Nanobodies® creating better medicines
Bezoek VFB leden 2 juni 2015
Toekomstgerichte uitspraken
Bepaalde verklaringen, overtuigingen en meningen uitgedrukt in dit document zijn toekomstgericht en weerspiegelen de huidige verwachtingen en projecties van de Vennootschap of, naargelang het geval, de bestuurders van de Vennootschap, over toekomstige gebeurtenissen. Uit hun aard houden toekomstgerichte verklaringen een aantal risico’s, onzekerheden en vooronderstellingen in die ertoe zouden kunnen leiden dat de werkelijke resultaten of gebeurtenissen wezenlijk verschillen van deze uitgedrukt of gesuggereerd door de toekomstgerichte verklaringen. Deze risico's, onzekerheden en vooronderstellingen zouden een nadelige invloed kunnen hebben op de uitkomst en de financiële gevolgen van de plannen en gebeurtenissen die hierin worden beschreven. Heel wat factoren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, wijzigingen in de vraag, de concurrentie en de technologie, kunnen tot gevolg hebben dat werkelijke gebeurtenissen, prestaties of resultaten wezenlijk verschillen van enige geanticipeerde ontwikkeling. Toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document aangaande tendensen of activiteiten uit het verleden mogen niet worden beschouwd als een verklaring dat dergelijke tendensen of activiteiten zich zullen voortzetten in de toekomst. Bijgevolg verklaart de Vennootschap uitdrukkelijk geen enkele verplichting of verbintenis op zich te nemen om enige update of herziening van enige toekomstgerichte verklaring opgenomen in dit document openbaar te maken ten gevolge van enige wijziging in de verwachtingen of enige wijziging in gebeurtenissen, voorwaarden, vooronderstellingen of omstandigheden waarop de toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd. Noch de Vennootschap, noch haar raadgevers of vertegenwoordigers, noch enige moeder- of dochteronderneming of enige bedrijfsleider of werknemer daarvan, waarborgen dat de vooronderstellingen die aan de basis liggen van dergelijke toekomstgerichte verklaringen geen vergissingen bevatten, en geen van hen aanvaardt enige verantwoordelijkheid voor de toekomstige juistheid van de toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document, of voor het zich daadwerkelijk voordoen van de voorspelde ontwikkelingen. U dient geen ongepast vertrouwen te stellen in toekomstgerichte verklaringen, die enkel gelden op datum van dit document.
2 2
Wat is biotechnologie? Maakt gebruik van levende wezens “Biotechnologie maakt gebruik van levende wezens voor de ontwikkeling van medicijnen, voedsel of nieuwe brandstoffen” Rode biotechnologie medicijnen en vaccins
Groene biotechnologie landbouw
Witte biotechnologie industrie
3
De biotech sector in België Aan de top op wereldniveau • 300 bedrijven – 16% van de Europese biotech industrie
• 10% van EU investeringen in R&D in biotech wordt in België gedaan
Marktkapitalisatie (€ miljoen)
• 10% van de top-100 medicijnen wereldwijd wordt in België gemaakt
2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0
Marktkapitalisatie op 27/05/2015 4
De biotech sector in België In verschillende domeinen actief
THERAPEUTICA Ablynx arGEN-X Galapagos Genticel Thrombogenics UCB
PhIII
Bone Therapeutics Celyad Tigenix
PhIIb/III
DIAGNOSTICA
PhI/II PhIIb PhII
PhIII
CEL THERAPIE
MDxHealth Biocartis
Fagron IBA
MEDTECH
Bold: hebben commercieel product(en) op de markt 5
Ablynx Uitgegroeid tot toonaangevend Europees biotech bedrijf
Vandaag O&O – late stage
2007 O&O – early stage
2002 Technologie platform
2001
o
€5M seed financing
o
Geen producten
o
Geen samenwerkingen
o
10 werknemers
o
> €370M funding
o
> €340M cash van partners
o
>30 R&D projecten
o
€70M private equity
o
> 900 mensen behandeld
o
€85M IPO (Euronext BXL)
o
3 klinische POCs
o
11 R&D projecten
o
6 Nanobodies in kliniek
o
1 Nanobody in kliniek
o
7 partners
o
3 partners
o
>300 werknemers
o
144 werknemers
Oprichting
Sterke kaspositie is essentieel voor waardecreatie 6 6
Ablynx Update Q1 2015
FINANCIEEL
PARTNERS
• 26% toename in omzet tot €14,1 miljoen • Cash positie van €193,3 miljoen op 31 maart 2015
• >20 programma’s actief met onze 6 partners • >€340 miljoen ontvangen tot op heden • Meest recente samenwerking (getekend in 2013) met Merck Serono opnieuw onderhandeld − − −
PIJPLIJN
2 programma’s lopen verder als onderdeel van 2013 deal; 3 komen terug naar Ablynx in totaal zijn er 6 programma’s in samenwerking lopende als onderdeel van 4 samenwerkingen meest ver gevorderde programma is bi-specifiek Nanobody in Fase Ib
• Belangrijkste klinische programma’s maken vooruitgang • Tegen H2 2015 zullen we één Fase III en 4 Fase II studies lopende hebben (hierbij geen rekening houdend met mogelijkse start van 3 Fase I studies met partners) 7
Technologie Wat zijn Nanobodies?
