ml (pholcodine)

PŘÍLOHA I SEZNAM NÁZVŮ LÉČIVÉHO(LÉČIVÝCH) PŘÍPRAVKU(Ů), LÉKOVÁ(É) FORMA(Y), KONCENTRACE, ZPŮSOB(Y) PODÁNÍ, ŽADATEL(É), DRŽITEL(É) ROZHODNUTÍ O REGISTRACI V ČLENSKÝCH STÁTECH

1

Členský stát EU/EHP

Držitel rozhodnutí o

Belgie

INN

Koncentrace

Smyšlený název Název

Léková forma

Způsob podání

Medgenix Benelux Vliegveld 21 8560 Wevelgem Belgium Medgenix Benelux Vliegveld 21 8560 Wevelgem Belgium

folkodin 15 mg/15ml Sulfoguajakol 300 mg/15ml

1.00 mg/ml (pholcodine)

Broncho-Pectoralis Pholcodine

Sirup

Perorální podání

folkodin eukalyptolum syntetický kafr gajacolum fenolum

Eucalyptine Pholcodine (Adult)

Čípek

Rektální podání

Belgie

Medgenix Benelux Vliegveld 21 8560 Wevelgem Belgium

folkodin eukalyptolum syntetický kafr gajacolum fenolum

10.00 mg 120 mg 156 mg 50 mg 10 mg 5.00 mg 80 mg 100 mg 30 mg 6 mg

Eucalyptine Pholcodine (Child)

Čípek

Rektální podání

Belgie

Novum Pharma Latem Business Park Xavier De Cocklaan 66 box 3 9830 Sint-Martens-Latem Belgium

1.00 mg/ml (pholcodine)

Pholco-mereprine

Sirup


Belgie

Sanofi-Aventis Belgium NV Culliganlaan 1C 1831 Diegem Belgium

folkodin 5 mg/5ml Doxylamin sukcinát 5 mg/5ml guajakol sulfonát draselný 47,5 mg/5ml Benzoát sodný 50 mg/5ml folkodin 0,12 g

1.20 mg/ml

Cotrane Folcodine

Sirup


Belgie

registraci

2



Francie

AEROCID 248 bis, rue Gabriel Péri B.P. 126 94232 Cachan Cedex FRANCE AMIDO 37, avenue Gabriel Péri BP 232 92503 Rueil-Malmaison Cedex FRANCE BAYER SANTE FAMILIALE 33, rue de l'Industrie 74240 Gaillard FRANCE BAYER SANTE FAMILIALE 33, rue de l'Industrie 74240 Gaillard FRANCE BOUCHARA RECORDATI 68, rue Marjolin 92300 Levallois-Perret FRANCE BOUCHARA RECORDATI 68, rue Marjolin 92300 Levallois-Perret FRANCE

Francie

Francie

Francie

Francie

Francie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

myrta (esenciální olej); ; 0,05g/100g; alfa-terpineol; ; folkodin 0,0025g/100g; 0,05g/100g

Myrtine Enfants, sirop

Sirup


mák (korunní lístky) (suchý výtažek) ; folkodin ; benzoát sodný

0,2/100g,

Pulmadol Enfants, sirop

Sirup


folkodin

0,075g/100g

Broncorinol toux seche enfants, sirop

Sirup


folkodin

0,100g/100g

Broncorinol adultes toux seche pholcodine, sirop

Sirup


biklotymol ; chlorfenamin-maleát ; folkodin

0,2g/100ml; 0,012g/100ml; 0,120g/100ml

Hexapneumine adultes, sirop

Sirup


biklotymol ; chlorfenamin-maleát ; folkodin

0,15/100ml; 0,01g/100ml

Hexapneumine enfants, sirop

Sirup


registraci

0,075g/100g 1g/100g

0,1g/100ml

3



Francie

Francie

Francie

Francie

Francie

Francie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

BOUCHARA RECORDATI 68, rue Marjolin 92300 Levallois-Perret FRANCE BOUCHARA RECORDATI 68, rue Marjolin 92300 Levallois-Perret FRANCE BRIDOUX 6, rue Salengro 62160 Bully les Mines FRANCE COOPER Place Lucien-Auvert 77020 Melun Cedex FRANCE COOPER Place Lucien-Auvert 77020 Melun Cedex FRANCE

biklotymol ; cineol ; folkodin

0,0800g; 0,0700g; 0,0050g

Hexapneumine enfants, suppositoire

Čípek

Rektální podání

biklotymol ; cineol ; folkodin

0,160g; 0,140g; 0,015g

Hexapneumine adultes, suppositoire

Čípek

Rektální podání

folkodin ; benzoát sodný

0,0846g/100g; 2g/100g

Pulmosodyl adulte, sirop

Sirup


folkodin ; Erysimum (suchý výtažek)

1mg/ml; 1,5mg/ml

Clarix toux seche pholcodine erysimum adultes, sirop

Sirup



0,1g/100ml; 0,150g/100ml

Sirup


FERLUX 24, avenue d'Aubière BP 151 63804 Cournon d'Auvergne Cedex FRANCE

folkodin

133mg/100ml

Clarix toux seche pholcodine erysimum adultes sans sucre, sirop édulcoré au maltitol liquide et au cyclamate de sodium Dimetane sans sucre 133 mg/100 ml, sirop

