11.11.2015
Nežádoucí a toxické účinky léků, lékové alergie
Nežádoucí účinky
Účinek vyvolán po podání běžné a doporučené dávky
MUDr. Olga Bartošová, Ph. D.
Nežádoucí účinky - příčiny
Alergie Lékové interakce Interakce s nemocí Farmakogenetické poruchy – defekt, deficit nebo úplné chybění enzymů, podílejících se na farmakokinetice léku Jiné……
Nežádoucí účinky - výskyt
Nežádoucí účinky -klasifikace
Mírné nežádoucí účinky – nevyžadují přerušení léčby, nevyžadují terapii Středně závažné nežádoucí účinky – nutná změna terapie, terapie nežádoucích účinků Závažné nežádoucí účinky – nutno vždy přerušit terapii, nutná léčba nežádoucích účinků Letální nežádoucí účinky – přímo nebo nepřímo způsobí smrt pacienta
30% pacientů farmakologicky léčených pacientů Z celkového počtu NÚ si 10 % vyžádá hospitalizaci
Nežádoucí účinky - klasifikace
Velmi časté - více než 1 ze 10 Časté – více než 1 ze 100 Méně časté – více než 1 z 1000 Vzácné - více než 1 ze 10 000 Velmi vzácné – 1 z 10 000 a méně
1
11.11.2015
Nežádoucí účinky - závislé na dávce
Nežádoucí účinky - klasifikace
Kvantitativní Kvalitativní
Závislé na dávce Nezávislé na dávce
Nežádoucí účinky - závislé na dávce - příčiny
Alergie Lékové interakce Interakce s nemocí Jiné…..špatná spolupráce pacienta
Nežádoucí účinky - závislé na dávce - příklady
Nežádoucí účinky - nezávislé na dávce
Vzácné Nepředvídatelné Riziko vzniku NÚ a toxicitu nezvyšuje porucha funkce ledvina jater Léčba vyžaduje úplné a okamžité ukončení farmakoterapie Mortalita vysoká a téměř 100%
Časté Předvídatelné Riziko vzniku NÚ a toxicitu zvyšuje porucha funkce ledvina jater Prevence i léčba NÚ zahrnuje snížení dávky Mortalita je nízká
Kortikosteroidy, kys.acetylsalicylová a jiné protizánětlivé léky – žaludeční a duodenální vředy a GIT krvácení Chlorpromazin, izoniazid - poškození jater Analgetika – antipyretika – selhání ledvin Cytostatika, kortikoidy – infekce Hormonální antikoncepce a substituce – tromboembolismus, embolie Halotan – žloutenka Celá řada NÚ vznikajících po dlouhodobém používání Mutagenita a teratogenita Vznik závislosti Snížená pozornost
Nežádoucí účinky - nezávislé na dávce - příčiny
Farmakogenetické poruchy – defekt, deficit nebo úplné chybění enzymů, podílejících se na farmakokinetice léku Defekt pseudocholinesterázy - frekvence – 1:2500 Defekt TPMT Defekt glukoso – 6 – fosfát dehydrogenázy - vznik aplastické anémie po podání antimalarik, sulfonamidu a některých analgetik
2
11.11.2015
Nežádoucí účinky - nezávislé na dávce - příklady
Maligní neuroleptický syndrom – podání halotanu, neuroleptik (defekt pseudocholinesterázy ) Delší trvání působení sukcinylcholinu Aplastická anémie (chloramfenikol) Aplastická anémie (mutace TPMT při podání azathioprinu)
Anafylaktický reakce(šok) - projevy
Základní schema KPR
Anafylaktická reakce(šok) -léčba
Podání kyslíku, zahájení KPR, přivolání LSPP Adrenalin – s.c. nebo i.m. 0,3 – 0,5 mg (max. 1mg) odp. 1/3 až ½ z 1 ml ampule adrenalinu. V 1ml je 1mg adrenalinu. Maximální dávka 1mg za 3 minuty Přívod tekutin Kortikoidy – i.v.nebo p.o. Podání antihistaminik
Základní schema KPR
6. Přivolání 155, 112 7.30 kompresí hrudníku – na tvrdé podložce, propnuté lokty, uprostřed hrudníku, frekvence 100/min 8. 2 vdechy z úst do úst 9. Dále 30:2 do obnovy dýchání, do příjezdu SLPP nebo do úplného vyčerpání
Svědění kůže Angioneurotický edém Hypotenze Křeče v břiše Průjem Edém laryngu Dušení ……smrt
1.Zajistit bezpečí pro sebe a okolí (úrazy el.proudem, požár, povodně, CO, riziko exploze, typ postiženého……………) 2. Zjistit stav vědomí 3. Přivolat pomoc z okolí 4. Uvolnění dýchacích cest – záklon hlavy, otevření úst, předsunutí dolní čelisti 5. Kontrola dýchání – poslech, pohmat, pohled, pocit
Toxické poškození
Vyskytuje se při předávkování Mechanismus působení stejný jako při vzniku NÚ
3
11.11.2015
Toxické poškození - klasifikace
Farmakologické – zmizí po poklesu koncentrace látky v krvi
Toxické poškození - klasifikace
Patologický – mohou a nemusí se upravit
Genotoxický – většinou je trvalé, klinický projev závisí na okolnostech
Toxické poškození - interakce
Sluneční záření a některá antibiotika Salicyláty+metotrexát – leukopénie Erythromycin+statiny – rabdomyolýza Warfarin+zelenina – zvýšená srážlivost Inhibitor MAO+tyramin – hypertenzní krize Sulfonamidy+kyselé potraviny – ledvinové kameny
Lokální Systematické Akutní Chronické Reverzibilní Ireverzibilní
Léčba intoxikací
Zásadní je identifikace toxické látky …..dobrá anamnéza, odběr biologického materiálu, okolnosti …
Léčba intoxikací
Použití specifických antidot
Ihned zruší toxické příznaky
Léčba intoxikací
…např.: naloxon (morfin), NAcetylCystein (paracetamol), protamin sulfát (heparin)
Zábrana dalšího vstřebávání toxické látky Výplach žaludku, podání carbo medicinalis, projímadel nebo mléka a rozšlehaným vaječným bílkem (Hg) Forsírovaná diuréza, hemodialýza
4
11.11.2015
Léčba intoxikací
Lékové alergie
Symptomatická léčba – podporuje zotavení organismu
Projevy lékové alergie
Anafylaxe – jodové kontrastní látky, peniciliny, kys. acetysalicylová Vaskulitidy – sulfonamidy, penicilin Kožní projevy Plicní projevy – astma, pneumonitidy Postižení jater Postižení ledvin Postižení kostní dřeně a krevních elementů
Hlášení podezření na nežádoucí účinek je povinné
Vzniká po opakovaném podání nebo podání strukturálně podobné molekuly Vzniká po podání běžné a doporučované dávky Vyšší riziko u pacientů s atopii nebo jakoukoli jinou alergií Podmínkou je předchozí kontakt s látkou Může ale nemusí být závislá na velikosti dávky
Léčba lékových alergií
Podávat léky, které mají menší riziko alergizace tzn. : menší molekuly Přesně zjistit, která látka působí alergickou reakci Tuto látku vysadit a již nepodávat Terapie : Glukokortikoidy, katecholaminy, antihistaminika
Děkuji Vám za pozornost
5
