0,568


Surandan


54

Keterangan tabel 4 : 259 RK * : panjang gelombang maksimua, lamda maksimum. 5*- Kurva baku Persamaan kurva baku dapat diperoleh dengan mengamati absorpsi beberapa kadar sulfaguanidina pada pelarut RCl 0,001 K, kemudian dihitung koefisien korelasinya* Tabel 6 •' Nilai absorpsi beberapa kadar sulfaguanidina dalam pelarut HC1 0,001 N.

Kadar sulfaguanidina

Absorpsi

( PPK ) .

SKRIPSI

5,29

0,324

6,61

0,416

8,81

0,574

13,22

0,840

16,53

1,118


Surandan


55

Tabel 7 ’ Eji korelasi antara kadar dengan absorpsi sul faguanidina dalam pelarut KC1 0,001 N. “■ ... ....... 'j----- 1[ x-x i x y -Y Y 1 i i 1 » ; 5,29 0,324 -if,802 -0,3304 ! 6,£1 0,416 -3,482 -0,2384 i 1 8,81 0,574 -1,282 -0,0804 i 0,840 3,128 0,1856 *13,22 i 116,53 1,118 t • t♦

X

=

Y

6,438

0,4636

...... — (X-X)2 1

(Y-¥)2

r ' ] (x-X )(7-Y )i 1

1 0,1091641 23,059204

1,5865808 ;

0,0568345 12,124324

0,8301088 !

0,0064541

1,643524

0,1030728 !

0,0344473

9,784384

0,5805568 !

0,2149249 41,447844

2,9846568 !

10,092 =

0.65M*

£ ( X - X ) 2 = 8 8,05928 £ ( Y - Y ) 2 = 0,4218349 £ ( X - X ) ( Y - Y ) = 6,081*976

£ (X -X )(Y -Y )

r

= —

■-

-

^(X-D^Y-Y)2 6,084976 r

=

6,064976

—izzzz^zm^zzzznzzz: = - »■■■^/"o,4218349 . 88,05928

r

SKRIPSI

-

6,094790

= 0,9984-


Surandan


56

b

=

<(X -X )(Y-Y) ------------- *—

£(X-Xr 6,084976 b

= ----------------

88,05928 Y

= Y + b (X-X)

Y

=

0,6544 + 0,069100905 ( X - 10,092 )

Y

=

0,0691 X - 0,04266

persamaan kurva baku.

r : koefisien korelasi. X : kadar larutan ( ppm ). Y

: absorpsi. Harga r haeil

perhitungan = 0,9984» Sedangkan

harga r tabel untuk ( DF ) = n-2 adalah

0,959 pada

(P) : 0,01. Karena harga r hasil perhitungan lebih be sar dari harga r tabel, berarti ada korelasi antara kadar dengan absorpsinya sehingga data yang dimasukkan dapat digunakan untuk perhitungan selanjutnya. Earga r tabel dapat dilihat pada lampiran V ( 34 )* 6. K a d a r s a n p e l d an b l a n k o Untuk menghitung jumlah sulfaguanidina dalam sampel dan blanko, terlebih dulu diukur nilai absorpsi masing-masing. Kemudian nilai absorpsi tersebut dihi tung dengan persamaan kurva baku Y = 0,0691 X - 0,04266, Kisalnya nilai absorpsi ( Y ) = 1,224 , maka konsentrasinya adalah r

SKRIPSI


Surandan


57

1,224 + 0,04266 X

=

= 1 8 , 3 3 0 8 . ppm.

0,0691 Selanjutnya untuk. menghitung jumlah sulfaguanidina da lam 730 ml media adalah sebagai berikut r 1000 18,3308 x --- x 750 mg = 2749,6 mg = 2,7496 gram. 200

Data di bawah ini menunjukkan absorpsi dan konsentrasi sulfaguanidina, serta jumlah yang terlarut dalam media. Tabel 8 : Absorpsi dan konsentrasi serta jumlah sampel dan blanko yang terlarut dalam media.

