SKRIPSI SHERLY DIAMA PENGARUH KADAR PVP K-30 TERHADAP MUTU FISIK TABLET HISAP EKSTRAK TEMULAWAK (Curcuma xanthorrhiza Roxb.) DENGAN BASIS SUKROSA (Dibuat Dengan Metode Granulasi Basah)
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2016
i
ii
iii
KATA PENGANTAR Syukur Alhamdulillah dan terima kasih penulis panjatkan kepada Allah SWT atas rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “PENGARUH KADAR PVP K30 TERHADAP MUTU FISIK TABLET HISAP EKSTRAK TEMULAWAK (Curcuma xanthorrhiza) DENGAN BASIS SUKROSA” untuk memenuhi salah satu persyaratan akademik dalam menyelesaikan Program Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai pihak yang memberikan bimbingan, bantuan serta do’a sehingga penulis dapat menyelesaikannya dengan baik. Untuk itu penulis menyampaikan rasa terimakasih yang sebesar besarnya kepada: 1. Dr. H. Achmad Rajaram, Apt. Sebagai pembimbing I dan Dian Ermawati S.Farm., M.Farm., Apt. Sebagai pembimbing II yang telah tulus ikhlas dan penuh kesabaran, membimbing dan selalu meluangkan waktu maupun dorongan moral memberi arahan-arahan terbaik kepada saya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan dengan baik. 2. Drs. H. Achmad Inoni, Apt. dan Dra. Uswatun Chasanah. M.Kes., Apt sebagai tim penguji yang memberikan saran, masukan, dan kritik yang membangun terhadap skripsi yang telah saya kerjakan. 3. Yoyok Bekti P., M.Kep., Sp.Kom. selaku dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. 4. Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang. 5. Program Studi Farmasi berserta seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan selama saya mengikuti program sarjana.
iv
v
RINGKASAN Rimpang temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.) merupakan ikon tanaman yang sering digunakan sebagai obat tradisional. Rimpang temulawak mengandung senyawa Curcumin yang berkhasiat sebagai hepatoprotektor. Berdasarkan khasiat tersebut maka dilakukan penelitian untuk mengembangkan ekstrak rimpang temulawak menjadi sediaan tablet hisap yang memenuhi persyaratan farmasetik. Pembuatan tablet hisap merupakan upaya pengembangan tanaman obat agar lebih praktis dan efektif dalam penggunaannya. Tablet hisap yang dibuat menggunakan metode granulasi basah dengan penambahan PVP K30 sebagai bahan pengikat untuk meningkatkan kompaktibilitas serta kekerasan tablet. Sehingga, pada penelitian ini dilakukan pengamatan pengaruh kadar PVP K30 terhadap mutu fisik tablet hisap ekstrak rimpang temulawak. Pemberian kadar bahan pengikat yang berbeda diharapkan dapat memberikan mutu fisik tablet yang berbeda. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan pengaruh kadar PVP K-30 0%, 1%, 2%, 3% terhadap mutu fisik tablet hisap dengan basis sukrosa dan kadar PVP K-30 yang dibutuhkan untuk dapat membentuk tablet yang memenuhi persyaratan farmasetik. Penelitian ini diawali dengan pembuatan ekstrak rimpang temulawak menggunakan metode maserasi dan dilanjutkan dengan uji identifikasi senyawa Curcumin yang terkandung dalam ekstrak. Hasil pemeriksaan menunjukan bahwa ekstrak rimpang temulawak benar mengandung senyawa Curcumin. Selanjutnya dilakukan uji identifikasi bahan tambahan tablet dengan menggunakan spektrofotometri inframerah. Hasil pemeriksaan menunjukan bahwa bahan yang diperiksa adalah benar merupakan Sukrosa dan PVP K30. Pembuatan tablet hisap ekstrak rimpang temulawak menggunakan metode granulasi basah dengan menggunakan alkohol. Granul yang dihasilkan akan diuji kandungan lengas, kadar fines dalam granul, uji kecepatan alir, sudut diam, dan uji kompaktibilitas. Pencetakan tablet dilakukan dengan kekuatan pengempaan 2 ton dilanjutkan dengan pemeriksaan mutu fisik tablet meliputi kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur tablet. Dari uji yang dilakukan diketahui bahwa kandungan lembab F1, F2, F3, dan F4 memenuhi persyaratan 1-2%. Jumlah fines keempat formula telah memenuhi persyaratan <20%. Untuk kecepatan alir massa granul cetak untuk F1, F2, F3 dan F4 memiliki karakteristik mudah mengalir (4-10 gram/detik). Hasil uji kompaktibilitas menunjukan bahwa antara tekanan 1 ton dan 2 ton menghasilkan kekerasan yang semakin meningkat. Untuk mutu fisik tablet, kekerasan yang dihasilkan F3 dan F4 memenuhi persyaratan yaitu 10-20 kg, sedangkan F1 dan F2 <10 kg. Pada uji kerapuhan dan waktu melarut tablet hisap keempat formula memenuhi persyaratan yaitu <1% untuk kerapuhan tablet dan 5-10 menit untuk waktu hancur tablet hisap. Hasil analisis statistik menunjukan adanya perbedaan bermakna dari masingmasing formula terhadap peningkatan kadar PVP K30. Dengan demikian dapat ditarik kesimpulan bahwa semakin tinggi kadar pengikat yang ditambahkan akan meningkatkan kekerasan, waktu melarut dan mengurangi kerapuhan tablet hisap dari ekstrak rimpang temulawak.
