Nemzetközi szabadnév. Törzskönyvezett megnevezés. inn:eukaliptol inn:gvajakol. kámforfa. Pholcodine Child

I. MELLÉKLET FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYDÓZISOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK, FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

1

Tagállam EU/EGT

A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalat neve, címe

Törzskönyvezett megnevezés

Nemzetközi szabadnév

Dózis

Gyógyszerforma Alkalmazási mód

Belgium

Medgenix benelux NV Vliegveld 21 BE-8500 Wevelgem Belgium Medgenix benelux NV Vliegveld 21 BE-8500 Wevelgem Belgium

Eucalyptine

kámforfa inn:eukaliptol inn:gvajakol

60 mg 50 mg 20 mg

végbélkúp

rectalis alkalmazás

Eucalyptine Pholcodine Child

kámforfa

100 mg

végbélkúp


Medgenix benelux NV Vliegveld 21 BE-8500 Wevelgem Belgium Oy Leiras Finland Ab, Paciuksenkatu 21 PL 1406, 00101 Helsinki, Finland AMIDO 37 avenue Gabriel PériB.P. 232 92503 RUEIL MALMAISON CEDEX France AMIDO 37 avenue Gabriel PériB.P. 232 92503 RUEIL MALMAISON CEDEX France

Eucalyptine Lebrun

végbélkúp


Belgium

Belgium

Finnország

Franciaország

Franciaország

80 mg inn:eukaliptol 30 mg inn:gvajakol 5 mg inn:folkodin 6 mg inn:fenol eukaliptol 80 mg inn:kodein-foszfát 5 mg

Hädensa

ichthammolum, mentol

ichthammol 4 végbélkúp mg, mentol 50 mg


CODATUX ENFANTS, suppositoire

eukaliptol

0,0500g

végbélkúp


25mg

végbélkúp


CODATUX eukaliptol NOURRISSONS, suppositoire

2

Tagállam EU/EGT



Franciaország

BOUCHARA RECORDATI 38 rue Marjolin - BP67 92302 Levallois-Perret Cedex France BOUCHARA RECORDATI 38 rue Marjolin - BP67 92302 Levallois-Perret Cedex France BOUCHARA RECORDATI 38 rue Marjolin - BP67 92302 Levallois-Perret Cedex France BOUCHARA RECORDATI 38 rue Marjolin - BP67 92302 Levallois-Perret Cedex France BOUCHARA RECORDATI 38 rue Marjolin - BP67 92302 Levallois-Perret Cedex France COOPERATION PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Place Lucien Auvert 77020 Melun Cedex France

Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország


Dózis


EUCALYPTOSPI eukaliptol RINE ENFANTS, suppositoire

0,1g

végbélkúp


HEXAPNEUMIN eukaliptol E ENFANTS, suppositoire

0,07g

végbélkúp


NEO-CODION ENFANTS, suppositoire

eukaliptol

0,05g

végbélkúp


EUCALYPTOSPI eukaliptol RINE NOURRISSONS, suppositoire HEXAPNEUMIN eukaliptol E NOURRISSONS, suppositoire PHOLCONES eukaliptol BISMUTH ENFANTS, suppositoire

50mg

végbélkúp


35mg

végbélkúp


60 mg

végbélkúp


3

Tagállam EU/EGT




Dózis


Franciaország

COOPERATION PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Place Lucien Auvert 77020 Melun Cedex France LABORATOIRE DES REALISATIONS THERAPEUTIQUES ELERTE 181-183 rue André Karman BP101 93303 Aubervilliers Cedex France LABORATOIRE HEPATOUM 1 rue de Plaisance 94130 Nogent-sur-Marne France LABORATOIRE HEPATOUM 1 rue de Plaisance 94130 Nogent-sur-Marne France LABORATOIRES GENEVRIER SA 280 rue de Goa Les trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis 06600 Antibes France

PHOLCONES ENFANTS, suppositoire

eukaliptol

0,05g

végbélkúp


COQUELUSEDA niaouli L ENFANTS, suppositoire

20 mg

végbélkúp


EUCALYPTINE ENFANTS, suppositoire

0,0750g

végbélkúp


EUCALYPTINE eukaliptol LE BRUN NOURRISSONS, suppositoire

50 mg

végbélkúp


CODOTUSSYL ENFANTS, suppositoire

0,050g

végbélkúp


Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország

eukaliptol

eukaliptol

4

Tagállam EU/EGT




Dózis


Franciaország

LABORATOIRES JOLLY JATEL 28 avenue Carnot 78951 Saint-Germain en Laye Cedex France LABORATOIRES MAYOLY SPINDLER 6, Avenue de l'Europe BP51 78401 Chatou Cedex France LABORATOIRES MAYOLY SPINDLER 6, Avenue de l'Europe BP51 78401 Chatou Cedex France Laboratoires ROSA PHYTOPHARMA 68, rue Jean-Jacques Rousseau 75001 Paris France Laboratoires ROSA PHYTOPHARMA 68, rue Jean-Jacques Rousseau 75001 Paris France

