SKRIPSI YOGIK ZAINUL AZIZI PENGARUH KADAR PVP K30 TERHADAP MUTU FISIK TABLET EKSTRAK BIJI MAHONI (Dengan Metode Granulasi Basah)
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2016
ii
iii
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum Wr. Wb Segala puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan hidayah serta karunia-Nya, serta Sholawat serta salam penulis haturkan kepada Nabi Muhammad SAW yang telah membimbing manusia dari jaman jahiliyah menuju jaman yang terang benderang, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul “Pengaruh Kadar PVP K30 Terhadap Mutu Fisik Tablet Ekstrak Biji Mahoni (Swietenia macrophylla)”. Pada kesempatan yang berharga ini, penulis mengucapkan terima kasih sebesar-besarnya kepada: 1. Dr. H. Achmad Radjaram, Apt. selaku dosen pembimbing I dan Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku dosen pembimbing II atas saran, bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu untuk membimbing dan mengarahkan penulis. 2. Drs. Achmad Inoni, Apt. selaku penguji I dan Dian Ermawati, M.Farm., Apt. selaku penguji II atas saran dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik. 3. Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep,M.Kep., Sp.Kom. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. 4. Nailis Syifa’, S.Farm., Apt., M.Sc. selaku Ketua Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang 5. Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt. selaku Kepala Laboratorium Program Studi Farmasi yang memberikan arahan dan memudahkan segala urusan penelitian skripsi. 6. Sendi Lia Yunita, S.Farm., Apt. selaku dosen wali yang membimbing serta mengarahkan studi akademik selama 4 tahun. 7. Secara khusus penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada kedua orang tua Bapak Kusnudin dan Ibu Hernawati tercinta yang telah banyak memberikan do’a, dukungan, kasih sayang, dan selalu mengedepankan urusan pendidikan anaknya sehingga penulis dapat menyelesaikan studi
iv
dengan baik, serta adik kandung Herdin yang banyak memberikan semangat luar biasa kepada penulis. 8. Teman kelompok seperjuangan : Anjar Dwi Artika, Brawijaya Tri Wicaksono, Agung Permata dan Ahmad Shahrul Mubarok yang saling memberikan ide, saran, diskusi serta kerjasamanya dalam melakukan penelitian. 9. Kepada Mas Ferdi selaku laboran yang senantiasa menemani dan membantu penulis dalam menjalankan penelitian di Laboratorium. 10. Kepada para teman bermain game COC clan Lethal dose: Iddo, Iwang, Wayan,
Hafiz,
Hanityo,
Abdi,
Wendi,
Dinsar
yang
dapat
menghilangkan kejenuhan dalam mengerjakan skripsi dengan bermain bersama mereka, serta memberikan masukan, dan berbagi pengalaman satu dengan lainnya. 11. Kepada teman kontrakan Fendi, Iddo, Ryo, Herlan, Mukti, Yugo, Indra, Faiz, Nur yang telah memberikan semangat, dukungan dan canda tawa. 12. Kepada seseorang yang spesial Nicky Pratiwi Y. terima kasih telah menemani selama mengerjakan skripsi serta memberikan semangat dan doa kepada penulis agar terus semangat dalam mengerjakan skripsi. Semoga bisa langgeng terus hubungannya. 13. Teman-teman angkatan 2012 Farmasi UMM atas suka dukanya, serta semangat saling mendukung selama menjalani perkuliahan selama 4 tahun. 14. Kepada semua dosen dan laboran Formulasi Dasar serta Preskripsi terima kasih atas pengalamannya selama ini telah mengajari bagaimana menjadi asisten yang baik di laboratorium. 15. Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah memberikan banyak bantuan dan motivasi sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.
v
Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada skripsi ini. Oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari berbagai pihak untuk kesempurnaan skripsi ini. Semoga skripsi ini bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi penulis dan para pembaca pada umumnya.
