Neonatale screening anno 2014
Philippe Goyens, Hilde Laeremans Vlaams Centrum Brussel voor Opsporing van Aangeboren Metabole Aandoeningen, UZ Brussel
Neonatale screening anno 2014 • Prehistorie van de neonatale screening • Meer recente geschiedenis van de neonatale screening in België
Neonatal screening of IEM 1934 Asbjörn Fölling Ferric chloride test on urine « Imbecillitas phenylpyruvica » 1935 Hyperphenylalaninemia and phenylketonuria 1950 Hepatic phenylalanine hydroxylase deficiency 1954
Horst Bickel Efficacy of a phenylalanine restricted diet Prevention of mental retardation if early
Neonatal screening of IEM Early 60s - S. et W. Centerwal First trials of neonatal screening for PKU by ferric chloride test on urine 1962 - Robert Guthrie Dried blood spot on filter paper Inhibition of bacterial growth in the absence of phenylalanine Pilot trial : 7 PKU’s among 26 955 samples → Start of the newborn screening for IEM
Doelstelling van de neonatale screening • Ten gepasten tijde aan de hand van biochemische testen patiënten dragers van ernstige aandoeningen erkennen • Een preciese diagnose mogelijk maken • Zo snel mogelijk een aangepaste behandeling instellen • Op een significante wijze de neveneffecten van de ziekte voorkomen
Neonatale opsporing
Ouders Kinderarts
Materniteit Staalafname Org. met terreinwerking
InformaDe
AnalyDsch fase Resultaten
PosiDef
Vlaams Agentsch. Zorg en Gezondheid
Jaarl. anonieme rapportering NegaDef Maand. nominat. verslag
Mission of the newborn screening : The newborn screening is committed - to ensuring every newborn receives high quality and timely screening and treatment for serious diseases - to providing a comprehensive program of - education : parents (prenatal), personnel - analysis - follow-up (communication) - management - evaluation - research and development The NBS procedure is a very complex one, still more complex since the implementation of extended newborn screening. Many traps and pitfalls can occur along the whole procedure.
Criteria van Wilson en Jungner 1. De opgespoorde ziekte moet ernstig zijn; de ziekte moet eveneens voldoende frekwent zijn in de bestudeerde populatie* expanded newborn screening
2. Er moet een behandeling bestaan*
genetisch advies, prenatale diagnose, zwangerschapsonderbreking
3. Bijkomende onderzoeken maken het mogelijk een preciese diagnose te stellen 4. De ziekte kenmerkt zich door een pre-klinisch asymptomatisch stadium WGO, 1968
Criteria van Wilson en Jungner 5. Het onderzoek voor de neonatale opsporing is eenvoudig, goedkoop en betrouwbaar (gevoelig en specifiek), en aanvaardbaar voor de bestuurdeerde bevolking 6. De natuurlijke evolutie van de aandoening is goed gekend 7. Er moet duidelijk afgesproken worden welke « ziekte » opgespoord wordt 8. Vroegtijdige behandeling verbetert de prognose 9. De vroegtijdige behandeling bespaart kosten aan de maatschappij 10. De opsporing is een eenmalige activiteit die niet moet herhaald worden. WGO, 1968
Neonatal screening in Belgium Neonatal screening for phenylketonuria was - initiated in Brussels in 1965 by Prof. HL Vis - HSP, ULB - organized at a national level from 1968 onwards. A national committee was in charge of the screening program until 1993. Requirements for agreement and funding of the screening laboratories were defined with regard to - techniques, personnel and organization, - the follow-up of children with a positive screening. The law was modified in 1974 and the neonatal screening extended to diseases characterized by high levels of tyrosine, leucine, histidine, methionine and galactose. The systematic screening for congenital hypothyroidism started in 1980. Pilot projects: CF, CAH, biotinidase deficiency... NB: any additional screening required another procedure.
NBS in Belgium 1968 -‐ 2009
Belangrijke recente evoluDes in de neonatale screening 1. De introducDe van de tandem MS
technologie.
