PERBEDAAN PROFIL LIPID SERUM SEBELUM DAN SESUDAH PENGOBATAN OLANZAPIN PADA PASIEN SKIZOFRENIK TESIS Diajukan Untuk Melengkapi Persyaratan dalam Mencapai Keahlian di Bidang Ilmu Kedokteran Jiwa Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh FERDINAN LEO SIANTURI Nomor Registrasi CHS : 19268
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS-I PROGRAM STUDI KEDOKTERAN JIWA FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015
Universitas Sumatera Utara
LEMBAR PENGESAHAN
Perbedaan Profil Lipid Serum Sebelum dan Sesudah Pengobatan Olanzapin pada Pasien Skizofrenik
Diajukan oleh
Ferdinan Leo Sianturi Nomor Registrasi : 19268 Disetujui Oleh:
Pembimbing Utama
Prof. dr. Bahagia Loebis, Sp.KJ(K)
Tanggal
Pembimbing II
dr. Mustafa M Amin, M.Ked(KJ), M.Sc, Sp.KJ(K)
Tanggal
Universitas Sumatera Utara
PERNYATAAN Dengan ini penulis menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar sarjana di suatu perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan penulis juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu atau disebutkan dalam daftar pustaka
Medan, Juni 2015 Yang menyatakan
Ferdinan Leo Sianturi
Universitas Sumatera Utara
UCAPAN TERIMA KASIH Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, atas segala rahmat dan karuniaNYA sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan
tesis
ini.
Pada
kesempatan
ini
juga
penulis
ingin
mengucapkan rasa hormat, terima kasih yang sebesar-besarnya kepada semua
pihak
yang
telah
membantu
penulis
sehingga
dapat
menyelesaikan penyusunan tesis dengan judul “Perbedaan Profil Lipid Serum Sebelum Dan Sesudah Pengobatan Olanzapin pada Pasien Skizofrenik”, merupakan salah satu tugas akademik dalam menempuh Program Pendidikan Dokter Spesialis I Ilmu Kedokteran Jiwa Fakultas Kedokteran USU Medan. Dengan selesainya penyusunan tesis ini, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada yang terhormat Prof. dr. Bahagia Loebis, Sp.KJ(K), dr. Mustafa M Amin, M.Ked(KJ), M.Sc, Sp.KJ(K), selaku pembimbing materi dan Dr. dr. Arlinda Sari Wahyuni, M.Kes selaku pembimbing metodologi penelitian yang telah dengan sabar membimbing, mengarahkan, memberikan masukan dan ilmu serta waktunya dari awal hingga akhir proses penulisan tesis ini. Ucapan terima kasih juga penulis haturkan kepada yang terhormat: 1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Kedokteran Jiwa di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. 2. Dr.dr.Elmeida Effendy,M.Ked.K.J.Sp.K.J(K), selaku Ketua Program Studi Departemen Ilmu Kedokteran Jiwa FK-USU, guru dan pembimbing penulis dalam penyusunan laporan kasus akhir ini, yang penuh kesabaran dan ketelitian membimbing, mengoreksi dan memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan laporan kasus akhir ini.
Universitas Sumatera Utara
3. Prof.dr. Bahagia Loebis, Sp.K.J(K), selaku pembimbing serta guru penulis
yang
penuh
kesabaran
membimbing,
memberikan
pengarahan, masukan-masukan dan memberikan literature-literatur yang sangat berharga bagi penulis sehingga laporan kasus akhir ini dapat diselesaikan. 4. dr.H.Harun Thaher Parinduri
Sp.K.J(K), selaku guru dan
pembimbing penulis, yang banyak memberikan masukan-masukan berharga
kepada penulis dalam menyelesaikan laporan kasus
akhir ini. 5. Prof.dr.H.M. Joesoef
Simbolon Sp.K.J(K), selaku guru penulis,
yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan laporan kasus akhir ini. 6. Alm. dr.H. Syamsir
BS, Sp.K.J(K), selaku guru penulis yang
banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis. 7. dr.Raharjo Suparto, Sp. K.J, selaku guru penulis yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan laporan kasus akhir ini. 8. dr. Vita Camellia,M.Ked.K.J.Sp.K.J, selaku Sekretaris departemen Ilmu Kedokteran Jiwa FK USU dan guru penulis yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan laporan kasus akhir ini. 9. dr. M. Surya Husada,M.Ked.K.J.Sp.K.J, selaku Sekertaris Program Studi Departemen Ilmu Kedokteran Jiwa FK-USU dan guru penulis yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan penulisan laporan kasus akhir ini. 10. dr. Mustafa M.Amin,M.Ked.K.J,M.Sc,SpKJ(K), selaku guru penulis yang banyak memberikan bimbingan dan masukan-masukan berharga bagi penulis dalam penyelesaian laporan kasus akhir ini. 11. dr. Dapot P.Gultom, Sp.K.J, M.Kes selaku guru penulis yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan laporan kasus akhir ini.