Malang, 1 Juni 2016
Yogik Zainul Azizi
vi
RINGKASAN Biji Mahoni (Swieteni macrophylla) merupakan salah satu tanaman yang sering digunakan untuk obat tradisional oleh masyarakat Indonesia, yang mengandung senyawa golongan triterpenoid (swietenine) yang berkhasiat sebagai antidiabetes. Pada penelitian ini dipilih ekstrak biji mahoni untuk dikembangkan menjadi sediaan tablet antidiabetes. Dosis yang digunakan dalam penelitian ini mengacu pada Pharmacognosy Research yang menyebutkan bahwa ekstrak biji mahoni dengan dosis 100 mg memiliki aktifitas antihiperglikemi maksimum pada tikus diabetes. Dosis kemudian dikonversikan menjadi dosis manusia dan kemudian pada pembuatan tablet ekstrak biji mahoni ini menggunakan dosis 200mg/tablet. Pembuatan tablet ekstrak biji mahoni menggunakan metode granulasi basah yang membutuhkan bahan tambahan yaitu bahan pengikat. Bahan pengikat berfungsi untuk meningkatkan ikatan antar partikel agar terbentuk granul yang baik dan dapat memperbaiki sifat alir, kekerasan, maupun kompaktibilitas tablet. Pada penelitian ini dilakukan pengamatan terhadap pengaruh kadar PVP K30 sebagai bahan pengikat terhadap mutu fisik tablet ekstrak biji mahoni. Tujuan penelitian ini adalah menentukan kadar PVP K30 yang dapat menghasilkan tablet dengan mutu fisik yang memenuhi perstaratan meliputi kekerasan, kerapuhan, serta waktu hancur tablet. Penelitian ini dimulai dengan pembuatan ekstrak biji mahoni dengan metode maserasi dan dilanjutkan dengan uji identifikasi senyawa switenine yang terkandung di dalam ekstrak. Hasil pemeriksaan menunjukkan bahwa ekstrak biji mahoni mengandung senyawa swietenine. Kemudian dilakukan pemeriksaan kualitatif bahan tambahan dengan menggunakan metode spektrofotometri inframerah. Hasil menunjukkan bahwa bahan yang diperiksa adalah benar merupakan Avicel PH 101, PVP K30 dan primojel. Pada penelitian ini yang menjadi variabel adalah kadar PVP K30 dengan kadar F1 0%, F2 1%, F3 2% dan F4 3% . Pembuatan tablet ekstrak biji mahoni menggunakan metode granulasi basah. Massa kempayang dihasilkan diperiksa kandungan lengas, sifat alir, sudut diam, jumlah fines dan kompaktibilitas. Massa kempa kemudian dikempa menjadi tablet dengan menggunakan tekanan 1 ton dan dilakukan pemeriksaan mutu fisik tablet meliputi kekerasan, kerapuhan dan waktu hancur tablet. Hasil pemeriksaan yang diperoleh menunjukkan bahwa kandugan lengas keempat formula telah memenuhi persyaratan yaitu 1-2%. Jumlah fines keempat formula telah memenuhi persyaratan yaitu < 20%. Kecepatan alir granul formula F1 memiliki karakteristik granul mudah mengalir(4-10 g/ detik), sedangkan F2, F3 dan F4 memiliki sifat bebas mengalir (> 10 g/detik) dan untuk sudut diam untuk F1 memiliki sudut diam cukup (36-40 º) sedangkan F2, F3, F4 memiliki sudut diam sangat baik (< 25 º). Hasil pemeriksaan kompaktibiltas menunjukkan bahwa antara tekanan 1 ton dan 2 ton menghasilkan kekerasan tablet yang semakun meningkat. Pemeriksaan mutu fisik tablet yaitu kekerasn tablet menunjukkan bahwa formula dengan penambahan PVP K30 F2 1%, F3 2% dan F4 3% memberikan hasil yang memenuhi persyaratan 4-8 kg, tetapi tidak pada formula yang tanpa penambahan PVP K30. Pada uji kerapuhan F2, F3 dan F3 memenuhi persyaratan yaitu < 1% sedangkan F1 tidak memenuhi persyaratan. Untuk waktu hancur tablet semua formula memenuhi persyaratan yaitu < 15 menit.