2. De overdracht aan de gemeenschappen van de prevenDeve geneeskunde, en dus van de neonatale screening, en de reorganisaDe van de screening in Vlaanderen.
Tandem massa-‐spectrometer (MS/MS)
De systematische opsporing van metabole aandoeningen bij de pasgeborene (1998)
Tandem Massa Spectrometrie of MS/MS
Tandem massa spectrometer (MS/MS) - bestaat
uit twee massa spectrometers in serie
- maakt het mogelijk een zeer nauwkeurige afzondering te bekomen van een groot aantal metabolieten die vervolgens met grote precisie kunnen gekwantificeerd worden - vertrekkend van een staal gedroogd bloed op filterpapier - de methode kan volledig geautomatiseerd worden - een zeer groot aantal stalen kan onderzocht worden 24 u /24 u => radikale omwenteling op het screeningslaboratorium
Tandem massa spectrometrie (MS/MS) op het screeningslaboratorium - laat
toe, in routine, door één enkel onderzoek, een veertigtal moleculen te onderscheiden en te kwantificeren : - de meeste aminozuren, - vrije carnitine en een groot aantal acylcarnitines, intermediaire metabolieten van de beta-oxidatie van de vetzuren, - acylcarnitines waarvan de bepaling de diagnose toelaat van enkele organische acidurieën.
⇒ de vraag, wanneer een nieuwe screening wordt voorgesteld, stelt zich dus niet meer in termen van extra-kosten zoals voordien, toen voor elke nieuwe screening op een nieuwe techniek moest beroep gedaan worden, maar in termen van « komt een ziekte in aanmerking om opgespoord te worden ? »
• 31 verschillende ziekten; 362 000 pasgeborenen (1998 – 2002) • Incidentie van aangeboren metabole ziekten: 15,7 / 100 000 = 1/6369 (vergeleken met 8,6 à 9,5 / 100.000 voor de MS/MS = 1 / 10.526 à 11.628)
MS/MS newborn screening ULB 010899 - 290204 (n=119,596) PKU Hyper-PHE Tyrosinemia I MCAD D Glutaric aciduria I Propionic aciduria Isovaleric aciduria Me-malonic aciduria 3-Me-glutaconic aciduria MADD
10 8 1 8 1 2 1 2 1 1
1 / 11,960 1 / 14,949 1 / 119,596 1 / 14,949 1 / 119,596 1 / 59,798 1 / 119,596 1 / 59,798 1 / 119,596 1 / 119,596
Total
35
1 / 3,417
Neonatal screening in Belgium Preventive medicine, starting in the early eighties, was handed over to the regional authorities. As a consequence, the organization of the neonatal screening became different in the north and in the south of the country.
Neonatal screening in Flanders The Vlaamse Agentschap Zorg en Gezondheid, backed by the Vlaamse werkgroep Bevolkingsonderzoek naar aangeboren aandoeningen, is taking care of the neonatal screening. - Hyperphenylalaninemia - Congenital hypothyroidism - Congenital adrenal hyperplasia (2003) - Expanded newborn screening (2009)
Samenstelling van de Vlaamse werkgroep Bevolkingsonderzoek naar Aangeboren aandoeningen - Administratie:
Vlaamse Agentschap Zorg en Gezondheid
- Laboratoria - CEMA's en kinder-endocrinologen - Kind & Gezin - Materniteiten - Patiëntenorganisaties