SULFORGAN ENFANTS, suppositoire

eukaliptol

0,050g

végbélkúp


végbélkúp 0,02 g terpineol 0,02 g fenyő 0,01 g Thymus serpyllum végbélkúp 10 mg terpineol 10 mg fenyő 5 mg Thymus serpyllum


Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország

BRONCHORECTI terpineol, fenyő, NE AU CITRAL mezei kakukkfű ENFANTS, suppositoire BRONCHORECTI terpineol, fenyő, NE AU CITRAL mezei kakukkfű NOURRISSONS, suppositoire TERPONE ENFANTS, suppositoire

niaouli, 8,33 mg fenyő végbélkúp eukaliptusz olaj, 8,33 mg terpén, fenyőolaj niaouli

TERPONE niaouli, 5 mg fenyő NOURRISSONS, eukaliptusz olaj, 5 mg niaouli suppositoire terpén, fenyőolaj

5

végbélkúp




Tagállam EU/EGT




Franciaország

MERCK MEDICATION FAMILIALE SAS 37 rue Saint-Romain 69379 Lyon Cedex 08 France MERCK MEDICATION FAMILIALE SAS 37 rue Saint-Romain 69379 Lyon Cedex 08 France MERCK MEDICATION FAMILIALE SAS 37 rue Saint-Romain 69379 Lyon Cedex 08 France PHOCEAL Avenue de Provence BP7 13718 Allauch France S.E.R.P (Société d'Etudes et de Recherches Pharmaceutiques) 5, rue du Gabian Immeuble "Le triton" 98000 Monaco France

BI-QUI-NOL ENFANTS, suppositoire

camphre 30 mg cineol végbélkúp racémique, cineol 15mg kámfor

Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország

Dózis



CAMPHOCALYP eukaliptol TOL SIMPLE ENFANTS 0,07 g, suppositoire

0,07g

végbélkúp


CAMPHOCALYP eukaliptol TOL SIMPLE NOURRISSONS 0,06 g, suppositoire EUCALYBROL eukaliptol BISMUTH ENFANTS, suppositoire

0,06g

végbélkúp


0,030 g

végbélkúp


BRONCHODERM cineol, fenyőolaj 0,0200g végbélkúp INE ENFANTS, cineol suppositoire 0,025g fenyő


6

Tagállam EU/EGT



Franciaország

S.E.R.P (Société d'Etudes et de Recherches Pharmaceutiques) 5, rue du Gabian Immeuble "Le triton" 98000 Monaco France SANOFI AVENTIS France 1-13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris France SANOFI AVENTIS France 1-13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris France SANOFI AVENTIS France 1-13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris France SANOFI AVENTIS France 1-13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris France

BRONCHODERM cineol, fenyőolaj 0,01g cineol végbélkúp INE 0,0125g fenyő NOURRISSONS, suppositoire


TROPHIRES COMPOSE ENFANTS, suppositoire

eukaliptusz olaj

0,075g

végbélkúp


TROPHIRES ENFANTS, suppositoire

eukaliptusz olaj

0,075g

végbélkúp


FEBRECTOL ENFANTS, suppositoire

fenyő

0,030g

végbélkúp


0,044g

végbélkúp


Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország


TROPHIRES eukaliptusz olaj COMPOSE NOURRISSONS, suppositoire

7

Dózis


Tagállam EU/EGT



Franciaország

SANOFI AVENTIS France 1-13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris France SANOFI AVENTIS France 1-13 boulevard Romain Rolland 75014 Paris France URGO SOINS & SANTÉ 42, rue de Longvic BP157 21304 Chenove Cedex France ZAMBON FRANCE 13 rue René Jacques 92138 Issy-les-Moulineaux Cedex France ZAMBON FRANCE 13 rue René Jacques 92138 Issy-les-Moulineaux Cedex France ZAMBON FRANCE 13 rue René Jacques 92138 Issy-les-Moulineaux Cedex France

Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország

Franciaország


Dózis


TROPHIRES eukaliptusz olaj NOURRISSONS, suppositoire

0,044g

végbélkúp


FEBRECTOL fenyő NOURRISSONS, suppositoire

0,020g

végbélkúp


calmosedyl

0,07g

végbélkúp


0,100g

végbélkúp


0,03g

végbélkúp


0,03g

végbélkúp


eukaliptol

BIOCALYPTOL eukaliptol A LA PHOLCODINE ENFANTS, suppositoire OZOTHINE terpentinolaj ENFANTS 30 mg, suppositoire OZOTHINE A LA terpentinolaj DIPROPHYLLIN E ENFANTS, suppositoire

