Tidak Semua CCB Serupa; Fokus pada Nifedipine GITS/OROS Karena Perlindungan 24 Jam Sangat Berharga
dr. Leonardo Paskah Suciadi, Sp.JP, FIHA. Spesialis Jantung dan Pembuluh Darah
HIPERTENSI; Masalah Global Angka Kejadian1,2 :
1 Milyar orang di Dunia dan 25.8 % penduduk di Indonesia
Komplikasi mayor yang biasa terjadi 3 : Gagal Jantung Stroke Gagal Ginjal Kematian.3
1. WHO News Release April 2013. ; 2. RISKESDAS 2013 Depkes RI ; 3. James PA et al. JAMA 2014;311:507–20 2
Target dalam managemen hipertensi
JNC-8 2014 ESH/ESC 2013 • Target Tekanan Darah pada populasi umum <140/90 mmHg.1,2 • Pertimbangan kontrol Variabilitas Tekanan Darah sebagai target.1 • Mengurangi angka kematian dan risiko kardiovaskular total.2 1. James PA et al. JAMA 2014;311:507–20; 2. Mancia et al. ESH/ESC Guidelines July 2013, Journal of Hypertension : Vol. 31: Nu.7;1285-1357
3
Obat Anti Hipertensi
• Diuretik; HCT, Indapamide, dll.
• Calcium Channel Blocker (CCB)
• Dihidropiridine : Nifedipine (Standard, GITS), Amlodipine dll. • Non Dihidropiridine; diltiazem, verapamil • Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor (ACEI); Captopril, Ramipril, Lisinopril, dll. • Angiotensin Receptor Blocker (ARB); Candesartan, Valsartan, Irbesartan, dll. • β-blockers; Metoprolol, Bisoprolol, Carvedilol, Nebivolol, dll
4
Mekanisme Kerja CCB
Ca++
Ca++ antagonis Mengurangi Kontraksi
“ Menghambat masuknya ion kalsium melalui saluran kalsium yang terdapat pada membran sel jantung & sel otot polos sehingga terjadi relaksasi “
Efek inhibisi kanal Ca oleh CCB-DHP = Vaskular > Miokardium> SA/AV Node Doyle AE: Calcium antagonists. In Handbook of Hypertension, Vol. 11, Clinical Pharmacology of Antihypertensive Drugs 5 (Eds. BirkenhBger WH, Reid JL, Doyle AE). Elsevier Science Publishers, Amsterdam (1988) 424
6
Nifedipine GITS/OROS Nifedipin di dalam kemasan teknologi baru yang canggih
Nifedipine GITS/OROS(Oral Osmotic Delivery System)
8
INDIKASI Nifedipine GITS/OROS
• Pengobatan Hipertensi {INSIGHT study. J Hum Hypertension. 1996} • Pengobatan Penyakit Jantung Koroner Stabil {ACTION Study. Cardiovasc Drugs Ther. 2006}
• Angina on effort • Angina vasospastik
Source : Insert Leaflet Adalat OROS
Nifedipine GITS/OROS menurunkan risiko kardiovaskular Nifedipine GITS/OROS
ACTION
T
CV Risk (50%)1 Death Risk & CV Event (13%)2
Lumen Diameter (88%)3
1. Brown MJ. et al. European Hear Journal Supplement. 2001;3(Supplement B) B20-B26 2. Sierra C, et al. Expert Rev Cardiovasc Ther 10 2008 Sep;6(8): 1055-62 3. ENCORE Investigators. Circulation 2003;107:422–8.
Keuntungan Pengunaan Teknologi Oral Osmotic Delivery System 1. Efektif dalam penurunan tekanan darah 2. Penurunan tekanan darah terjadi secara perlahan “smooth” dan bertahap “Gradual”
3. Memiliki kontrol penurunan tekanan darah yang stabil hingga 24 Jam, dengan rasio T/P yang lebih baik (Nifedipine GITS/OROS rasio T/P 0,81 – 1,07)
4. Mengurangi resiko kerusakan target organ 5. Dosis 1 x sehari (praktis)
Nifedipine GITS/OROS merupakan Satu-satunya obat hipertensi dengan Teknologi OROS (Oral Osmotic Delivery System) di Indonesia
Page 11
• Bayer Holding 4:3 Template 2010 • July 2015
Nifedipine GITS/OROS Memiliki Rasio T/P lebih optimal dalam kelas CCB Nifedipine GITS/OROS dengan rasio T/P Optimal Rasio T/P Agen
Kalkulasi rasio T/P pada Pasien
Plasebo
Adalat OROS (Nifedipine GITS)
0.81 – 1.07 anti hipertensi
Amlodipine
Nifedipine Standard
0.66 0.40 – 0.60 IIMS Therapeutic Focus, 1996
Rasio T/P tinggi ≥ 0.50
Variabliltas Tekanan Darah Minimal
Lebih efektif kontrol tekanan darah
Dapat mengurangi resiko kerusakan organ target
J Hypertens Suppl. 1995 Aug; 13(2)-5109-12.Pracyical relevance of the 24-hour trough peak ratio of antihypertensive drugs
12
Nifedipine GITS/OROS berbeda dengan Nifedipine (Standard) Nifedipine GITS/OROS memiliki mekanisme kerja yang “smooth and gradual” dan memiliki profil konsentrasi yang lebih baik dari Nifedipine standard
Konsentrasi Plasma
Profil Konsentrasi Obat
Nifedipine GITS 20mg/hari
Nifedipine IR = Capsule; Nifedipine SR = Retard; Nifedipine GITS = OROS = Long acting
13
Nifedipine GITS/OROS* memungkinan terapi 24-jam dengan dosis sekali sehari, tidak seperti formulasi nifedipin sebelumnya.