Sirup


registraci

4



Francie

GENEVRIER 280, rue de Goa Les Trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis 06600 Antibes FRANCE GENEVRIER 280, rue de Goa Les Trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis 06600 Antibes FRANCE GENEVRIER 280, rue de Goa Les Trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis 06600 Antibes FRANCE GENEVRIER 280, rue de Goa Les Trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis 06600 Antibes FRANCE HEPATOUM 1 bis, rue de Plaisance 94130 Nogent Sur Marne FRANCE

Francie

Francie

Francie

Francie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

folkodin

0,0850g/100ml

Codotussyl toux seche enfants, sirop

Sirup


folkodin

133mg/100ml

Codotussyl toux seche adultes, sirop

Sirup


cineol ; folkodin

0,05g 0,005g

Codotussyl Enfants, suppositoire

Čípek

Rektální podání

cineol ; folkodin

0,1g; 0,02g

Codotussyl adultes, suppositoire

Čípek

Rektální podání

chlorfenamin-maleát ; folkodin

0,01300g/100 ml; 0,08g/100ml

Broncalene adultes, sirop

Sirup


registraci

5



Francie

HEPATOUM 1 bis, rue de Plaisance 94130 Nogent Sur Marne FRANCE HEPATOUM 1 bis, rue de Plaisance 94130 Nogent Sur Marne FRANCE MEDIFLOR 37, rue St Romain 69008 Lyon FRANCE MEDIFLOR 37, rue St Romain 69008 Lyon FRANCE PIERRE FABRE MEDICAMENT 45, place Abel Gance 92100 Boulogne Billancourt FRANCE SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE

Francie

Francie

Francie

Francie

Francie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání


0,01g/100ml; 0,0500g/100ml

Broncalene enfants, sirop

Sirup



0,0133g/100ml 0,08g/100ml

Sirup


guaifenesin ;

0,200g/100ml; 0,100g/100ml

Broncalene adultes sans sucre, sirop édulcoré à la saccharine sodique Ephedromel, sirop

Sirup


registraci

folkodin folkodin ; sulfoguajakol

0,050g/100g; 3g/100g

Pectoral Richelet sans sucre, solution buvable édulcorée à la saccharine sodique

Perorální roztok


Erysimum (tekutý výtažek) ; folkodin

2,4g/100g;

Polery enfants, sirop

Sirup


Rhinathiol enfants toux seche 0,06 % pholcodine, sirop

Sirup


0,082g/100g folkodin

0,060g/100ml

6



Francie

SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE

Francie

Francie

Francie

Francie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

folkodin

0,060g/100ml

Respilene enfants 3 mg/5 ml, sirop

Sirup


folkodin

0,12g/100ml

Pholcodine delalande adultes 0,12 %, sirop

Sirup


folkodin

0,12g/100ml

Pharmakod 0,12 % adultes toux seche, sirop

Sirup


folkodin

0,12g/100ml

Rhinathiol adultes toux seche 0,12 % pholcodine, sirop

Sirup


folkodin

0,12g/100ml

Pholcodine winthrop adultes 0,12 %, sirop

Sirup


registraci

7



Francie

SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE UCB PHARMA 420 Avenue Estienne d'Orves Défense Ouest 92700 Colombes FRANCE URGO 42, rue de Longvic BP 157 21304 Chenôve Cedex FRANCE

Francie

Francie

Francie

Francie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

folkodin ;

0,133g/100ml; 1g

Trophires adultes, sirop

Sirup


folkodin

0,12g/100ml

Respilene adultes 0,12 pour cent, sirop

Sirup


folkodin ; sodium (ténoate de)

0,06g/100ml 1g/100ml

Trophires enfants, sirop

Sirup


Myrta (esenciální olej); ; folkodin

20mg;

Atouxx adultes, capsule

registraci

sodium (ténoate de)

kapsula


18mg

folkodin

0,200g/100ml

8

Humex adultes toux seche pholcodine, sirop

Sirup




Francie

Francie

Francie

Francie

Francie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

URGO 42, rue de Longvic BP 157 21304 Chenôve Cedex FRANCE ZAMBON FRANCE 13, rue René Jacques 92138 Issy-les-Moulineaux Cedex FRANCE ZAMBON FRANCE 13, rue René Jacques 92138 Issy-les-Moulineaux Cedex FRANCE ZAMBON FRANCE 13, rue René Jacques 92138 Issy-les-Moulineaux Cedex FRANCE

folkodin

0,125g/100ml

Humex enfants toux seche pholcodine, sirop

Sirup


folkodin

1,31 mg/ml

Flucalyptol toux seche pholcodine 1,31 mg/ml, sirop

Sirup


folkodin

1,31 mg/ml

Biocalyptol, sirop

Sirup


folkodin

131mg/100ml

Flucalyptol toux seche pholcodine 1,31 mg/ml sans sucre, sirop edulcoré à la saccharine sodique et au maltitol liquide

Sirup


ZAMBON FRANCE 13, rue René Jacques 92138 Issy-les-Moulineaux Cedex FRANCE

gaïacol ;

