STAMCELTRANSPLANTATIE IN CHRONISCHE NIERZIEKTE NIEUWE THERAPIE OM DE NOODZAAK VOOR TRANSPLANTATIE EN DIALYSE TE BEPERKEN Diabetes mellitus is de degeneratieve ziekte van de 21ste eeuw met steeds meer “epidemiologische” kenmerken: steeds hoger wordende incidentie en prevalentiecijfers. De chronische verstoringen van het bloedsuiker- spiegel veroorzaken steeds klachten in het lichaam zoals wazig zien, uitslag op de huid, moeilijk te genezen wond, libidostoornis en zenuwschade. In ernstige gevallen beschadigt diabetes de bloedtoevoer in de nieren, die op zijn beurt nierfalen kan veroorzaken (diabetische nefropathie). Ca. 50% van de nierfalen in de Westerse landen worden in feite door Diabetes veroorzaakt. Voor grotendeels van de patiënten die op de wachtlijst voor niertransplantatie staan betekent de diagnose nierfalen een keuze maken tussen dialyse en vroeg of laat een zekere dood! Dialyse kost zowel tijd als geld. De meeste patiënten gaan naar het dialyse centrum 3x per week en iedere behandeling duurt ook ca. 4 uur! Alleen in Nederland de jaarlijkse kosten die voor deze behandelingen zijn gemoeid (€ 80.000,- per patiënt) worden steeds hoger en hoger. Een enkelvoudige niertransplantatie is qua kosten equivalent als 2 ½ jaar lang dialyse, maar het vinden van de juiste donor-match duurt gemiddeld al 4 jaar per persoon! Ca. 20% van de terminale nierfalen worden echter door hypertensie veroorzaakt (hypertensieve renopathie). Dat is ook de reden dat wij deze, niet minder belangrijke aandoening, in deze studie erbij willen betrekken. In deze Clinical Trial zullen wij ons beperken tot deze 2 grote categorie ziekteoorzaken van chronische nierziekte die heel vaak kunnen leiden tot nierfalen.
DKF Research Grant Kidney Regeneration
JD Setyo
1
Wie zijn wij en wat doen wij? Ik ben opgeleid aan de Erasmus Universiteit Rotterdam. Mijn aandachtsgebieden zijn naast de cosmetische chirurgie (als liposuctie + SCT + autologe vet graft) ook in de Natuurgeneeskunde: acupunctuur/ homeopathie en orthomoleculaire geneeskunde. Het postdoctoraal keuze-onderzoek heb ik in 1988-1989 bij de afdeling Kinderchirurgie/ Dr. AP Provoost gedaan tijdens zijn onderzoek over het effect van partiële en totale urethraobstructie op de nierfunctie bij de ratten. Als een particuliere privé kliniek zijn wij sinds begin 2015 (geïnspireerd door Amerikaanse, Zwitserse en Chinese collegae werkzaam op het gebied van Stamceltransplantatie) begonnen met het ontwikkelen en het geven van toegepaste stamcelbehandelingen via zo eenvoudig, veilig en natuurlijk mogelijke technieken die ik in California, USA geleerd heb. Dat is zeer belangrijk om de kwetsbare stamcellen niet negatief te beïnvloeden, bijvoorbeeld door een kweekproces ergens buiten het lichaam, met/ zonder gebruik maken van chemische middelen en/ of ingewikkelde machines. In de eerste instantie hebben wij ons alleen gericht op het behandelen van patiënten met diverse klachten op het gebied van bewegingsapparaat, doorgaans met verbluffende resultaten. In mijn dagelijks praktijk in de kliniek word ik bijgestaan door mijn vrouw (een full time acupuncturist), mijn oudste zoon (laatste jaar artsen opleiding, met goed vooruitzicht op een opleidingsplaats in de Heelkunde), en een full time verplegend assistent. Incidenteel helpt mijn 2de zoon (tandheelkunde student) ook mee. Zie: www.stamcelkliniek.nl (Bijlage 1). De laatste 5 maanden zijn wij hard bezig met het ontwikkelen en aanvragen van patent op een eenvoudig instrument voor het veilig toedienen van geoogste MSC in de massieve organen zoals pancreas, nier etc. (onder geleide van echografie). Onze kliniek is recent toegerust met een geavanceerde ultra sound echografie machine voor dit soort behandelingen. Tevens begeleiden wij veel mensen die drastisch willen afslanken (o.a.) m.b.v. “0-Cal. Dieet” succesvol. Overgewicht door te veel en verkeerde inname van voeding vormt een belangrijke risicofactor voor deze welvaartziekten. In het kader van holistische aanpak zal dit ook geïmplementeerd worden. Na de toekenning van de Grant aan ons neem ik een paar extra collegae en medische studenten aan voor o.a. het bewerken van de data voor de statistiek.