vii
Hasil analisis statistik menunjukkan adanya perbedaan bermakna dari masing-masing formula tablet ekstrak biji mahoni terhadap peningkatan kadar PVP K30. Dengan demikin dapat ditarik kesimpulan bahwa semakin tinggi kadar pengikat yang ditambahkan akan meningkatkan kekerasan, menurunkan kerapuhan dan memperlambat waktu hancur tablet ekstrak biji mahoni.
viii
DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL ...................................................................................
i
LEMBAR PENGESAHAN .........................................................................
ii
LEMBAR PENGUJIAN ..............................................................................
iii
KATA PENGANTAR ................................................................................
iv
RINGKASAN ..............................................................................................
vii
ABSTRACT ................................................................................................
ix
ABSTRAK ...................................................................................................
x
DAFTAR ISI ................................................................................................
xi
DAFTAR TABEL ........................................................................................
xiv
DAFTAR GAMBAR ...................................................................................
xv
DAFTAR LAMPIRAN ...............................................................................
xvi
DAFTAR SINGKATAN .............................................................................
xvii
BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Masalah ..........................................................
1
1.2 Rumusan Masalah ...................................................................
2
1.3 Tujuan Penelitian .....................................................................
2
1.4 Hipotesis ..................................................................................
2
1.5 Manfaat Penelitian ...................................................................
2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Tanaman Mahoni ...................................................................
3
2.2 Tinjauan Tentang Ekstrak .......................................................
5
2.2.1 Metode Ekstraksi .........................................................
5
2.3 Tinjauan Tablet
.........................................................
6
2.4 Granulasi Basah .....................................................................
8
2.5 Mutu Fisik Tablet ...................................................................
8
2.5.1 Kekerasan Tablet .........................................................
8
2.5.2 Kerapuhan Tablet ........................................................
9
2.5.3 Waktu Hancur Tablet ..................................................
9
2.6 Tinjauan Bahan Penelitian .....................................................
9
2.6.1 Avicel PH 101 .............................................................
9
xi
2.6.2 PVP K30 ......................................................................
10
2.6.3 Primogel ......................................................................
11
2.6.4 Magnesium Stearat ......................................................
12
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .....................................................
13
3.1 Uraian Kerangka Konseptual .................................................
13
3.2 Skema Kerangka Konseptual .................................................
14
BAB IV METODE PENELITIAN 4.1 Bahan Penelitian ......................................................................
15
4.2 Alat Penelitian..........................................................................
15
4.3 Metode Penelitian ....................................................................
15
4.3.1 Rancangan Penelitian .................................................
16
4.3.2 Pembuatan dan Pemeriksaan Ekstrak Biji Mahoni......
19
4.3.3 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Tambahan ...................
19
4.3.4 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul (Masa Cetak) ...........
20
4.3.5 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ..................................
22
4.4 Analisis Statistik .....................................................................
23
BAB V HASIL PENELITIAN ....................................................................
24
5.1 Pembuatan Ekstrak Biji Mahoni .............................................
24
5.2 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ................................
24
5.2.1 Ekstrak Biji Mahoni ....................................................
24
5.2.2 Avicel PH 101 .............................................................
26
5.2.3 PVP K30 .....................................................................
27
5.2.4 Primojel ......................................................................
28
5.3 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Ekstrak Biji Mahoni.............
28
5.4 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Ekstrak Biji Mahoni..............
30
5.4.1 Dimensi tablet ............................................................
30
5.5 Analisis Statistik Mutu Fisik Tablet ........................................
32
5.5.1 Analisis statistika Kekerasan Tablet Ekstrak Biji Mahoni .......................................................................