19,750mg/100 ml; 131 mg/100ml

Biocalyptol a la pholcodine, sirop

Sirup


registraci

folkodin

9



Francie

ZAMBON FRANCE 13, rue René Jacques 92138 Issy-les-Moulineaux Cedex FRANCE ZAMBON FRANCE 13, rue René Jacques 92138 Issy-les-Moulineaux Cedex FRANCE GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Ireland) Limited, Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16, Ireland GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Ireland) Limited, Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16, Ireland Pinewood Laboratories Ltd, Ballymacarbry, Clonmel, Co. Tipperary, Ireland

Francie

Irsko

Irsko

Irsko

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

folkodin

131mg/100ml

Sirup



0,1/100ml; 0,150/100ml

Biocalyptol 6,55 mg/5 ml sans sucre, sirop édulcoré à la saccharine sodique et au maltitol liquide Pholcodyl, sirop

Sirup


Paracetamol, Pseudoefedrin hydrochloride, Folkodin

500mg, 30mg,

Day Nurse Capsules

Tvrdá tobolka


Solpadeine Cold & Flu Capsules

Tvrdá tobolka


Pholcodex 5mg/5ml oral solution

Perorální roztok


registraci

5mg


500mg, 30mg, 5mg

Folkodin

5mg

10



Irsko

The Boots Company Plc, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA, United Kingdom The Boots Company Plc, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA, United Kingdom ORIVAS UAB, J.Jasinskio 16B LT-01112 Vilnius, Lithuania ORIVAS UAB, J.Jasinskio 16B LT-01112 Vilnius, Lithuania COOPERATION PHARM.FRANCAISE PLACE LUCIEN AUVERT 77020 MELUN CEDEX France COOPERATION PHARM.FRANCAISE PLACE LUCIEN AUVERT 77020 MELUN CEDEX France

Irsko

Litva

Litva

Lucembursko

Lucembursko

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání


500 mg 30 mg,

Nirolex day cold & flu capsules

Tvrdá tobolka


Nirolex day cold & flu oral solution

Perorální roztok


120mg 12mg 200mg/100ml

Hexapneumine Adults

Sirup


Folkodin, Chlorphenamine, Biklotymolm

100mg 10mg 150mg/100ml

Hexapneumine Children

Sirup


Erysimum (suchý výtažek) Folkodin

0.150g 0.100g

Clarix

Sirup


Erysimum (suchý výtažek) Folkodin

0.150g 0.100g

Clarix sans sucre

Sirup


registraci

5 mg Paracetamol, Pseudoefedrin hydrochloride, Folkodin Folkodin, Chlorphenamine, Biklotymol

1000mg/30ml, 60mg/30ml 10mg/30ml,

11



Lucembursko

Eurogenerics S.A. ESPLANADE HEYSEL, B.22 1020 BRUXELLES Belgium Eurogenerics S.A. ESPLANADE HEYSEL, B.22 1020 BRUXELLES Belgium MEDGENIX BENELUX S.A 21, VLIEGVELD 8560 WEVELGEM Belgium

Lucembursko

Lucembursko

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

Folkodin

100mg/100ml 67mg/100ml

Pectorhinyl

Sirup


50mg/100ml 50mg/100ml

pectorhinyl junior

Sirup


156mg 120mg 50mg 10mg 10mg 100mg 80mg 30mg 6mg 5mg 5mg 5mg 50mg 47.5mg

Eucalyptine-Pholcodine Adultes

Čípek

Rektální podání

Eucalyptine-Pholcodine Enfants

Čípek

Rektální podání

Pholco Mereprine

Sirup


registraci

Lucembursko

MEDGENIX BENELUX S.A 21, VLIEGVELD 8560 WEVELGEM Belgium

Lucembursko

NOVUM PHARMA 66-3, XAVIER DE COCKLAAN 9830 SINT-MARTENSLATEM Belgium

fenylefrin hydrochlorid Folkodin fenylefrin hydrochlorid kafr eukalyptol gaiacol fenol folkodin kafr eukalyptol gaiacol fenol folkodin doxylamin folkodin kyselina benzoová sulfoguajakol

12



Lucembursko

SANOFI-AVENTIS BELGIUM 1C, CULLIGANLAAN 1831 DIEGEM Belgium

Lucembursko

Lucembursko

Malta

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

folkodin thiofen karboxylát eukalyptový esenciální olej methylparahydroxybenzoát parahydroxybenzoate de propyle folkodin thiofen karboxylát eukalyptový esenciální olej methylparahydroxybenzoát parahydroxybenzoate de propyle Folkodin

0.060g 1g 0.250ml

Trophires Enfants

Sirup


Trophires Adultes

Sirup


1.2mg/ml

Cotrane Pholcodine

Sirup


Paracetamol, Pseudoefedrin Hydrochloride, Folkodin

500mg 30mg 5mg

Day Nurse

Tvrdá tobolka


registraci

SANOFI-AVENTIS BELGIUM 1C, CULLIGANLAAN 1831 DIEGEM Belgium

SANOFI-AVENTIS BELGIUM 1C, CULLIGANLAAN 1831 DIEGEM Belgium Beecham Group PLC 980, Great West Road Brentford, Middlesex TW 8 9 GS United Kingdom