vi
DAFTAR ISI KATA PENGANTAR .............................................................................................. iv RINGKASAN ........................................................................................................... vi ABSTRACT ............................................................................................................. vii ABSTRAK .............................................................................................................. viii DAFTAR ISI ............................................................................................................. ix DAFTAR GAMBAR ............................................................................................... xii DAFTAR TABEL ................................................................................................... xiii DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................... xiv BAB 1 PENDAHULUAN ......................................................................................... 1 1.1 Latar Belakang .............................................................................................. 1 1.2 Rumusan Masalah .......................................................................................... 3 1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................................... 3 1.4 Hipotesis ......................................................................................................... 4 1.5 Manfaat Penelitian ......................................................................................... 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................... 5 2.1 Tinjauan tentang Temulawak ......................................................................... 5 2.1.1 Tinjauan tentang Kandungan Temulawak ............................................ 6 2.2 Tinjauan tentang Ekstrak ............................................................................... 9 2.2.1 Metode Ekstraksi ................................................................................... 9 2.3 Tablet Hisap ................................................................................................. 10 2.3.1 Pembuatan Tablet dengan Metode Granulasi Basah ........................... 11 2.4 Tinjauan Tentang Bahan Tablet Hisap......................................................... 12 2.4.1 Sukrosa ................................................................................................ 12 2.4.2 PVPK-30 ............................................................................................. 13 2.4.3 Mg Stearat dan Talkum ....................................................................... 14 2.4.4 PEG 6000 ............................................................................................ 14 2.4.5 Aspartam ............................................................................................. 14 2.5 Tinjauan Karakteristik Granul ..................................................................... 15 2.5.1 Kandungan Lengas .............................................................................. 15 vi
2.5.2 Kecepatan Alir Granul dan Sudut Diam ............................................. 15 2.5.3 Penentuan % Kompresibilitas ............................................................. 16 2.5.4 Kadar Fines ......................................................................................... 17 2.5.5 Uji Kompaktibilitas ............................................................................. 18 2.6 Tinjauan Mutu Fisik Tablet.......................................................................... 18 2.6.1 Kekerasan Tablet ................................................................................. 18 2.6.2 Keregasan Tablet ................................................................................. 19 2.6.3 Waktu Melarut .................................................................................... 