8

Tagállam EU/EGT




Dózis


Olaszország

Geymonat Spa Via S. Anna, 2 03012 Anagni (FR), Italia

Ozopulmin

80 mg (terpentin) 100 mg (fenyő)

végbélkúp


Olaszország

Geymonat Spa Via S. Anna, 2 03012 Anagni (FR), Italia

Ozopulmin

40 mg (terpentin) 50 mg (fenyő)

végbélkúp


Olaszország

Teofarma Srl Via F.lli Cervi, 8 27010 Pavia, Italia Medgenix benelux NV Vliegveld 21 BE-8500 Wevelgem Belgium

Lipobalsamo

a terpentin oxidációs termékei / fenyőolaj (Terpentin/fenyő esszenciális olaj oxidációs terméke) a terpentin oxidációs termékei / fenyőolaj (Terpentin/fenyő esszenciális olaj oxidációs terméke) Eukaliptol/ gvajakol

végbélkúp


végbélkúp


végbélkúp


Luxemburg

Luxemburg

Sanofi-Aventis Belgium 1C, Culliganlaan B-1831 Diegem Belgium

40 mg (eukaliptol) 2 mg (gvajakol) Eucalyptinekámfor 100mg Pholcodine Enfants eukaliptol 80 mg gvajakol 30 mg fenol 6 mg folkodin 5 mg Trophires eukaliptusz olaj 75 mg Compose tiofén-karboxilát 130 mg ENFANTS paracetamol 300 mg

9

Tagállam EU/EGT



Luxemburg

Sanofi-Aventis Belgium 1C, Culliganlaan B-1831 Diegem Belgium Sanofi-Aventis Belgium 1C, Culliganlaan B-1831 Diegem Belgium Sanofi-Aventis Belgium 1C, Culliganlaan B-1831 Diegem Belgium Meda Pharma - Produtos farmacêuticos, S.A. Rua do Centro Cultural, 13 1749-066 Lisboa Portugal DIVISER AQUILEA S.L. Pont Reixat, 5 08960 Sant Just Desvern (Barcelona) España ESCANED C/ Tomás Bretón, 46 28045 Madrid, España

Trophires Enfants eukaliptusz olaj 75mg tiofén-karboxilát 190 mg paracetamol

végbélkúp


Trophires Bebes

eukaliptusz olaj 44 mg tenuate de sodium 95 mg

végbélkúp


Trophires Compose Nourrissons

paracetamol 150 mg eukaliptusz olaj 44 mg tenoate de sodium 65 mg

végbélkúp


Transpulmina (Infantil)

Kámfor + eukaliptol + mentol

13 mg + 31 mg + 4 mg

végbélkúp


RECTAGMIGDO BizmutL INFANTIL kamfokarbonát

150 mg

végbélkúp


BROTA RECTAL eukaliptol + SUPOSITORIOS kámfor + gomenol (niauli olaj)

100 mg cineol végbélkúp + 50 mg kámfor + 90 mg gomenol


Luxemburg

Luxemburg

Portugália

Spanyolország

Spanyolország


10

Dózis


Tagállam EU/EGT




Spanyolország

FERRER INTERNACIONAL, S.A. Gran Via Carlos III, 94 Barcelona, España FERRER INTERNACIONAL, S.A. Gran Via Carlos III, 94 Barcelona, España LABORATORIOS VIÑAS, S.A. Provenza, 386 Barcelona, España LABORATORIOS VIÑAS, S.A. Provenza, 386 Barcelona, España TEDEC MEIJI FARMA S.A. Ctra. M-300, Km. 30,500 28802 Alcalá de Henares (Madrid) España

PILKA SUPOSITORIOS

Folyékony 70 mg kakukkfű kivonat folyékony kakukkfű kivonat + 16 mg cineol Folyékony 140 mg kakukkfű kivonat folyékony kakukkfű kivonat+ 32 mg cineol eukaliptol 50mg

Spanyolország

Spanyolország

Spanyolország

Spanyolország

PILKA SUPOSITORIOS

DIMINEX ANTITUSIGENO SUPOSITORIOS

Dózis


végbélkúp


végbélkúp


végbélkúp


DIMINEX eukaliptol ANTITUSIGENO SUPOSITORIOS

50mg

végbélkúp


SOBREPIN SUPOSITORIOS INFANTIL

100 mg

végbélkúp


Sobrerol

11

II. MELLÉKLET AZ EMA ÁLTAL BETERJESZTETT TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS A JÓVÁHAGYOTT POPULÁCIÓ ÉLETKORTARTOMÁNYÁNAK FIGYELEMBEVÉTELÉVEL AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK, CÍMKESZÖVEGEK ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓK VONATKOZÓ RÉSZEINEK SZÜKSÉG SZERINTI VISSZAVONÁSÁVAL VAGY MÓDOSÍTÁSÁVAL KAPCSOLATOS INDOKLÁS