0.080g 0.030g/100ml 0.133g 1g 0.250ml 0.080g 0.030g

13



Malta

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

Beecham Group PLC 980, Great West Road Brentford, Middlesex TW 8 9 GS United Kingdom

Paracetamol Pseudoefedrin Hydrochloride Folkodin

Active Ingredient per 30 ml Paracetamol 1g Pseudoephedri ne Hydrochloride 60 mg Pholcodine 10 mg

Day Nurse

Perorální roztok


Malta

Thornton & Ross Limited Linthwaite Huddersfield West Yorkshire HD7 5QH United Kingdom

Folkodin, Efedrin hydrochlorid, Chlorphenamine Maleate

Cofsed Liquid

Perorálna suspenzia


Slovinsko

Alkaloid d.o.o., Slandrova ulica 4, Ljubljana 1231, Slovenia Alkaloid d.o.o., Slandrova ulica 4, Ljubljana 1231, Slovenia

folkodin

Pholcodine BP 5.0mg Ephedrine Hydrochloride BP 8.0mg Chlorphenamin e Maleate BP 2.0mg 0,8 mg/ml

Folkodin Alkaloid 0,8 mg/ml peroralna raztopina za otroke

Perorální roztok


folkodin

1 mg/ml

Folkodin Alkaloid 1 mg/ml peroralna raztopina

Perorální roztok


Slovinsko

registraci

14



Slovinsko

Alkaloid d.o.o., Slandrova ulica 4, Ljubljana 1231, Slovenia ROTTAPHARM, S.L.Avda. Diagonal, 67-69 Barcelona 08019 Spain

Španělsko

Velká Británie

Velká Británie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

folkodin

10 mg

Folkodin Alkaloid 10 mg trde kapsule

Tvrdá tobolka


folkodin ; cineol ; aqua laurocerasi ; menthol ; terpineol ; benzokain

4 mg 3 mg 5mg

Caltoson Balsamico

Tablets


Pavacol-D

Perorální tekutina


Pholcodine Linctus BP

Perorální roztok


registraci

Alliance Pharmaceuticals Limited, Avonbridge House, Bath Road, Chippenham, Wiltshire, SN15 2BB, United Kingdom Ayrton Saunders Limited, North Way, Walworth Industrial Estate, Andover, Hampshire, SP10 5AZ, United Kingdom

folkodin

4 2 1 5

mg mg mg mg

folkodin

5 mg

15



Velká Británie

Ayrton Saunders Limited, North Way, Walworth Industrial Estate, Andover, Hampshire, SP10 5AZ, United Kingdom Beecham Group PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom Beecham Group PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom Beecham Group PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom

Velká Británie

Velká Británie

Velká Británie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

folkodin

5 mg

Cupal Linctus



Pseudoefedrin Hydrochloride ; Folkodin ; Paracetamol

60mg;

Day Nurse

Perorální roztok


Pseudoefedrin Hydrochloride ; Folkodin ; Paracetamol

30 mg,

Day Nurse

kapsula


Promethazin hydrochlorid, Paracetamol, Dextromethorfan hydrobromid Folkodin; Pseudoefedrin

10mg

Day and Night Nurse capsules

kapsula


registraci

10 mg, 1000 mg

5 mg, 500 mg

500mg 7.5mg 5mg 30mg

16

(nb this is a combination of Day Nurse and Night Nurse capsules in one pack)



Velká Británie

Beecham Group PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom Bell Sons & Company Druggist limited. Gifford House, Slaidburn Crescent, Southport, Mersyside, PR9 9AL, United Kingdom Bell Sons & Company Druggist limited. Gifford House, Slaidburn Crescent, Southport, Mersyside, PR9 9AL, United Kingdom Ernest Jackson and company Limited, 29 High Street, Crediton, Devon, EX17 3AP, United Kingdom

Velká Británie

Velká Británie

Velká Británie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

Folkodin; Difenhydramin hydrochlorid

3.75mg/5ml; 12.5mg/5ml

Cough Nurse Night Time Syrup



folkodin

0.1%w/w

Bell Pholcodine Linctus



folkodin

0.2% w/w

Bell Strong Pholcodine Linctus



folkodin

0.12%w/w

Potter's Pholcodine cough pastilles

Pastilka


registraci

17



Velká Británie

LCM Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH, United Kingdom Line Range Limited, c/o Orbis consumer products Limited, Cunard Road, Park Royal, London NW10 6PN, United Kingdom Line Range Limited, c/o Orbis consumer products Limited, Cunard Road, Park Royal, London NW10 6PN, United Kingdom LPC Medical (UK) Limited, 2 Covent Garden Close, Luton, Bedfordshire, LU4 8QB, United Kingdom

Velká Británie

Velká Británie

Velká Británie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

folkodin

5 mg


Perorální roztok


Pseudoefedrin Hydrochloride ; Folkodin ; Difenhydramin hydrochlorid ; Paracetamol ; Ethanol

6.67 mg,

Night time Cold relief

Perorální roztok


Pseudoefedrin Hydrochloride ; Folkodin ;