Universitas Sumatera Utara
12. dr. Vera Marpaung, Sp.K.J, M.Kes selaku guru penulis yang banyak memberikan
masukan-masukan
kepada
penulis
dalam
menyelesaikan laporan kasus akhir ini. 13. Alm.dr.Herlina Ginting Sp.K.J, selaku guru peneulis yang banyak memberikan masukan- masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan laporan kasus akhir ini. 14. dr.Mawar Gloria Tarigan, Sp.K.J, selaku guru yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan laporan kasus akhir ini. 15. dr.Juskitar, Sp. K.J, selaku guru penulis yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan laporan kasus akhir ini. 16. dr. Freddy S. Nainggolan, Sp.K.J, selaku guru penulis yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan laporan kasus akhir ini. 17. dr. Machnizar Sentari, Sp. K.J, selaku guru penulis yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan laporan kasus akhir ini. 18. dr. Donald F. Sitompul, Sp.K.J, dr.Rosminta Girsang, Sp.K.J, dr. Artina R. Ginting, Sp.K.J, Alm.dr.Hj. Sulastri Effendi, Sp.K.J, dr. Mariati, Sp.K.J, dr. Evawati Siahaan, Sp.K.J, dr. Paskawani Siregar, Sp.K.J, dr. Citra J. Tarigan, Sp.K.J, dr. Adhayani Lubis, Sp.K.J, dr. Yusak P. Simanjuntak, Sp.K.J, dr. Juwita Saragih, Sp.K.J, dr. Evalina Perangin-angin, Sp.K.J, dr. Friedrich Lupini, Sp.K.J, dr. Rudyhard E. Hutagalung, Sp.K.J, dr. Laila S. Sari, Sp.KJ, dr. Victor E. Pinem, Sp.KJ, dr. Siti Nurul Hidayati, Sp.KJ, dr. Lailan Sapinah Sp.K.J, dr. Silvy Agustina, Sp.K.J, dr. Ira Aini Dania, M.Ked.K.J, Sp.K.J, dr. Mila Astari
Harahap, M.Ked.K.J, Sp.K.J,
dr.Baginda Harahap, M.Ked.K.J, Sp.K.J, dr. Ricky Wijaya Tarigan, M.Ked.K.J, Sp.K.J, dr. Hanip Fahri, M.Ked.K.J, SpKJ, dr. Lenni C. Sihite,
M.Ked.K.J,SpKJ,
dr.Superida
Ginting
Suka,M.Ked
KJ,SpKJ,dr. Andreas Xaverio Bangun,M.Ked.K.J,SpKJ, dr. Dian
Universitas Sumatera Utara
Budianti
Amalina,
M.Ked.K.J,SpKJ,
M.Ked.K.J,SpKJ,
dr.NandaSari
dr.Duma
Nuralita,
M.
Ratnawati
M.Ked.K.J,SpKJ,
dr.
Wijaya Taupik Tiji, M.Ked.K.J,SpKJ sebagai senior yang banyak memberikan bimbingan, dorongan dan semangat kepada penulis dalam mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Kedokteran Jiwa. 19. Direktur RSUP Haji Adam Malik Medan, direktur RSU dr. Pirngadi Medan, Direktur RS Tembakau Deli Medan atas izin , kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk belajar dan bekerja selama mengikuti
Program Pendidikan Dokter Spesialis
Ilmu Kedokteran Jiwa. 20. KA.Biddokes
Polda Sumut dan KA.Rumkit
Bhayangkara Polda
Sumut Medan yang telah memberikan izin, kesempatan, fasilitas dan masukan-masukan yang
sangat berharga kepada penulis
selama mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Kedokteran Jiwa. 21. Prof.dr. Hj. Habibah Hanum Nasution, Sp.PD,K-Psi, selaku Kepala Divisi Psikosomatik Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU, yang telah menerima dan membimbing penulis selama belajar di stase Divisi Psikosomatik Ilmu Penyakit Dalam FK USU. 22. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit Syaraf dan dr. Yuneldi Anwar, SpS(K), selaku Ketua Program Studi Departemen Ilmu Penyakit Syaraf serta dr. Khairul Surbakti, SpS, dr.Dina Listyanigrum, SpS, Msi, selaku pembimbing penulis selama belajar di Departemen Ilmu Penyakit Syaraf FK USU. 23. dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD, selaku Kepala Divisi Geriatri Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU dan dr. Pirma Siburian, Sp.PD-K.Ger, yang telah menerima dan membimbing saya selama belajar di stase Divisi Geriatri Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU. 24. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Psikiatri FK USU : dr. Herny T. Tambunan, M.Ked.K.J, dr. M. Yusuf Siregar, M.Ked.K.J, dr.