Neonatal screening in Flanders Expanded newborn screening (October 2009) Phenylketonuria / hyperphenylalaninemia Congenital hypothyroidism Congenital adrenal hyperplasia Biotinidase deficiency MCAD-deficiency MAD-deficiency Isovaleric aciduria Propionic aciduria Methylmalonic aciduria Glutaric aciduria MSUD
21,1941 € / sample
NBS in Flanders 1968 -‐ 2012
NBS in Flanders (2012 -‐ 2016) PCMA
VCBMA
2 organisaDes met terreinwerking
Vlaams bevolkingsonderzoek naar aangeboren aandoeningen bij pasgeborenen via een bloedstaal Werkingsgebieden organisaDes met terreinwerking
Opdrachten van de organisaDes met terreinwerking
• • • • • • • • •
•
een aanbod van screening aan alle pasgeborenen in Vlaanderen; het informeren van (toekomsDge) ouders over het bevolkingsonderzoek; het bevorderen en bewaken van kwaliteit van staalafname; de analyse van de stalen en interpretaDe van de screeningsresultaten; de resultaatsmededeling bij afwijkend screeningsresultaat ; het nagaan of na afwijkend screeningsresultaat een vervolgonderzoek of behandeling wordt ingezet; de kwaliteitsbewaking van de staalafname en analyse van de stalen; de coördinaDe van het bevolkingsonderzoek, in samenwerking met het Vlaams agentschap Zorg en Gezondheid en de Vlaamse werkgroep Bevolkingsonderzoek naar aangeboren aandoeningen. Om die opdrachten te realiseren, voorzien de organisaDes met terreinwerking in informaDe-‐materiaal en -‐kanalen en een communicaDeplan, bieden ze ondersteuning aan staalafnemers (bv. vorming of feedback over de kwaliteit van staalafname) en beheren ze een registraDesysteem met gegevens over alle gescreende pasgeborenen in Vlaanderen. De organisaDes met terreinwerking volgen de procedures zoals beschreven in het Draaiboek 2012.
Jaarverslagen 2012 - 2013 VCBMA 2012
2013
Total
Births
28586
?
?
Screenings
28511
28571
57082
99,70%
?
PKU
5
3
1 / 7135
MSUD
0
0
0 / 57082
MCAD
7
1
1 / 7135
MADD
0
0
0 / 57082
IVA
1
1
1 / 57082
MMA
3
2
1 / 11416
GA 1
0
0
0 / 57082
BIOTINIDASE
0
1
1 / 57082
1 / 1677
1 / 3571
1 / 2378
CHT
7
6
1 / 4391
CAH
4
1
1 / 11416
Coverage
Vragen in verband met de neonatale screening anno 2014 : 1. De uitbreiding naar nieuwe ziekten a) Voorbeeld van succes-‐story : GA 1 b) Voorbeeld van foute beslissing : MCC-‐def. 2. De kwaliteitscontrole gedurende alle fasen van de procedure van de screening
Future of the NBS in Flanders 1. Inclusion of new disorders Cystic fibrosis Severe combined immmuno-deficiency disorders (SCID) Lysosomal storage disorders (LSD) ... Arguments : scientific ethical financial ...
+Prec (85.10): Exp 1, 0.290 to 0.986 min fromSample 4 (4) of 73813-73917-I.wiff (Ion Spray)
M ax. 8119.2 cps.
100% 95%
C16
90% 85%
E.W.
80%
Glutaric Acidemia type I
75% 70%
C2
65% 60% 55% 50% R e l . I n t . ( % )
45% 40% 35% 30% 25% 20% 15%
C0 IS
C0
C8 IS
C5DC
10% 5% 200
220
240
260
280
300
320
340
360 m /z, amu
380
400
420
440
460
+Prec (85.10): Exp1, 0.290 to0.986 min fromSample19(19) of 73813-73917-I.wiff (Ion Spray)
480
500
M ax. 4977.6 cps.
100%
C16
95% 90% 85%
normal
80%
C2
75% 70% 65% 60% 55% 50% R e l . I n t .