19 BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .................................................................. 20 3.1 Uraian Kerangka Konseptual ....................................................................... 20 3.2 Alur Kerangka Konseptual........................................................................... 22 BAB IV METODE PENELITIAN .......................................................................... 23 4.1 Bahan Penelitian .......................................................................................... 23 4.2 Alat Penelitian .............................................................................................. 23 4.3 Rancangan Penelitian ................................................................................... 23 4.4 Metode Penelitian ........................................................................................ 24 4.4.1 Pembuatan dan Pemeriksaan Ekstrak Temulawak .............................. 27 4.4.1.1 Pembuatan Ekstrak Temulawak dengan Metode Maserasi .... 27 4.4.1.2 Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Temulawak .......................... 27 4.4.1.3 Pemeriksaan Kuantitatif Ekstrak Temulawak ........................ 28 4.4.2 Pemeriksaan Kualitatif Eksipien ......................................................... 28 4.4.2.1 Uji Kualitatif PVP K-30 ......................................................... 28 4.4.2.2 Uji Kualitatif Sukrosa ............................................................. 28 4.4.3 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul.......................................................... 28 4.4.3.1 Kecepatan Alir Granul dan Sudut Diam ................................. 28 4.4.3.2 Kandungan Lengas ................................................................. 29 4.4.3.4 Kadar Fines ............................................................................. 29 4.4.3.5 Uji Kompresibilitas ................................................................. 29 4.4.3.6 Uji Kompaktibilitas ................................................................ 30 4.4.4 Penentuan Mutu Fisik Tablet .............................................................. 30
vii
4.4.4.1 Kekerasan Tablet .................................................................... 30 4.4.4.2 Kerapuhan Tablet (Friability)................................................. 30 4.4.4.3 Waktu Melarut ........................................................................ 31 4.5 Analisis Statistika ................................................................................... 31 BAB V HASIL PENELITIAN ................................................................................ 32 5.1 Pemeriksaan Ekstrak Temulawak ................................................................ 32 5.2 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Tambahan .................................................... 33 5.2.1 Pemeriksaan Kualitatif PVP K-30 ...................................................... 33 5.2.2 Pemeriksaan Kualitatif Sukrosa .......................................................... 33 5.3 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul .................................................................. 34 5.4 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ................................................................... 36 5.5 Analisis Statistik Mutu Fisik Tablet ............................................................ 38 5.5.1 Analisis Statistik Kekerasan Tablet .......................................................... 38 5.5.2 Analisis Statistik Kerapuhan Tablet .......................................................... 39 5.5.3 Analisis Statistik Waktu Larut Tablet ....................................................... 40 BAB VI PEMBAHASAN........................................................................................ 42 BAB VII KESIMPULAN ........................................................................................ 46 7.1 Kesimpulan .................................................................................................. 46 7.2 Saran ............................................................................................................ 46 DAFTAR PUSTAKA .............................................................................................. 47
viii
DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1 Temulawak ............................................................................................. 6 Gambar 2.2 Struktur Kimia Kurkumin ...................................................................... 8 Gambar 2.3 Struktur Kimia Tumeron ........................................................................ 9 Gambar 2.4 Struktur Kimia Sukrosa ........................................................................ 12 Gambar 2.5 Struktur Kimia Povidone ..................................................................... 13 Gambar 2.6 Metode Pengukuran Sifat Alir dan Sudut Diam .................................. 16 Gambar 2.7 Friability Tester .................................................................................... 19 Gambar 3.1 Skema Kerangka Konseptual ............................................................... 22 Gambar 4.1 Skema Metode Penelitian ..................................................................... 26 Gambar 5.1 Histogram Pengaruh Tekanan Terhadap Uji Kompaktibilitas ............. 35 Gambar 5.2 Histogram Pengaruh Tekanan Terhadap Kekerasan ............................ 37 Gambar 5.3 Histogram Pengaruh Tekanan Terhadap Kerapuhan ........................... 37 Gambar 5.4 Histogram Pengaruh Tekanan Terhadap Waktu Larut ........................ 38
ix
DAFTAR TABEL Tabel II.1 Komponen Rimpang Temulawak.............................................................. 6 Tabel II.2 Hubungan Indeks Kompresibilitas dan Kemampuan Alir ...................... 17 Tabel IV.1 Rancangan Formula Tablet Hisap Temulawak ..................................... 24 Tabel V.1 Uji Kualitatif Ekstrak Temulawak .......................................................... 32 Tabel V.2 Uji Spektrofotometri ............................................................................... 32 Tabel V.3 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah PVP K-30 .............................. 33 Tabel V.4 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Sukrosa.................................. 34 Tabel V.5 Hasil Uji Mutu Fisik Granul ................................................................... 35 Tabel V.6 Hasil Uji Mutu Fisik Tablet .................................................................... 36 Tabel V.7 Pengamatan Hasil Uji Kekerasan Tablet ................................................ 38 Tabel V.8 Pengamatan Hasil Uji Tukey HSD Kekerasan Tablet ............................ 39 Tabel V.9 Pengamatan Hasil Uji Kerapuhan Tablet ................................................ 39 Tabel V.10 Pengamatan Hasil Uji Tukey HSD Kerapuhan Tablet ......................... 40 Tabel V.11 Pengamatan Hasil Uji Waktu Larut Tablet ........................................... 40 Tabel V.12 Pengamatan Hasil Uji Tukey HSD Waktu Larut Tablet ....................... 41
x
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1 Biodata ............................................................................................... 51 Lampiran 2 Surat Pernyataan ................................................................................. 52 Lampiran 3 Sertifikat Analisis Rimpang Temulawak............................................ 53 Lampiran 4 Perhitungan Rendemen ....................................................................... 54 Lampiran 5 Perhitungan Penimbangan Bahan ...................................................... 55 Lampiran 6 Perencanaan Penelitian ....................................................................... 60 Lampiran 7 Sertifikat Analisi PVP K-30 ............................................................... 62 Lampiran 8 Preparasi Ekstrak Temulawak ............................................................ 63 Lampiran 9 Hasil Uji Kualitatif Ekstrak Temulawak ............................................ 64 Lampiran 10 Hasil FT IR PVP K-30 ..................................................................... 65 Lampiran 11 Hasil FT IR Sukrosa ......................................................................... 67 Lampiran 12 Hasil Uji Mutu Fisik Granul ............................................................. 69 Lampiran 13 Hasil Uji Mutu Fisik Tablet.............................................................. 75 Lampiran 14 Hasil Analisis Kekerasan .................................................................. 