6.67 mg/5ml, 1.67 mg/5ml, 100 mg/5ml

Day time cold relief



10 mg

Hill's Balsam Dry cough liquid

Perorální roztok


registraci

1.67 mg, 1.67 mg, 100 mg, 96% 1ml

Paracetamol

folkodin

18



Velká Británie

Mcneil Products Limited, Regulatory Affairs, Dorking Road, Walton Oaks, KT20 7NS, United Kingdom Novartis Consumer Health UK Limited, Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB, United Kingdom Novartis Consumer Health UK Limited, Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB, United Kingdom Novartis Consumer Health UK Limited, Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB, United Kingdom

Velká Británie

Velká Británie

Velká Británie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

folkodin

2 mg

Benylin Children's dry cough

Sirup


Promethazin hydrochlorid ; Folkodin

1.5mg,

Tixylix night cough oral solution

Perorální roztok


Tixylix cough and Cold

Sirup


Tixylix Dry cough

Perorální roztok


registraci

1.5 mg

Pseudoefedrin Hydrochloride ; Chlorfenamin-maleát ; Folkodin

20 mg, 2 mg, 5 mg

Folkodin

4mg

19



Velká Británie

Pinewood Laboratories Limited, Ballymacarbry, Clonmel, Co Tipperary, Ireland Pinewood Laboratories Limited, Ballymacarbry, Clonmel, Co Tipperary, Ireland Sterling Pharmaceuticals Limited, 288 Upper Balsall Heath Road, Birmingham, B12 9DR, United Kingdom Sterling Pharmaceuticals Limited, 288 Upper Balsall Heath Road, Birmingham, B12 9DR, United Kingdom

Velká Británie

Velká Británie

Velká Británie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

folkodin

5 mg

Pholcodine Cough Linctus

Sirup


folkodin

10 mg

Strong Pholcodine Linctus BP

Perorální roztok


folkodin

5 mg

Pholcodine Linctus BP.

Perorální roztok


folkodin

10 mg

Strong Pholcodine Linctus BP.

Perorální roztok


registraci

20



Velká Británie

The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom

Velká Británie

Velká Británie

Velká Británie

Velká Británie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

diphenhydramine Chloride ; Folkodin

12.5 mg

Boots cough relief for Adults Liquid

Perorální roztok


diphenhydramine Chloride ; Folkodin

12.5 mg,

Boots cough relief for Children Syrup

Perorální roztok


Folkodin

2 mg

Boots Dry Cough Syrup 6 years+

Sirup


Paracetamol, Pseudoefedrin Hydrochloride, Folkodin

3.333 %w/v, 0.2% w/v,

Boots Night cough relief oral solution

Perorální roztok


Boots Day cold and Flu relief oral solution

Perorální roztok


registraci

3.75 mg

1.5 mg

0.033 % w/v Paracetamol ; Pseudoefedrin Hydrochloride ; Folkodin

3.333 %w/v, 0.2% w/v 0.033 % w/v

21



Velká Británie

The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom

Velká Británie

Velká Británie

Velká Británie

Velká Británie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

Paracetamol ; Pseudoefedrin Hydrochloride ; Difenhydramin hydrochlorid ; Folkodin

3.333 %w/v, 0.2% w/v,

Boots Pharmacy cold and Flu night liquid

Perorální roztok


Boots Pharmacy cold and Flu Day capsules

kapsula


5 mg, 500mg, 12.5mg 30mg

Boots Pharmacy Cold and Flu Night Capsules

kapsula


0.1% w/w

Boots Pholcodine Linctus BP

Perorální roztok


5mg 500mg 12.5mg

Boots Pharmacy Cold and Flu 24 Hour Capsules

kapsula


30mg

(Nb this is a pack containing a combination of Day and Night capsules)

registraci

The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom

Folkodin ; Paracetamol ; Pseudoefedrin Hydrochloride

0.083% w/v, 0.033 % w/v 5 mg 500mg 30mg

Folkodin ; Paracetamol ; Diphenhydramine Pseudoefedrin Hydrochloride folkodin

Folkodin; Paracetamol; difenhydramin hydrochlorid; Pseudoefedrin hydrochloride

22



Velká Británie

Thornton & Ross Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH United Kingdom Thornton & Ross Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH United Kingdom Thornton & Ross Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH United Kingdom Thornton & Ross Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH United Kingdom

Velká Británie

Velká Británie

Velká Británie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

Folkodin ; Efedrin hydrochlorid ; Chlorfenamin-maleát

5mg, 8mg,

Cofsed Linctus



Cofsed Paediatric Linctus



registraci

Limited,

2mg

Limited,

Folkodin ; Efedrin hydrochlorid ; Chlorfenamin-maleát

2mg, 4mg, 1mg

Limited,

folkodin

5mg

Care Pholcodine 5mg/5ml Oral solution



Limited,

folkodin

2mg

Galenphol Paediatric Linctus oral liquid 2.0 mg/5ml



23



Velká Británie

Thornton & Ross Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH United Kingdom Thornton & Ross Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH United Kingdom Wise Pharmaceuticals Limited, 7 Oxford Street, Manchester, M1 4PB, United Kingdom Wise Pharmaceuticals Limited, 7 Oxford Street, Manchester, M1 4PB, United Kingdom