45% 40%
30% 25%
( % )
C0 IS
35%
C0 C8 IS
20%
C5DC
15% 10% 5% 200
220
240
260
280
300
320
340
360 m /z, amu
380
400
420
440
460
480
500
Bevestiging van de diagnose Organische zuren in de urines : Glutaraat : 4895 mmol / mol creatinine (N < 9) Stijging van 3-OH glutaraat Aanwezigheid van glutaconaat Besluit : pathognomonisch profiel voor een glutaarzuuracidurie type I, bevestigd door - bepaling van de enzymatische activiteit op fibroblasten - mutatieonderzoek
Glutaric aciduria type I : Glutaryl-CoA dehydrogenase (GCDH) deficiency
Glutaric aciduria type I Clinical presentation : - macrocephaly - « soft » neurological symptoms : o hypotonia, prominent head lag o irritability, jitteriness o feeding difficulties - progressive fronto-temporal atrophy (a- or paucisymptomatic) - acute encephalopathic crisis (usually age 6 -18 months) during intercurent illnesses (e.g., gastroenteritis, ...) o with destruction of the striatum o subsequently severe dystonic-dyskinetic movement disorder o severe choreoathetosis o subacute motor delay - leuco-encephalopathy in adulthood
8 months old girl, dilatation of CSF spaces, destruction of the basal ganglia,, severe dystonic-dyskinetic syndrome.
Glutaric aciduria type I Treatment : - Lysine and tryptophan restricted diet O beware of tryptophan deficiency - Carnitine, 100 mg / kg / day Strict adherence to emergency protocol in infancy and early childhood
Glutaric aciduria type I Emergency protocol at home, by mouth or nasogastric tube, in case of intercurent illness, more particularly - in case of fever between 38,0 and 38,5° - after vaccination The emergency protocol should be started at home and the child admitted to hospital - in case of fever > 38,5°C or in case of - food refusal, vomiting, diarrhea - neurological signs (hypotonia, irritability, spasticity, altered consciousness, …) - surgery Emergency protocol : Stop natural protein, 1,1 g protein equivalent devoid of lysine and tryptophan; full coverage of the energy requirements. Continuous dripfeeding; subsequently every 2 hours.
3-methylcrotonyl-CoA carboxylase (MCC) deficiency Isolated biotin-resistant MCC deficiency is an autosomal recessive disorder of leucine catabolism that appears to be the most frequent organic aciduria detected in TMS-based neonatal screening programs (C5OH, hydroxy-isovaleryl carnitine). The phenotype is variable, ranging from neonatal onset with severe neurological involvement to asymptomatic adults. MR Baumgartner et al, JCI 2001
Treatable disease but with variable penetrance : 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency Arnold GL et al, 2012 - Retrospective analysis of 35 cases of 3-MCC deficiency identified by newborn screening and diagnosed by enzyme or molecular analysis. - Strong inverse correlation between initial C5OH level and residual enzyme activity; free carnitine deficiency relatively common. - Few reports of hypoglycemia, ketosis, poor feeding/failure to thrive or fasting intolerance; no clear relationship between symptoms and residual enzyme activity. - No apparent relationship between residual enzyme activity and developmental outcome • Conclusion : - Residual enzyme activity clearly related to metabolite elevation ; no apparent relationship with other measures of outcome. - Concerning frequency of neurologic abnormalities or metabolic symptoms (poor feeding, hypoglycemia, fasting intolerance, etc.), but unclear significance.
Treatable disease but with variable penetrance : 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency The majority of children diagnosed by NBS have been reported to have remained asymptomatic so far [6,7,11,32]. Moreover, several asymptomatic MCC-deficient mothers have been identified only by detection of abnormal metabolites in the neonatal-screening sample from their healthy babies [3,6,11,22] and a number of asymptomatic affected siblings have been identified by family screening [33-35]. The comparative analysis of published case reports with German NBS data indicated that probably less than 10% of affected individuals develop symptoms [6]. Therefore, MCC deficiency may be considered to be a genetic condition with low penetrance (Grünen SC et al, 2012).