78 Lampiran 15 Hasil Analisis Kerapuhan ................................................................. 80 Lampiran 16 Hasil Analisis Waktu Larut .............................................................. 82 Lampiran 17 Foto Granul Ekstrak Temulawak...................................................... 84 Lampiran 18 Foto Tablet Ekstrak Temulawak ...................................................... 85 Lampiran 19 Tabel Gugus Fungsi FT IR ............................................................... 86 Lampiran 20 Tabel F Probabiliti ............................................................................ 88 Lampiran 21 Rincian Anggaran ............................................................................. 89
xi
DAFTAR SINGKATAN α
= alpha
β
= beta
λ
= lamda
%
= persen
°C
= derajat celcius
µl
= mikroliter
cm
= sentimeter
dt
= detik
CMC – Na
= Natrium– Carboxymethyle Cellulose
g
= gram
HPMC
= Hydroxypropyl methylcellulose
Kg
= kilogram
KBr
= Kalsium Bromida
MC
= moisture content
Mg Stearat
= Magnesium Stearat
ml
= mililiter
mm
= milimeter
mol
= molar
nm
= nanometer
PEG
= Polyethilenglicol
pH
= potensial hidrogen
PVP
= Polivinil Piridone
Rf
= Faktor Retansi
rpm
= Rotation Per Minute
SD
= standar devisiasi
xii
SGPT
= Serum Glutamic Pyruvic Transaminase
SGOT = Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase
xiii
DAFTAR PUSTAKA Agoes, Goeswin. 2008. Pengembangan Sediaan Farmasi. Edisi Revisi dan Perluasan. Bandung. ITB Agoes, Goeswin. 2009. Teknologi Bahan Alam. Edisi Revisi dan Perluasan. Bandung. ITB Agoes, Goeswin. 2012. Sediaan Farmasi Padat. Bandung: ITB Allen, L. V. Jr., Popovich, N. G., and Ansel, H.C. 2005. Ansel’s Pharmaceutical Dosage Form and Drug Delivery System. Eight Edition. Lippincot Williams and Wilkins, Philadelphia. Anggoro, Dwimas, Rajian Sobri Rezki, dan Siswarni M. S. 2015. Ekstraksi Multi Tahap
Kurkumin
dari
Temulawak
(Curcuma
xanthorrhiza
Roxb)
Menggunakan Etanol. Jurnal Teknik Kimia USU. Fakultas Teknik. Universitas Sumatera Utara. Medan. Vol 4 Ansel, H. C., 2008. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Jakarta : UI-Press. Ansel, Howard C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi Keempat. Jakarta: UI-Press Aspamuvita, Nuroh, dkk. 2013. Efek Ekstrak Etanol Rimpang Temulawak (Curcuma xanthorriza Roxb) Terhadap Memori Spasial Tikus Model Demensia yang Diinduksi Trimethyltin. Pharmaciana. Fakultas Farmasi. Universitas Ahmad Dahlan. Yogyakarta. Vol 3. Aulton, M., and Summers M. 2002. Tablet and Compaction in: Pharmaceutics The Sciences of Dosage From Design. 2th. Churchill Livingstone: Philadelphia. Azizah, Barokati, dkk. 2013. Standarisasi Parameter Non Spesifik dan Perbandingan Kadar Kurkumin Ekstrak Etanol dan Ekstrak Terpurifikasi Rimpang Kunyit. Jurnal Ilmiah Kefarmasian. Fakultas Farmasi. Universitas Ahmad Dahlan. Yogyakarta. Vol 3.
xiv
BPOM. 2005. InfoPom: Gerakan Minum Temulawak. Badan POM RI. Vol 6 Bugay, D. E., and Findly, P. W., 1999. Pharmateutical Exepien : Characteristic by IR, Rahman, and NMR Spectroscopy (Drug and Pharmateutical sciencs). Banakar, U.V. 1992. Pharmaceutical Dissolution Testing. Marcel Dekker Inc. New York. Dalimartha, S. 2000. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia. Jakarta : Trubus Agriwidya. Dayanti, R., dan Suyatno., 2012. Aktivitas Antioksidan Ekstrak Metanol Bagian Batang Tumbuhan Paku Nephrolepis Radicans (Burm.) KUHN.UNESA Journal of Chemistry Vol. 1, No. 1. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia, Edisi Ketiga. Departemen Kesehatan RI: Jakarta Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2003. Ilmu Resep Teori: Jilid II. Departemen Kesehatan RI: Jakarta Devaraj, S., dkk, 2010. Evaluation Pd the Hepatoprotective Activity of Standardized Ethanolic Extract of Curcuma xanthorhiza Roxb. Journal of Medicinal Plants Research. University Sains Malaysia. Malaysia. Vol. 4. Itokawa H, Hirayama F, Takeya K. 1985. Studies on the antitumor bisabolane sesquiterpenoids isolated from Curcuma xanthorrhiza. Chem Pharm Bull33:3488-3492. King, Robert E. 1980. Tablets, Capsules, and Pills, in Osol A, Chase G. D., Gennaro A. R., Gibson M. R., Granberg C. B., Harvey S. C., King R. E., Martin A. N., Swinyard E. A., Zink G. L. Remington’s Pharmaceutical Sciences 16th Edition, Volume 2. Mack Publishing Company: Easton. Kusumopradono, 1990. Perubahan Warna Kurkumin pada Pelbagai pH. Laporan Penelitian Laboratorium Proses. Universitas Diponegoro.