12

Tudományos következtetések A terpénszármazékokat tartalmazó végbélkúpok (lásd I. melléklet) tudományos értékelésének átfogó összegzése Terpénszármazékokat tartalmazó végbélkúpokat Európában nemzeti eljárásokon keresztül az 1950-es évek óta engedélyeznek, és jelenleg hét uniós tagállamban rendelkeznek engedéllyel és vannak kereskedelmi forgalomban. Ezek a készítmények jellemzően a jóindulatú (enyhe) akut hörgőbetegségek, különösképpen a köpettel járó és a száraz köhögés tüneti kezelésére javallottak. A francia nemzeti ügynökség 2010 májusában zárult biztonságossági felülvizsgálata után, amelynek célkitűzése a potenciális, főképpen a rángógörcsök formájában jelentkező idegrendszeri kockázatok feltárása volt, a terpénszármazékokat (ideértve a kámfort, eukaliptolt, niaoulit, kakukkfüvet, terpineolt, terpént, citrált, mentolt és esszenciális fenyőolajokat, eukaliptuszt és terpentint) tartalmazó végbélkúpokat Franciaországban ellenjavalltnak nyilvánították a 30 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél, illetve olyan gyermekek esetében, akik kórtörténetében lázgörcs vagy epilepszia szerepel. Ezt követően Franciaország 2010. október 27-én értesítést nyújtott be, ezzel a 2001/83/EK irányelv 31. cikkének (1) bekezdése szerinti beterjesztési eljárást kezdeményezett a terpénszármazékokat tartalmazó végbélkúpok 30 hónaposnál fiatalabb gyermekekre vonatkozó potenciális idegrendszeri kockázatának, és e kockázatnak a készítmények előny-kockázat profiljára kifejtett hatásának értékelésére. Az eljárás 2010 novemberében kezdődött. A CHMP megvizsgálta a forgalomba hozatali engedélyek jogosultjai által benyújtott összes adatot. A CHMP különös figyelmet fordított a kámfort, eukaliptolt és mentolt, a niaoulit, kakukkfüvet és eukaliptolt, a citrált, eukaliptolt, esszenciás fenyőolajokat és guajakolt, valamint a terpentint és fenyőkivonatot tartalmazó végbélkúpokkal kapcsolatos adatokra. A CHMP továbbá figyelembe vette a francia nemzeti ügynökség által végzett 2010-es biztonságossági felülvizsgálatot is. Előnyök Azon tagállamokban, ahol a terpénszármazékokat tartalmazó végbélkúpok engedéllyel rendelkeznek, e készítményeket évtizedek óta alkalmazzák a jóindulatú, akut hörgőbetegségek, vagy az orrgaratváladék pangásával, valamint különösen a száraz köhögéssel járó kórképek kezelésére. Preklinikai és klinikai szempontból a kámfor, a mentol és az eukaliptol tartozik a legtöbbet vizsgált anyagok közé. E készítmények hatásossága elsősorban a hagyományokon alapuló használatukra épül, de a preklinikai modellekben észlelhető farmakodinámiás tulajdonságaikkal, valamint köhögéscsillapító és gyulladáscsökkentő hatásaikkal kapcsolatos adatok is alátámasztják azt. A legtöbb klinikai adat nyílt vizsgálatokból, valamint a klinikai gyakorlatból vagy szakértői véleményekből származik. Ugyanakkor nincsenek olyan adatok, amelyek a végbélen keresztül alkalmazott terpénszármazékok hatásosságának összehasonlító vizsgálatok (randomizált, kettős vak és kontrollos vizsgálatok), összevont elemzések vagy metaanalízisek által történő összehasonlításából erednek, és nem állnak rendelkezésre csecsemőket vagy gyermekeket célzó vizsgálatok eredményei sem. Kockázatok A fő adatok spontán jelentésekből, a szakirodalomból és preklinikai adatokból származnak. A CHMP számos publikációt áttekintett, amelyek megerősítik, hogy a terpénszármazékok emberekben görcsrohamot képesek kiváltani. Számos gyógyszer-mellékhatást, köztük súlyos idegrendszeri rendellenességeket is jelentettek gyermekgyógyászati betegeknél, ideértve a rángógörcsöket, izgatottságot, álmosságot, aluszékonyságot, hipotóniát, zavartságot és hallucinációt. Figyelembe véve az összes szervrendszerosztályt, a jelentett gyógyszer-mellékhatások többsége idegrendszeri rendellenesség volt. Más rendellenességeket, köztük bőr- és légzőszervi rendellenességeket is azonosítottak. A végbélben tapasztalható elváltozások, köztük a végbéltáji égő érzés, különösen aggasztóak, mivel súlyos elváltozásokról van szó, és mert a kezelés időtartamát korlátozó tényezőnek minősülnek. A CHMP továbbá megjegyezte, hogy a tényleges eseményszámnál feltételezhetően kevesebb jelentés érkezik be, mivel ezek a készítmények nem receptkötelesek. Végezetül adagolási és