Future of the NBS in Flanders 2. Improved quality of the service 2.1 Pre-analytical procedures Communication with professionals with parents Informed consent versus informed dissent Research: opting in - opting out Multilingual leaflets, website... Teaching sessions …
Future of the NBS in Flanders 2. Improved quality of the service 2.1 Pre-analytical procedures
Guidelines specifically made for different participants to the programme “Hotline” (FAQs, ...) Visits to maternities and to the screening center Inquiries Birth-lists - coverage ? Mothers giving birth at home, early discharge... Role for K&G Quality of blood sampling, drying (and storage) of information gathering
Vertragingen Evolu6e gemiddelde vertraging per kwartaal
8,00
Gemiddelde vertraging
7,00 6,00 5,00
4/6 = Q2
4/6 = Q2
16/10 = Q4 13/11 = Q4
22/5 = Q2
5/6 = 19/6 = Q2 16/10 Q2 19/6 = = Q4 Q2 5/6 = Q2
22/5 = Q2
Q1 Q2
4,00
8/12= Q4
3,00
Q3 Q4
2,00 1,00 0,00
Kaartjes dagelijks versturen! 51
Average delay 7 6
days
5 4 3 2 1 0
Visit
Type van niet-conformite it 0. Conf orm
Code 0
Voorbeeld
Actie Geen actie
1. Niet alle rondj es zijn ge vuld
1
Code 1 in de M as ter file en da gbestand
2. Onvoldoende bloed
2
Code 2 in de M as ter file en da gbestand. Aanvra ag voor e en nieuwe bloedafname indien onvoldoende voor a nalys e.
3. Bes chadigde afname
3
Code 3 in de M as ter file en da gbestand. Aanvra ag voor e en nieuwe bleodafname indien de analysen niet corre ct kunnen uitgevoerd w orde n.
4. Nat toegekomen kaartje
4
5. Overve rzadigde afname
5
Code 4 in de M as ter file en da gbestand. Aanvra ag voor e en nieuwe bleodafname indien de analysen niet corre ct kunnen uitgevoerd w orde n. Code 5 in de M as ter file en da gbestand. Aanvra ag voor e en nieuwe bleodafname indien de analysen niet corre ct kunnen uitgevoerd w orde n.
6. Gecontamineerde afname
6
Code 6 in de M as ter file en da gbestand. Aanvra ag voor e en nieuwe bleodafname indien de analysen niet corre ct kunnen uitgevoerd w orde n.
7. Geen bloed
7
8. identificatie problemen 9. Geen aanvra ag formulier 10. M eerde re non -conform iteiten
8 9 10
Code 7 in de M as ter file en da gbestand. Aanvra ag voor e en nieuwe bloedafname en plaats NC in de kolommen voor a lle resultaten. Code 8 in de M as ter file en da gbestand. Aanvra ag va n de gegevens . Code 9 in de M as ter file en da gbestand. Vra ag voor a anvraag formulier Code 10 in de M aster file en dagbestand.Verde re afhandeling volgens de vers chillende coderingen. Vermelding in het maandra pport voor de materni teiten
11. Te late bloedafname
NR
AFNAME
VERDOVING
KWALITEIT BLOEDAFNAME code 1
03
veneus
neen
82
veneus
ja
37
veneus
13
veneus
52
code 2
code 3
code 5
code 6
code 8
code 10
1
0
0
0
0
53
0
4
0
0
0
1
18
2
2
0
0
1
1
84
1
neen
0
0
0
0
2
0
0
neen
0
0
0
0
0
16
0
veneus
neen
0
0
0
0
0
182
2
0
0
0
0
1
34
0
veneus
neen
0
0
0
0
0
3
0
0
0
1
0
0
46
1
76
veneus
neen
0
0
0
0
1
14
1
06
veneus
neen
0
0
0
0
1
15
0
14
veneus
ja
0
0
0
0
0
11
0
15
veneus
neen
2
0
0
0
0
48
0
0
0
0
1
0
19
0
