Příčiny a projevy abnormálního vývoje
Ústav histologie a embryologie 1. LF UK v Praze MUDr. Filip Wagner Předmět: Obecná histologie a obecná embryologie (B02241) 1
Vrozené vývojové vady • vývojové poruchy přítomné při narození • mohou být strukturální, funkční, metabolické, behaviorální, dědičné 5 • přesná a jednotná klasifikace neexistuje • teratologie – vědní obor zkoumající mechanismy, příčiny a vzorce abnormálního vývoje
Malformace • morfologický defekt orgánu, části orgánu nebo části těla, který vzniká jako výsledek abnormálního vývoje od samého počátku (např. z důvodu chromozómové aberace) • zpravidla vzniká jako následek defektu morfogenetického pole, které odpovídá při vývoji jako koordinovaná jednotka vznikají složité nebo mnohočetné malformace
Disrupce • morfologický defekt orgánu, části orgánu nebo části těla, který vzniká v důsledku přerušení nebo zásahu do normálního vývoje • dle této definice nevzniká disrupce jako dědičná, ale dědičné faktory ji mohou ovlivňovat • zpravidla důsledek expozice teratogenům
Deformace • abnormální tvar nebo poloha části těla v důsledku působení mechanických faktorů • např. pes equinovarus vznikající v důsledku intrauterinní komprese při nedostaku plodové vody (oligohydramniu)
Dysplazie • představuje abnormální uspořádání buněk ve tkání a jeho morfologické důsledky • dyshistogeneze (chybná formace tkání) • např. vrozená ektodermální dysplazie • abnormalita zpravidla postihuje několik orgánů, jejichž vývojový mechanismus je na buněčné úrovni podobný
Etiologie • faktory vnitřní (genetické, dědičné) • faktory vnějšího prostředí – biologické – fyzikální – chemické
Biochemický screening • možné hodnotit celkový hCG, jeho volnou βsubjednotku, estriol, SP1, PAPP-A, inhibin, jeho α-subjednotka a další • v současné době se obvykle uplatňuje (v 16. týdnu gravidity) tzv. triple-test (MSAFP, hCG a estriol nebo SP1), jejich hladiny se hodnotí současně s přihlednutím k věku matky, její hmotnosti, paritě stanovení tzv. individuálního rizika pro možnost výskytu chromosomální aberace u plodu
Ultrazvukový screening • třístupňový ultrazvukový screening • v 18. - až 20. týdnu těhotenství hrubší poruchy vývoje plodu (zevní, vnitřní, malformace, růstovou retardaci) a ostatních součástí plodoveho vejce (oligohydramnion, anhydramnion) • od prvního trimestru těhotenství se sleduje např. projasnění regionis nuchalis (NT) u plodu (suspektní je zjištěná translucence širší než 3 mm), zkrácení dlouhých kostí proti normálu 5 • kombinovaný biochemický a ultrazvukový screening prováděný již v I. trimestru těhotenství
Cytogenetický screening • vyšetřují se při něm buňky plodu a trofoblastu kolující v mateřské krvi (cytogenetické metody pro stanovení karyotypu, PCR a FISH) • prakticky nepoužívané vyšetření
Invazivní výkony • Amniocentéza • Odběr choriových klků • Kordocentéza + další diagnostické a terapeutické výkony (např. fetoskopie)
Kritické periody
Cytogenetika • prenatální (amniocyty, fibroblasty z plodové vody, chorium, placentální tkáň, pupečníková krev, sekční materiál) • preimplantační (buňky rýhujícího se embrya) • postnatální (periferní lymfocyty) • onkologická (kostní dřeň, periferní lymfocyty, nádorová tkáň)
Typy chromosomálních aberací • numerické – polyploidie (triploidie, tetraploidie) – aneuploidie (trizomie, monozomie 5) – marker chromozomy – mozaiky
• strukturální – delece, duplikace, ring, izochromosomy, inverze – translokace (Robertsonské, reciproké)
Infekční příčiny
Fyzikální příčiny
Hormonální dysbalance
Chemické příčiny
Downův syndrom (trisomie 21) • 1/800 novorozenců, 1/28 – SA, chlapci:dívky - 3:2, 75% plodů s trisomií 21 se potratí • 95%- prostá trisomie, 5% translokace • typická vizáž obličeje, malá postava, mentální retardace, příčná dlaňová rýha, snížené svalové napětí, časté infekce, častější vznik akutní lymfatické leukemie, další vývojové vady, asi 1/3 srdeční vada
Edwardsův sy. (trisomie 18) • incidence 1:8000 • mikrocefalie, dolichocefalie, mikromandibula, krátké sternum, ztluštění kůže na šíji, pes equinovarus, flexní deformity prstů, kardiovaskulární defekty a další VVV
Pataův syndrom (trisomie 13) • 47,XX(XY), +13 • 1/25 000 u novorozenců, 1/90 SA • vrozené vývojové vady CNS, očí, postaxiální hexadaktilie