I R e p l i ! A b s o r p - !Absorp-

r Kadar B ! Kadar S

,k asi

( ppm ) j ( ppm )

T

T

I

i • ! i ! i • ! i ! i ! f ! 1 4

T

i

;si

i

B

jsl

S

" 1

'i.... ——

1

Berat B

( gram ) •*, ( gram ) i •

i■■ ....... t ! 2,7496 i ! 2,6954 t ! 2,7626 t j 2,7431

1

1,224

1,081

18,3308

16,2614

2

1,199

0,987

179690

lit,9010

3

1,230

1,092

18,4177

16,4205

4

1,221

1,101

18,2874

16,5503

5

1,232

0,954

18,4466

6

1,229

0,996

18,4032

14,4244 ! 2,7670 i 15,0313 • 2,7605 i •

Keterangan

SKRIPSI

! Berat S

2,4392 2,2352 2,4631 2,4826 2,1635 2,2547

tabel 8 :

B

: blanko

( su lfag u rn id in a

blenko

)♦;

S

: sampel

( su lfagu an id in a

sampel

),


’

UNik fc t

Surandan

1 ! t ! i • 1 ! i • i ■ I


58

?• 0.1i t Tabel 9 * Perhitungan untuk.uji t. r1 — 1------- 1 .. ! B S I (gran) (gram) B - I • t •

! i ( B - 1 )2 ! S - S I !

------

... —

j-

( s - 3 )2

i

9,90025xl0"3 ;

•

I 2,7496 2,4392

0,0032

I,024xl0'5

0,0995

I 2,6954 2,2352 •

-0,0510

2,601xl0'3

-0,1045

0,0109203

;

J 2,7626 2,4631

0,0162

2,624xl0_it

0,1234

0,0152276

;

; 2,7431 2,4826

-0,0033

l,089xl0'5

0,1429

0,0204204

;

; 2,7670 2,1635 •

0,0206

4,244x10'^

-0,1762

0,0310464

;

; 2,7605 2,2547 •

0,0141

1,988x10'^

-0,0850

7,255xl0’ 3

;

•

•

£ b 16,4702. fcS14,0383 B = 2,7464

2

£3,50774xlO“3

£ 0,09474

5 = 2,3397

(( B - I )2* (( S - 5 )2 ( n

1 ) + ( n2 - 1 )

5,50774x10"^ + 0,09474

=

9,824774x10-3

( 6 - 1 ) + ( 6 - 1 ) 0,09912

5 - s

n-,. n. V

SKRIPSI

n2


Surandan


59

2,7464 - 2,3397

6*6

0,09912

6 + 6

t

t

= 7,1067904

B ; berat blanko yang terlarut dalam

media ( gram ).

S : berat sampel yang terlarut dalam media ( gram ), *5 ; berat rata-rata blanko yang terlarut dalam media ( gram ). *5 : berat rata-rata sampel yang terlarut dalam media ( gram ). Harga t hitung = 7,1067904, dan derajat kebebasannya adalah ( 6 - l ) + ( 6 - l ) =

10, pada (P) 0,01 dipe-

roleh t tabel = 3,1693 yang berarti t hitung lebih be sar dari pada t tabel. Jadi ada perbedaan yang bermakna antara sampel dan blanko menurut uji t tersebut di atas. Harga t tabel dapat dilihat pada lampiran VT*

SKRIPSI


Surandan


BAB V

PEKBAHASAH Untuk percobaan invitro terhadap tablet sulfaguani dina dan tablet norit perlu dilakukan uji kualitas maupun kuantitasnya, terutama pada tablet sulfaguanidina. Untuk tablet norit hanya dilakukan uji kualitasnya, sedangkan uji kuantitas hanya dilakukan kuantitas bobot tablet. Eal ini karena dalar. penelitian ini ingin diketahui pengaruh tablet norit keseluruhan terhadap sulfaguanidina dalam ta blet, dan bukan pengaruh karbo adsorben di dalam tablet norit terhadap sulfaguanidina dalam eediaan tablet. Penelitian ini dilakukan dengan memakai alat desintegrator USP XIX, karena alat tersebut telah dirancang dan disesuaikan dengan pergerakan dalam saluran pencernaan, yang terutama adalah lambung. Oleh karena itu media dalam penelitiar; ini perlu dibuat dengan suasana yang sama de ngan suasana cairan lambung, baik suhu maupun keasamannya yaitu pH 1 dan suhu J>7°± 2° C

( 32 ).