25
veneus
ja
1
0
0
0
0
16
0
35
veneus
neen
4
0
0
0
0
37
0
70
veneus
neen
3
0
0
0
0
32
0
81
veneus
neen
0
2
0
0
0
13
0
92
hielprik
neen
18
0
0
0
0
24
5
36
veneus
neen
1
5
0
0
0
3
0
99
veneus
neen
0
0
0
0
0
19
0
43
veneus
neen
8
1
0
0
0
10
0
66
veneus
neen
2
0
0
1
0
26
0
1
0
0
0
0
7
0
10
90 63 33
91
26
72 88
veneus
neen
1
0
0
0
0
6
0
31
veneus
ja
1
1
0
1
0
80
2
0
0
0
0
0
51
0
41
hielprik
neen
0
1
0
0
1
50
0
93
hielprik
neen
81
0
3
0
0
13
4
40
veneus
neen
1
0
0
0
0
12
0
50
Future of the NBS in Flanders 2. Improved quality of the service - Speed and efficiency of the process : Age at sampling Delay between sampling and delivery at the laboratory Delay between arrival and procedure Delay between procedure and transmission of the results Age at referral to the specialized center Quality of the follow-up
Future of the NBS in Flanders 2. Improved quality - Analytical stage: ISO 15189 certification Sensitivity and specificity cut-off values precision second tier analyses Recall rate
2. Improved quality : analytical stage
De MS/MS technologie laat soms toe, dank zij een tweede onderzoek op dezelfde staal (second tier test), de efficiëntie – en in dit geval de specificiteit - van de neonatale opsporing te verbeteren : Neonatale opsporing en diagnose, met vervroegde instellen van de behandeling, van propion- en methylmalonzuuracidurie, door middel van de bepaling, op dezelfde staal gedroogd bloed, van propion- en methylmalonzuur bij elk kind waarbij een abnormaal hoge concentratie propionylcarnitine gevonden wordt.
+Prec (85.10): Exp 1, 0.290 to 0.986 min fromSample 13 (11) of 73137-73255-I.wiff (Ion Spray) 9782 9500
C3
9000
M ax. 9781.8 cps.
MMA
8500 8000 7500 7000 6500 6000 5500 5000 I n t e n s i t y ,
2500
c p s
1500
C2
4500 4000 3500 3000
C0 C3 IS
2000
1000 500 200 220 240 260 280 300 320 340 360 m /z, amu +Prec (85.10): Exp 1, 0.290 to 0.986 min fromSample 15 (13) of 73137-73255-I.wiff (Ion Spray) 5590 5400
4800
400
420
440
460
480
500
M ax. 5589.6 cps.
Normaal profiel
C2
5200 5000
380
4600 4400 4200 4000 3800 3600 3400 3200 3000 2800 I n t e n s i t y ,
2600 2400 2200 2000 1800 1600 1400
C0
C3
1200 c p s
1000
C3 IS
800 600 400 200 200
220
240
260
280
300
320
340
360 m /z, amu
380
400
420
440
460
480
500
.59 60 9 to 0 1.9 .58 46 3min fromSample 1 33 (9 61 )) oo ff 67 13 51 43 47 -6 13 62 455 -II.w iff on p rr a y )) +Prec (85.10): Exp 1, 0.2 (1 -7 -I.w iff(I (Io nS S p a y 98 32 0 97 9500 9500
CC3 3
9000 9000
98 21 9.8 .7cps. M ax. 97
PA
8 85 50 00 0 8 80 00 00 0
C2
7 75 50 00 0 7 70 00 00 0 6 65 50 00 0 6000 5500 5000 I I n n t t e e n n s s ii t t y y , , c c p p s s
4500
C0
C2
4000 3500 30 00 00 0 3 25 50 00 0 2
C0 C3 C3 IS IS
20 00 00 0 2 15 50 00 0 1 10 00 00 0 1 500 500
200 220 240 260 280 300 320 340 360 200 220 240 260 280 300 320 340 m 3 60 /z, am u m +Prec (85.10): Exp 1, 0.290 to 0.986 min fromSample 13 (11) of 73137-73255-I.wiff (Ion Spray ) /z, amu
9782 9500
C3
9000
380 380
400 400
420 420
440 440
460 460
480 500 480 500 M ax. 9781.8 cps.