13

alkalmazási hibákat is azonosítottak olyan esetekben, ahol az alkalmazott/felírt végbélkúp nem felelt meg a gyermek életkorának vagy testtömegének. A CHMP továbbá áttekintette a terpénszármazékokat tartalmazó végbélkúpok gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatos, 2010 májusában lezárult francia biztonságossági értékelést is. Összesen 92 gyógyszer-mellékhatással kapcsolatos esetet azonosítottak a nemzeti farmakovigilanciai adatbázisban és az időszakos gyógyszerbiztonsági jelentésekben, amelyek eseteknek körülbelül a 82%-át (76/92) fordult elő 30 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél. Harminc eset idegrendszeri rendellenességgel volt kapcsolatos, míg huszonegy súlyos esetnél valószínűsíthető összefüggést jelentettek. Azokban az esetekben, amelyekkel kapcsolatban az esemény kezdetének időpontját is jelentették, az idegrendszeri gyógyszer-mellékhatás a kezelés megkezdésének napján jelentkezett. A gyógykezelési hibák közé 5 idegrendszeri gyógyszer-mellékhatás tartozott. A gyógykezelési hibaként legtöbbször az fordult elő, hogy a gyermekeknek való készítményt alkalmazták a csecsemőknek való készítmény helyett. Hat esetben helyi irritációról, míg egy esetben kedvező kimenetelű végbélvérzéstől adtak jelentést, ehhez még 12 bőrrel kapcsolatos és 2 légúti gyógyszer-mellékhatás társult. A CHMP továbbá megjegyezte, hogy a más módon (bőrön keresztül vagy belélegezve) alkalmazott terpénszármazékok idegrendszeri, bőr- és helyi toxicitás kockázatával járnak. A CHMP elismerte, hogy a terpénszármazékokat tartalmazó végbélkúpok közvetlen összehasonlítása e szempontok szerint nem történt meg, és hogy ezek a végbélkúpok terápiás alternatívát kínálhatnak olyan gyermekeknél, akik nem tolerálják a krémekkel történő kezelést, ugyanakkor azon az állásponton volt, hogy a rendelkezésre álló adatok igazolják, hogy a csecsemőknél és gyermekeknél a végbélen keresztül alkalmazott terpénszármazékok biztonságossági profilja aggodalomra ad okot. Mechanisztikus szempontból, a terpénszármazékok farmakológiai tulajdonságai alapján ezek az anyagok apoláros (vagy lipofil) vegyületek, amelyeknek affinitásuk van az emberi szervezet apoláros struktúráihoz. Ez különösen aggályos gyermekeknél és csecsemőknél, hiszen náluk a zsírszövet mennyisége nagyon kevés, így ezek az anyagok inkább a központi idegrendszerbe (KIR) hatolnak be, amely szinte az egyetlen apoláros struktúra ebben az életkorban. Ezenfelül, a végbélkúpokról ismert, hogy eloszlásuk szisztémás, mivel a készítmény a különösen jó vérellátású végbélnyálkahártyán keresztül szívódik fel. A CHMP továbbá megjegyezte, hogy a korlátozott mennyiségű adatok nem teszik lehetővé annak megállapítását, hogy vajon van-e közvetlen összefüggés az alkalmazott adag és az észlelt gyógyszermellékhatások között. A CHMP ezt aggályosnak találta, különösképpen azon esetek tekintetében, amikor a gyermekek nem megfelelő adagnak vagy a végbélkúp nem megfelelő gyógyszerformájának voltak kitéve, például ha a szülők az idősebb gyermeknek szánt végbélkúpot alkalmaztak a család fiatalabb gyermekeinél vagy csecsemőinél. Kockázatminimalizáló intézkedések Értékelésében a CHMP felkérte a forgalomba hozatali engedélyek jogosultjait, hogy az azonosított kockázatok kezelésével kapcsolatban javasoljanak kockázatminimalizáló intézkedéseket. A forgalomba hozatali engedélyek jogosultjai által benyújtott javaslatok (beleértve a következőket: speciális figyelmeztetések feltüntetése, alacsonyabb testtömegkorlát megadása, a kezelés időtartamának korlátozása, a kórtörténetben szereplő rángógörcsök vagy epilepszia esetén ellenjavallat feltüntetése, valamint annak hangsúlyozása, hogy a terpénszármazékokat tartalmazó egyéb készítményekkel kapcsolatos gyógyszerkölcsönhatás az idegrendszeri mellékhatások fokozott kockázatával járhat) értékelése után a CHMP úgy ítélte meg, hogy a terpénszármazékokat tartalmazó végbélkúpok kockázati profiljának megfelelő kezelése érdekében a javasolt intézkedések mellett szükség van a 30 hónaposnál fiatalabb csecsemőkre és gyermekekre vonatkozó ellenjavallat feltüntetésére. A CHMP szükségesnek ítélte továbbá, hogy az egyéb engedélyezett gyermekpopulációban 3 napra korlátozza a kezelés időtartamát a végbélben kialakuló égő érzés kockázata, valamint a terpénszármazékok szövetekben és agyban való tárolódásával összefüggő kockázat miatt (a metabolizmus és elimináció időtartama nem ismert, lipofil jellemzőiknek köszönhetően), ami neuropszichológiai rendellenességekhez vezethet. 14

