Nanobodies® creating better medicines
Ablynx Shareholders’ Club 16 september 2015
Toekomstgerichte uitspraken Bepaalde verklaringen, overtuigingen en meningen uitgedrukt in dit document zijn toekomstgericht en weerspiegelen de huidige verwachtingen en projecties van de Vennootschap of, naargelang het geval, de bestuurders van de Vennootschap, over toekomstige gebeurtenissen. Uit hun aard houden toekomstgerichte verklaringen een aantal risico’s, onzekerheden en vooronderstellingen in die ertoe zouden kunnen leiden dat de werkelijke resultaten of gebeurtenissen wezenlijk verschillen van deze uitgedrukt of gesuggereerd door de toekomstgerichte verklaringen. Deze risico's, onzekerheden en vooronderstellingen zouden een nadelige invloed kunnen hebben op de uitkomst en de financiële gevolgen van de plannen en gebeurtenissen die hierin worden beschreven. Heel wat factoren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, wijzigingen in de vraag, de concurrentie en de technologie, kunnen tot gevolg hebben dat werkelijke gebeurtenissen, prestaties of resultaten wezenlijk verschillen van enige geanticipeerde ontwikkeling. Toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document aangaande tendensen of activiteiten uit het verleden mogen niet worden beschouwd als een verklaring dat dergelijke tendensen of activiteiten zich zullen voortzetten in de toekomst. Bijgevolg verklaart de Vennootschap uitdrukkelijk geen enkele verplichting of verbintenis op zich te nemen om enige update of herziening van enige toekomstgerichte verklaring opgenomen in dit document openbaar te maken ten gevolge van enige wijziging in de verwachtingen of enige wijziging in gebeurtenissen, voorwaarden, vooronderstellingen of omstandigheden waarop de toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd. Noch de Vennootschap, noch haar raadgevers of vertegenwoordigers, noch enige moeder- of dochteronderneming of enige bedrijfsleider of werknemer daarvan, waarborgen dat de vooronderstellingen die aan de basis liggen van dergelijke toekomstgerichte verklaringen geen vergissingen bevatten, en geen van hen aanvaardt enige verantwoordelijkheid voor de toekomstige juistheid van de toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document, of voor het zich daadwerkelijk voordoen van de voorspelde ontwikkelingen. U dient geen ongepast vertrouwen te stellen in toekomstgerichte verklaringen, die enkel gelden op datum van dit document.
2 2
Ablynx Uitgegroeid tot toonaangevend Europees biotech bedrijf
Vandaag O&O – late stage
2007 O&O – early stage
2002 Technologie platform
2001
o
> €370M funding
o
> €350M cash van partners
o
>30 R&D projecten
o
€70M private equity
o
> 1.000 mensen behandeld
o
€85M IPO (Euronext BXL)
o
Ablynx leidt 4 Fase II studies
o
11 R&D projecten
o
1ste Fase III studie start Q3 ’15
o
1 Nanobody in kliniek
o
€5M seed financing
o
3 partners
o
Geen producten
o
144 werknemers
o
Geen samenwerkingen
o
10 werknemers
o
1ste Nanobody mogelijks op de markt in 2018
o
8 farmaceutische partners
o
350 werknemers
Oprichting
Evolutie in een commerciële biofarmaceutische onderneming 3
3
Aandeelhouderswaarde maximaliseren Prestaties sinds begin 2015 Ablynx’s productportefeuille Programma’s met partners • Caplacizumab (TTP) i) commerciële strategie bepaald: Ablynx zal commercialisatie leiden in EU en VS ii) procesvalidatie en stabiliteitstesten zijn lopende ter ondersteuning indiening dossier voor voorwaardelijke goedkeuring in Europa iii) op schema om Fase III studie te starten in Q3 2015
• ALX-0171 (RSV): Fase IIa studie in baby’s boekte vooruitgang met het openen van >50 studiecentra; studie is nu lopende in Azië
• ALX-0061 (IL-6R) (AbbVie) 1ste patiënten gedoseerd in: i) 2 Fase IIb reuma studies ii) open-label extensie studie in reuma iii) Fase II lupus studie
• ALX-0761 (IL-17A/F) (Merck Serono): Fase Ib studie in psoriasis patiënten is lopende; voltooiing van de studie verwacht tegen eind 2015 • >20 preklinische programma’s met partners boekten vooruitgang
Business Development • Aanzienlijke uitbreiding van deal in kankerimmunotherapie met Merck & Co, Inc.: i) nu tot 17 programma’s; ii) €20M + €13M upfront ontvangen; iii) mogelijks tot €5,7 miljard in mijlpaalbetalingen plus royalty’s
