PERBEDAAN ESTIMASI LFG SERTA KESESUAIAN DOSIS PPI DAN H2RA PASIEN RSUD BANTUL BERDASARKAN FORMULA MDRD DAN CKD-EPI SKRIPSI

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

PERBEDAAN ESTIMASI LFG SERTA KESESUAIAN DOSIS PPI DAN H2RA PASIEN RSUD BANTUL BERDASARKAN FORMULA MDRD DAN CKD-EPI

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) Program Studi Farmasi

Oleh: Pricella NIM: 138114033

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2016


PERBEDAAN ESTIMASI LFG SERTA KESESUAIAN DOSIS PPI DAN H2RA PASIEN RSUD BANTUL BERDASARKAN FORMULA MDRD DAN CKD-EPI

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) Program Studi Farmasi

Oleh: Pricella NIM: 138114033

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2016

i


ii


iii


PRAKATA

Puji dan syukur penulis haturkan kepada Sanghyang Adi Buddha atas segala kondisi selama proses penelitian hingga terselesaikannya naskah skripsi dengan judul “Perbedaan Estimasi LFG serta Kesesuaian Dosis PPI dan H2RA Pasien RSUD Bantul berdasarkan Formula MDRD dan CKD-EPI”. Merupakan suatu berkah yang luar biasa baik sehingga penulis dapat memenuhi salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S. Farm). Banyak rintangan yang dihadapi dalam setiap tahap penelitian dan penyusunan naskah skripsi ini. Penulis dapat menyelesaikan naskah skripsi ini dengan baik berkat dukungan yang tulus dari berbagai pihak. Penulis mengucapkan terima kasih kepada: 1. Orang tua penulis yang selalu memotivasi penulis untuk sabar dan berani menerima kegagalan. 2. Maria Wisnu Donowati, M. Si., Apt. sebagai dosen pembimbing utama dalam memberi saran dan motivasi kepada penulis selama penelitian dan penyusunan naskah skripsi. 3. Dita Maria Virginia, M.Sc., Apt. atas saran kepada penulis dalam proses pengambilan data penelitian. 4. Badan Perencanaan Pembangunan Daerah (BAPPEDA) Bantul, RSUD Panembahan Senopati Bantul, serta Komisis Etik Penelitian Kedokteran Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Duta Wacana yang telah menyediakan izin penelitian. 5. Adel, Ingrid, Oka, dan Lia sebagai teman seperjuangan mengambil data penelitian dan penyelesaian naskah skripsi ini. Penulis menyadari bahwa naskah skripsi berikut masih jauh dari kesempurnaan sehingga penulis memohon masukan dari pembaca. Penulis memohon maaf kepada berbagai pihak terkait jika terdapat kesalahan yang tidak disengaja dalam naskah skripsi berikut.

Penulis

iv


v


vi


DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL................................................................................................. HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ....................................................... HALAMAN PENGESAHAN ................................................................................... PRAKATA ................................................................................................................ PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH ...................... PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ................................................................... DAFTAR ISI ............................................................................................................. DAFTAR TABEL ..................................................................................................... DAFTAR GAMBAR ................................................................................................ DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................................. ABSTRAK ................................................................................................................ ABSTRACT ................................................................................................................ PENDAHULUAN .................................................................................................... METODE PENELITIAN .......................................................................................... HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................................................. a. Gambaran karakteristik subjek penelitian ............................................................. b. Perbandingan nilai eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI ...................... c. Kesesuaian dosis menurut nilai eLFG berdasarkan formula MDRD dan CKD-EPI ............................................................................................................... KESIMPULAN ......................................................................................................... DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................... LAMPIRAN .............................................................................................................. BIOGRAFI PENULIS ..............................................................................................

vii

i ii iii iv v vi vii viii ix x xi xii 1 2 5 5 6 7 9 10 12 32


DAFTAR TABEL Tabel I Tabel II

Formula perhitungan eLFG berdasarkan MDRD dan CKD-EPI........... Profil eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI yang dikelompokkan berdasarkan tahap fungsi ginjal menurut NKFKDOQI Tabel III Profil penggunaan obat golongan PPI dan H2RA pasien rawat inap RSUD Bantul periode tahun 2015 ......................................................... Tabel IV Perbandingan eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI............... Tabel V Proporsi kesesuaian dosis ranitidin menurut formula MDRD dan CKD-EPI ............................................................................................... Tabel VI Profil nilai eLFG pasien yang menggunakan PPI dosis dua kali sehari dengan satu kali sehari ...........................................................................

viii

4 5 6 6 7 8


DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Bagan pengambilan data penelitian .......................................................

ix

3


DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Surat izin penelitian dari BAPPEDA Bantul ........................................ Lampiran 2. Surat izin penelitian dari RSUD Panembahan Senopati Bantul .................................................................................................. Lampiran 3. Ethical clearance penelitian ................................................................. Lampiran 4. Lembar pengambilan data penelitian .................................................... Lampiran 5. Ketentuan penyesuaian dosis ranitidin ................................................. Lampiran 6. Surat keterangan lisensi program statistik IBM SPSS Statistics 22 .......................................................................................... Lampiran 7. Data penelitian ...................................................................................... Lampiran 8. Data hasil pengujian statistik ................................................................

x

12 13 14 15 16 17 18 29


PERBEDAAN ESTIMASI LFG SERTA KESESUAIAN DOSIS PPI DAN H2RA PASIEN RSUD BANTUL BERDASARKAN FORMULA MDRD DAN CKD-EPI Pricella Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta, Indonesia Abstrak: H2-Receptor Antagonist (H2RA) dan Proton Pump Inhibitor (PPI) merupakan obat yang bersifat nefrotoksik sehingga memerlukan penyesuaian dosis berdasarkan profil fungsi ginjal. Pasien yang mengalami gangguan fungsi ginjal mengalami perubahan farmakokinetik obat. Ketidaktepatan dosis pengobatan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal meningkatkan risiko efek obat yang tidak diinginkan. Fungsi ginjal diketahui dengan menghitung nilai estimasi Laju Filtrasi Glomerulus (eLFG) menggunakan formula The Modified of Diet in Renal Disease (MDRD) dan Chronic Kidney DiseaseEpidemiology Collaboration (CKD-EPI). Penelitian ini merupakan rancangan observasional analitik yang membandingkan nilai eLFG (n=379) berdasarkan formula MDRD dengan CKD-EPI serta mengetahui proporsi kesesuaian obat (n=304) H2-Receptor Antagonist (H2RA) berdasarkan nilai eLFG. Perbedaan tidak bermakna ditemukan antara nilai eLFG berdasarkan formula MDRD dan CKD-EPI (p=0,128). Perbedaan tidak bermakna mengenai kesesuaian dosis obat H2RA berdasarkan nilai eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI (p=1,000). Kata Kunci : CKD-EPI, eLFG, H2RA, Kesesuaian Dosis, MDRD

xi


COMPARISON BETWEEN MDRD AND CKD-EPI FORMULAS ON GFR ESTIMATION AND PPI, H2RA DOSE ADJUSTMENT TOWARDS INPATIENT AT RSUD BANTUL Pricella Faculty of Pharmacy, Sanata Dharma University, Yogyakarta, Indonesia Abstract: H2-Receptor Antagonist (H2RA) and Proton Pump Inhibitor (PPI) induce renal injury so dose adjustment based on quality of kidney function is necessary. Patients with impaired renal function may change the pharmacokinetics of drugs. Inaccurate medicine dose in patients with impaired renal function result in increased risk of drug side effects. Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) can be used for predict the kidney function. The Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) and the Chronic Kidney DiseaseEpidemiology Collaboration (CKD-EPI) equations are both commonly used to calculate eGFR. The design of this study was observational analytic which aim to compare the performance of MDRD and CKD-EPI equations in calculating eGFR (n=379) and determine the proportion of H2RA correctly adjusted dose based on patient’s renal function (n=304). There is no significant difference between eGFR based on MDRD and CKD-EPI equations (p=0,128). There is no significant difference regarding the dose adjustment of H2RA based on eGFR calculated using MDRD and CKD-EPI equations (p=1,000). Keywords: CKD-EPI, Dose adjustment, eGFR, H2RA, MDRD