Velká Británie

Velká Británie

Velká Británie

INN

Koncentrace


Léková forma

Způsob podání

folkodin

10mg

Galenphol Strong Linctus

Perorální roztok


folkodin

5 mg

Covonia Dry cough sugar free formula



folkodin

5 mg


Perorální roztok


folkodin

10 mg

Strong Pholcodine Linctus

Perorální roztok


registraci

24

Příloha II Vědecké závěry a zdůvodnění zachování rozhodnutí o registraci předkládané Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMA)

25

Vědecké závěry Celkové shrnutí vědeckého hodnocení přípravků obsahujících folkodin (viz příloha I) Podkladové informace Folkodin je opiát s centrálním antitusickým účinkem, který se používá k léčbě kašle a příznaků nachlazení u dětí a dospělých. První klinické studie účinnosti folkodinu jako antitusika byly provedeny v roce 1950. Folkodin je na trhu v Evropské unii k dispozici již desítky let a v současné době je folkodinu, který je buď vázán na lékařský předpis, nebo je volně prodejný, uděleno rozhodnutí o registraci v Belgii, Francii, Irsku, Litvě, Lucembursku, Maltě, Slovinsku, Spojeném království a Španělsku. Dne 28. ledna 2011 iniciovala Francie předložení záležitosti k posouzení podle článku 31 směrnice 2001/83/ES v platném znění. Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) byl požádán o vydání stanoviska, zda rozhodnutí o registraci pro léčivé přípravky obsahující folkodin má být zachováno, změněno, pozastaveno nebo staženo. Obavy francouzské agentury pro léčivé přípravky vycházejí z možného rizika, že folkodin může vést k IgE-přecitlivělosti na přípravky vyvolávající neuromuskulární blokaci (NMBA). Vyšly publikace, které dokládají souvislost mezi užíváním folkodinu a zkříženou přecitlivělostí na neuromuskulární blokátory vedoucí k anafylaktickým reakcím během operace. Zveřejněná data se vztahují především k Norsku a Švédsku, kde již není folkodin na trhu k dispozici. Z dat ze spontánních hlášení ve Francii vyplývá 25% zvýšení počtu anafylaktických šoků na neuromuskulární blokátory v období 2008/2009 ve srovnání s obdobím 2003/2004. To odpovídá 9% zvýšení spotřeby léčivých přípravků obsahujících folkodin ve Francii v době mezi těmito dvěma obdobími. V důsledku toho změnila francouzská agentura pro léčivé přípravky status léčivých přípravků obsahujících folkodin tak, aby byl jejich výdej vázán na lékařský předpis, a zahájila tento postup. Vědecká diskuse V průběhu posledních desetiletí byla zaznamenána rozsáhlá míra používání léčivých přípravků obsahujících folkodin, což umožnilo sběr relevantních dat týkajících se bezpečnosti. Většina nežádoucích účinků zaznamenaných v klinických studiích, literatuře a během sledování po uvedení přípravku na trh jsou gastrointestinální a psychiatrické poruchy, což jsou známé nežádoucí účinky běžně hlášené v souvislosti s užíváním opiátů. Dostupné údaje prokázaly, že folkodin je minimálně stejně bezpečný jako kodein, ale jeho výhoda spočívá v tom, že není stejně návykový. V posledních letech v Norsku upozornil jeden tým výzkumných pracovníků na základě pozorování na možnost, že vysoká spotřeba léčivých směsí proti kašli v těchto zemích byla spojena se zvýšenou prevalencí IgE protilátek proti folkodinu, morfinu a suxamethoniu a následně rovněž s vyšší incidencí anafylaktických reakcí na NMBA zprostředkovaných IgE. 1,2 Na základě imunologických analýz stanovujících prevalenci protilátek proti těmto léčivým látkám v různých populacích a počtu hlášení anafylaxe v souvislosti s užíváním NMBA během anestezie dospěli výzkumní pracovníci k závěru, že stažení folkodinu z trhu v Norsku významně snížilo za 1–2 roky hladiny IgE a IgE protilátek proti folkodinu a během 3 let frekvenci anafylaxe v souvislosti s NMBA. Údaje ze Švédska, kde nebyl folkodin na trhu k dispozici od 80. let, a údaje z Norska naznačují, že míra IgE-přecitlivělosti na folkodin se postupem doby nesnižovala paralelně se snižováním počtu případů anafylaxe v souvislosti s NMBA. 3 Důkazy na podporu této skutečnosti vyplývají z ekologických studií provedených jediným týmem výzkumníků, kteří vyhodnocovali pouze spontánně hlášené nežádoucí reakce na NMBA. Ačkoliv se údaje ze Švédska a Norska zdají být 1