DKF Research Grant Kidney Regeneration
JD Setyo
2
Waarom doen wij aan deze Grant mee? Het is een droevig feit dat in de laatste 40 jaar er wereldwijd geen noemenswaardige nieuwe innovatieve ontwikkelingen zijn gedaan op het gebied van behandelingen van chronische nierfalen als alternatief voor niertransplantatie of -dialyse. Voor SCT therapie verkeren wij nu wereldwijd in onderzoeksfase 3. Met de huidige wetenschap en technieken op het gebied van relatief “eenvoudige” Stamceltechnologie via volwassen autoloog vetweefsel gewonnen Mesenchymal Stam Cellen uit de buikregio gaan wij trachten ons best te doen om mensen met dreigende nierfalen te helpen genezen zodat zij voor langere termijn geen transplantatie of dialyse hoeven te ondergaan. Afhankelijk van de resultaten gaan wij berekeningen maken voor kosten/ batenanalyse t.b.v. besparingen in de gezondheidszorgkosten. Alle behandelingen worden in onze kliniek in Rotterdam (aan de ’s-Gravenweg 637) gedaan en elke behandeling duurt 1 uur voor Alternatieve therapieën en maximaal 5 uur voor Stamceltransplantatie therapie in de nieren.
DKF Research Grant Kidney Regeneration
JD Setyo
3
Wat gaan wij doen? Een van de redenen dat nierfalen zo vaak gebeurd is het onvermogen van onze nieren om nieuwe
nefronen
te
vormen.
Mesenchymale
Stamcellen
zijn
het
natuurlijke
verdedigingssysteem van het lichaam tegen o.a. nierschade. Oorspronkelijk uit het beenmerg, beschermen deze stamcellen de nieren tegen schade en versnellen ze de genezing. Epitheliale niercellen die na letsel zijn vervangen zijn echter afgeleid van het epithelium zelf, in plaats van uit interstitiële stamcellenpopulatie die geen specifieke proximale tubuli cellenpopulatie bevatten, die normaliter verantwoordelijk wordt geacht voor de vervanging van dode cellen. Het is uit diverse dierexperimenteel onderzoeken en uit Clinical Trial door de Mayo Clinic, USA (National Institutes of Health, gepubliceerd in “Stem Cells” september 2014) bekend dat adult autologous adipose derived mesenchymal stem cells (AAD-MSC) uit o.a. de buikwand vetweefsel eigenschappen bezitten die de regeneratie van de nefron als functionele eenheid van de nier kunnen bewerkstelligen. Zie: Bijlage 2. Na het oogsten van de abdominale vetweefsels via mini PAL-liposuctie worden 2x 450 cc. SVF (stromal vasculair fluid) in een steriele canister van MicroAir opgevangen. Zie Bijlage 3. Vervolgens worden deze in een speciaal voor deze doeleinden gefabriceerd centrifuge gedurende 10 minuten op 1000xG gecentrifugeerd. Na het activeren van de geïsoleerde MSC om ze snel in de S-fase te brengen d.m.v. PRP en groene laserlicht (speciaal geprogrammeerd voor deze behandeling) gaan wij de stamcellen gedeeltelijk direct in de nieren (en in de pancreas in geval van Diabetes) toedienen. De andere gedeelte gaan wij via de faciliterende arterie onder geleide van ultra sound echografie injecteren. Vaak zijn dat de relatief “eenvoudige” methodes, die grote resultaten geven! Na 2 weken worden de hechtingen van de kleine incisieplaatsen verwijderd. Al naar gelang in welke groep iemand zit wordt de patiënt verder behandeld met gestandaardiseerde protocollen. Volgens schema zullen de gestandaardiseerde onderzoekparameters (zowel klinisch, incl. evt. bijwerkingen als biochemisch) uitgevoerd en bijgehouden worden.