Universitas Sumatera Utara
Saulina D. Simanjuntak, M.Ked.K.J, dr. Tiodoris Siregar, M.Ked.K.J, dr. Endang Sutry Rahayu,M.Ked.K.J, dr. Nauli Aulia Lubis, M.Ked.K.J, dr. Agussyah Putra, M.Ked.K.J, dr. Alfi Syahri Rangkuti, M.Ked.K.J, dr. Rini Gusya Liza, M.Ked.K.J, dr. Gusri Girsang, M.Ked.K.J,dr.DessyMawarZalia,M.Ked.K.J,dr.DessyWahyuni,M.Ke d.K.J,dr.Susiati,M.Ked.K.J,dr.AnnisaFransiska,M.Ked.K.J, dr. Ritha Mariati,M.Ked.K.J, dr.Reni Fransiska Barus, M.Ked.K.J, dr. Nining Gilang Sari, M.Ked.K.J, dr.Nazli Mahdinasari Nasution,M.Ked.K.J, dr. Rosa Yunilda,M.Ked.K.J, dr. Arsusi, dr. Andi Syahputra Siregar, dr.
Poltak
Jeremias
Sirait,M.Ked.K.J,M.Kes,
dr.
Muhammad
Affandy,dr.ManahapPardosi,dr.NoviPrasanti,dr.EndahTriLestari,M.K ed.K.J, dr. Deasy Hendriati,M.Ked.K.J, dr. Rona Hanani Simamora, dr.Novita Linda Akbar, dr.Trisna Marni, dr.Catherine Chong, dr.Cindy,dr. Friska Gurning, dr. Andrew, dr.Suniaty
yang
memberikan masukan berharga kepada penulis melalui diskusidiskusi kritis baik dalam pertemuan formal maupun informal, serta selalu memberikan dorongan yang membangkitkan semangat kepada penulis menyelesaikan master referat ini dan selama penulis mengikuti
Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu
Kedokteran Jiwa. 25. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana penulis pernah bertugas selama menjalani pendidikan spesialisasi ini, serta berbagai pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Kedokteran Jiwa. 26. Teman-teman layanan digital perpustakaan USU, Evi Yulifimar S.Sos, Dian Hartati S.Sos, M.Salim A.Md, Hery Satria Nasution yang telah membantu penulis dalam menyelesaikan tugas selama mengikuti pendidikan spesialis. 27. Buat kedua orang tua yang sangat penulis hormati dan cintai, bapak F. Sianturi dan Ibu S. br Simanjuntak, yang telah dengan susah payah membesarkan, mendidik, memberi rasa aman, cinta
Universitas Sumatera Utara
dan doa restu kepada penulis selama ini. Demikian juga kepada abang dan adik : Kel.Rudianto MT Sianturi Amd, Kel.Joni Tricardo Sianturi,SH/br. Harahap, Kel.Todo Hebbin P Sianturi,SE, Kel.Jani M Saito Sianturi,SE/br.Sinuraya, Kel.Kartika I Yorina br.Sianturi,Amd atas dorongan semangat dan doa kepada penulis selama mengikuti pendidikan spesialis. 28. Buat kedua mertua saya yang sangat penulis hormati dan cintai: Bapak Drs.S.R Simorangkir dan Ibu M br Hutabarat, buat adik ipar yang penulis hormati dan sayangi, Kel.J.Pakpahan/ br.Simorangkir, Kel.S.Simorangkir/br.Marbun,Kel.S.Simorangkir/br.Siraitdan kepada seluruh
keponakan-keponakan
saya
yang
telah
banyak
memberikan semangat dan doa kepada penulis selama mengikuti pendidikan spesialis. 29. Buat istriku tercinta: dr. Ruth Merry Simorangkir, tiada kata yang terindah yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur kepada Tuhan Yang Maha Pengasih dan Penyayang, yang telah memberikan saya seorang istri yang baik dan sangat pengertian, terimakasih atas segala doa, dukungan, dorongan semangat, kesabaran dan pengorbanan atas waktu dan material yang diberikan kepada penulis hingga dapat menyelesaikan pendidikan ini. 30. Buat ketiga buah hati penulis yang tersayang : Marissa Manuela Sianturi, Joice Tamara Beatrice
Sianturi dan Jeremi Hotasi
Sianturi, terimakasih atas doa dan dukungan, kesabaran dan kesempatan yang tidak dapat dihabiskan bersama-sama kalian dalam suka cita dan keriangan selama penulis menjalani pendidikan spesialisasi dan menyelesaikan laporan kasus akhir ini. Akhirnya penulis hanya mampu berdoa dan bermohon semoga Tuhan yang memberikan rahmat-Nya kepada seluruh keluarga, sahabat dan handaitolan yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang telah
Universitas Sumatera Utara
banyak memberikan bantuan, baik moril maupun materil, saya ucapkan terimakasih.