Johansson SGO et al. National pholcodine consumption and the prevalence of IgE-sensitisation; a multicenter study. (Národní spotřeba folkodinu a prevalence IgE přecitlivělosti; multicentrická studie.) Allergy 2010 Apr; 65 (4): 498-502. 2 Florvaag E, Johansson SGO, Irgens Å, de Pater GH. IgE-sensitisation to the cough suppressant pholcodine and the effects of its withdrawal from the Norwegian market. (IgE-přecitlivělost na folkodin potlačující kašel a důsledky jeho stažení z norského trhu.) Allergy 2011; 66: 955–960. 3 Johansson SGO and al. Pholcodine caused anaphylaxis 30 years ago. (Folkodin před 30 lety vyvolal anafylaxi ve Švédsku.) Allergy 2009; 64: 820-821. 26

konzistentní, lze výsledky pozorování objasnit dalšími faktory. V posledních letech norská síť pro anafylaxi během celkové anestezie, která shromažďuje tyto zprávy, podléhala méně intenzivní propagaci, a proto je možné, že pozorovaný pokles hlášení neodráží skutečné snížení výskytu. V Norsku byla rovněž zaznamenána skutečnost, že i přes nižší počet zpráv o anafylaxi od stažení folkodinu se závažnost hlášených reakcí nezměnila. Reakce II. a III. třídy stále představují většinu hlášených případů stejně jako v období, kdy byl folkodin k dispozici na trhu. Neexistence jakéhokoli hlášení anafylaktických reakcí na NMBA zprostředkovaných IgE ve Švédsku od roku 1990 vyvolává další otázky ohledně spolehlivosti údajů především proto, že bez ohledu na užívání folkodinu se stále předpokládá, že NMBA vyvolávají anafylaktické reakce a švédské údaje nezohledňují tento předpokládaný základní výskyt. V zemích s malou populací, jako je Norsko (4,8 milionu) a Švédsko (9,3 milionu), by nejednoznačné faktory, jako je změna anesteziologických postupů, druhu přípravků používaných v anestezii a celkové používání NMBA, mohly hrát roli v objasnění těchto nálezů. I za předpokladu biologické pravděpodobnosti přecitlivělosti na folkodin a za předpokladu, že spontánně hlášené případy odrážejí skutečnou prevalenci anafylaktických reakcí během operace, může anafylaktické reakce vyvolávat rovněž široké spektrum jiných látek. Pokud mají ostatní látky obsahující čtyřmocné amonné ionty skutečně schopnost navodit zkříženou přecitlivělost na NMBA a pokud lze takové látky nalézt v mnoha výrobcích pro domácnost, je nutné specificitu IgE na folkodin zpochybnit. To může vysvětlit důvod, proč údaje ze zemí jako USA nebo Nizozemsko neodpovídají hypotéze o folkodinu: v těchto zemích není folkodin na trhu k dispozici a prevalence IgE na folkodin a morfin je stále vysoká. I přes vysokou prevalenci přecitlivělosti je klinická relevantnost těchto zjištění sporná. Další otázkou k posouzení je skutečnost, že anafylaktické reakce na samotný folkodin jsou vzácné. V souvislosti s látkou, která je široce používána po desetiletí a která je v některých zemích k dispozici dokonce bez lékařského předpisu, bylo hlášeno velmi málo případů. O předložení doporučení výboru CHMP ohledně této záležitosti byla požádána ad-hoc ustavená expertní skupina složená především z imunologů a anesteziologů. Skupina měla odlišné názory na sílu důkazů souvislosti mezi expozicí folkodinu a alergickými reakcemi na NMBA, ale shodla se na tom, že se jedná o záležitost vyžadující další zkoumání. Většina odborníků zastávala názor, že ačkoliv jsou přecitlivělost na folkodin a rozvoj alergických reakcí na NMBA možné, jsou dostupné důkazy nedostatečně průkazné především vzhledem k nesrovnalostem a metodologickým zkreslením. Na podporu tohoto stanoviska se někteří odborníci odvolali na údaje z USA, které ukazují na přecitlivělost i bez užívání folkodinu, což posiluje názor, že tento typ zkřížené přecitlivělosti spouštějí i jiné látky. Ostatní odborníci zpochybnili specificitu testů používaných norským výzkumným týmem pro zjištění IgE-přecitlivělosti na folkodin s odvoláním na nedostatek důsledných kritérií anafylaxe (tj. zařazení případů, u kterých došlo ke spontánnímu uzdravení nebo případů s mírnými projevy) pro zařazení během výzkumů a také na používání spontánně hlášených nežádoucích účinků ke stanovení incidence anafylaxe v souvislosti s NMBA. Na sílu epidemiologických důkazů byla na základě zkušeností ze Švédska a Norska, kvazi pokusu vyplývajícího z přerušení prodeje léku v těchto dvou zemích v různých časových obdobích a biologické pravděpodobnosti této hypotézy vyjádřena různá stanoviska. Odborníci rovněž dospěli k závěru, že rozhodnutí o používání NMBA je založeno na klinické potřebě a nelze mu zabránit nehledě na historii používání folkodinu. Zkoumání expozice folkodinu před anestezií v současné době neprobíhá a jednalo by se pravděpodobně o složitý postup vzhledem k tomu, že většina pacientů si buď není vědoma, nebo si nepamatuje užití tohoto přípravku. V reálných situacích, kdy nejsou odborníci schopni tento faktor zohlednit v klinické praxi, není zkoumání expozice folkodinu u jednotlivých pacientů před anestezií považováno za přínosné vzhledem k tomu, že nezmění anesteziologickou praxi.