xv
Lachman, Leon, Herbert A. Lieberman, and Joseph L. Kanig. 2012. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Edisi Pertama. Penerbit Universitas Indonesia. Jakarta Martin, A. 1993. Farmasi Fisik: Dasar-Dasar Kimia Fisik dalam Ilmu Farmasetik. Edisi Ketiga. Penerbit Universitas Indonesia: Jakarta Mathews, V. V., P. Binu, M. V. Saugant, Paul, M. Abhilash, Alex Manju, and R. Harikumaran, Nair. 2012. Hepatoprotective Efficacy of Curcumin Against Arsenic Trioxide Toxicity. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine. Mahatma Gandhi University. India. Mendes, R. W., and Bhargava H. 2007. Lozenges in: Swarbirick, James. Encyclopedia of Pharmaceutical Technology Third Edition, Volume 4. Marcel Dekker Inc: New York. Moelyono,
M.
W.
2007.
Temulawak
Ikon
Obat
Herbal
Indonesia.
http://blogs.unpad.ac.id/moelyono/2007/09/21 (diakses tanggal 18 Januari 2016). Mohammad, R., Ahmad, M., Daud, J.M., 2007. Potensi Kurkumin Sebagai Penunjuk pH Semula jadi Untuk Pembangunan Sensor Optik pH. M.J.A.S II. Muktamar, T. R. 2007. Pengaruh Penambahan PVP (Polivinil Pirolidon) Sebagai Bahan Pengikat Terhadap Sifat Fisik dan Profil Disolusi Tablet Parasetamol dengan Metode Granulasi Basah. Surakarta: Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta. Nugrahani, I., Rahmat, H., dan Djajadisastra, J., 2005, Karakteristik Granul dan Tablet Propanol Hidroklorida dengan Metode Granulasi Peleburan. Majalah Ilmu Kefarmasian. Vol. II, No. 2. FMIPA Universitas Indonesia, Jakarta. Peters, D. 1989. Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceuties. 3 Rd Edition. Burgess Publishing Company. Mineapolis.
xvi
Parthasarathy VA, Chempakam B, Zachariah TJ. 2008. Chemistry of Spices. CABI. Oxford. Ravindran, P. N., K. Nirmal Abu, Ana K. Sivaraman. 2007. Tumeric The Genus Curcuma (Medicinal and Aromatic Plants). Taylor and Francis Group. New York. Rivera, Espinoza Yadira, and Pablo Muriel. 2009. Pharmacological Actions of Curcumin in Liver Diseases or Damage. Liver International. Mexico Rowe, R. C., Sheskey, P. J., Weller, P. J. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipient. Sixth Edition. The Pharmaceutical Press and The American Pharmaceutical Association. London. Rukmana, Ir. Rahmat. 1995. Temulawak: Tanaman Rempah dan Obat. Penerbit Kanisius. Yogyakarta. Sidik, Mulyono MW, Mutadi A. 1995. Temulawak (Curcuma Xanthorriza Robx). Jakarta : Phyto Medika. Stankovic, I. 2004. Curcumin.
Chemical and Technical Assessment (CTA).
FAO. p.1-8. Sugiyono. 2009. Metode Penelitian Kuantitatif, Kualitatif dan R & D. Penerbit Alfabeta : Bandung. Yohana, Anis, Chaerunisa, dkk. 2009. Farmasetika Dasar: Konsep Teoritis dan Aplikasi Pembuatan Obat. Widya Padjajaran: Bandung. Zahro, Laely, dkk. 2009. Profil Tampilan Fisik dan Kandungan Kurkuminoid dari Simplisia Temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb.) Pada Beberapa Metode Pengeringan. Jurnal Sains dan Matematika. Volume 17 Zebua, Nur Imam. 2011. Aktifitas Hambatan Gabungan Ekstrak Kunyit (Curcuma domestica Va), Temulawak (Curcuma xanthorrhiza Roxb), dan Lempuyang (Zingiber zerumbet) Terhadap Proliferasi Sel Kanker Usus Besar HCT. Bogor Agricultural University. FMIPA. Institusi Pertanian Bogor. Bogor.
xvii