xii


PENDAHULUAN Gagal ginjal akut merupakan komplikasi yang sering ditemukan pada pasien rawat inap dan dikaitkan dengan meningkatnya risiko mortalitas (Dipiro, Talbert, Yee, Matzke, Wells, dan Posey, 2011). Insidensi gagal ginjal akut pada pasien rawat inap meningkat dari 7,2% pada tahun 2002 hingga 20% pada tahun 2012 (Case, Khan, Khalid, dan Khan, 2013). Kerusakan ginjal akibat obat berkontribusi hingga 25% penyebab dari gagal ginjal akut (Decloedt, Maartens, 2011). Kesalahan yang sering terjadi pada pasien adalah ketidaktepatan dosis berdasarkan fungsi ginjal. Dosis pengobatan yang tidak tepat pada penderita gangguan ginjal dapat menimbulkan efek samping, peningkatan resiko mortalitas hingga 40%, serta hasil terapi yang tidak maksimal (Trinkley, 2014). Dosis obat yang dieliminasi melalui ginjal harus disesuaikan berdasarkan klirens kreatinin atau nilai eLFG (Munar, Singh, 2007). LFG dapat ditentukan dengan mengukur kadar kreatinin serum yang disaring secara bebas pada glomerulus dan nilai ini berbanding terbalik dengan nilai LFG (Patra, Amle, dan Jain, 2015). Persamaan yang dapat digunakan untuk memperoleh nilai eLFG berdasarkan data serum kreatinin antara lain Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) dan Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Patra, Amle, dan Jain, 2015). Sebagian besar obat-obatan golongan PPI dieliminasi melalui ginjal, seperti omeprazole, rabeprazole, pantoprazole, serta esomeprazole (Chubineh, 2012). Omeprazole dan pantoprazole merupakan PPI yang diekskresikan melalui urin dengan persentase yang cukup tinggi yakni omeprazole 77% dan pantoprazole 71-80% dibandingkan yang lain seperti lansoprazole 14-23% dan rabeprazole 30-35% (Vanderhoff, 2002). Pada suatu studi kohort prospektif yang dilakukan di Amerika Serikat pada tahun 1996 hingga 2011 dengan menggunakan H2-Receptor Antagonist (H2RA) sebagai pembanding, hasil studi menunjukkan bahwa penggunaan Proton Pump Inhibitor (PPI) merupakan faktor risiko terhadap gagal ginjal akut dan gagal ginjal kronis (Lazarus, Chen, Wilson, Sang, Chang, dan Coresh, 2016). PPI dapat menyebabkan kerusakan ginjal intrinsik, yaitu nefritis tubulointerstitial (Decloedt, Maartens, 2011). H2RA diekskresikan secara renal sehingga dosis normal dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi dalam serum darah pasien yang mengalami penurunan laju filtrasi glomerulus. Terdapat peningkatan AUC hingga 300% pada pasien dengan LFG 20 mL/menit dan peningkatan 200% pada pasien dengan LFG 30 mL/menit, dibandingkan 1


dengan pasien dengan LFG 80 mL/menit (Boudville, 2005). Hal ini dapat menyebabkan perubahan status mental dan peningkatan kadar transaminase. Penyesuaian dosis direkomendasikan untuk dilakukan pada pasien yang mengalami penurunan laju filtrasi glomerulus (Manlucu, Tonelli, Ray, Papaioannou, Youssef, dan Thiessen-Philbrook, 2005). Rumah Sakit Umum Daerah Panembahan Senopati Bantul dipilih sebagai tempat penelitian karena kunjungan rawat inap didominasi oleh penyakit tidak menular sehingga merupakan model yang ideal. Hal ini mempertegas bahwa di Kabupaten Bantul telah terjadi transisi epidemiologi dengan menonjolnya penyakit-penyakit tidak menular (Dinas Kesehatan Bantul, 2014). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui persentase kesesuaian dosis obat golongan H2RA pada pasien rawat inap berusia lebih dari sama dengan 30 tahun di RSUD Panembahan Senopati Bantul periode perawatan Januari-Desember 2015 berdasarkan nilai eLFG yang dihitung menggunakan formula MDRD dan CKD-EPI, mengetahui perbedaan antara nilai eLFG yang dihitung menggunakan formula MDRD dengan CKD-EPI, serta mengetahui perbedaan proporsi kesesuaian dosis obat golongan H2RA pada pasien rawat inap berusia lebih dari sama dengan 30 tahun di RSUD Panembahan Senopati Bantul periode perawatan Januari-Desember 2015 berdasarkan nilai eLFG yang dihitung menggunakan formula MDRD dengan CKD-EPI.

METODE PENELITIAN Penelitian dimulai dengan observasi awal di RSUD Panembahan Senopati Bantul, pengurusan izin, serta pengurusan ethical clearance. Penelitian ini merupakan jenis penelitian observasional analitik dengan rancangan cross-sectional yang bersifat retrospektif. Peneliti tidak memberikan perlakuan kepada subjek penelitian. Kriteria inklusi subjek penelitian adalah pasien rawat inap bangsal Bakung, Cempaka, dan Flamboyan yang berusia lebih dari sama dengan 30 tahun, memiliki data laboratorium kadar serum kreatinin, menjalani terapi obat golongan PPI atau H2RA serta dalam periode perawatan tahun 2015. Kriteria eksklusi yaitu pasien yang menjalani hemodialisa serta data rekam medis yang tidak lengkap. Peneliti melakukan pengambilan sampel sejumlah 450 rekam medis secara random sederhana berdasarkan perhitungan jumlah minimal sampel penelitian cross sectional. Perhitungan dengan

sebesar 1,96, yakni nilai standar normal variabel dengan 2


kesalahan 5% (p<0,05). Nilai p sebesar 0,5 yakni proporsi pada penelitian sebelumnya dan d sebesar 0,05 yakni nilai presisi (Charan dan Biswas, 2013). Peneliti memperoleh 290 rekam medis yang termasuk dalam kriteria inklusi penelitian. Jumlah sampel yaitu 379 data serum kreatinin (kuantitatif) dan 442 kasus penggunaan PPI atau H2RA (kualitatif). Hasil consecutive sampling diperoleh 1.037 rekam medis pasien rawat inap yang dilengkapi dengan data serum kreatinin

Hasil randomisasi sederhana diperoleh 450 rekam medis pasien rawat inap yang dilengkapi dengan data serum kreatinin

Kriteria inklusi = 304 data rekam medis Eksklusi Hemodialisis = 14 data rekam medis 379 data serum kreatinin 442 kasus penggunaan PPI atau H2RA Gambar 1. Bagan pengambilan data penelitian Peneliti menganalisis rekam medik serta mencatat data di lembar pengambilan data subjek penelitian. Pengambilan data dilakukan pada bulan Juli hingga Agustus 2016 di RSUD Panembahan Senopati Bantul. Lembar pengambilan data subjek penelitian terdapat pada lampiran. Data serum kreatinin (n= 379) yang diperoleh dari hasil pemeriksaan laboratorium dan didokumentasikan dalam rekam medik pasien dihitung berdasarkan formula MDRD dan CKD-EPI untuk memperoleh nilai eLFG. Pengukuran serum kreatinin pasien dilakukan tanpa kalibrasi standar isotope-dilution mass spectrometry (IDMS), melainkan menggunakan metode Jaffe, sehingga formula MDRD yang digunakan merupakan formula untuk mengestimasi LFG berdasarkan nilai serum kreatinin yang diukur tanpa kalibrasi standar IDMS. Formula MDRD dan CKD-EPI yang digunakan tertera pada Tabel I.

3


Tabel I. Formula perhitungan eLFG berdasarkan MDRD dan CKD-EPI Formula

Jenis Kelamin Laki-laki

MDRD Perempuan

Laki-laki CKD-EPI Perempuan

Rumus LFG = 186 x (SCr mg/dL)-1,154 x (umur dalam tahun)-0,203 (mL/menit/1,73m2) LFG = 186 x (SCr mg/dL)-1,154 x (umur dalam tahun)-0,203 x 0,742 (mL/menit/1,73m2) Jika SCr ≤ 0,9 mg/dL: LFG = 141 x (SCr/0.9)-0.411 x (0.993)Umur (mL/menit/1,73m2) Jika SCr > 0,9 mg/dL: LFG = 141 x (SCr/0.9)-1.209 x (0.993) Umur (mL/menit/1,73m2) Jika SCr ≤ 0,7 mg/dL: LFG = 144 x (SCr/0.7)-0.329 x (0.993) Umur (mL/menit/1,73m2) Jika SCr > 0,7 mg/dL: LFG = 144 x (SCr/0.7)-1.209 x (0.993) Umur (mL/menit/1,73m2)