Nanobodies Afgeleid van antilichamen van kameelachtigen Kameelachtigen (vb. lama’s) hebben 2 vormen van antilichamen
VH
VHH
CH1 VHH
VL CL
CH2
CH3
Conventionele antilichamen
12-15kDa
CH2
CH3
Ablynx’s Nanobody Met haar unieke voordelen
ABLYNX HEEFT EXCLUSIEVE RECHTEN IN HUMANE GENEESKUNDE
Zware-keten antilichamen
e.g. ROCHE;ABBVIE;NOVARTIS;AMGEN; MERCK & CO; ARGEN-X; ... 9 9
Nanobody platform Competitieve voordelen
Eenvoudig productieproces
Kleine moleculen
Robuust en klein
Conventionele antilichamen
Brede toepasbaarheid NANOBODIES
Flexibele opbouw
Sterke werkzaamheid Lage intrinsieke toxiciteit
Alternatieve toediening
10
Ablynx’ Nanobodies Toepassingen in diverse ziektedomeinen kanker
België: 1 op 3 mannen en 1 op 4 vrouwen voor 75 jaar zou geconfronteerd worden met kanker
reuma
oogziekten
1 op 2 Belgen zou ooit last hebben van reuma
RSV infectie
bloedziekten
6.000 baby’s per jaar gehospitaliseerd in België
~100 TTP patiënten in België
osteoporose
psoriasis
11
Productportefeuille >30 programma’s in de pijplijn
Ablynx O&O portefeuille Multiple shots on goal
VOLLEDIGE EIGENDOM
Klinisch gevalideerde targets Eerste-in-zijn-soort
Indicatie
Productnaam
Target
Hematologie
caplacizumab
vWF
Ademhalingsziekten
ALX-0171
RSV
Oncologie/ Immuno-oncologie
Diverse
Inflammatie/ Immunologie
Diverse
Oogziekten
Diverse
SAMENWERKINGEN
Inflammatie/ Immunologie
Onderzoek Preklinisch Fase I
ALX-0061 ALX-0761
IL-6R IL-17F/IL-17A
ozoralizumab
TNFα
In Groot-China
RANKL
In Groot-China
Fase II
Fase III
Filing
Diverse
Oncologie/ Immuno-oncologie
Diverse
Botziekten
ALX-0141
Neurologie Diverse Andere
CXCR2 Diverse 13
Ablynx O&O portefeuille Multiple shots on goal
VOLLEDIGE EIGENDOM
Klinisch gevalideerde targets Eerste-in-zijn-soort
Indicatie
Productnaam
Target
Hematologie
caplacizumab
vWF
Ademhalingsziekten
ALX-0171
RSV
Oncologie/ Immuno-oncologie
Diverse
Inflammatie/ Immunologie
Diverse
Oogziekten
Diverse
SAMENWERKINGEN
Inflammatie/ Immunologie
Onderzoek Preklinisch Fase I
ALX-0061 ALX-0761
IL-6R IL-17F/IL-17A
ozoralizumab
TNFα
In Groot-China
RANKL
In Groot-China
Fase II
Fase III
Filing
Diverse
Oncologie/ Immuno-oncologie
Diverse
Botziekten
ALX-0141
Neurologie Diverse Andere
CXCR2 Diverse 14
Caplacizumab Anti-vWF Nanobody
• Eerste-in-zijn-soort Nanobody met Status van Weesgeneesmiddel
• Ontwikkeld voor de behandeling van de zeldzame bloedziekte TTP • Fase III studie zal starten in H2 2015 • Indiening dossier in 2017 voor voorwaardelijke goedkeuring in Europa gebaseerd op Fase II resultaten • Potentiële piek omzet van €300M€400M1
Caplacizumab zou kunnen goedgekeurd worden in 2018 voor verkoop in Europa 1
VS, EU, Japan, overige markten (Brazilië, Canada, Rusland, Mexico, Australië) 15
ALX-0171 Anti-RSV Nanobody
• Eerste-in-zijn-klasse Nanobody voor de behandeling van respiratoir syncytiaal virus (RSV) infectie in baby’s • Toegediend via inhalatie
• Fase IIa studie (>50 centra) in baby’s is lopende met resultaten verwacht in H1 2016 • Fase IIb studie in 150 baby’s zal naar verwachting starten tegen eind 2016 indien Fase IIa resultaten positief zijn
• Opportuniteit in een “miljarden dollar markt”
Mogelijkse klinische POC voor een geïnhaleerd Nanobody 16
ALX-0061 Anti-IL-6R Nanobody
• Monovalent Nanobody met verlengd halfleven • Beste-in-zijn-klasse potentieel voor de behandeling van auto-immuun ziekten • Wereldwijde licentie-overeenkomst met AbbVie ($175M upfront) • Fase IIb studies in RA lopende en Fase II studie in SLE zal starten midden 2015 • Opportuniteit in een “miljarden dollar markt”