32
5.5.2 Analisis Statistika Kerapuhan Tablet Ekstrak Biji Mahoni .......................................................................
xii
33
5.5.3 Analisis Statistika Waktu Hancur Tablet Ekstrak Biji Mahoni .......................................................................
34
BAB VI PEMBAHASAN ...........................................................................
36
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN .....................................................
41
7.1 Kesimpulan .............................................................................
41
7.2 Saran .......................................................................................
41
DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................
42
LAMPIRAN ................................................................................................
45
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel
Halaman
IV.1 Rancangan Formula Tablet Ekstrak Biji Mahoni ...............................
16
V.1 Pemeriksaan Organoleptis Ekstrak Biji Mahoni .................................
24
V.2 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Avicel PH 101.......................................
26
V.3 Hasil Pemeriksaan Kualitatif PVP K30 ...............................................
27
V.4 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Primojel ................................................
28
V.5 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ................................................
29
V.6 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Ekstrak Biji Mahoni ................
30
V.7 Hasil Analisis Statistika Kekerasan Tablet ..........................................
32
V.8 Hasil Uji Tukey HSD Kekerasan Tablet .............................................
33
V.9 Hasil Analisis Statistika Kerapuhan Tablet .........................................
33
V.10 Hasil Uji Tukey HSD Kerapuhan Tablet ............................................
34
V.11 Hasil Analisis Statistika Waktu Hancur Tablet .................................
34
V.12 Hasil Uji Tukey HSD Waktu Hancur Tablet ......................................
35
xiv
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Biji mahoni yang belum dikupas dan yang telah dikupas ........
3
Gambar 2.2 Struktur kimia swietenine ........................................................
5
Gambar 2.3 Struktur kimia avicel ................................................................
10
Gambar 2.4 Struktur kimia PVP K30...........................................................
11
Gambar 2.5 Struktur Primojel ......................................................................
11
Gambar 2.6 Kristal magnesium stearat .......................................................
12
Gambar 3.1 Skema Kerangka Konseptual ...................................................
14
Gambar 4.1 Skema Kerja Penelitian ............................................................
18
Gambar 5.1 Histogram Pemeriksaan Kompaktibilitas ................................
29
Gambar 5.2 Histogram Pengaruh Kadar PVP K30 Terhadap Kekerasan Tablet Ekstrak Biji Mahoni .....................................................
31
Gambar 5.3 Histogram Pengaruh Kadar PVP K30 Terhadap Kerapuhan Tablet Ekstrak Biji Mahoni .....................................................
31
Gambar 5.4 Histogram Pengaruh Kadar PVP K30 Terhadap Waktu Hancur Tablet Ekstrak Biji Mahoni .........................................
xv
32
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran
Hal
1
Daftar Riwayat Hidup ...........................................................................
45
2
Surat Pernyataan Penelitian ..................................................................
46
3
Surat Determinasi Tanaman Mahoni ....................................................
47
4
Hasil FT-IR Avicel PH 101 ...................................................................
48
5
Hasil FT-IR PVP K30 ............................................................................
51
6
Hasil FT-IR Primojel .............................................................................
54
7
Pembuatan Ekstrak Biji Mahoni ...........................................................
57
8
Hasil Pemeriksaan Uji Reaksi Warna Golongan Triterpenoid ..............
58
9
Hasil Pemeriksaan KLT Senyawa Swietenine Ekstrak Biji Mahoni ....