DKF Research Grant Kidney Regeneration
JD Setyo
4
Welke groepen zitten in onze Clinical Trial? Groep 1: 5 mensen met Diabetes bij wie alléén SCT wordt toegepast Groep 2: 5 mensen met Diabetes worden behandeld met SCT + alternatieve therapieën Groep 3: 5 mensen met Diabetes worden behandeld met PRP + alternatieve therapieën Groep 4: 2 mensen met Hypertensie bij wie alléén SCT wordt toegepast Groep 5: 2 mensen met Hypertensie worden behandeld met SCT + alternatieve therapieën Groep 6: 2 mensen met Hypertensie worden behandeld met PRP + alternatieve therapieën Groep 7: 4 mensen met combinatie Diabetes en Hypertensie worden behandeld met SCT + alternatieve therapieën + afslankkuren (de zgn. holistisch multifactoriële aanpak) N.B. Groep 3 & 6 beschouwen wij als “controle groep”. Mensen die in de groep 3 & 6 zitten krijgen alleen PRP/ platelet rich plasma en Alternatieve therapieën, zoals Acupunctuur, afgestemde Asyra Homeopathie, Neuraaltherapie en Orthomoleculaire therapie (multidisciplinair). Alle patiënten zullen “at random” geplaatst worden en niemand weet precies of hij/ zij de echte Stamceltransplantatie (SCT) gaat krijgen of heeft gekregen. Alle procedures zullen protocollair strikt geadministreerd en voor reproduceerbaarheid gestandaardiseerd worden. Vóór de procedure krijgt iedereen een uitgebreide anamnese en check up, GFR en serum creatinine onderzoek. Dat wordt 3 weken, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden en zo mogelijk 3 jaar na de ingreep herhaald. Alle data en procedures zullen bestudeerd en waargenomen kunnen worden door toeziende ogen van medische studenten van de Erasmus Universiteit Rotterdam die grote interesses hebben op zowel Alternatieve als Reguliere c.q. Regeneratieve Geneeskunde. Bij evt. verslechtering van de conditie/ testresultaat wordt de patiënt doorgestuurd naar het EMC.
DKF Research Grant Kidney Regeneration
JD Setyo
5
Welke criteria zullen worden gehanteerd? Insluitingscriteria:
Mannen en vrouwen tussen de leeftijdscategorie van 20 tot 60 jaar
Met de BMI tussen 25 tot max. 34
Met bekende symptomen voor chronische nierziekte
Met GFR tussen 25 tot 50 ml/min./1,73 m2
Met vermogen om “informed consent” te begrijpen en bereidheid die te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
Acute nierfalen of koorts in de laatste week voorafgaand aan de procedure
Zwangerschap of borstvoeding of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn contraceptieve maatregelen te nemen voor de duur van de studie
Diabetes die klinisch medisch ingreep vereisen
Ernstige co-morbiditeit op het gebied van HVZ
Andere systemische ziekten zoals kanker, auto-immuun ziekten, sepsis, anemie, SOA, leverziekte, andere metabole ziektes, HIV/ AIDS etc. waarbij de nieren kunnen worden betrokken
Hospitalisatie wegens ziekte in de afgelopen 2 maanden
Verslavingsziekte zoals drugs, medicijnen, alcohol, sigaret, seks en gokverslaving
Levensverwachting van minder dan 1 jaar
Mogelijk meedoen aan andere experimentele studie
Andere ziekte of omstandigheden waarbij de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of die met (de uitslag van óf de interpretatie van) de studie kan interfereren of negatief kan beïnvloeden
Gebruik van chronisch immunosuppresieve therapie
Systolische bloeddruk van <90 mmHg óf >200 mmHg op RR
Rust hartslag > 100 per minuut
Mentale of andere hersenziekte
Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar
DKF Research Grant Kidney Regeneration
JD Setyo
6