Medan, Juni 2015
Ferdinan Leo Sianturi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR ISI Halaman Lembar Pengesahan .......................................................................... i Pernyataan Penelitian ........................................................................
ii
Ucapan Terima kasih .........................................................................
iii
Daftar Isi .............................................................................................
ix
Daftar Tabel .......................................................................................
xii
Daftar Gambar ...................................................................................
xiii
Daftar Lampiran ................................................................................
xiv
Abstrak ..............................................................................................
xv
Abstract ..............................................................................................
xvi
BAB 1 PENDAHULUAN ....................................................................
1
1.1. Latar Belakang ..................................................................
1
1.2. Perumusan Masalah ..........................................................
3
1.3. Hipotesis ............................................................................
3
1.4. Tujuan Penelitian ...............................................................
3
1.4.1. Tujuan Umum ..........................................................
3
1.4.2. Tujuan Khusus .........................................................
4
1.5. Manfaat Penelitian .............................................................
4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ............................................................
6
2.1. Skizofrenia .......................................................................
6
2.2. Olanzapin
...................................................................
9
2.2.1. Farmakokinetik .......................................................
9
2.2.2. Farmakodinamik
................................................
9
2.2.3 Dosis dan Pemberian obat .....................................
11
2.3. Hiperlipidemia ..................................................................
12
2.3.1. Peran Berbagai Jenis Lipid pada Aterosklerosis ....
14
2.3.2. Rasio Kadar Koleterol Total dengan Kadar Kolesterol HDL ........................................................ 2.4. Hubungan Antipsikotik dan Dislipidemia ....................
15 12
2.5. PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) .............
13
Universitas Sumatera Utara
2.6. Kerangka Teori .................................................................
14
2.7. Kerangka konsep ..............................................................
15
BAB 3. METODE PENELITIAN ..........................................................
21
3.1. Desain Penelitian ..............................................................
21
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ...........................................
21
3.3. Populasi Penelitian ...........................................................
21
3.4. Subjek Penelitian .............................................................
21
3.5. Kriteria Inklusi dan Eksklusi .............................................
21
3.5.1. Kriteria Inklusi ........................................................
21
3.5.2. Kriteria Eksklusi .....................................................
22
3.6. Perkiraan Besar Sampel ...................................................
22
3.7. Izin subjek penelitian .........................................................
24
3.8. Etika Penelitian ................................................................
24
3.9. Cara Kerja .........................................................................
24
3.10. Kerangka kerja ................................................................
25
3.11. Idetitifikasi Variabel...........................................................
25
3.12. Rencana Manajemen dan Analisa Data ..........................
25
3.13. Definisi Operasional
....................................................
26
BAB 4. HASIL ....................................................................................
37
BAB 5. PEMBAHASAN .....................................................................
37
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN .................................................
37
6.1. Kesimpulan .............................................................. .......... 37 6.2. Saran ........................................................................ .......... 37 BAB 7. RINGKASAN .........................................................................
39
DAFTAR RUJUKAN ............................................................................
41
DAFTAR LAMPIRAN
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
Tabel
Definisi Operasional ............................................................
21
Tabel 4.1. Karakteristik Demografik Subjek Penelitian ........................
28
Tabel 4.2 Karakteristik Pengobatan Skor PANSS Minggu 0 Sampai Minggu 4 ................................................
29
Tabel 4.3 Karakteristik Pengobatan Efek Samping Sindrom Ekstrapiramidal ...................................................................
30
Tabel 4.4 Karakteristik Profil Lipid Serum Sebelum Pengobatan Olanzapin........................................................
30
Tabel 4.5 Perbedaan Profil Lipid Serum Sebelum dan Sesudah Pengobatan Olanzapin Selama 4 Minggu. ..........
31
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Bagan Kerangka Teori .......................................................
19
Gambar 2. Bagan Kerangka Konsep ...................................................
20
Gambar 3. Bagan Kerangka Cara Kerja ..............................................
25
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR LAMPIRAN 1.Lampiran 1
Surat penjelasan kepada keluarga
2.Lampiran 2
Surat persetujuan setelah penjelasan
3.Lampiran 3
Data subjek penelitian
4.Lampiran 4
Ethical Clearence
5.Lampiran 5
Tabel data dasar
6.Lampiran 6
Hasil uji SPSS
7.Lampiran 7
Positive and Negative Syndrome Scale
Universitas Sumatera Utara