(Florkowski, Chew-Harris, 2011) Nilai eLFG dikelompokkan berdasarkan tahap fungsi ginjal menurut National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKFKDOQI) untuk memperoleh gambaran profil eLFG subjek penelitian yang menggunakan obat PPI dan H2RA. Distribusi nilai eLFG yang diperoleh bersifat tidak normal sehingga perbedaan nilai eLFG berdasarkan formula MDRD dan CKD-EPI diketahui melalui uji statistik komparatif Mann-Whitney (p= 0,128). Pengelompokan kesesuaian dosis H2RA mengacu pada aturan dosis dalam Drug Information Handbook (DIH) 2015-2016 berdasarkan nilai eLFG yang dihitung menggunakan formula MDRD dan CKD-EPI. Pengelompokan kesesuaian dosis tidak dilakukan terhadap obat golongan PPI karena menurut acuan DIH tidak perlu penyesuaian dosis pada pasien yang mengalami penurunan fungsi ginjal. Ketentuan penyesuaian dosis obat-obatan terdapat pada lampiran. Potensi obat yang digunakan di RSUD Panembahan Senopati Bantul diketahui melalui rekam medis dan data PIONAS. Uji statistik chi square dilakukan untuk mengetahui perbedaan proporsi kesesuaian dosis obat golongan H2RA berdasarkan nilai eLFG berdasarkan formula MDRD dengan CKD-EPI (p= 1,000). Seluruh uji statistik yang dilakukan dalam penelitian ini dilakukan dengan taraf kepercayaan 95% dan diuji di Pusat Kajian Clicinal Epidemiology & Biostatistics Unit Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada Yogyakarta menggunakan program IBM SPSS Statistics 22. Hasil analisis data yang diperoleh dari penelitian digunakan dalam pengambilan kesimpulan tentang ada atau tidaknya perbedaan antara nilai estimasi LFG berdasarkan formula MDRD dan formula CKD-EPI serta perbedaan proporsi kesesuaian dosis obat

4


golongan H2RA berdasarkan nilai estimasi LFG yang dihitung menggunakan formula MDRD dengan formula CKD-EPI.

HASIL DAN PEMBAHASAN a. Gambaran karakteristik subjek penelitian Peneliti memperoleh 379 data nilai eLFG yang termasuk dalam kriteria inklusi penelitian, yaitu terdiri dari 209 (55%) pengukuran serum kreatinin pasien laki-laki dan 170 (45%) pasien perempuan. Nilai serum kreatinin subjek (mg/dL) yang diperoleh adalah 0,17 hingga 10,41 dengan nilai rata-rata adalah 1,53. Subjek berusia 30 sampai 94 tahun dengan rata-rata usia adalah 61 tahun. Pada penelitian ini ditemukan nilai rata-rata eLFG (mL/menit/1,73m2) berdasarkan formula MDRD adalah 79±59 dan menurut CKD-EPI adalah 68±35. Tabel berikut menjelaskan profil eLFG (mL/menit/1,73 m2) subjek berdasarkan formula MDRD dan CKD-EPI yang dikelompokkan berdasarkan tahap fungsi ginjal menurut NKFKDOQI. Tabel II. Profil eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI yang dikelompokkan berdasarkan tahap fungsi ginjal menurut NKFKDOQI Tahap 1 2 3 4 5

Estimasi LFG ≥ 90 60-89 30-59 15-29 <15

Jumlah data pengukuran (%) MDRD CKD-EPI 139 (37%) 135 (36%) 91 (24%) 88 (23%) 81 (21%) 82 (22%) 40 (11%) 42 (11%) 28 (7%) 32 (8%)

Subjek penelitian memiliki fungsi ginjal yang normal berdasarkan profil nilai eLFG karena sebagian besar memiliki nilai eLFG lebih dari 60 baik menurut formula MDRD (61%) atau CKD-EPI (59%). Pernyataan ini didasarkan pada studi yang menemukan bahwa pasien yang memiliki nilai eGFR 60-89 mL/menit/1,73m2 tanpa adanya kerusakan ginjal dapat digolongkan dalam fungsi ginjal yang normal, khususnya pada pasien bayi atau lanjut usia (Levey, Stevens, Schmid, Zhang, Castro, Feldman, et. al., 2009). Terdapat 442 kasus penggunaan PPI atau H2RA pada pasien rawat inap RSUD Bantul peride Januari-Desember 2015, yang terdiri dari 304 (68,8%) kasus penggunaan obat golongan H2RA, yaitu ranitidin dan 138 (31,2%) kasus penggunaan obat golongan PPI, yaitu lansoprazole, pantoprazole, dan omeprazole. Tabel berikut menjelaskan profil 5


penggunaan obat golongan PPI dan H2RA oleh pasien rawat inap RSUD Bantul periode tahun 2015. Tabel III. Profil penggunaan obat golongan PPI dan H2RA pasien rawat inap RSUD Bantul periode tahun 2015 Golongan Obat

Nama Obat

H2RA (68,8%)

Ranitidine Lansoprazole

PPI (31,2%)

Omeprazole

Pantoprazole

Frekuensi Dosis (per hari) 3 kali 50 mg intravena 2 kali 50 mg intravena 1 kali 50 mg intravena 2 kali 30 mg kapsul 1 kali 30 mg kapsul 3 kali 40 mg serbuk injeksi 2 kali 40 mg serbuk injeksi 1 kali 40 mg serbuk injeksi 2 kali 40 mg serbuk injeksi 1 kali 40 mg serbuk injeksi

Jumlah (%) 2 (0,5%) 281 (63,6%) 21 (4,7%) 26 (5,9%) 8 (1,8%) 1 (0,2%) 51 (11,5%) 8 (1,8%) 30 (6,8%) 14 (3,2%)

b. Perbandingan nilai eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI Hasil pengujian statistik Kolmogorov-Smirnov menunjukkan bahwa data nilai eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI terdistribusi tidak normal (p=0,000, p<0,05). Pengujian statistik Mann-Whitney menunjukkan bahwa nilai eLFG berdasarkan formula MDRD dan CKD-EPI pada 379 data pengukuran serum kreatinin yang masuk dalam kriteria inklusi adalah berbeda tidak bermakna (p=0,128, p>0,05). Tabel IV. Perbandingan eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI Formula MDRD CKD-EPI

Jumlah (n) 379 379

Nilai p Kolmogorov-Smirnov 0,000 0,000

Rata-rata ± SD 78,88 ± 58,56 68,29 ± 34,89

Nilai p Mann-Whitney 0,128

Formula MDRD dan CKD-EPI sama-sama mengestimasi nilai LFG sesuai dengan luas permukaan tubuh (Jones, 2011). Hal ini serupa dengan penelitian yang dilakukan di Oman terhadap populasi pasien diabetes mellitus tipe II yang berumur 26 hingga 92 tahun, menunjukkan bahwa eLFG berdasarkan formula CKD-EPI mirip dengan LFG terukur, dan formula MDRD menghasilkan nilai eLFG yang berbeda tidak bermakna dengan CKD-EPI (Al-Maqbali dan Mula-Abed, 2014). Hal serupa juga ditemukan pada studi di Karnataka yang menyatakan bahwa tidak ada perbedaan secara statistik pada nilai eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI pada manusia sehat (Malarkodi, Malathi, dan

6


Shivashankara, 2013). Formula MDRD yang digunakan pada kedua studi di atas adalah sama dengan formula MDRD yang digunakan dalam penelitian ini. Beberapa studi sebelumnya menyatakan bahwa persamaan MDRD menghasilkan nilai yang kurang presisi pada nilai LFG yang lebih tinggi (Patra, Amle, dan Jain, 2015) dan menghasilkan nilai estimasi yang lebih rendah pada pasien yang memiliki LFG normal, yaitu lebih dari 90 mL/menit/1,73 m2 (Levey, Stevens, Schmid, Zhang, Castro, Feldman, et. al., 2009). Hasil penelitian ini berbeda dengan penelitian sebelumnya, yaitu persentase pasien yang memiliki nilai eLFG lebih dari 90 mL/menit/1,73 m2 adalah lebih tinggi pada estimasi berdasarkan formula MDRD (37%) dibandingkan dengan CKD-EPI (36%). Nilai median eLFG berdasarkan formula CKD-EPI adalah lebih tinggi daripada MDRD (Matsushita, Selvin, Basch, Astor, Coresch, 2010). Hal ini tidak ditemukan pada hasil penelitian ini yaitu nilai median eLFG berdasarkan formula MDRD adalah sama dengan CKD-EPI yaitu 71 mL/menit/1,73 m2. Hasil penelitian ini berbeda dengan penelitian sebelumnya karena pada penelitian sebelumnya menggunakan formula MDRD yang telah disesuaikan dengan nilai serum kreatinin yang diperoleh melalui kalibrasi standar IDMS. Pengukuran kadar serum kreatinin pada penelitian ini diperoleh melalui metode Jaffe. c. Kesesuaian dosis menurut nilai eLFG berdasarkan formula MDRD dan CKD-EPI Peneliti melakukan pengelompokan kesesuaian dosis berdasarkan nilai eLFG yang dihitung menggunakan formula MDRD dan CKD-EPI menurut acuan DIH terhadap obat golongan H2RA, yaitu ranitidin. Pengelompokan kesesuaian dosis tidak dilakukan pada obat golongan PPI yaitu lansoprazole, pantoprazole, dan omeprazole, karena obat-obat tersebut tidak memerlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal. Dari 304 kasus penggunaan ranitidin ditemukan 220 (72%) kasus penggunaan dengan dosis yang sesuai dan 84 (28%) kasus dosis tidak sesuai. Jumlah data kesesuaian ini sama, baik menurut formula MDRD atau CKD-EPI. Berikut adalah tabel yang menggambarkan proporsi kesesuaian dosis ranitidin menurut formula MDRD dan CKDEPI. Tabel V. Proporsi kesesuaian dosis ranitidin menurut formula MDRD dan CKD-EPI. Formula MDRD CKD-EPI