Kenurut Earrov dan Earper bahv.*a kandungan utama ca iran lambung adalah air, yaitu +_ 99 %t HC1 + 5 % yang nespunyai pH + 1. Sedangkan senyawa lain misalnya pepsin, re nin dan ensim-ensin lainnya adalah relatif kecil dan ham pir tidak berpengaruh ( 5*31 ), sehingga dalam penelitian ini tidak digunakan ensim-ensin tersebut. 60 SKRIPSI


Surandan


61

Dsta yang diperoleh dari penelitian ini dianalisa dengan uji t, dan derajat kepercayaan ( P ) 0,01 karena variabel-variabel telah terkontrol, dan hanya satu variabel yaitu perlakuan* Uji t diperoleh harga t hitung = 7,1067904 yang lebih besar dari pada t tabel = 3*1693 (35 )• Harga t tabel dapat dilihat pada daftar lampiran VI dengan derajat kebebasan ( n^- 1 ) + ( n^- 1 ) = 10 dan derajat kepercayaan ( P ) = 0,01. Jadi berdasarkan uji tersebut di atas, ada perbedaan yang bermakna antara kadar sampel dan kadar blanko, yang berarti pula tablet norit mengadsorpsi secara bermakna terhadap sulfaguanidina dalam sediaan tablet pada media dan temperatur penelitian, Adsorpsi tablet norit terha dap sulfaguanidina dalam tablet adalah sekitar 14,81 Hal ini terlihat dari jumlah sulfaguanidina rata-rata yang terlarut dalam media adalah 2,7464 gram, dan setelah ditambah tablet norit jumlah sulfaguanidina rata-rata yang terlarut dalam media turun menjadi 2,3397 gram* Penurunan jumlah sulfaguanidina yang terlarut dalam me dia ini disebabkan sebagian sulfaguanidina diadsorpsi oleh tablet norit.

SKRIPSI


Surandan


BIB VI

KESIMPUIAN DAN SARAK 1. Kesimpulan Dari hasil percobaan yang telah dilakukan maka dapat diambil kesimpulan berikut : - Tablet norit mengadsorpsi sulfaguanidina dalam sedi* aan tablet secara bermakna. - Adsorpsi tablet norit terhadap sulfaguanidina dalam sediaan tablet adalah +_ 14f81 % ( 2,7464 gram turun menjadi 2,3397 gram ). 2. Saran - Mengingat bahwa adsorpsi tablet norit terhadap sul faguanidina secara invitro belum tentu sama dengan invivo, maka percobaan perlu dilanjutkan secara invivo.

62 SKRIPSI


Surandan


RINGK1SAN

Telah dilakukan studi pengaruh tablet norit terha dap sulfaguanidina dalam sediaan tablet secara invitro, Sulfaguanidina ditetapkan kadarnya secara spektro fotometri dengan menggunakan pelarut HCl 0,001 N, dan absorpsinya diamati pada panjang gelombang maksimum, yaitu 259 NM. Secara uji t, tablet norit mengadsorpsi sulfagua nidina dalam sediaan tablet secara bermakna hingga kadar sulfaguanidina menurun sekitar 14,81 % 9 yaitu dari 2,7464 gran menjadi 2,3397 gram dengan derajat kepercayaan 1 %*

63 SKRIPSI


Surandan


DAFTAR PUSTAKA

1. Sadono, Soegiharto, Suatu Tinjauan Singkat Drug Inter action, Surabaya, Bulletin ISFI DJATIK, Fakultas Fareasi tfnair 1972; 121-141. 2. Kartindale, The Extra Pharmacopoeia, 28th Ed., London, The Pharmaceutical Press, 1982, 79, 1478. 3. Lee TS, Indonesia Index of Medical Specialities, IIKS, Pacific Ltd., 1972; 170, 173. 4* Wilson CO, Gisvold 0, Doerge RF, Texbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 6**1 Ed., Phi ladelphia, Toronto, JB Lippincott Company, 1971,, 2832895. Harrow B, Texbook of Biochemistry, 4 ^ Ed., Philadel phia & London, WB Saunder Company, 1950; 190, 213, 288, 6. Fieser LF, Fieser K, Organic Chemistry, third Ed., Boston, DC Heath and Company, I960; 1030-1031. 7* Clarke EGC, Isolation and Identification of Drugs, Vol. 2, London, The Pharmaceutical Press, 1978; 550. 8. British Pharmaceutical Codex, London, The Pharmaceuti cal Press, 1973; 480-481. 9. British Pharmaceutical Codex, London, The Pharmaceuti cal Press, 1979; 871.