Előny-kockázat profil A forgalomba hozatali engedélyek jogosultjai által benyújtott, a 30 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél alkalmazott terpénszármazékokat tartalmazó végbélkúpokra vonatkozó összes adat áttekintése után, valamint figyelembe véve a 2010-es francia biztonságossági felülvizsgálat során feltárt adatokat, a CHMP azon a véleményen volt, hogy a terpénszármazékokat tartalmazó végbélkúpok idegrendszeri rendellenességeket, elsősorban görcsrohamokat válthatnak ki 30 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél és gyermekeknél, mivel a központi idegrendszer éretlensége következtében nagyobb az idegrendszeri toxicitásra való hajlam. Ezenfelül a végbélkúpok összefüggésbe hozhatók a végbéltáji égő érzés kockázatával. A forgalomba hozatali engedélyek jogosultjai által javasolt kockázatminimalizáló intézkedéseket elégtelennek tartották ahhoz, hogy az idegrendszeri kockázatokat elfogadható szintre csökkentsék 30 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél. A gyermekpopulációban korlátozott, klinikailag szempontból jelentős hatásosságot igazoltak. 30 hónaposnál fiatalabb gyermekekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre hatásossággal kapcsolatos adatok. Ennek eredményeképpen, figyelembe véve az idegrendszeri toxicitás és más nemkívánatos események kockázatát, a CHMP úgy ítélte meg, hogy a terpénszármazékokat tartalmazó végbélkúpok előnykockázat profilja 30 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél rendes alkalmazási feltételek mellett nem kedvező. A termékinformációk módosításai A CHMP értékelte a termékinformációkra vonatkozó átdolgozott javaslatokat, amelyeket a forgalomba hozatali engedélyek jogosultjai nyújtottak be. Különösképpen a legfiatalabb életkorra vonatkozó javaslatokat, mivel néhány készítménynél az újszülött kort, míg másoknál az 1 vagy akár a 6 hónapos életkort adták meg. Ezen különbségek egységesítése érdekében, és figyelembe véve az életkorból fakadó gyógykezelési hibák kockázatát is, a CHMP úgy határozott, hogy harmonizálja a termékinformációk szövegeinek bizonyos részeit. A CHMP által elfogadott fő módosítások, amelyeket a készítmény célkorcsoportjának megfelelően bele kell foglalni a terpénszármazékokat tartalmazó összes végbélkúp termékinformációjába, az alábbiak voltak: a 4.3 pontba annak belefoglalása, hogy a készítmény ellenjavallt a 30 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében az idegrendszeri rendellenességek, különösen a görcsrohamok kockázata miatt, valamint olyan gyermekek esetében, akik kórtörténetében lázgörcs vagy epilepszia, illetve olyan gyermekeknél, akiknek közvetlen kórtörténetében végbéltáji elváltozás szerepel. Ezenfelül az alkalmazási időt 3 napra korlátozták a terpénszármazékok szövetekben, illetve agyban történő felhalmozódásával, valamint a végbéltáji égő érzéssel kapcsolatos kockázatok miatt. Átfogó következtetés Véleményének kialakítása során a CHMP figyelembe vette a terpénszármazékokat tartalmazó végbélkúpok gyermekpopulációban megfigyelt biztonságosságával kapcsolatos összes rendelkezésre álló adatot, elismerve, hogy a hatásosságra vonatkozó adatok a gyermekpopulációban korlátozottak, 30 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél hatásosságra vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre, a terpénszármazékok ismert idegrendszeri toxicitással rendelkeznek, kockázata van a lehetségesen súlyos idegrendszeri és helyi elváltozásoknak, és gyógykezelési hibák léphetnek fel a gyermekeknek való készítmény csecsemőknél történő alkalmazása során. A CHMP arra a következtetésre jutott, hogy az adatok igazolják a terpénszármazékokat tartalmazó végbélkúpokkal kapcsolatos azon aggályokat, hogy azok idegrendszeri rendellenességeket, különösképpen görcsrohamokat képesek előidézni 30 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél. Ezen aggályokat megerősíti a tény, hogy nem tudtak közvetlen kapcsolatot igazolni az alkalmazott terpénszármazékok mennyisége és a nemkívánatos események előfordulása vagy súlyossága között. A klinikai bizonyítékok azt mutatják, hogy a 30 hónaposnál fiatalabb gyermekek fogékonyabbak az idegrendszeri rendellenességekre, mivel az idegrendszer éretlensége következtében nagyobb az 15