Kesesuaian Dosis Ranitidin Sesuai Tidak Sesuai 220 (72%) 84 (28%) 220 (72%) 84 (28%)

7

Nilai p 1,000


Hasil pengujian statistik chi square menunjukkan bahwa ada perbedaan tidak bermakna pada proporsi kesesuaian dosis obat golongan H2RA berdasarkan eLFG menurut formula MDRD dan CKD-EPI (p=1,000, p>0,05). Hal ini sesuai dengan pengujian statistik yang telah dibahas sebelumnya pada laporan ini bahwa ada perbedaan tidak bermakna pada nilai eLFG antara formula MDRD dan CKD-EPI sehingga penyesuaian dosis menurut nilai eLFG antara dua persamaan tersebut juga akan berbeda tidak bermakna. Dosis ranitidin yang tidak sesuai terdapat pada subjek dengan eLFG kurang dari 50 mL/menit/1,73 m2 yang menggunakan 2x1 ampul atau setara dengan 2x50 mg intravena per hari. Peneliti membandingkan fungsi ginjal berdasarkan nilai eLFG subjek yang menerima PPI dosis dua kali sehari dengan dosis satu kali sehari. Potensi obat yang digunakan pada dosis dua kali sehari adalah sama dengan dosis satu kali sehari dan nilai eLFG yang digunakan sebagai perbandingan (n=24) adalah nilai berdasarkan pengukuran serum kreatinin setelah subjek menggunakan obat golongan PPI. Tabel VI. Profil nilai eLFG pasien yang menggunakan PPI dosis dua kali sehari dengan satu kali sehari. Nilai rata-rata eLFG Formula MDRD Formula CKD-EPI

Dosis PPI Satu kali sehari (n=4) Dua kali sehari (n=20) 54 50 56 37

Nilai p 0,313 0,245

Uji statistik Mann-Whitney U membandingkan nilai eLFG pasien yang menerima obat golongan PPI dua kali sehari dengan satu kali sehari adalah berbeda tidak bermakna, baik menurut formula MDRD (p=0,313, p>0,05) atau CKD-EPI (p=0,245, p>0,05). Hal ini tidak serupa dengan hasil penelitian sebelumnya di Amerika yaitu dosis dua kali sehari meningkatkan risiko gagal ginjal kronis dan gagal ginjal akut dibandingkan dengan dosis satu kali sehari. PPI merupakan faktor risiko terhadap gagal ginjal akut dan gagal ginjal kronis (Lazarus, Chen, Wilson, Sang, Chang, dan Coresh, 2016). PPI dapat menyebabkan kerusakan ginjal intrinsik, yaitu nefritis tubulointerstitial (Decloedt dan Maartens, 2011). Perbedaan ini dapat terjadi karena keterbatasan dalam penelitian ini yang merupakan penelitian observasional rancangan cross-sectional yang terbatas dalam jumlah sampel (total sampel n=24) dan lama penelitian. Penelitian sebelumnya merupakan penelitian kohort dengan lama studi dari tahun 1996 hingga 2011 yang melibatkan 11.145 subjek penelitian. Pada penelitian ini, durasi subjek menggunakan PPI adalah rata-rata 6

8


hari, sedangkan subjek pada penelitian sebelumnya adalah pasien yang menggunakan PPI minimal dua minggu. Suatu studi menemukan bahwa 100% tenaga kesehatan mengandalkan data serum kreatinin sebagai indikator fungsi ginjal dan acuan penyesuaian dosis obat ketika nilai eLFG tidak ditemukan dalam laporan pemeriksaan laboratorium (Smith, Schneider, Thorp, et. al., 2012). Peneliti merekomendasikan pengawasan ketat terhadap penggunaan ranitidin 2x1 ampul per hari atau setara dengan 2 x 50 mg intravena per hari pada pasien dengan nilai serum kreatinin lebih dari sama dengan 1,2 mg/dL. Nilai serum kreatinin tersebut ditetapkan berdasarkan data penelitian ini bahwa nilai eLFG kurang dari 50 mL/menit/1,73 m2 ditemukan pada nilai serum kreatinin lebih dari sama dengan 1,2 mg/dL. Rekomendasi ini dapat dilaksanakan jika perhitungan nilai eLFG tidak dapat dilakukan karena keterbatasan waktu dan peningkatan kadar serum kreatinin menandakan penurunan fungsi ginjal (Trinkley, 2014). Rekomendasi ini perlu dilakukan secara hati-hati karena serum kreatinin menyediakan informasi yang terbatas dan variabilitas antara nilai serum kreatinin dengan eLFG ditemukan tinggi antar individu terkait variabel jenis kelamin, usia, ras, massa otot, status nutrisi, serta pengobatan yang sedang dijalankan (Trinkley, 2014).

KESIMPULAN Hasil penelitian menemukan bahwa ada perbedaan tidak bermakna antara nilai estimasi Laju Filtrasi Glomerulus yang dihitung menggunakan formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) dan Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (p= 0,128, p>0,05). Sebagian besar penggunaan ranitidin oleh subjek penelitian termasuk dalam kategori dosis sesuai, yaitu 72% baik berdasarkan nilai eLFG menurut formula MDRD atau CDKD-EPI. Ada perbedaan tidak bermakna pada proporsi kesesuaian dosis obat ranitidin berdasarkan nilai eLFG yang dihitung berdasarkan formula MDRD dan CKD-EPI (p 1,000). Penelitian serupa perlu dilakukan terhadap obat golongan PPI jika aturan penyesuaian dosis PPI terhadap pasien dengan penurunan fungsi ginjal telah dipublikasi.

9


DAFTAR PUSTAKA Al-Maqbali, S. R. S., dan Mula-Abed W. S., 2014. Comparison between Three Different Equations for the Estimation of Glomerular Filtration Rate in Omani Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Sultan Qaboos University Med J., 14 (2), 197203. Boudville, N., 2005, The predictable effect that renal failure has on H2 receptor antagonists - increasing the half-life along with increasing prescribing errors, Nephrology Dialysis Transplantation 20: 2315-2317. Case, J., Khan, S., Khalid, R., Khan, A., 2013, Review Article: Epidemiology of Acute Kidney Injury in the Intensive Care Unit, Critical Care Research and Practice Volume 2013, Hindawi Publishing Corporation, 2. Charan, J., Biswas, T., 2013, How to Calculate Sample Size for Different Study Designs in Medical Research?, Indian Journal of Psychological Medicine, 35(2): 121- 126. Chubineh dan John, B., 2012, Proton Pump Inhibitor: The Good, the Bad, and the Unwanted, Journal CME Southern Medical Vol. 105 No. 11, 2012: 0038-4348. Decloedt, E., Maartens, G., 2011. Drug-Induced Renal Injury. CME. 29 (6), 252-255. Dipiro, J. T., Talbert, R. L., Yee, G. C., Matzke G. R., Wells B. G. dan Posey, L. M., 2011, Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach Eighth Edition, McGraw Hill Medical, USA, 741 Florkowski, C, M., Chew-Harris, J, S, C., 2011. Methods of Estimating GFR – Different Equations Including CKD-EPI. Clin Biochem Rev Vol 32, 75-79. Jones, G, R, D., 2011. Estimating Renal Function for Drug Dosing Decisions, Clin Biochem Rev Vol 32, 81-87. Lazarus, B., Chen, Y., Wilson, F. P., Sang, Y., Chang, A. R., Coresh, J., et. al., 2016, Proton Pump Inhibitor Use and the Risk of Chronic Kidney Disease, JAMA Internal Medicine. Levey, A. S., Stevens, L. A., Schmid, C. H., Zhang, L., Castro, A. F., Feldman, H. I., et. al., 2009. A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate. Ann Intern Med., 150 (9), 604-612. Malarkodi, V., Malathi, M., Shivashankara, A, R., 2013. Estimated Glomerular Filtration Rate As An Early Marker of Renal Function Impairment in Apparently Healthy Individuals with Normal Serum Creatinine Levels: A Comparison of Various Equations, International Journal of Pharma and Bio Sciences, 4(3): (B) 905911. Manlucu, J., Tonelli, M., Ray, J. G., Papaioannou, A., Youssef G., Thiessen-Philbrook, H. R., et. al., 2005. Dose-reducing H2 receptor antagonists in the presence of low glomerular filtration rate: a systematic review of the evidence, Nephrology Dialysis Transplantation. 20, 2376-2384. Matsushita, K., Selvin, E., Basch, L, D., Astor, B, C., Coresch, J., Risk implications of the new CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equation compared with the MDRD Study equation for estimated GFR: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Am J Kidney Dis. 2010;55(4):648-659. Patra, P. K,. Amle, D. dan Jain, A., 2015. Measurement of Glomerular Filtration Rate by Exogenous and Endogenous Filtration Markers. International Journal of Applied Biology and Pharmaceutical Technology. 7-15. Smith, D, H., Schneider, J., Thorp, M, L., et. al., Clinician’s use of automated reports of estimated glomerular filtration rate: a qualitative study. BMC Nephrol. 2012;13:154. 10