• Verlenging onderzoekssamenwerking met Merck & Co., Inc. naar Nanobodies tegen een ionkanaal • Exclusieve licentieovereenkomst met Taisho voor ozoralizumab (in reuma) in Japan • Exclusieve onderzoekssamenwerking met Genzyme in MS 4 4
Unieke technologie Nanobodies® – opmerkelijke voordelen tegenover andere technologiën
Ablynx’s Nanobodies Afgeleid van antilichamen van kameelachtigen Kameelachtigen (vb. lama’s) hebben 2 vormen van antilichamen
VH
VHH
CH1 VHH
VL CL
CH2
CH3
Conventionele antilichamen
12-15kDa
CH2
CH3
Ablynx’s Nanobody Met haar unieke voordelen
ABLYNX HEEFT EXCLUSIEVE RECHTEN IN HUMANE GENEESKUNDE
Zware-keten antilichamen
e.g. ROCHE;ABBVIE;NOVARTIS;AMGEN; MERCK & CO; ARGEN-X; ... 6 6
Ablynx’s Nanobodies Enkele unieke eigenschappen en voordelen
“Mix en match” Flexibele opbouw: eenvoudig aan elkaar zetten van verschillende Nanobodies
“Flexibel halfleven” Weken/dagen/uren: Toepassingen voor zowel chronische als acute indicaties
Nanobody dat bindt met serum albumine
“Brede toepasbaarheid”
“Eenvoudige productie” Hoogrendement, hoge concentratie en lage viscositeit in gisten of bacteriën
“Alternatieve toediening”
Nanobodies tegen moeilijke ziektedoelwitten zoals ionkanalen
Nanobodies kunnen via verneveling / inhalatie rechtstreeks worden toegediend in de longen (vb. RSV)
7
Nanobodies’ voordelen Focus van enkele van onze samenwerkingen
“Flexibel halfleven”
“Mix en match” Flexibele opbouw: eenvoudig aan elkaar zetten van verschillende Nanobodies
Weken/dagen/uren: Toepassingen voor zowel chronische als acute indicaties
Nanobody dat bindt met serum albumine
“Brede toepasbaarheid” Nanobodies tegen moeilijke ziektedoelwitten zoals ionkanalen
8
Ablynx’ Nanobodies Toepassingen in diverse ziektedomeinen reuma
oogziekten kanker
lupus
osteoporose
bloedziekten psoriasis
RSV infectie
9
Productportefeuille >30 actieve eigen en gepartnerde programma’s
Producten in ontwikkeling Multiple shots on goal
SAMENWERKINGEN
VOLLEDIGE EIGENDOM
Klinisch gevalideerde targets Eerste-in-zijn-soort
Indicatie
Productnaam
Target
Hematologie
caplacizumab
vWF
ALX-0171
RSV
Ademhalingsziekten Oncologie/ Immuno-oncologie
Fase II
Fase III
Filing
Diverse
Inflammatie/ Immunologie
Diverse
Oogziekten
Diverse
Andere
Diverse
Inflammatie/ Immunologie
Onderzoek Preklinisch Fase I
ALX-0061 ALX-0761
IL-6R IL-17F/IL-17A
ozoralizumab
TNFα
Japan In Groot-China
Diverse
Oncologie/ Immuno-oncologie
Diverse
Botziekten
ALX-0141
RANKL
In Groot-China
Neurologie Diverse Andere
CXCR2 Diverse 11
Producten in klinische studies Belangrijkste drivers voor waardecreatie IN EIGEN BEHEER Programma (doelwit)
Indicatie
Onderscheidende kenmerken
Stadium
Caplacizumab (vWF)
Trombotisch trombocytopenisch purpura
Eerste-in-zijn-klasse weesgeneesmiddel Nieuw werkingsmechanisme Blokkeert bloedklontervorming in kleine aderen
Start Fase III Q3 2015 en MAA indiening in H1 2017 in EU voor voorwaardelijke goedkeuring
ALX-0171 (RSV)
Respiratoir syncytiaal virus infectie
Eerste-in-zijn-klasse geïnhaleerd Nanobody Focus op hoge onvervulde medische behoefte Krachtige trivalente structuur
Eerste studie in baby’s lopende: resultaten verwacht in H1 2016
IN SAMENWERKING Programma (doelwit)
Indicatie
Onderscheidende kenmerken
Stadium
Partner
ALX-0061 (IL-6R)
Reuma, lupus erythematosus
Beste-in-zijn-soort opportuniteit Monovalente interactie Sterke affiniteit voor haar doelwit
3 Fase II studies (reuma; lupus) lopende; resultaten in reuma verwacht in H2 2016
12 12
Caplacizumab Anti-vWF Nanobody
• Eerste-in-zijn-soort Nanobody met Status van Weesgeneesmiddel • Ontwikkeld voor de behandeling van de zeldzame bloedziekte TTP • Indiening dossier in 2017 voor voorwaardelijke goedkeuring in Europa gebaseerd op Fase II resultaten • Fase III studie zal starten in H2 2015 ter ondersteuning van BLA submissie in VS • Potentiële piek omzet van €300M-€400M1
1
VS, EU, Japan, overige markten (Brazilië, Canada, Rusland, Mexico, Australië) 13
Wat is TTP? Levensbedreigende acute bloedstollingsaandoening episode
diagnose
behandeling
TTP patiënt
De spoed
Acute aanval in een anders gezonde persoon
Initiële diagnosis gebaseerd op aantal bloedplaatjes
Intensieve zorgen /hematologie-afdeling
Hematoloog Beslissende arts