64

SKRIPSI


Surandan


65

10. D e p a r t e m e n K e s e h a t a n R e p u b l i k I n d o n e s i a , F a r m a k o p e Indonesia

Ed.

Ill,

Jakarta, 1979; 7, 133, 134, 583,

772-773. 11. GrollmanA, Phanoacology and Therapeutics, 4th Ed., Philadelphia, Lea & Febiger, I960, 629. 12. Walter, Drugs of Choise, St Louis, The CV Nosby Com pany, 1966; 154-155. 13. Data Obat di Indonesia, Edisi V, Jakarta, Grafidian Jaya, 1985; 801. 14. Sulistia Gan, Bambang Suharto, eds., Farmakologi dan Terapi, Edisi n , Jakarta, Bagian Farmakologi Kedokteran Universitas Indonesia, 1981; 463-467. 15. Glasstone S, Terbook of Physical Chemistry, 2n£* Ed., Toronto, Princeton, New Jersey, London, New York, D.Van Nostrand Company, 1961; 1194-1210. 16. Karon SE, Prutton CF, Principles of Physical Chemis try, 4**1 Ed., New York, The Macmillan Company, 810822. 17. Sienko KJ, Plane Eft, Chemistry, 2nd Ed., New Tork, Toronto, London, Tokyo, Me Graw-Hill Book Company Inc, Kogakusha Ltd, 1961; 233-236. 18. Harjana dkk, Penetapan Kadar Beberapa Sulfonamida Secara Spektrofotometri, Surabaya, Laporan Peneliti an Fakultas Farmasi Universitas Airlangga, 1977.

SKRIPSI


Surandan


66

19. Bambang Soekardjo, Perbandingan Penetapan Kadar Care Spektrofotometri dan Biamperometri Terhadap Golongan Sulfonamida dan Garam-garam Hidrochlorida dari Alkaloida dan A.ntihi stamina, Surabaya, Laporan Penelitian Fakultas Fanaasi Universitas Airlangga, 1978. 20. Kathur LK, Jeffe JM, Colaizzi JL, Drug Intelligence and Clinical Pharmacy, Vol 11 No. 6, June 1977# 21. Park GD, Goldberg KJ, Spector R, et al, Drug Intelli gence and Clinical Pharmacy, Vol 19 No. 12, December 1985. 22. Harrington EL, General College Physics, 4th Print., Toronto, Princeton, New Jersey, New York, London, D.Van Nostrand Company, 1957; 63-69* 23. Reilly J, Rae WN, Physico Chemical Methods, 2nc* Ed.t London, Methuen & Co Ltd, 1933; 492-494# 2if. Koore WJ, Physical Chemistry,

Ed., New Jersey,

Englewood Cliffs, 1972; 483-504. 25. Ruyssen R, Molle L, Principes de Chimie Physique, Boulevard Saint Germain, Paris, Kasson Et C

, 1965;

46-50, 230-243. 26. Willard HH, Merritt LL, Dean JA, Instrument Methods of Analysis, 6th Ed., New York, Cincinnati, Toronto, London, Melbourne, D.Van Kostrand Company, 1981; 1-95.

SKRIPSI


Surandan


67

27. B?uer EH, Christian GD, O'reilly JE, Instrumental Analysis, Allyn & Bacon Inc, 1978; 155-187. 28. H e r l e y JH, V . ' i b e r l e y S E , I n s t r u m e n t a l A n a l y s i s * New York,

John W i l e y & S o n I n c ,

1954, 5-6, 18-19, 49-50.