Trinkley, K, E., 2014. Automating and estimating glomerular filtration rate for dosing medications and staging chronic kidney disease. International Journal of General Medicine Vanderhoff, B. T. dan Rundsarah, M.T., 2002, Proton Pump Inhibitors: An Update, American Family Physician, Vol. 66 No. 2.

11


LAMPIRAN Lampiran 1. Surat izin penelitian dari BAPPEDA Bantul

12


Lampiran 2. Surat izin penelitian dari RSUD Panembahan Senopati Bantul.

13


Lampiran 3. Ethical clearance penelitian.

14


Lampiran 4. Lembar pengambilan data penelitian.

15


Lampiran 5. Ketentuan penyesuaian dosis ranitidin. No. Nama obat Penyesuaian dosis 1. Ranitidin Dosis dewasa: Intravena bolus intermiten: 50 mg setiap 6-8 jam. CrCl <50 mL/menit: oral 150 mg setiap 24 jam, IV 50 mg setiap 18-24 jam, dosis disesuaikan secara hati-hati jika dibutuhkan. Sumber: Drug Information Handbook (DIH) 2015-2016

16


Lampiran 6. Surat keterangan lisensi program statistik IBM SPSS Statistics 22.

17


Lampiran 7. Data penelitian. eLFG dan kesesuaian MDRD CKD-EPI

No.

Nomor RM

U

J K

SCr

Terapi

1

98407049

71

L

1.62

Ranitidin IV 2x50 mg

45

TS

42

TS

2

98407049

71

L

1.31


57

S

54

S

3 4

98409926 98535591

64 59

P P

0.75 0.69

Ranitidin IV 2x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg

83 93

S S

85 96

S S

5

98535686

59

L

0.61

Omeprazole IV 2x40 mg

144

NA

109

NA

0.8 0.76 0.97 1.47

Lansoprazole PO 2x30 mg Ranitidin IV 2x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg Pantoprazole IV 2x40 mg

77 82 79 38

NA S S S NA

79 84 74 36

NA S S S NA

6 7 8 9

98536873 98536873 98537516 98538231

62 62 79 68

P P L P

Lansoprazole PO 2x30 mg 10 11 12 13 14 15 16

98538686 98539490 98540475 98541544 98542134 98542261 98542527

58 57 66 65 79 54 41

L L L L P L L

0.73 1.23 1.62 0.65 0.73 1.36 0.99

Ranitidin IV 2x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg Pantoprazole IV 1x40 mg Ranitidin IV 1x50 mg

NA 117 64 46 131 82 58 89

Lansoprazole PO 1x30 mg 17 18

98543072 98543357

53 51

L L

0.67 0.63

19 20 21

98543571 98544195 98544195

32 69 69

P P P

0.55 0.9 0.85

22 23 24 25 26 27 28

98544195 98544710 98547078 98547093 98547248 98547337 98547436

69 79 40 48 46 81 35

P P L P L L P

0.71 1.13 3.4 0.69 0.73 1.31 0.54

29

98547476

64

P

1.55

30 31 32

98547523 98547652 98547653

66 64 60

P L P

3.94 2.54 3.13

Ranitidin IV 2x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg

S S TS S S NA S

NA 102 65 44 102 79 59 94

NA 132 143

S S

S S TS S S NA S NA

110 114

S S

Pantoprazole IV 2x40 mg

NA

NA

Lansoprazole PO 2x30 mg

NA

NA

Ranitidin IV 2x50 mg Omeprazole IV 1x40 mg Ranitidin IV 2x50 mg Pantoprazole IV 1x40 mg Lansoprazole PO 1x30 mg Ranitidin IV 2x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg Omeprazole IV 2x40 mg Ranitidin IV 2x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg

136 66 70

Pantoprazole IV 2x40 mg Lansoprazole PO 1x30 mg Ranitidin IV 2x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg Lansoprazole PO 1x30 mg

36

18

87 49 21 97 123 56 137

12 27 16

S NA S NA NA S TS TS S NA S S

125 65 70

NA NA TS TS TS NA

35

87 46 21 103 111 51 123

11 26 15

S NA S NA NA S TS TS S NA S S NA NA TS TS TS NA


33 34 35 36 37

98547674 98547678 98547678 98547678 98547687

83 73 73 73 65

L P P P L

0.64 2.35 1.3 0.95 0.96

Lansoprazole PO 2x30 mg Omeprazole IV 2x40 mg Ranitidin IV 2x50 mg Omeprazole IV 2x40 mg Ranitidin IV 2x50 mg