27

K dispozici je velké množství literatury prokazující existenci centrálně působících vlastností opiátů na potlačení kašle. V této indikaci se zejména folkodin používá od 50. let. Vzhledem k tomu, že se jedná o starý přípravek, byla by metodologie používaná ve většině studií účinnosti folkodinu považována z hlediska moderních standardů za nedostatečnou. Většina studií nebyla adekvátně kontrolována buď účinnými přípravky, nebo placebem a některé byly provedeny s použitím kombinovaných přípravků, což ztěžuje oddělení a stanovení účinnosti folkodinu jako jedné ze složek. Nebyla provedena žádná studie dlouhodobých účinků folkodinu. Dostupné údaje jsou nicméně konzistentní a podporují účinnost folkodinu v rámci léčby akutního neproduktivního kašle. V nejnovější randomizované a zaslepené studii, která byla provedena a zveřejněna v roce 2006, její autor Zambon porovnával folkodin a dextrometorfan a prokázal u obou podobnou účinnost při zmírňování frekvence kašle během dne a v noci u dospělých pacientů trpících akutním neproduktivním kašlem. Tato studie má jistá omezení – neexistence placebem kontrolovaného ramene studie a také neověřené a subjektivní výsledky (frekvence a intenzita kašle), avšak účinky byly zaznamenány již velmi brzy po začátku léčby. Výsledky podporují účinnost folkodinu v léčbě akutního neproduktivního kašle.

Závěr a doporučení S ohledem na informace uvedené výše výbor CHMP rozhodl, že důkazy o souvislosti mezi užíváním folkodinu a rozvojem anafylaxe spojené s NMBA jsou nepřímé a vnitřně ne zcela konzistentní, a proto nepodporují závěr, že existuje riziko zkřížené přecitlivělosti na NMBA a následného rozvoje anafylaxe během operace. Je nutné získat další údaje za účelem objasnění možné souvislosti mezi folkodinem a rozvojem anafylaxe spojené s NMBA. Výbor tedy na základě v současné době dostupných údajů dospěl k závěru, že přínosy folkodinu v rámci léčby neproduktivního kašle převyšují jeho rizika a že poměr přínosů a rizik léčivých přípravků obsahujících folkodin v rámci léčby neproduktivního kašle je za podmínek běžného užívání příznivý. Výbor proto doporučil zachovat rozhodnutí o registraci pro léčivé přípravky obsahující folkodin. Výbor se nicméně shodl na tom, že možnou souvislosti mezi používáním folkodinu a anafylaxí spojenou s užíváním NMBA je třeba dále zkoumat. Za tímto účelem provedou držitelé rozhodnutí o registraci případovou kontrolovanou studii, jak je uvedeno v příloze III tohoto stanoviska. Tento návrh protokolu studie by měl být předložen výboru CHMP během 3 měsíců od vydání rozhodnutí Komise.

Vzhledem k tomu, že v rámci tohoto postupu: - výbor CHMP již vyhodnotil důkazy, které doposud poskytly členské státy k tomuto tématu, a v průběhu hodnocení byl schopen odhalit jejich nedostatky, - předběžné návrhy protokolu studie, které předložili různí držitelé rozhodnutí o registraci, v průběhu tohoto postupu přezkoumání výbor CHMP již přezkoumal, považuje výbor za důležité koordinovat přezkoumání protokolu případové kontrolované studie, aby bylo zajištěno, že studie jsou upravené tak, aby se z nich získávala data požadovaná pro vyhodnocení případné souvislosti mezi používáním folkodinu a výskytem anafylaktických reakcí spojených s užíváním NMBA.

28

Zdůvodnění zachování rozhodnutí o registraci Výbor přezkoumal dostupné informace o bezpečnosti a účinnosti folkodinu, a především pak údaje na podporu souvislosti mezi používáním folkodinu a rozvojem anafylaxe spojené s NMBA. Výbor zastával názor, že důkazy o souvislosti mezi používáním folkodinu a rozvojem anafylaxe spojené s NMBA jsou nepřímé a vnitřně ne zcela konzistentní, a proto nepodporují závěr, že existuje riziko zkřížené přecitlivělosti na NMBA a následného rozvoje anafylaxe během operace. Výbor rovněž zastával názor, že údaje z klinických studií a rozsáhlé používání léčiva po jeho uvedení na trh prokázaly účinnost folkodinu v rámci léčby neproduktivního kašle. Výbor tedy na základě v současné době dostupných údajů dospěl k závěru, že poměr přínosů a rizik léčivých přípravků obsahujících folkodin v rámci léčby neproduktivního kašle je za běžných podmínek použití příznivý. Výbor CHMP proto doporučil zachování rozhodnutí o registraci pro léčivé přípravky uvedené v příloze I. Podmínky ovlivňující rozhodnutí o registraci jsou uvedeny v Příloze III.

29

Příloha III Podmínky registrace

30

Příslušné vnitrostátní orgány koordinované dle potřeby referenčním členským státem zajistí, aby držitelé rozhodnutí o registraci splnili následující podmínky:

Za účelem dalšího prozkoumání možné souvislosti mezi používáním folkodinu a výskytem anafylaktických reakcí spojených s užíváním NMBA bude provedena případová kontrolovaná studie. Návrh protokolu by měl být výboru CHMP předložen k hodnocení a schválení během 3 měsíců od vydání rozhodnutí Komise. Konečná zpráva o studii by měla být příslušným vnitrostátním orgánům předložena do prosince roku 2016.

31

ml (pholcodine)

Recommend Documents