29. Elaedel V.’J, Keloche VW, Elementary Quantitative Ana lysis, 2nd Ed., New York, Evanston and London, Earper & How Publisher, 1963; 510-517. 30. Strobel HA, Chemical Instrumentation, 2nci Ed., Cali fornia, London, Don Kills, Ontario, Addiscn-V.'esley Publishing Company, 1973; 431-464. 31. Harper BA, Review' of Physiological Chemistry, 7^ E d #, Los Alton, Lange Medical Publication, 1959; 155. iVi 32. The United States Pharmacopeia, 19 Rev., United States Pharmacopeial Convention Inc, 1975*, 650. 33. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Ekstra Farmakope Indonesia, 1974; 197-193. 34* Snedecor, Cohran, Statistical Method, 6

+*Vi

Ed, The I

Iowa State University Press, 1974. 35. Daniel WiV, Biostatistics, 2nd Ed. 1978.

SKRIPSI


Surandan


68

IAMPIRA.K I

Tabel 10 : Uji keseragaman bcbot tablet sulfaguanidina 1 « Ko.

( grad )

i

SKRIPSI

Bobot tablet

1

0,6347

2

0,6602

3

0,6970

k

0,6275

5

0,6577

6

0,6807

7

0,6523

8

0,6869

9

0,659k

10

0,6635

n

0,68^0

j 12

0,67k0

!

13

0,6393

| Ik

0,6881

i 15

0,6577

; 16

0,6637

I 17

0,68/f8

!

18

0,6509

I

19

0,663^

; 20 i

0,66^3


Surandan


69

IAKPIRAN I I

Tabel 11 : t r j i keseragaman bobot tablet norit

No.

Bobot tablet ( Kram )

SKRIPSI

1

0,5291

2

0,5340

3

0,5501

4

0,5321

5

0,5535

6

0,5580

7

0,5310

8

0,5286

9

0,5359

10

0,5348

11

0,5334

12

0,5127

13

0,5519

14

0,5238

15

0,5303

16

0,5582

17

0,5341

18

0,5344

19

0,5542

20

0,5201


Surandan


70

1AMPIRAK III Gambar 3 • Absorpsi sulfaguanidina dalam pelarut EC1 0,001 N pada berbagai panjang gelombang dengan taemakai spektrofotometer Shiaadzu Chart 20091522.

c

SKRIPSI


Surandan


71

IAKPIMLN IV Tabel 12 ; Uji kuantitas dan keseragaman kadar tablet sul faguanidina , 1" r' ■■ -nr “i r.... — i . i # • Be rat SG ! Kedar ! i Berat Berat Pela- Pengen- Absorpsi Konsentra ! tablet. serbuk rut ceran si SG j (ng) (eg) (ppm) ■ ' Ccg) (ml) <#) * t » • • '| T "" j 633,5

99,6

200

25 x

1,039

15,6535

497,8173

! 657,7 »

100,1

200

25xx

1,014

15,2918

502,8691 100,57 •;

I 664,2 •

100,6

200

25 x

1,007

15,1900

500,4710 100,09 I

I 635,9

102,4

200

25 x

1,062

15,9864

496,3745

99,27 «;

j 642,0

99,8

200

25 x

1,021

15,3931

495,1072

99,02 •;

! 632,4 •

104,8

200

25 x

1,102

15,5653

499,8031

99,96 I •

; 674,0

108,7

200

25 x

1,062

16,2758

504,5957 100,92 ; •

; 658,8

99,9

200

25 x

1,003

15,1326

498,9655

99,79 i •

| 642,7

107,4

200

25 x

1,106

16,6232

497,3789

99,A7 •;

; 0 1 •

103,7

200

25 x

1,054

15,8706

495,8612

99,17 •;

•

648,0

99,56 •;

1 •

SKRIPSI


Surandan


72

Lf KPIR/.N V Tabel 13 : Harga r pada derajat kepercayaan 1 % dan 5 %•

p* ■'

—

-F

I"’..... .P-

Degrees of | Freedom

--------j-----Degrees ofj » Freedom j 5 % i* i 16 ! 0,468 r 17 i 0,456 i 18 ! 0,444 r 19 ! 0,433 i 20 ! 0,423 f 21 ! 0,413 t 22 ! 0,404 t 23 ! 0,396 t 24 ! 0,388