idegrendszeri toxicitásra való hajlam. Ráadásul korlátozott klinikailag jelentős hatásosságot igazoltak a gyermekpopulációban és 30 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél hatásosságra vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.. A CHMP ezért arra a következtetésre jutott, hogy a terpénszármazékokat tartalmazó végbélkúpok alkalmazását ellenjavallttá kell nyilvánítani 30 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél, valamint azon gyermekek esetében, akik kórtörténetében epilepszia vagy lázgörcs, illetve azon gyermekeknél, akik közvetlen kórtörténetében végbéltáji elváltozás szerepel. A CHMP azon a véleményen volt, hogy a széles jóváhagyott életkortartományt tartalmazó forgalomba hozatali engedélyeket módosítani kell, hogy azokban ellenjavallatként szerepeljen a 30 hónaposnál fiatalabb életkor, míg azon forgalomba hozatali engedélyeket vissza kell vonni, amelyekben az egyetlen jóváhagyott életkortartomány a 30 hónaposnál fiatalabb életkor. A forgalomba hozatali engedélyek jogosultjai és a CHMP továbbá megegyezett az érintett egészségügyi szakemberek, köztük gyógyszerészek számára kiküldendő, „egészségügyi szakemberekhez szóló közvetlen közlemény” szövegéről, amelyben tájékoztatják a készítmények felíróit a fent megállapodott ellenjavallatokról. A jóváhagyott populáció életkortartományának figyelembevételével a forgalomba hozatali engedélyek részét képező alkalmazási előírások, címkeszövegek és betegtájékoztatók vonatkozó részeinek szükség szerinti visszavonásával vagy módosításával kapcsolatos indoklás Mivel:  









A CHMP megvizsgálta az összes rendelkezésre álló adatot, ideérve a 2010-es francia biztonságossági felülvizsgálatot; A gyermekpolulációra vonatkozó átfogó hatásossági adatok korlátozottak és 30 hónapos kor alatti gyermekeknél egyáltalán nem állnak rendelkezésre. Az átfogó terápiás előnyöket korlátozottnak tekintették; Súlyos gyógyszer-mellékhatásokkal, köztük idegrendszeri eseményekkel, főleg görcsrohamokkal hozták összefüggésbe a terpénszármazékokat tartalmazó végbélkúpok alkalmazását 30 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében; A 30 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél észlelhető megnövekedett idegrendszeri toxicitás biológiai valószínűségét megalapozottnak tekintették, mivel a központi idegrendszer éretlensége következtében nagyobb a toxicitásra való hajlam; Nem tudták igazolni az adagmennyiség és a gyógyszer-mellékhatások közötti kapcsolatot, és az idegrendszeri nemkívánatos események megfigyelt kockázatot nem lehetett kielégítően kezelni más intézkedéssel azon kívül, hogy e populációra vonatkozóan ellenjavallatokat állapítottak meg; A CHMP arra a következtetésre jutott, hogy 30 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél rendes alkalmazási feltételek mellett a terpénszármazékokat tartalmazó végbélkúpok előny-kockázat profilja nem kedvező, ezért alkalmazásukat ellenjavallttá kell tenni az ilyen életkorú populációban, valamint olyan gyermekek esetében, akik kórtörténetében epilepszia vagy lázgörcs, illetve olyan gyermekeknél, akik közvetlen kórtörténetében végbéltáji elváltozás szerepel;

a CHMP javasolta a terpénszármazékokat tartalmazó végbélkúpok (lásd I. melléklet) forgalomba hozatali engedélyeinek szükség szerinti visszavonását vagy módosítását, a jóváhagyott populáció életkortartományának figyelembevételével. Az alkalmazási előírások, címkeszövegek és betegtájékoztatók érintett részeinek módosításai a III. mellékletben szerepelnek.

16

III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, A CÍMKESZÖVEG ÉS A BETEGTÁJÉKOZTATÓ MEGFELELŐ RÉSZEINEK MÓDOSÍTÁSAI

17

ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS Az alábbi szöveget kell szerepeltetni a módosítandó forgalomba hozatali engedélyek alkalmazási előírásaiban, értelemszerűen: 4.2



A(z) {(Fantázia) név} alkalmazása ellenjavallt 30 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél (lásd 4.3 pont).



„A kezelés időtartama 3 napra korlátozódik.”

4.3 4.4

4.5

„A készítmény hatóanyagaival vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.” „30 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél.” „Epilepszia vagy lázas konvulzió kórelőzményével rendelkező gyermekek.” „Anorectalis laesio jelenlegi kórelőzménye.” 

