(PIERRE FABRE BENELUX)

Farmaceutisch bedrijf

(PIERRE FABRE BENELUX) 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Rosaced 7,5 mg/g crème 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING 1 g crème bevat 7,5 mg metronidazol (0,75% m/m) Voor hulpstoffen, zie 6.1. 3. FARMACEUTISCHE VORM Crème Witte tot gebroken witte, zachte crème. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Lokale behandeling van inflammatoire papulo-pustulen die gepaard gaan met rosacea. 4.2 Dosering en wijze van toediening Cutaan gebruik. Volwassenen en bejaarden Breng de crème tweemaal daags in een dunne laag aan op de aangetaste huid van het gelaat en wrijf de crème lichtjes in. De normale duur van de behandeling is 6 tot 12 weken. Indien nodig, mag de behandeling worden voortgezet (zie rubriek 4.4). Bij afwezigheid van enige klinische verbetering, dient de behandeling te worden beëindigd. Kinderen en adolescenten Er zijn onvoldoende klinische gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van Rosaced crème bij kinderen; daarom mag Rosaced crème niet worden aangebracht bij kinderen. De te behandelen gebieden moeten gereinigd worden voor het aanbrengen van de crème. De patiënten mogen na het aanbrengen van de crème niet-comedogene en niet-adstringerende cosmetica gebruiken. 4.3 Contra-indicaties Rosaced 7,5 mg/g crème is niet toegestaan tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Rosaced 7,5 mg/g crème mag niet gebruikt worden door patiënten met een overgevoeligheid voor geneesmiddelen die metronidazol of andere 5-nitroimidazoles bevatten zoals Rosaced 7,5 mg/g crème. De enige uitzondering zijn levensbedreigende ontstekingen en indien andere geneesmiddelen niet effectief blijken te zijn. Rosaced 7,5 mg/g crème mag niet gebruikt worden bij patiënten met een overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen. Bij patiënten met een ernstige leveraandoening, dyshaematopoiesis, en aandoeningen van het centraal of perifeer zenuwstelsel, is een nauwkeurige risico-batenanalyse noodzakelijk alvorens de behandeling met Rosaced 7,5 mg/g crème te starten. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Vermijd contact met de ogen of elke andere muco-cutane toepassing. In geval van contact, de crème zorgvuldig uitwassen met water. Als irritatie optreedt, moet de patiënt worden geadviseerd dat hij/zij Rosaced crème minder vaak moet gebruiken of dat hij/zij die tijdelijk moet stopzetten en, indien nodig, de arts te raadplegen. Blootstelling aan UV (zonnen, zonnebank, zonnelamp) moet worden vermeden tijdens de behandeling met Rosaced crème. De aanbevolen behandelingsduur mag niet worden overschreden. Indien nodig kan de behandeling worden herhaald, echter met inachtneming van het interval van 6 weken. Er zijn onvoldoende klinische gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van Rosaced crème bij kinderen; daarom mag Rosacedcrème niet worden aangebracht bij kinderen. Rosaced 7,5 mg/g crème moet met zorg gebruikt worden bij patiënten die bloeddyscrasie hebben of dit gehad hebben in het verleden.