Wat zijn de verwachtingen en vooruitzichten? Tijdschema: 1. Eerste jaar: Geschikte kandidaten via (huis)artsen werven en de procedures starten 2. Tweede jaar: Controles en Klinisch-Chemisch Lab-waarden verzamelen 3. Derde jaar: Alle evaluaties afronden en alle data voor de statistiek bewerken 4. Vierde jaar: Het verslag, ondersteund door literatuurstudie uit de hele wereld geheel in het Engels eerst aan de Nierstichting rapporteren en met haar toestemming evt. publiceren Door de behandelingen die in deze Clinical Trial zijn beschreven willen wij het herstel- en genezingsproces bij mensen met dreigende nierfalen bewerkstelligen opdat er veel minder gebruik zal worden gemaakt van dialyse en transplantatie en deze zo goed mogelijk in kaart brengen. Wij verwachten dat iedereen (mogelijk inclusief die van de zgn. “controle groep”, immers zelfs placebo kan ook positief effect hebben) binnen 6 maanden na het starten van de procedures sterk (welke mate?/ hoelang?) levens verbeterende vooruitgangen zullen ondervinden, t.o.v. hun situatie en conditie van vóór de Stamceltransplantatie c.q. onder de huidige reguliere technieken. Dan wordt het pas spannend en hopelijk zeer baanbrekend! Door het verder vervolgen van de gezondheidsparameters via gestandaardiseerde vragenstellen, GFR metingen en evt. serum creatinine tot (maximaal) 3 jaar willen wij de resultaten van deze behandelingen in die 7 studiegroepen voor de klinische significantie vergelijken en evalueren. Aan de hand daarvan kunnen wij een beoordeling en aanbevelingen doen, o.a. over hoe vaak de SCT behandelingen herhaald moeten worden. Aangezien de SCT therapie, zoals wij die toepassen, in Nederland nog in een heel vroeg stadium van ontwikkeling is, willen wij met behulp van deze Grant de mogelijkheden bewerkstelligen om deze ontwikkelingen te bespoedigen. De resultaten van deze Clinical trial zullen tevens onderdeel vormen bij het verspreiden van de juiste informatie onder het Nederlandse volk, de patiënten, de belangenorganisaties/ overheid en de Zorgverzekeraars. Dit klinisch experimenteel onderzoek zal evt. ook gebruikt kunnen worden voor mijn nog te
DKF Research Grant Kidney Regeneration
JD Setyo
7
schrijven boek en op te zetten promotieonderzoek aan het Erasmus Medisch Centrum te Rotterdam. P.S. Niet zo lang geleden kwam ik een broeder in de kerk tegen, waar ik al jaren altijd ga. Hij is één van de collectanten van en zeer actief bij de Nierstichting. Momenteel verkeert hij zich in de onderzoekfase om 1 van zijn nieren aan een jonge medebroeder met de ziekte van Alport te kunnen schenken, omdat de 5 jaar geleden getransplanteerde nier van zijn vader het ook al bijna begeeft. Hij heeft mij erop geattendeerd over de Grant die de Nierstichting uitlooft. Hieronder volgt nog een pleidooi van een kennis die goed bekend is bij de Nierstichting:
Commentaar van Robert van der Wolk: Mijn naam is Robert van der Wolk, geboren op 12 november 1981 en woonachtig in Haarlem Als persoon met diabetes nefropathie (sinds 8ste levensjaar bekend met DM type 1) heb ik in 2012 een nier-/ pancreastransplantatie ondergaan, na een periode van dialyse van bijna 2,5 jaar. Hoewel de transplantatie succesvol was, bleek het behandelend ziekenhuis niet in staat om de terugval als gevolg van overdosering medicatie onder controle te krijgen. Als alternatief vond ik in een kliniek in Duitsland, welke gebruik maakt van holistische en alternatieve behandelmethoden. Na een korte behandelperiode van 8 dagen waren zowel de oorzaak van de terugval, alsook de bijbehorende symptomen nagenoeg geheel verdwenen. Onderzoek naar Alternatieve Geneeskunde op het gebied van preventie van nierfalen en/ of voorkomen van transplantatie is in mijn optiek voor alle partijen waartoe ook zorgverzekering, overheid, ziekenhuizen, Nierstichting en uiteraard de nierpatiënten zelf, een noodzaak om de toekomst van een gezonde werking van de nieren te kunnen waarborgen. Als groot voorstander van Alternatieve en Holistische Geneeskunde, alsook de laatste ontwikkelingen op het wetenschappelijk gebied, ondersteun ik dit voorstel tot onderzoek volledig, waar alternatieve (minder invasieve) behandelwijzen erbij betrokken worden, om de kwaliteit en levensduur van (toekomstige) nierpatiënten te kunnen verbeteren.
DKF Research Grant Kidney Regeneration
JD Setyo
8