Resultaten van de 2 Fase IIb RA studies verwacht in 2016 waarna AbbVie de optie om ALX-0061 in te licentiëren kan uitoefenen
17
Samenwerkingen Multiple shots on goal
Optimale benutting van het platform En genereren van cash
>20 programma’s lopende >€340 miljoen in cash tot op heden ontvangen ~€3 miljard in mogelijke toekomstige mijlpaalbetalingen Plus royalty’s 19
Outlook Mogelijke factoren voor waardecreatie
2015 Mogelijke factoren voor waardecreatie Resultaten programma’s
Pijplijn opbouwen •
•
Caplacizumab (vWF): i) confirmatie regulatorische strategie ii) start Fase III in TTP
•
ALX-0061 (IL-6R): dosering 1ste patient in: i) Fase IIb RA combinatie therapie studie ii) Fase IIb RA monotherapie studie iii) Fase II in SLE
•
•
ALX-0171 (RSV): afronden recrutering Fase IIa in baby’s
•
Samenwerkingen: mogelijke start van 3 Fase I’s
ALX-0761 (IL-17A/F) Merck Serono: mogelijke Fase Ib POC resultaten in psoriasis patiënten in H2 2015 Mogelijke in vivo preklinische POC resultaten Merck & Co programma’s in immunooncologie
Commercieel •
Caplacizumab (vWF): partnering/ commercialisatie strategie bepalen
•
Mogelijke mijlpaalbetalingen binnen lopende samenwerkingen
•
Uitbreiding samenwerkingen en/of nieuwe deals
Een belangrijk jaar voor de boeg!
21 21
Waardecreatie op langere termijn Resultaten patiëntenstudies en regulatorische events
2018 Resultaten klinische studies Regulatorische events
2017 Caplacizumab MAA filing EU Fase III resultaten (TTP) Ablynx-eigen
2016 ALX-0171 Fase IIa in baby’s (RSV) Ablynx-eigen
2015 ALX-0761 Fase Ib POC (psoriasis) In licentie bij Merck Serono (wereldwijd)
ALX-0061 Fase IIb combinatie therapie (RA) AbbVie heeft optie op wereldwijde licentie ALX-0061 Fase IIb monotherapie (RA) AbbVie heeft optie op wereldwijde licentie
ALX-0171 Fase IIb in baby’s (RSV) Ablynx-eigen ALX-0141 en ozoralizumab Fase I/II in China In licentie bij Eddingpharm (China)
Caplacizumab voorwaardelijke goedkeuring EU en BLA filing in VS Ablynx-eigen ALX-0061 Fase II (SLE) AbbVie heeft optie op wereldwijde licentie Resultaten van verschillende studies in patiënten met onze partners
ALX-0761 Fase IIa (psoriasis) In licentie bij Merck Serono (wereldwijd)
22
Informatie voor aandeelhouders En financiële info
Aandeelhouders Gediversifieerde aandeelhoudersstructuur
% institutionele beleggers per redio (67% van totaal aantal uitstaande aandelen)
Totaal aantal uitstaande aandelen per type Abingworth (VK); 9,03%
Boehringer Ingelheim (DE); 3,94%
Frankrijk; 3,18%
Aviva Investors (VK); 5,00% Perceptive Advisors (VS); 3,82% Overige institutionele en individuele beleggers; 65,74%
Overig; 3,36%
Scandinavië; 4,32% VS; 32,34%
Polar Capital Funds Plc (VK); 3,05%
Taube Hodson Stonex Partners LLP (VK); 4,35%
FMR LLC (VS); 5,07%
•
Gewone aandelen genoteerd op Euronext Brussel (ABLX)
•
Spotlight opties genoteerd op Euronext Brussel Derivaten (ABY)
•
ADRs verhandeld op OTC markt in de VS (ABYLY)
•
54,3M uitstaande aandelen en 2,7M uitstaande warranten
•
Free float is ~90%
Benelux; 30,25% VK; 26,55%
24
Financieel overzicht Resultaten eerste kwartaal van 2015
€M
2015
2014
%
Inkomsten
14,1
11,2
26%
Operationeel resultaat
(5,0)
(3,6)
39%
Cash positie1
193,3
203,2
(5%)
Netto cash burn in 2015: €70-€80 miljoen
1 Liquide
middelen, kasequivalenten, in pand gegeven geldmiddelen en beleggingen op korte termijn 25
Vragen CONTACTGEGEVENS
Investor Relations
+32 9 262 00 00
investors@ ablynx.com
www.ablynx.com
Addendum