Nifedipine SR 20mg/hari
Nifedipine IR 20mg/hari
Waktu (jam)
Meredith PA, et al. J Hypertens 2004;22:1641-8
Nifedipine GITS/OROS berbeda dengan Nifedipine (Standard)
BP reduction profile Kapsul (2 x 10 mg), Nifedipine IR
Nifedipine SR
Penurunan tekanan darah yang perlahan dengan efek anti hipertensi yang kontinu selama 24 jam
Waktu (jam) Nifedipine IR = Capsule; Nifedipine SR = Retard; Nifedipine GITS = OROS = Long acting
14
Meredith PA, et al. J Hypertens 2004;22:1641-8
Nifedipine GITS/OROS berbeda dengan Nifedipine (Standard)
Perubahan Denyut Jantung (denyut/menit)
Respon Denyut Jantung Kapsul (2 x 10 mg), Nifedipine IR
Nifedipine SR
Waktu (jam) 15
Nifedipine IR = Capsule; Nifedipine SR = Retard; Nifedipine GITS = OROS = Long acting
Nifedipine GITS/OROS vs Amlodipine Adalat OROS menunjukan penurunan Tekanan Darah yang lebih baik dibandingkan amlodipin
TDS
TDD
Hypertens Res Vol. 29, No 10 (2006); dr Rich.J.Bauer
16
Nifedipine GITS/OROS vs Amlodipine
Plasma Norepineprine Pg/ml
Plasma Norepineprine Pg/ml
Amlodipine meningkatkan kadar Norepineprine, sehingga dapat meningkatkan resiko heart rate
Dosis awal
Dosis awal
de Champlain et al, 1998 17
Nifedipine GITS/OROS vs Amlodipine Adalat® Oros menunjukan efek samping yang lebih ringan dibandingkan amlodipine
Overall
Headache
Dizziness
GI
Flushing
Decreased SA &/or AV Conduction
Nifedipine GITS
≈ 10
+
+
+
+
0
+
+
Amlodipine
≈ 15
2+
+
+
+
0
+
2+
Hypotension
Pedal Oedema
0 = tidak ada laporan; + = Jarang ; 2+ = kadang-kadang; 3+ = Sering GI = Gastrointestinal; SA = Sinoatrial Node, AV = Atrioventricular Node GITS = Gastrointestinal Therapeutic System
Frishman WH and Sonnenblick EH, Cardiovascular Pharmacotherapeutics, 1997
18
Efikasi Nifedipine GITS/OROS Nifedipine GITS/OROS 60 mg memiliki efikasi yang lebih baik dibandingkan Valsartan 160 mg dan memiliki efikasi yang sebanding dengan kombinasi Nifedipine GITS/OROS 30 mg dan Valsartan 80 mg, dalam penurunan tekanan darah.
0
Penurunan TDS
-5
-10 N30+V80
-15
N60 V160
-20
-25
-30
Focus Study, 2016
19
8 minggu
Dosis dan Pemberian Nifedipine GITS/OROS • Dianjurkan terapi dimulai dengan 30 mg sekali sehari • Tergantung beratnya penyakit dan respon pasien, dosis dapat ditingkatkan menjadi 60 mg satu kali sehari Dosis maksimum yang direkomendasikan 120 mg sehari
•
Dosis awal 20 mg sehari dapat dipertimbangkan sesuai indikasi medis
• Tablet harus ditelan utuh dengan sedikit air, tanpa tergantung waktu makan • Tablet tidak boleh dikunyah atau dihancurkan atau digerus Source : Insert Leaflet Adalat OROS
Perhatian • Cangkang Nifedipine GITS/OROS akan terbuang bersama dengan feses, tetapi bahan aktif telah diserap oleh tubuh. (mohon disampaikan kepada Pasien).
• Pemberian Nifedipine GITS/OROS tidak boleh diganti dengan Nifedipin yang lain, karena memiliki mekanisme pelepasan zat aktif nifedipine yang berbeda.
Source : 1. Insert Leaflet Adalat OROS, 2. Meredith PA, et al. J Hypertens 2004;22:1641-8 22
Kesimpulan • CCB merupakan salah satu kelas obat Hipertensi yang di rekomendasikan dalam Panduan Hipertensi (JNC8 dan ESC/ESH)
• Nifedipine GITS/OROS merupakan obat anti hipertensi kelas CCB dengan farmakokinetik yang stabil dan efektif dalam mengontrol tekanan darah, dengan dosis praktis 1 x sehari.
• Nifedipine GITS/OROS memiliki teknologi canggih ORal Osmotic delivery System yang berbeda dengan Nifedipine standard.
• Nifedipine GITS/OROS memiliki profil keamanan dan toleransi yang baik. • Dosis standard terapi Nifedipine GITS/OROS adalah 30 mg, ditingkatkan ke dosis Nifedipine GITS/OROS 60 mg bila dibutuhkan. Dosis Nifedipine GITS/OROS 20 mg dapat digunakan untuk kondisi tertentu, sesuai pertimbangan dokter.
• Nifedipine GITS/OROS tidak boleh dikunyah atau dihancurkan/ digerus.
23
Page 24
Bayer 4:3 Template 2010 • March 2016