5 %

1 %

1

0,997

1,000

2

0,950

0,990

3

0,878

0,959

4

0,811

0,917

5

0,754

0,874

6

0,707

0,834

7

0,666

0,798

8

0,632

0,765

9

0,602

0,735

10

0,576

0,708

25

11

0,553

0,684

26

12

0,532

0,661

27

13

0,514

0,641

28

14

0,497

0,623

29

15

0,482

0,606

30

i .

i t ! t ! t ! i i I ! 1 t

1 % 0,590 0,575 0,561 0,549 0,531 0,526 0,515 0,505 0,496

0,381

0,487

0,374

0,478

0,367

0,470

0,361

0,463

0,355

0,456

0,349

0,449

•

J

Dikutip deri : Snedecor and Cochrpn, Statitical Method, 6 ed., The Iowp Stpte University Press, Arnes, Iowa, VSP 9 1974 .

SKRIPSI


Surandan


0 d. f. 1 2 y

'.M

f .to

3.078 1.886

12

1.372 1.363 1.356

13

1.350

6.3138 2.9200 2.3534 2.1318 ;.0150 1.9432 1.8946 1.8595 1.8331 1.8125 1.7959 1.7823 1.7709

14

1.345

1.7613

15 i6

1.341

1.7530 1.7459

4

5 6 ■7

1.638

1.533 ‘ 1.476

1.440 1.415

8

1 .3 9 7

9

1 .3 8 3

10 !1

17

1.337 1.333

18

1 .330

1.328 20 1.325 21 1.323 22 1.321 23 1.319 24 1.318 25 1.316 26 . 1.315 27 1.314 28 1.313 29 1.311 30 1.310 35 1.3062 40 1.3031 45 1.3007 50 1.2987 60 1.2959 70 1.2938 80 1.2922 90 1.2910 100 1.2901 120 1.2887 140 1.2876 160 1.2869 180 1.2863 200 1.2858 oo 1.282 19

1 .7396

1.7341 1.7291 1.7247 1.7207 1.7171 1.7139 1.7109 1.7081 1.7056 1.7033 1.7011 1.6991 1.6973 1.6896 1.6839 1.6794 1.6759 1.6707 1.6669 1.6641 1.6620 1.6602 1.6577 1.6558 1.6545 1.6534 1.6525 1.645

t.iV,

12.706 4.3027 3.1825 2.7764 2.5706 2.4469 2.3646 2.3060 2.2622 2.2 2 81 2 .2010

2.1788 2.1604 2.1443 2.1315

2.1199 2.1098 2.1009 2.0930 2.0860 2.0796 2.0739 2.0687 2.0639 2.0595 2.0555 2.0518 2.0484 2.0152 2.0423 2.0301 2.021 1

2.0141 2.0086 2.0003 1.9945 1.9901 1.9867 J.9S40 1.9799 1.5771 1.9749 1.9733 1.9719 1.96

2.2201

/1C

f.BB 31.821 6.965 4.541 3.747 3.365 3.143 2.998 2.896 2.821 2.764 2.718 2.681 2.650 2.624 2.602 2.583 2.567 2.552 2.539 2.528 2.518 2.508 2.500 2.492 2.485 2.479 2.473 2.467 2.462 2.457 2.438 2.423 2.412 2.403 2.390 2.381 2.374 2.368 2.364 2.358 2.353 2.350 2.347 2.345 2.326

63.657 9.9248 5.8409 4.6041 4.0321 3.7074 3.4995 • 3.3554 3.2-198 3.1693 3.1058 3.0545 3 .0 1 2 3

2.9768 2.9167 2.920S 2.8982 2.8784 2.8609 2.8453 2.S 3I4

2.8188 2.8073 2.7969 2.7874 2.7787 2.7707 2.7633 2.7564 2.7500 2.7239 2.7045 2.6896 2.6778 2.6603 2.6480 2.6388 2.6316 2.6260 2.6175 2.6114 2.6070 2.6035 2.6006 2.576

Tabel 14 ; Harga t pada derajat kepercayaan (P) 0,1 dan 0,01 (35),

73 SKRIPSI


Surandan

HASIL PENELITIAN. 1. Uji kualitas tablet sulfaguanidina dan tablet norit. 1.1* Uji keseragaman bobot tablet sulgaguanidina

Recommend Documents