380
400
420
440
460
480
MMA
8500 8000 7500 7000 6500 6000 5500 5000 I n t e n s i t y ,
2500
c p s
1500
C2
4500 4000 3500 3000
C0 C3 IS
2000
1000 500 200
220
240
260
280
300
320
340
360 m /z, amu
500
XIC of -MRM (3 pairs): 117.1/73.0 amu from Sample 4 (Ahmad M 662125) of PA-MMA 090324.wiff (Turbo Spray)
Max. 1.9e5 cps. 1.52
1.9e5
MMA
MMA
1.8e5 1.7e5 1.6e5 1.5e5 1.4e5 1.3e5
Lac6c Ac
1.2e5 1.1e5 1.0e5 I n t e n s i t y , c p s
9.0e4 8.0e4 7.0e4 6.0e4 5.0e4 4.0e4
MMA IS
3.0e4 2.0e4
1.35
1.0e4 0.0
0.6 115
0.7 134
0.8 153
0.9 172
1.0 191
1.1 210
1.2 229
1.3 248
1.4 268 Time, min
1.5 287
1.6 306
1.7 325
1.8 344
1.9 363
2.0 382
2.1 401
XIC of -MRM (3 pairs): 89.0/59.0 amu from Sample 33 (686-21) of PA-MMA 090324.wiff (Turbo Spray)
2.2 420
Max. 1.0e5 cps.
1.19
1.03e5 1.00e5
Lac6c Ac
9.50e4
Normaal profiel
9.00e4 8.50e4 8.00e4 7.50e4 7.00e4 6.50e4 6.00e4 5.50e4 I n t e n s i t y , c p s
5.00e4 4.50e4 4.00e4 3.50e4
MMA IS
3.00e4 2.50e4 2.00e4 1.50e4
MMA
1.00e4 5000.00 0.00
0.6 115
0.7 134
0.8 153
0.9 172
1.0 191
1.1 210
1.2 229
1.3 248
1.4 268 Time, min
1.5 287
1.6 306
1.7 325
1.8 344
1.9 363
2.0 382
2.1 401
2.2 420
XICof -MRM(3 pairs): 89.0/59.0amu fromSample 3(Zaatout 655045) of PA-MMA090330.wiff (TurboSpray) 5.0e4 4.8e4
Max. 5.0e4cps.
PA
1.35
Lac6c Ac
PA
4.6e4 4.4e4 4.2e4 4.0e4
1.48
3.8e4 3.6e4 3.4e4 3.2e4 3.0e4 2.8e4 2.6e4 I n t e n s i t y , c p s
2.4e4
MMA IS
2.2e4 2.0e4 1.8e4 1.6e4 1.4e4 1.2e4 1.0e4 8000.0 6000.0 4000.0 2000.0 0.0 0.6 115
0.7 134
0.8 153
0.9 172
1.0 191
1.1 210
1.2 229
1.3 248
1.4 268 Time, min
1.5 287
1.6 306
1.7 325
1.8 344
1.9 363
2.0 382
XICof -MRM(3 pairs): 89.0/59.0 amu fromSample 10 (XL676516) of PA-MMA 090330.wiff (TurboSpray)
2.1 401
2.2 420
Max. 7.6e4cps.
1.33
7.5e4 7.0e4
Normaal profiel
Lac6c Ac
6.5e4 6.0e4 5.5e4 5.0e4 4.5e4 4.0e4 I n t e n s i t y ,
3.5e4 3.0e4 2.5e4
MMA IS
2.0e4
PA
1.5e4 c p s
1.0e4 5000.0 0.0
0.7 134
0.8 153
0.9 172
1.0 191
1.1 210
1.2 229
1.3 248
1.4 268 Time, min
1.5 287
1.6 306
1.7 325
1.8 344
1.9 363
2.0 382
2.1 401
2.2 420
Future of the NBS in Flanders 3. Improved communication - Post-analytical transmission of results regular reports (monthly, weekly...) & feed-back follow-up report - Central data-base at the screening center: Data regarding every newborn introduced “in real time” by the maternity Follow-up of the procedures and results managed “in real time” by the laboratory Permanent access by the maternities to “their” results - e-Health ? e-Birth ? ...
Dank U voor uw aandacht !