„Ez a készítmény terpén-származékokat tartalmaz, amelyek magas dózis esetén csecsemőknél és gyermekeknél különböző neurológiai zavarokat (pl. konvulziót) okozhatnak”



„Ne hosszabbítsa meg a kezelés 3 napos időtartamát a terpén-származékok szövetekben és az agyban való eltárolódásához kapcsolódó kockázatok miatt (mivel lipofil tulajdonságuk miatt a metabolizáció és az elimináció aránya nem ismert), különösen a neuropszichológiai zavarok és a végbélben jelentkező égő érzés kockázata miatt.”



„Ne alkalmazza a javasoltnál magasabb dózisban a gyógyszer mellékhatásokhoz és a túladagoláshoz kapcsolódó nagyobb kockázat miatt (lásd 4.9 pont).”



„Mivel ez a termék gyúlékony ne menjen nyílt láng közelébe.”



„Ne használja egyidejűleg más terpén-származékokat tartalmazó termékekkel (gyógyszer vagy kozmetikum), függetlenül az alkalmazás módjától (orális, rectalis, cutan vagy pulmonális).”

4.6 Terhesség A {hatóanyag} terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. A(z) {(Fantázia) név} alkalmazása nem javallt terhesség alatt <és olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást.> Szoptatás A(z) {hatóanyag} humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ. A {Fantázia név} alkalmazása nem javallt a szoptatás alatt.

4.8



„A jelenléte és a javasolt dózisok be nem tartása esetén a csecsemőknél és a gyermekeknél fennáll a konvulzió kockázata”

18

4.9

5.1



„Az ismételt vagy a hosszabb ideig tartó használat a végbélben égő érzést okozhat.”



„A véletlen szájon át történő alkalmazás, illetve a csecsemőknél és gyermekeknél történő alkalmazási hiba esetén fennállnak a neurológiai zavarok kockázatai."



„Szükség esetén megfelelő tüneti kezelést kell alkalmazni szakápolási osztályon”.



„A terpén-származékok csökkenthetik az epileptogén küszöböt.”

CÍMKESZÖVEG Az alábbi szöveget kell szerepeltetni a módosítandó forgalomba hozatali engedélyek címkeszövegeiben, értelemszerűen: 15



„30 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél nem alkalmazható”

BETEGTÁJÉKOZTATÓ Az alábbi szöveget kell szerepeltetni a módosítandó forgalomba hozatali engedélyek betegtájékoztatóiban, értelemszerűen: 1.



A 30 hónapnál fiatalabb gyermekekre vonatkozó adagolási mód eltávolítása.



„A kezelés időtartama 3 napra korlátozódik.”

2. Ne alkalmazza a {(Fantázia)név} végbélkúpokat: -

30 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél

-

„Epilepszia vagy lázas konvulzió kórelőzményével rendelkező gyermekeknél”

-

Anorectalis laesio jelenlegi kórelőzményével rendelkező gyermekeknél

A {(fantázia) név} végbélkúp fokozott elővigyázatossággal alkalmazható: - Ez a készítmény -t tartalmaz, amely(ek) magas dózis esetén csecsemőknél és gyermekeknél különböző neurológiai zavarokat (pl. konvulziót) okozhat(nak). - Ne hosszabbítsa meg a kezelés 3 napos időtartamát a terpén-származékok (például kámfor, eukaliptol, niaouli, kaukkfű, terpineol, terpén, citrál, mentol és esszenciális fenyőolajok, eukaliptusz és terpentin) szövetekben és az agyban való eltárolódásához kapcsolódó kockázatok miatt, különösen a neuropszichológiai zavarok és a végbélben jelentkező égő érzés kockázata miatt.” - „Ne alkalmazza a javasoltnál magasabb dózisban a gyógyszer mellékhatásokhoz és a túladagoláshoz kapcsolódó nagyobb kockázat miatt.” - „Mivel ez a termék gyúlékony ne menjen nyílt láng közelébe.” Terhesség és szoptatás: -

Terhesség és a szoptatás alatt nem alkalmazható”

Egyéb gyógyszerek alkalmazása.

19

-

3.



„Ne használja egyidejűleg más terpén-származékokat (például kámfor, eukaliptol, niaouli, kaukkfű, terpineol, terpén, citrál, mentol és esszenciális fenyőolajok, eukaliptusz és terpentin) tartalmazó termékekkel (gyógyszer vagy kozmetikum) függetlenül az alkalmazás módjától (orális, rectalis, cutan vagy pulmonális).” „A jelenléte és a javasolt dózisok be nem tartása esetén a csecsemőknél és a gyermekeknél fennáll a konvulzió kockázata”

20

Nemzetközi szabadnév. Törzskönyvezett megnevezés. inn:eukaliptol inn:gvajakol. kámforfa. Pholcodine Child

Recommend Documents