Onnodig of langdurig gebruik van dit geneesmiddel moet worden vermeden. Bewijs doet vermoeden dat metronidazol carcinogeen is bij bepaalde diersoorten. Tot op heden is er geen bewijs van een carcinogeen effect bij de mens. Rosaced 7,5 mg/g crème bevat propyleenglycol. Dit kan huidirritatie veroorzaken. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Interacties met andere lokale geneesmiddelen zijn niet bekend. Interactie met systemische medicatie is onwaarschijnlijk omdat absorptie van metronidazol na aanbrengen van Rosaced crème op de huid gering is. Desalniettemin moet worden vermeld dat disulfiramachtige reacties zijn gemeld bij een klein aantal patiënten die gelijktijdig metronidazol en alcohol gebruiken. Van oraal metronidazol is gemeld dat het het effect van warfarine en andere coumarineanticoagulantia versterkt, wat leidt tot een langere protrombinetijd. Het effect van topisch metronidazol op de protrombinetijd is niet bekend. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding De veiligheid van het gebruik van metronidazol tijdens de zwangerschap is niet voldoende aangetoond. Tegenstrijdige rapporten zijn beschikbaar, vooral betreffende het gebruik tijdens het begin van de zwangerschap. Sommige studies melden een verhoogd risico op misvormingen. Het risico op eventuele gevolgen, inclusief een carcinogeen risico, is nog niet opgehelderd. In geval van ongelimiteerd gebruik van nitroimidazoles door de moeder wordt de foetus en/of pasgeborene blootgesteld aan een carcinogeen of genotoxisch risico. Tot hiertoe is er geen bewijs van embryonale of foetale aantasting. Tijdens proefondervindelijke studies op dieren heeft metronidazol geen teratogene eigenschappen vertoond (zie 5.3.). Rosaced 7,5 mg/g crème is niet toegestaan tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap mag Rosaced 7,5 mg/g slechts aangewend worden indien andere behandelingen niet succesvol zijn gebleken. Metronidazol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Na orale toediening kunnen concentraties tot 100% van de plasmawaarde bereikt worden. Na lokale aanwending van Rosaced 7,5 mg/g crème zijn de plasmawaarden lager dan na orale toediening van metronidazol. Niettegenstaande moet tijdens lactatie de borstvoeding onderbroken worden of moet de behandeling met Rosaced 7,5 mg/g crème onderbroken worden. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Op basis van het farmacodynamische profiel en de klinische ervaring zou er geen invloed zijn op het vermogen om voertuigen te besturen of machines te gebruiken. 4.8 Bijwerkingen De volgende spontane bijwerkingen zijn gemeld; ze worden binnen elk systeem/orgaanklasse gerangschikt volgens frequentie aan de hand van de volgende conventie: Zeer vaak (≥ 1/10) Vaak (≥ 1/100, < 1/10) Soms (≥ 1/1.000, < 1/100) Zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000) Zeer zelden (< 1/10.000), met inbegrip van meldingen van geïsoleerde gevallen Immuunsysteemaandoeningen: Zelden: anafylaxie Huid- en onderhuidaandoeningen: Vaak: contactdermatitis, droge huid, erytheem, pruritus, uitslag, huidklachten (branderig en prikkelend gevoel), irritatie van de huid, verergering van rosacea Zelden: angio-oedeem Zenuwstelselaandoeningen: Soms: hypothesie, paresthesie Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: Vaak: pijn. Maagdarmstelselaandoeningen: Zelden: metaalsmaak, misselijkheid

Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via: België: Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten Afdeling Vigilantie EUROSTATION II Victor Hortaplein, 40/40 B-1060 Brussel Website: www.fagg.be e-mail: [email protected] Luxemburg : Direction de la Santé – Division de la Pharmacie et des Médicaments Villa Louvigny – Allée Marconi L-2120 Luxembourg Site internet : http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html 4.9 Overdosering Overdosering is zeer onwaarschijnlijk. De crème dient verwijderd te worden door te wassen met warm water. Er zijn geen gegevens over overdosering bij de mens. Uit acute orale toxiciteitsstudies bij ratten met de topische gelformulering die 0,75% g/g metronidazol bevat, blijkt geen toxische werking met doses tot 5 g van het eindproduct per kilogram lichaamsgewicht, de hoogste dosis die is gebruikt. Deze dosis stemt overeen met de orale inname van 12 tubes van een verpakking van 30 g metronidazolcrème 0,75% voor een volwassene die 72 kg weegt en 2 tubes van een crème voor een kind dat 12 kg weegt. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: chemotherapeutica voor lokaal gebruik ATC-code: D06BX01 Lokaal aangewend is metronidazol actief tegen het inflammatoire aspect van rosacea. Metronidazol behoort tot de groep van de nitroimidazoles. Het wordt afgebroken in gevoelige protozoa en strikt anaërobe bacteriën, met vorming van acetamide en N-(2hydroxyethyl)-oxamidezuur. Interactie met DNA leidt tot inhibitie van de synthese van nucleïnezuur van de betrokken microorganismen, wat resulteert in de dood van deze factoren. Er is geen parallelle resistentie met andere anti-bacteriële middelen. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen De systemische concentratie van metronidazol na lokale aanwending van Rosaced 7,5 mg/g crème bij 18 gezonde vrijwilligers varieerde van 19 ng/ml tot 107 ng/ml met een gemiddelde Cmax van 49 ng/ml en was dus 600 keer lager dan na orale toediening van 2 g. De Tmax van de lokale formulering wordt bereikt in 8,9 uren. De halfwaardetijd van metronidazol, gelimiteerd door de absorptiesnelheid, is 33 uren. De halfwaardetijd van metronidazol na orale aanwending is ongeveer 8 uren. Na orale toediening wordt metronidazol snel en bijna volledig geabsorbeerd met maximale serumspiegels na 1-2 uren. Na rectale toediening is ongeveer 80% van het bestanddeel systemisch beschikbaar en de maximale serumwaarde wordt bereikt na ongeveer 4 uren. Na vaginale toediening wordt slechts ongeveer 20% teruggevonden in het serum; in dit geval wordt het maximum later bereikt, na 8-24 uren. De serumhalfwaardetijd is ongeveer 8 (6 tot 10) uren. In het menselijk organisme worden verschillende metabolieten gevormd; de gehydroxyleerde metaboliet (1-(2-hydroxyethyl)-2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole) en de “zure” metaboliet (2-methyl5-nitroimidazole-1-yl-azijnzuur) zijn de voornaamste metabolieten. Ongeveer 80% van het bestanddeel wordt via renale weg uitgescheiden, het niet- gemetaboliseerde deel is lager dan 10%. Kleine hoeveelheden (ong. 6%) worden eveneens uitgescheiden via de lever. Renale insufficiëntie verlengt de excretie enkel op niet significante wijze. In geval van ernstige leverinsufficiëntie kan een verlengde eliminatie verwacht worden. Bij patiënten met een erg verlaagde leverfunctie kan de halfwaardetijd verlengd zijn tot 30 uren. Proteïnebinding is minder dan 20%. Het klaarblijkelijke distributievolume is ong. 36 l. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek a) Acute toxiciteit