127 22 43 61 84

NA NA TS NA S

91 20 41 60 83

NA NA TS NA S

38

98547837

68

P

0.98


60

S

59

S

39

98547927

49

P

0.67


99

S

104

S

40

98548167

55

L

0.92


91

S

93

S

41

98548252

56

L

1.06


77

S

78

S

42

98548264

85

L

1.36


53

S

47

S

43

98548268

82

P

0.56


110

S

87

S

44

98548275

33

P

0.68


106

S

115

S

45

98548275

33

P

0.47


162

S

130

S

46

98548351

74

L

1.2


63

S

59

S

47

98548439

33

L

0.95


97

S

105

S

48

98548635

85

P

0.64


94

NA

82

NA

49

98548659

73

L

0.53


162

S

105

S

50

98548668

80

P

0.63


97

S

85

S

51

98548790

59

P

2.35


23

NA

22

NA

52

98548790

59

P

1.2


49

TS

50

TS

53

98548790

59

P

0.82


76

S

79

S

54

98548820

38

L

0.94


95

S

102

S

55

98548866

60

P

1.21


48

NA

49

NA

56

98548914

61

P

0.72


88

S

91

S

57

98548914

61

P

0.47


143

S

107

S

58

98548980

75

L

1.04


74

S

70

S

59

98549216

66

L

0.67


126

S

100

S

60

98549242

46

L

0.94


92

S

97

S

61

98549242

46

L

0.69


131

NA

114

NA

62

98549254

56

P

0.53


127

S

106

S

63

98549434

82

L

0.67


121

S

89

S

64

98549450

52

P

0.82


78

S

83

S

65

98549544

75

P

0.53


120

S

93

S

66

98549962

59

L

1.04


78

S

78

S

67

98550091

84

L

0.78


101

S

83

S

68

98550158

32

L

0.85


111

S

115

S

69

98550289

69

P

0.37


184

S

109

S

70

98550301

54

L

4.94


13

TS

12

TS

71

98550301

54

L

4.67


14

TS

13

TS

72

98550409

74

P

1.56


34

NA

32

NA

73

98550445

58

P

0.2


388

S

145

S

19


74

98550471

75

L

4.28


14

TS

13

TS

75

98550763

56

L

0.64


137

S

109

S

76

98551072

70

L

0.75


109

S

93

S

77

98551090

64

L

0.67


127

S

102

S

78

98551232

59

L

3.05


22

TS

21

TS

79

98551232

59

L

2.72


26

TS

24

TS

80

98551240

34

L

1.11


81

S

86

S

81

98551241

67

L

0.9


89

S

88

S

82

98551464

69

P

0.75


81

S

82

S

83

98551534

84

L

0.63


129

S

90

S

84

98551609

55

L

1.84


41

TS

40

TS

85

98551609

55

L

1.54


50

NA

50

NA

86

98551737

30

P

1.18


57

NA

62

NA

87

98551737

30

P

0.56


135

S

126

S

88

98551835

74

P

0.66


93

S

87

S

89

98551993

60

P

0.75


84

S

87

S

90

98552089

56

L

6.33


10

TS

9

TS

91

98552089

56

L

5.57


11

TS

11

TS

92

98552110

74

L

0.3

312

98552144

74

P

0.32

215

S NA S

132

93

Ranitidin IV 2x50 mg Omeprazole IV 2x40 mg Ranitidin IV 2x50 mg

111

S NA S

94

98552303

35

L

0.81


115

S

115

S

95

98552390

65

P

2.69


19

TS

18

TS

96

98552390

65

P

0.35


199

S

115

S

97

98552588

39

L

1.31

Ranitidin IV 2x50 mg Lansoprazole PO 1x30 mg

65

S NA

68

S NA

98

98552588

39

L

1.17


74

NA

78

NA

99

98552764

94

P

0.97


57

S

50

S

100

98552842

56

L

0.77


111

S

101

S

101

98552844

48

L

2.65


28

TS

27

TS

102

98552999

70

P

0.3


234

S

116

S

103

98553103

47

L

4.55


15

TS

14

TS

104

98553117

75

L

2.22


31

TS

28

TS

105

98553117

75

L

2.18


31

TS

29

TS

106

98553117

75

L

1.21


62

S

58

S

107

98553263

39

L

2.45


31

TS

32

TS

108

98553263

39

L

0.94


95

S

102

S

109

98553303

58

L

6.3


10

TS

9

TS

110

98553303

58

L

5.74


11

TS

10

TS

111

98553442

53

L

1.01


82

S

85

S

20


112

98553530

64

P

6.61


7

TS

6

TS

113

98553530

64

P

5.09


9

TS

8

TS

114

98553637

65

P

0.66

96

98553704

55

P

0.9

69

S NA S

93

115

Ranitidin IV 2x50 mg Lansoprazole PO 1x30 mg Ranitidin IV 2x50 mg

72

S NA S

116

98553763

73

L

1.46


50

NA

47

NA

117

98553891

37

L

4.72


15

TS

15

TS

118

98553891

36

L

2.45


32

TS

33

Ts

119

98553932

31

L

0.84


113

S

117

S

120

98553997

71

P

0.77


79

S

78

S

121

98553997

71

P

0.64


97

NA

90

NA

122

98554009

47

L

0.69


131

S

113

S

123

98554346

59

P

0.63


103

S

98

S

124

98554379

54

P

4.61


11

NA

10

NA

125

98554379

54

P

0.97


64

NA

66

NA

126

98554511

46

L

0.8


111

S

107

S

127

98554520

33

P

0.51


148

S

127

S

128

98554529

67

L

0.78

106

98554599

54

L

0.99

84

NA NA NA

93

129

Omeprazole IV 2x40 mg Pantoprazole IV 2x40 mg Pantoprazole IV 2x40 mg

86

NA NA NA

130

98554600

35

P

2.35


25

TS

26

TS

131

98554600

35

P

1.1


60

S

65

S

132

98554601

39

P

0.56


128

S

118

S

133

98554647

50

L

0.72


123

S

109

S

134

98554736

86

P

0.9


63

S

58

S

135

98554786

75

L

0.71


115

NA

92

NA

136

98554954

55

L

1.07


76

NA

78

NA

137

98555043

74

L

0.39


230

S

118

S

138

98555045

44

P

0.72


94

S

102

S

139

98555083

39

L

1.17


74

S

78

S

140

98555457

55

L

2.39


30

TS

29

TS

141

98555457

55

L

1.27


63

S

63

S

142

98555476

60

P

0.56


117

S

102

S

143

98555486

70

P

0.85


70

S

70

S

144

98555486

70

P

0.62


101

S

92

S

145

98555486

70

P

0.39


173

NA

107

NA

146

98555534

51

L

5.32


12

TS

11

TS

147

98555534

51

L

2.18


34

TS

34

TS

148

98555681

72

L

1.28


59

S

56

S

149

98555682

53

P

0.84


75

S

80

S

150

98555682

53

P

0.5


137

S

111

S

21


151

98555765

50

P

0.44


161

S

118

S

152

98555949

45

L

0.79


113

S

108

S

153

98556001

47

L

0.93


93

S

97

S

154

98556017

58

P

0.27


274

S

131

S


NA

NA


NA

NA

155

98556124

73

L

0.64


130

NA

97

NA

156

98556429

60

P

0.62


104

NA

98

NA

157

98556535

70

L

6.19


10

TS

8

TS

158

98556727

39

L

1.31


65

S

68

S

159 160

98556829 98556900

69 79

L P

0.77 0.85

106 69

98556926

43

L

2.36

162

98556951

49

L

0.82

NA NA S NA NA S

93 65

161

Lansoprazole PO 2x30 mg Omeprazole IV 2x40 mg Ranitidin IV 2x50 mg Omeprazole IV 1x40 mg Lansoprazole PO 2x15 mg Ranitidin IV 2x50 mg

NA NA S NA NA S

163

98557020

70

P

1.08

53

164

98557029

72

L

2.46

Omeprazole IV 1x40 mg Lansoprazole PO 2x30 mg Ranitidin IV 2x50 mg

165

98557058

45

P

1.38

166

98557138

68

P

167

98557213

83

168

98557213

169

32 106

32 104 52

28

NA NA TS

25

NA NA TS


44

TS

46

TS

0.74


83

S

84

S

L

5.31


11

NA

9

NA

83

L

4.23


14

NA

12

NA

98557213

83

L

2.24


30

NA

26

NA

170

98557213

83

L

1.92


36

NA

31

NA

171

98557213

83

L

0.83


94

NA

81

NA

172

98557248

63

P

3.14


16

TS

15

TS

173 174 175

98557248 98557306 98557409

63 59 70

P L L

1.41 0.83 0.82


40 101 99

TS NA S

40 96 90

TS NA S

176

98557539

70

P

0.85


70

S

70

S

177

98557801

35

L

0.95


96

S

103

S

178

98557950

86

P

1.12


49

TS

45

TS

179

98558034

48

L

1.75


44

TS

45

TS

180

98558230

56

L

1.64


46

TS

46

TS

181

98558230

56

L

1.4


56

S

56

S

182

98558402

32

L

0.8


119

S

118

S

183

98558497

44

P

0.55


128

S

114

S

184

98558715

49

P

6.1


8

TS

7

TS

185

98558715

49

P

1.95


29

TS

30

TS

186

98558791

51

L

3.56


19

TS

19

TS

187

98558791

51

L

0.95


89

S

92

S

22


188

98558871

55

L

1.55


50

NA

50

NA

189

98558871

55

L

1.41

55

98558996

66

P

0.66

95

S NA S

56

190


92

S NA S

191

98558996

66

P

0.6


106

S

95

S

192

98559028

53

P

0.8


80

S

84

S

193

98559108

80

P

0.5

126

98559245

80

P

0.91

63

NA NA S

92

194

Pantoprazole IV 1x40 mg Lansoprazole PO 2x30 mg Ranitidin IV 2x50 mg

60

NA NA S

195

98559250

51

P

0.53


129

S

110

S


NA

NA

196

98559325

57

L

0.97


85

S

86

S

197

98559424

67

P

0.64


98

S

93

S

198

98559459

60

L

1.59


47

TS

46

TS

199

98559533

38

P

1.38


45

TS

49

TS

200

98559533

38

P

0.84


81

S

88

S

201

98559538

35

P

0.84


82

S

90

S

202

98559592

70

P

0.97

60

98559602

65

P

2.56

20

S NA TS

59

203


19

S NA TS

204

98559898

73

L

1.05


74

NA

70

NA

205

98559903

51

P

0.56


121

S

108

S

207

98560161

68

L

0.28


343

NA

141

NA

207

98560161

68

L

0.17


610

NA

173

NA

208

98560198

51

L

3.02


23

NA

23

NA

209

98560198

51

L

2.69

27

98560198

51

L

1.85

41

NA TS TS

26

210

Omeprazole IV 2x40 mg Ranitidin IV 2x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg

41

NA TS TS

211

98560238

83

L

2.25


30

NA

26

NA

212

98560238

83

L

2.22


30

TS

26

TS

213

98560238

83

L

1.51


47

TS

42

TS

214

98560238

83

L

1.15


65

S

59

S

215

98560374

52

L

3.51


20

TS

19

TS

216

98560416

41

P

1.05


61

S

66

S

217

98560416

41

P

0.87


76

S

83

S

218

98560416

41

P

0.54


132

S

118

S

219

98560551

50

L

1.06


79

S

81

S

220 221

98560712 98560755

65 69

L P

0.87 0.78

Omeprazole IV 2x40 mg Ranitidin IV 2x50 mg

94 78

NA S

91 78

NA S

222

98560833

83

L

1.18


63

S

57

S

223

98560888

55

L

0.92


91

S

93

S

224

98560967

78

P

0.39


169

S

101

S

23


225

98561317

51

P

0.73

89

NA

96

NA

0.65

Omeprazole IV 2x40 mg dan Lansoprazole PO 2x30 mg Ranitidin IV 2x50 mg

226

98561408

69

P

96

S

91

S

227

98561410

62

P

0.96


63

S

64

S

228

98561465

59

L

1.39

56

NA

55

NA

98561486

41

L

0.86

Pantoprazole IV 2x40 mg dan Lansoprazole PO 2x30 mg Ranitidin IV 2x50 mg

229

104

S

108

S

230

98561537

80

L

1.45


50

NA

45

NA

231

98561709

39

L

2.12


37

NA

38

NA

232

98561709

39

L

1.96


41

TS

42

TS

233

98561709

39

L

1.49


56

NA

58

NA

234

98561709

39

L

1.31


65

S

68

S

235

98561709

39

L

0.97


92

NA

98

NA

236

98561788

51

P

0.95


66

S

70

S

237

98561877

58

P

1.44


40

TS

40

TS

238

98561895

62

P

2.77


18

TS

18

TS


NA

NA

239

98561895

62

P

1.22


47

NA

48

NA

240

98561899

83

P

1.3


42

NA

38

NA

241 242

98561899 98561902

83 66

P L

0.88 0.73

65 114

98561979

66

P

0.87

69

NA S NA S

61 97

243

Pantoprazole IV 2x40 mg Ranitidin IV 2x50 mg Pantoprazole IV 2x40 mg Ranitidin IV 2x50 mg

70

NA S NA S

244

98562052

63

P

0.62


103

S

96

S

245

98562060

60

P

0.41


168

S

113

S

246

98562278

32

L

1.97


42

TS

44

TS

247

98562290

86

P

0.61


99

S

82

S

248

98562303

64

P

0.94


64

S

64

S

249

98562319

79

P

0.85


69

S

65

S

250

98562583

86

P

1.33


40

TS

36

TS

251

98562583

86

P

1.13


49

TS

44

TS

252

98562595

71

L

0.98


80

S

77

S

253

98562718

80

L

1.5


48

TS

43

TS

254

98562988

61

L

6.69


9

NA

8

NA

255

98562988

61

L

6.58


9

NA

8

NA

256

98562988

61

L

6.52


9

NA

8

NA

257

98562988

61

L

5.23


12

NA

11

NA

258

98562988

61

L

5.02


13

NA

11

NA

259

98562988

61

L

4.8


13

NA

12

NA

260

98562988

61

L

1.7


44

NA

43

NA

24


261

98562988

61

L

1.11


72

NA

71

NA

262

98562988

61

L

0.89


92

NA

92

NA

263

98563205

78

P

1.8


29

NA

27

NA

264

98563214

84

L

0.54


154

S

96

S

265

98563252

80

P

0.43


150

NA

96

NA

266

98563500

63

L

0.66


130

S

103

S

267

98563524

86

L

0.65


124

S

88

S

268

98563552

85

L

0.63


129

S

90

S

269

98563593

63

L

1.59


47

TS

46

TS

270

98563720

85

L

1.66


42

TS

37

TS

271

98563722

89

P

0.86


66

S

60

S

272

98563782

79

P

2.04

25

NA

23

NA

273

98563880

79

L

1.53

Omeprazole IV 1x40 mg dan Pantoprazole IV 2x40 mg Ranitidin IV 2x50 mg

47

TS

43

TS

274

98563948

64

P

0.61


105

S

96

S

275

98563949

84

P

1.6

33

98564131

35

L

0.86

NA TS S

29

276


NA TS S

277

98564251

48

L

0.98

278

98564285

65

L

279

98564437

81

280

98564437

281

108 87

0.86


P

1.35

81

P

98564488

57

282

98564551

283

112 91

95

S NA S

91

S NA S


40

TS

37

TS

0.7


85

S

82

S

L

0.86


97

S

96

S

60

L

0.82


102

S

96

S

98564590

60

L

2.62

27

98564619 98564619 98564670

40 40 76

L L L

1.08 0.89 0.81

80 101 98

85 107 86

287

98564722

62

P

1.67

33

TS NA NA NA S NA TS

25

284 285 286

Ranitidin IV 1x50 mg Omeprazole IV 2x40 mg Omeprazole IV 2x40 mg Lansoprazole PO 2x30 mg Ranitidin IV 2x50 mg Omeprazole IV 2x40 mg Ranitidin IV 2x50 mg

33

TS NA NA NA S NA TS

288

98564723

56

L

0.87


96

S

96

S

289

98564738

82

L

1.22


60

S

55

S

290

98564739

39

L

2.79


27

TS

27

TS

291

98564739

39

L

1.39


60

S

63

S

292

98564751

68

P

0.66


95

S

91

S

293

98564775

54

L

1.68


45

TS

45

TS

294

98564807

45

P

2.22

25

98564927

59

P

4.81

TS NA TS NA

26

295

Ranitidin IV 1x50 mg dan Omeprazole IV 2x40 mg Ranitidin IV 1x50 mg Pantoprazole IV 2x40 mg

TS NA TS NA

25

10

9


296

98564944

74

P

0.58


108

S

91

S

297

98564959

63

L

2.77


25

TS

23

TS

298

98564959

63

L

2.39


29

TS

28

TS

299

98564959

63

L

1.75


42

TS

41

TS

300

98564981

51

P

1.54


38

TS

39

TS

301

98565007

64

P

1.02


58

NA

58

NA

302

98565033

81

L

1.58


45

TS

40

TS

303

98565086

55

L

1.01

82

S

83

S

304

98565123

60

P

6.86

Ranitidin IV 2x50 mg dan 3x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg

7

TS

6

TS

305

98565123

60

P

6.47


7

TS

6

TS

306

98565123

60

P

6.2

7

98565136

49

L

0.93

92

TS NA S

7

307


96

TS NA S

308

98565428

65

P

0.88


69

S

69

S

309

98565523

65

P

1.15


50

S

50

S

310

98565550

55

L

1.18


68

S

69

S

311

98565573

43

P

0.7


97

S

106

S

312

98565617

63

L

0.76


110

S

97

S

313

98565628

54

P

1.97

28

98565628

54

P

1.35

43

NA TS TS

28

314

Pantoprazole IV 2x40 mg Ranitidin IV 2x50 mg Ranitidin IV 2x50 mg

45

NA TS TS

315

98565628

54

P

1.28

46

NA

48

NA

316

98565692

49

L

0.89

Pantoprazole IV 2x40 mg dan 1x40 mg Ranitidin IV 2x50 mg

97

S

100

S

317

98565725

70

L

4.23


15

NA

13

NA

318

98565725

70

L

3.97


16

NA

14

NA

319

98565725

70

L

3.84


17

NA

15

NA

320

98565725

70

L

3.75


17

NA

15

NA

321

98565725

70

L

3.03


22

NA

20

NA

322

98565727

61

L

1.05


76

S

76

S

323

98565905

62

L

0.97


83

S

83

S

324

98566441

52

P


4

NA

4

NA

325

98566446

44

L

10.4 1 0.83


107

S

107

S

326

98566465

72

P

0.74


82

NA

81

NA

327

98566685

80

P

0.57


108

NA

88

NA

328

98566801

77

P

2.88


17

NA

15

NA

329

98566988

60

P

1.07


56

S

57

S

330

98567198

41

P

0.96


68

S

74

S

331

98567229

39

L

0.46


217

S

141

S

332

98567373

84

P

2.13


23

TS

21

TS

26


333

98567373

84

P

1.8


28

TS

25

S

334

98567373

84

P

0.98


57

S

53

S

335

98567373

84

P

0.37


177

S

98

S

336

98567429

55

P

0.73


88

S

93

S

337

98567430

56

P

0.42


166

S

115

S

338

98567545

70

P

0.69


89

NA

88

NA

339

98567681

67

P

1.07


54

S

54

S

340

98567778

43

L

0.69


133

S

116

S

341

98567880

71

P

0.51


126

S

97

S

342

98567982

76

L

0.74


109

S

90

S

343

98567989

59

L

3.48


19

TS

18

TS

344

98567989

59

L

2.66


26

TS

25

TS

345

98567989

59

L

1.85


40

TS

39

TS

346

98567989

59

L

0.77


110

S

99

S

347

98568019

55

P

1.46


40

TS

40

TS

348

98568019

55

P

1.13


53

S

55

S

349

98568043

55

L

0.82


104

NA

100

NA

350

98568139

49

P

1.12


55

S

58

S

351

98568321

43

L

1.23


68

NA

71

NA

352

98568625

58

L

1.49


51

S

51

S

353

98568760

74

P

1.16


49

NA

46

NA

354

98568846

59

L

2.04


36

TS

35

TS

355

98568867

31

L

5.19


14

TS

14

TS

356

98568906

57

P

0.63


104

S

100

S

357

98568922

58

P

0.55


121

S

104

S

358

98568985

76

P

0.45


144

S

98

S

359

98569083

65

P

0.73


85

NA

87

NA

360

98569092

66

P

0.47


141

S

103

S

361

98569138

62

L

0.67


128

S

103

S

362

98569293

82

P

3.04

16

98569412

74

P

0.63

98

TS NA NA

14

363

Ranitidin IV 2x50 mg Omeprazole IV 2x40 mg Lansoprazole PO 2x30 mg

89

TS NA NA

364

98569437

69

P

1.18


48

TS

47

TS

365

98569487

70

P

0.92


64

NA

63

NA

366

98569577

72

P

0.78


77

S

76

S

367

98569816

52

L

1.32


61

NA

62

NA

368

98569845

55

L

1.14


71

S

72

S

369

98569859

72

P

0.51


126

S

96

S

370

98569870

47

P

1.01


62

S

66

S

371

98569889

50

L

0.97


87

S

91

S

27


372

98569889

50

L

0.81


107

S

104

S

373

98569889

50

L

0.75


117

S

107

S

374

98570028

36

P

0.56


130

S

120

S

375

98570059

44

L

0.57


165

S

125

S

376

98570066

72

L

0.49


178

S

109

S

377

98570066

72

L

0.37

246

98570078 98570206

60 53

L L

1.28 0.64

S NA NA S

123

378 379

Ranitidin IV 2x50 mg Omeprazole IV 2x40 mg Omeprazole IV 2x40 mg Ranitidin IV 2x50 mg

S NA NA S

Keterangan tabel: RM : rekam medis U : usia (tahun) JK : jenis kelamin SCr : nilai serum kreatinin (mg/dL) TS : dosis tidak sesuai S : dosis sesuai NA : dosis tidak disesuaikan

28

61 139

60 112


Lampiran 8. Data hasil pengujian secara statistik. 1. Uji normalitas data nilai eLFG menurut kelompok MDRD dan CKD-EPI Descriptives Kelompok Estimasi ESTIMASI Mean MDRD 95% Confidence Interval for Mean Lower Bound Upper Bound 5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis ESTIMASI Mean CKDEPI 95% Confidence Interval for Mean Lower Bound Upper Bound 5% Trimmed Mean Median Variance Std. Deviation Minimum Maximum Range Interquartile Range Skewness Kurtosis

Kelompok Estimasi ESTIMASI MDRD ESTIMASI CKDEPI a. Lilliefors Significance Correction

Tests of Normality Kolmogorov-Smirnova Statistic df Sig. .107 379 .000 .096 379 .000

Statistic Std. Error 78.88 3.008 72.96 84.79 73.54 71.00 3429.522 58.562 4 610 606 63 3.083 .125 20.555 .250 68.29 1.792 64.77 71.82 68.26 71.00 1217.589 34.894 4 173 169 56 -.118 .125 -.944 .250

Shapiro-Wilk Statistic df Sig. .797 379 .000 .962 379 .000

Distribusi tidak normal p < 0.05 analisis menggunakan NonPar Report Estimasi Kelompok ESTIMASI MDRD ESTIMASI CKDEPI Total

Mean Std. Deviation Median Minimum Maximum 78.88 58.562 71.00 4 610 68.29 34.894 71.00 4 173 73.58 48.462 71.00 4 610

29

N 379 379 758


2. Uji statistik perbandingan nilai eLFG menurut kelompok MDRD dan CKD-EPI Mann-Whitney Test Test Statisticsa Mann-Whitney U Wilcoxon W Z Asymp. Sig. (2-tailed)

Estimasi 67230.500 139240.500 -1.523 .128

Kelompok * PENYESUAIAN DOSIS H2RA Crosstabulation PENYESUAIAN DOSIS H2RA Sesuai Tidak Sesuai Kelom ESTIMASI Count 220 84 pok MDRD % within Kelompok 72.4% 27.6% % within PENYESUAIAN DOSIS H2RA 50.0% 50.0% % of Total 36.2% 13.8% ESTIMASI Count 220 84 CKDEPI % within Kelompok 72.4% 27.6% % within PENYESUAIAN DOSIS H2RA 50.0% 50.0% % of Total 36.2% 13.8% Total Count 440 168 % within Kelompok 72.4% 27.6% % within PENYESUAIAN DOSIS H2RA 100.0% 100.0% % of Total 72.4% 27.6%

Value .000a .000 .000

Chi-Square Tests Asymp. Sig. (2df sided) 1 1.000 1 1.000 1 1.000

Exact Sig. (2sided)

Pearson Chi-Square Continuity Correctionb Likelihood Ratio Fisher's Exact Test 1.000 Linear-by-Linear Association .000 1 1.000 N of Valid Cases 608 a. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 84.00. b. Computed only for a 2x2 table

30

Total 304 100.0% 50.0% 50.0% 304 100.0% 50.0% 50.0% 608 100.0% 100.0% 100.0%

Exact Sig. (1sided)

.536


3. Uji statistik perbandingan nilai eLFG menurut MDRD pada pasien yang menggunakan PPI dosis satu kali sehari dengan dosis dua kali sehari

4. Uji statistik perbandingan nilai eLFG menurut CKD-EPI pada pasien yang menggunakan PPI dosis satu kali sehari dengan dosis dua kali sehari

31


BIOGRAFI PENULIS Penulis skripsi berjudul “Perbedaan Estimasi LFG serta Kesesuaian Dosis PPI dan H2RA Pasien RSUD Bantul berdasarkan Formula MDRD dan CKD-EPI“ bernama Pricella. Lahir di Batam pada tanggal 8 September 1995 sebagai anak sulung dari dua bersaudara dari pasangan Tan Tuan Hong dan Lili. Penulis menempuh pendidikan formal dari TK Yos Sudarso (1999-2001), SD Yos Sudarso (2001-2007), SMP Katolik Yos Sudarso (2007-2010), SMA Katolik Yos Sudarso (2010-2013). Penulis melanjutkan pendidikan formal strata satu di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Dalam masa kuliah, penulis menjabat sebagai Staf Contact Person (CP) International Pharmaceutical Students Federation (IPSF) Badan Eksekutif Mahasiswa Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma (2014-2015), koordinator bidang Hubungan Masyarakat (Humas) Komunitas Mahasiswa Buddhis dan Konghucu Universitas Sanata Dharma (2013-2014), serta wakil ketua Komunitas Mahasiswa Buddhis dan Konghucu Universitas Sanata Dharma (2014-2015), tim asisten dosen Kimia Dasar 2015, Kimia Organik 2016, serta Biologi Sel dan Molekuler 2016. Kegiatan lainnya antara lain sebagai pengurus aktif Generasi Muda Cetya Buddha Prabha (GMCBP) Yogyakarta, relawan dalam Sakyadhita 14th International Conference on Buddhist Women, peserta Seminar Nasional Optimasi Peran Apoteker terhadap Produk Kosmetik di Indonesia: Produksi, Distribusi, Regulasi dan Pengawasan, Sosialisasi HIV AIDS Dinkes Yogyakarta, Seminar Nasional Kefarmasian Revolusi Mental Farmasis di Era Masyarakat Ekonomi Asean. Penulis mewakili Universitas Sanata Dharma sebagai peserta Lomba Cerdas Cermat Farmasi Pharmacy Festival 2015 Universitas Indonesia, Kompetisi Kefarmasian Mahasiswa Tingkat Nasional Pharmadays 2015 Universitas Gadjah Mada, Olimpiade Sains Mahasiswa Tingkat Nasional (OSN) Dinas Pendidikan tahun 2015, Olimpiade Sains Mahasiswa Tingkat Nasional (OSN) Pertamina tahun 2015, serta finalis Olimpiade Farmasi Indonesia VIII tahun 2016.

32

PERBEDAAN ESTIMASI LFG SERTA KESESUAIAN DOSIS PPI DAN H2RA PASIEN RSUD BANTUL BERDASARKAN FORMULA MDRD DAN CKD-EPI SKRIPSI

Recommend Documents