59
10 Perhitungan Rendemen Ekstrak Biji Mahoni ........................................
60
11 Sertifikat Analasis PVP K30 .................................................................
61
12 Hasil Uji Mutu Fisik Granul ..................................................................
62
13 Hasil Uji Mutu Fisik Tablet ...................................................................
69
14 Hasil Analisis Statistika Kekerasan Tablet ...........................................
73
15 Hasil Analisis Statistika Kerapuhan Tablet ...........................................
75
16 Hasil Analisis Statistika Waktu Hancur Tablet .....................................
77
17 Tabel F ....................................................................................................
79
18 Tabel Gugus Fungsi FT-IR ...................................................................
80
19 Tabel Konversi Dosis Hewan Percobaan Dengan Manusia ..................
82
20 Foto Granul Ekstrak Biji Mahoni ..........................................................
83
21 Foto Tablet Ekstrak Biji Mahoni ...........................................................
84
xvi
DAFTAR SINGKATAN
BB
: berat badan
PVP
: polyvinylpyrrolidone
cm
: centi meter
g
: gram
kg
: kilo gram
KLT
: Kromatografi lapis tipis
mg
: mili gram
ml
: mili liter
μl
: mikro liter
μm
: mikro meter
°C
: derajat celcius
xvii
DAFTAR PUSTAKA Agoes G., 2008. Pengembangan Sediaan Farmasi. Ed Revisi dan Perluasan. Penerbit ITB. Bandung. Hal 192-237. Alderborn, G., 2002. Tablet and Compaction, in Aulton., M,E, Pharmaceutis The Science of Dosage From Design, 2nd Ed; 405-408, Churchill Livingstone, Spain. Anasuya K. V., Veeraiah M. K., Hemalatha P., 2015. Synthesis and Characterisation of Poly (Vinylpyrrolidone)-Copper (II) Complexes. Research Journal of Chemical Sciences. Vol. 5(2). Pp 64-69. Ansel, H.C., Popovinch, N.G., dan Allen L.V, 2011. Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems: 9th edition. London: Williams & Wilkins. Aulton, M., and Summers, M. 2002. Tablet and Compaction in: Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design: 2nd Edition. Churchill Livingstone: Philadelphia, pp. 397-439. Badan Pengawas Obat dan Makanan RI. 2010. Acuan Sediaan Herbal. Jakarta : Direktorat OAI, Deputi II, Badan POM RI. Chaud M. V., Lima A. C., Vila M. M. D. C., Paganelli M. O., Paula F. C., Pedreiro L. N., Gremiao M. P. D., 2013. Development and Evaluation of Praziquantel Solid Dispersions in Sodium Starch Glycolate. Tropical Journal of Pharmaceutical Research. Vol 12 (2). Pp 163-168. Departemen Kesehatan RI. 1986. Sediaan Galenik, 10-22, Jakarta : Departemen Kesehatan RI. Departemen Kesehatan RI. 2000. Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat. Cetakan Pertama. 3-4, 31. Jakarta. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia. Ed IV. Departemen Kesehatan RI. Jakarta. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakope Indonesia Ed V. Departemen Kesehatan RI. Jakarta. Dewanjee, S., Maiti,A., Das, K.A., Mandal, S.C dan Dey, S. P. 2009. Swietenine: A potential oral hypoglycemic from Swietenia macrophylla seed. Fitoterapia, 80 p. 249-251 Eid, A., Elmarzugi, N., Enshashy H. 2013. A Review on the Phytopharmacological Effect of Swietenia macrophylla. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Vol 5. Fergusson, J.J. 2002. Medicinal Use of Citrus. Series of the Horticultural Sciences Department. Florida Cooperative Extension Service, Institute of Food and Agricultural Sciences, University of Florida. 3 pp.