Acute toxiciteit werd getest bij muizen via twee verschillende toedieningswegen. Na orale toediening, was de LD50 waarde 3 800 mg/kg lichaamsgewicht; na intraperitoneale toediening was deze 3 950 mg/kg lichaamsgewicht. De acute toxiciteit is dus zeer laag. Er zijn geen gevallen van acute toxiciteit bij de mens bekend. De toxische bloedwaarde is vastgesteld op 200 µg/ml, wat 10 maal hoger is dan bij het geplande oraal gebruik. b) Subacute toxiciteit Bij chronische toxiciteitsstudies op ratten werden geen bijwerkingen waargenomen na toediening van metronidazol gedurende 26 tot 80 weken. Enkel bij dosissen van 300 tot 600 mg/kg lichaamsgewicht per dag verschenen testikeldystrofie en prostaatatrofie. Toxische effecten zoals ataxia en tremor werden gemeld bij honden die 75 mg/kg lichaamsgewicht per dag kregen. Onderzoek bij apen toonde een dosis-afhankelijke toename van de degeneratie van levercellen aan na toediening van 45, 100 en/of 225 mg/kg lichaamsgewicht per dag gedurende een jaar. 18 mg/kg/dag is vastgesteld als de laagste toxische dosis na 8 weken onafgebroken orale toediening bij de mens. Cholestatische hepatosis en perifere neuropathie zijn in het algemeen zeldzame bijwerkingen. c) Mutageen en tumorigeen vermogen Mutageniciteit Na nitroreductie heeft metronidazol een mutageen effect op bacteriën. Methodologisch gevalideerd onderzoek heeft in vitro en in vivo geen mutageen effect aangetoond op cellen van zoogdieren. Onderzoek op lymfocyten van patiënten behandeld met metronidazol toonde geen relevante aanwijzingen van DNA-beschadiging aan. Carcinogeniciteit Er zijn aanwijzingen dat metronidazol tumorigene effecten heeft bij ratten en muizen. Vooral de verhoogde incidentie van longtumoren na orale inname bij muizen dient vermeld te worden. Er is blijkbaar geen verband met een genotoxisch werkingsmechanisme daar geen verhoging van het aantal mutaties waargenomen werd ter hoogte van verschillende organen inclusief de long van transgene muizen na toediening van hoge dosissen metronidazol. Na intraperitoneale toediening van metronidazol (15 µg/g lichaamsgewicht) aan kale muizen gedurende 4 weken werd een toename van UV-geïnduceerde huidtumoren waargenomen. Het belang van deze gegevens in verband met carcinogeniciteit voor cutane behandeling van rosacea met Rosaced 7,5 mg/g crème bij mensen blijft onduidelijk, vooral daar tientallen jaren van systemisch gebruik van metronidazol bij de mens geen aanwijzingen op verhoogd risico op kanker hebben aangetoond. Niettegenstaande moet aan de patiënten geadviseerd worden om, indien mogelijk, directe blootstelling aan de zon van behandelde huidgebieden te vermijden. d) Reproductietoxiciteit Proeven op dieren hebben geen teratogene of andere embryotoxische effecten aangetoond bij de rat aan dosissen tot 200 mg/kg lichaamsgewicht en bij het konijn aan dosissen tot 150 mg/kg lichaamsgewicht per dag. e) Lokale tolerantie Tijdens een studie op lokale tolerantie werd Rosaced 7,5 mg/g crème licht irriterend gevonden, maar zonder enige systemische toxiciteit. Het sensibilisatie-vermogen van de huid van Rosaced 7,5 mg/g crème werd zeer laag bevonden, en fototoxiciteit en fotosensibilisatie zijn niet waargenomen. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Glycerol monolauraat Glycerol monomyristaat Propyleenglycol Watervrij citroenzuur (pH aanpassen) Natriumhydroxide (pH aanpassen) Carbomeren Gezuiverd water. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing.

6.3 Houdbaarheid 24 maanden. Na eerste opening: 8 weken. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 30°C. Niet in de koelkast of de vriezer bewaren. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Tube in polyethyleen met gemiddelde dichtheid (MDPE) gesloten met een polypropyleendop, die 25 g, 30 g, 40 g, 50 g of 2x30 g crème bevat. Het kan voorkomen dat niet alle verpakkingsgrootten in de handel worden gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Pierre Fabre Benelux Henri-Joseph Genessestraat 1, B-1070 Brussel 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE266576 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 30/08/2004 Datum van hernieuwing van de vergunning: 4/12/2006 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 06/2015 ATC5 rangschikking Klasse D06BX01

Omschrijving DERMATOLOGISCHE PREPARATEN ANTIMICROBIELE MIDDELEN VOOR DERMATOLOGISCH GEBRUIK LOKALE CHEMISCHE ANTIMICROBIELE MIDDELEN OVERIGE CHEMISCHE ANTIMICROBIELE MIDDELEN METRONIDAZOL

Prijs Naam

Verpakking

CNK

Prijs

Tb

Type

ROSACED

30ML CREME .

2173-649

€ 7,75

D

Origineel