Financieringsgeschiedenis van Ablynx Verzekeren van een sterke kaspositie € 700,000,000 € 600,000,000
Converteerbare Obligatie €100M
Market cap Capital raised
ABO €41M
€ 500,000,000 € 400,000,000
SPO €50M
ABO €31M
IPO €85M
€ 300,000,000 € 200,000,000 € 100,000,000 €0
2001 2002 2004 2006 2007 2010 2011 2012 2013 2014 2015
Niet-genoteerd
Genoteerd op Euronext
€70M opgehaald venture capital
>€300M opgehaald Obligatie-, institutionele-, retail beleggers 28
Financieringsmechanismen Verschillende routes
1
2
Publiek aanbod
Private plaatsing
• Nieuwe aandelen genoteerd op de beurs • Lang en duur proces
• Private plaatsing van nieuwe aandelen (met een korting) bij institutionelen (ABO) • Bedrag is beperkt tot 10% van het aantal uitstaande aandelen • Beperkt tot één maal per jaar – maar snelle uitvoering • Hybride investering met relatief lage interestvoet – snelle uitvoering
3
Converteerbare obligatie
• Houders van obligaties kunnen uiteindelijk aandeelhouder worden (aankoop van aandelen aan een premie) • Indicatie voor het vertrouwen van Raad van Bestuur en management in de toekomstige groei • Lening aan huidige marktrente – vandaag kan dit >5% zijn
4
Lening
• Beperkt tot ~5% van het aantal uitstaande aandelen • Vereist covenanten 29 29
Ablynx Uitgifte converteerbare obligatie op 20 mei 2015 Aangeboden effecten Omvang van de uitgifte Vorm en coupure Vervaldatum Datum prijszetting en uitgiftedatum Interestbetalingen
Referentieprijs
Conversiepremie en prijs
Conversie ratio
• Niet-achtergestalde, niet-gewaarborgde converteerbare obligaties converteerbaar in nieuwe en/of bestaande gewone aandelen • €100 miljoen met €15 miljoen uitbreidingsoptie • Uitgegeven in coupures van €100.000 • 27 mei 2020 (5 jaar) • 20 mei 2015 • 27 mei 2015 • 3,25% per jaar, halfjaarlijks betaalbaar in november en mei van elk jaar, te beginnen met een eerste betaling in november 2015 • €10,2219 • 26,5% boven de referentieprijs • €12,93 • 7.733,952 aantal aandelen per €100.000 bond
Aanwending netto opbrengsten
• Versnelling van de ontwikkeling van de eigen klinische productportefeuille, starten van precommerciële activiteiten en om klinische ontwikkeling te starten van de eigen programma’s die zich momenteel in vroeg stadium bevinden
Joint bookrunners
• J.P. Morgan Securities Ltd en BofA Merrill Lynch 30
Het Ablynx aandeel Evolutie in 2015
31
Het Ablynx aandeel Evolutie sind IPO in november 2007
32
Reumatoïde artritis Bestaande en nieuwe therapiën 1%
JAK inhibitors 6%
IL-6R inhibitors
6%
Totale RA markt 2013: $14bn
9%
Naar verwachting $18bn tegen 2023
7% 71%
B-Cell therapies Selective costimulation modulators Conventional DMARDs TNFα inhibitors
• TNFα blockers domineren de RA markt; maar voor >30% van de patiënten zijn alternatieve behandelingsmethoden nodig (patiënten reageren niet (meer) op hun behandeling of kunnen de behandeling niet verdragen) • Anti-IL-6R is klinisch gevalideerd met (Ro)Actemra®; ALX-0061 valt binnen deze klasse van geneesmiddelen • AbbVie is toegewijd tot meerdere medicijnen met verschillende werkingsmechanismen (transcript Q1 2015 conf call): “Behind HUMIRA we have a rich pipeline of mid- and late-stage immunology assets in clinical development. We're also working to advance several other mid-stage immunology programs, including ABT-122 (our anti-IL-17 TNF combination) and an anti-IL-6 antibody, among others. All of our R&D efforts are focused on advancing the standard of care in each of our areas of immunology leadership.” Source: AbbVie; Decision Resources 2014
33