42
43
Gad, S.C., 2008. Pharmaceutical Manufacturing Handbook – Production and Processes. New Jersey: John Wiley and Sons, Inc. Giri N., Natarajan R. K., Gunasekaran S., Shreemathi S., 2011. C NMR and FTIR Spectroscopic Study of Blend Behavior of PVP and Nano Silver Particles. Archieves of Applied Science Research. Vol 3 (5). Pp 624-630. Hashim, M.A., Yam, M.F., Hor, S.Y., Lim, C.P., Asmawi, M.Z., dan Sadikun, A. 2013. Anti-hyperglycaemic activity of Swietenia macrophylla king (meliaceae) seed extracts in normoglycaemic rats undergoing glucose tolerance tests. Chinese Medicine, 8:11 Japanese Pharmacopoeia, 2011. Japanese Pharmacopoeia Sixth Edition. Japanese. Joker, D. 2001. Informasi Singkat Benih Swietenia mahagoni (L.) Jacq., (IFSP Staff, Penerjemah). Direktorat Perbenihan Tanaman Hutan Jones, D. 2008. Pharmaceutics – Dosage Form and Design. London: Pharmaceutical Press. pp. 203 Kader, M.A., Haque1, M.A., Khondkar,P., Islam, M.M., dan Rahman, M.M. 2009. Antibacterial and Cytotoxic Limonoids from the Seeds of Swietenia mahagony. Dhaka Univ. J. Pharm. Sci. 8(2): 141-145. Kalaivanan, K. dan Pugalendi, K.V. 2011. Antihyperglycemic effect of the alcoholic seed extract of Swietenia macrophylla on streptozotocin-diabetic rats. Pharmacognosy Res. 3(1 ): 67–71 Kementrian Kehutanan RI, 2010. Mahoni. Solo: Balai Pengelolaan Daerah Aliran Sungai Krisnawati, H., Kallio, M., dan Kanninen, M. 2011. Swietenia macrophylla King: ecology, silviculture and productivity. Bogor: Center for International Forestry Research Li, D., Chen, J., Chen, Q., Li, G., Chen, J., Yue, J., Chen, M., Wang, X., Shen, J., Shen, X., dan Jiang, H. 2005. Swietenia mahagony extract shows agonistic activity to PPARƔ and give ameliorative effects on diabetic Db/Db mice. Acta Pharmacol Sin 26: 220-222 Moghadamtousi, S.Z., Goh, B.H., Chan, C.K., Shabab, T., dan Kadir, H.A. 2013. Biological Activities and Phytochemicals of Swietenia macrophylla King. Molecules, Vol 18, p. 10465-10483 Monton C., Saingam W., Suksaeree J., Sakunpak A., 2014. Formulation Development and Properties Study of Thai Tradinosional Herbal Tablet: Original Jit-Tra-Rom Recipe. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. Vol 6(4). Mursiti, S. 2004. Identifikasi Senyawa alkaloid dalam biji mahoni bebas minyak (Swietenia macrophylla King) dan efek biji mahoni terhadap penurunan kadar glukosa darah tikus putih (Rattus Novergicus). Tesis. UGM. Yogyakarta.
44
Neal, M.J., 2006. At a Glance Farmakologi Medis Edisi kelima. Jakarta : penerbit Erlangga Petil P. B., Thakare V. M., Takade B. W., Chaudhari K. P., 2014. Development and Evaluation of Fast Dissolving Metoprolol Succinate Tablet. Asian J. Pharm. Res. Vol 4. Pp 39-46 Rowe, C.R., Sheskey, P.J., Quinn, M.E. 2006. Handbook of Pharmaceutical Excipients 5th edition. London: Pharmaceutical Press Rowe, C.R., Sheskey, P.J., Quinn, M.E. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th edition. London: Pharmaceutical Press Roy, A. dan Saraf, S. 2006. Limonoids: Overview of Significant Bioactive Triterpenes Distributed in Plants Kingdom. Biol. Pharm. Bull. 29(2) pp. 191201 Siregar, CJP., Wikarsa, S. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet : Dasar-dasar Praktis. Jakarta : EGC Widiyati, E. 2006. Penentuan Adanya Senyawa Triterpenoid dan Uji Aktivitas Biologis pada Beberapa Spesies Tanaman Obat Tradisional Masyarakat Pedesaan Bengkulu. Jurnal Gradien Vol.2 No.1 : 11