Start plasma-uitwisseling
• Uitgebreide microscopische klontervorming in de kleine bloedvaten doorheen het lichaam • Ultra-zeldzame ziekte –
incidentie van ~11/miljoen1 (verworven TTP - 90%; aangeboren TTP - 10%)
–
~10.000 acute episodes per jaar in de VS en Europa
• Hoge onbeantwoorde medische behoefte –
geen therapeutisch medicijn goedgekeurd
–
hoge mortaliteit (10-30%)2 en ~ 36% van alle patiënten hervalt1
–
enorme morbiditeiten na een TTP episode zoals stoornissen in de hersenen
–
huidige behandeling bestaat uit plasma-uitwisseling plus immuun-suppressanten
1 George
et al, 2008; 2 Allford et al, 2003, Kremer Hovinga, 2010; Benhamou 2012 14
Unieke werking van caplacizumab Stopt de vorming van microscopische bloedklonters Caplacizumab bindt met vWF en verhindert op die manier de vorming van de ketting van bloedplaatjes
Bloedplaatjes vormen een ‘ketting’ in patiënten met TTP: “microscopische bloedklonters”
Bloed van TTP patiënt: ex vivo assay onder een fluorescentie microscoop:
Zonder caplacizumab: kettingvorming van bloedplaatjes
Caplacizumab blokkeert de vorming van die microscopische bloedklonters (ketting van bloedplaatjes)
15
Commerciële strategie voor caplacizumab Ablynx behoudt 100% eigendom in Europa en de VS • Strategische opportuniteit om te groeien naar een bedrijf in commercieel stadium – richt zich op een ultra-zeldzame ziekte met hoge onbeantwoorde medische behoefte – duidelijk voordeel aangetoond in de kliniek – sterke steun binnen de medische wereld – KOL netwerk opgebouwd – geringe vereisten voor de commerciële infrastructuur
• Indiening dossier voor voorwaardelijke goedkeuring in Europa in H1 2017 • Fase III in 92 patiënten op schema om te starten in Q3 2015 ter ondersteuning van BLA submissie in de VS in 2018
• Verdere ontwikkeling van patiënten registers
Caplacizumab zou mogelijks goedgekeurd kunnen zijn voor verkoop in Europa in 2018 16 16
ALX-0171 Anti-RSV Nanobody
• Eerste-in-zijn-klasse Nanobody voor de behandeling van respiratoir syncytiaal virus (RSV) infectie in baby’s • Toegediend via inhalatie met een op maat gemaakt vernevelingstoestel • Fase IIa studie in baby’s is lopende met resultaten verwacht in H1 2016 • Opportuniteit in een “miljarden dollar markt”
17
RSV infectie in baby’s Hoge onbeantwoorde medische behoefte • RSV veroorzaakt bronchiolitis (ontsteking van de kleine luchtwegen in de longen) en longonsteking in baby’s • Belangrijkste oorzaak van kinderhospitalisatie en virusgerelateerde kindersterfte
• Wordt enkel symptomatisch behandeld
• ALX-0171 is een trivalent Nanobody dat via verneveling wordt toegediend • ALX-0171 komt rechtstreeksin de longen terecht waar het bindt met het RSV virus en de opname van het virus in de cellen verhindert
18
ALX-0171 Belangrijke mijlpalen totnogtoe en volgende stappen • Werd goed verdragen in meerdere Fase I klinische studies in volwassenen
% lammeren met score ≥ 1
“Malaise” score 100 80
Controle buffer
60
ALX-0171
40 20 0 0
1
2
3
4
5
6
Gemiddelde % longweefsel met vriale lesies
• Sterke in vivo studieresultaten in lammeren met RSV infectie: Virale lesies in de longen (dag 6 na infectie) 60 50 40 30 20 10 0 Controle RSV infectie
ALX-0171
Behandeling met ALX0171 of placebo buffer
• Fase IIa studie in 35 baby’s lopende met resultaten verwacht in H1 2016 • Wereldwijde Fase IIb studie in baby’s naar verwachting starten tegen eind 2016
Mogelijkse proof-of-concept voor een geïnhaleerd Nanobody 19
ALX-0061 Anti-IL-6R Nanobody in samenwerking met AbbVie
• Monovalent Nanobody met verlengd halfleven • Beste-in-zijn-klasse potentieel voor de behandeling van auto-immuun ziekten
• Wereldwijde licentie-overeenkomst met AbbVie ($175M upfront; $665M in mijlpaalbetalingen en tweecijferige royalty’s) • Fase IIb studies in reuma en Fase II studie in lupus lopende • Opportuniteit in een “miljarden dollar markt”
20
ALX-0061 Fase IIb resultaten in reuma verwacht in H2 2016
2015 Fase IIb combinatie- en monotherapie studies in reuma (558 patients)
2016
2017
2018
Top line resultaten Kan optie lichten en ALX-0061 verder ontwikkelen en commercialiseren
Fase II reuma open-label extensie studie
Fase II lupus studie (300 patiënten)
Top line resultaten Kan optie lichten en ALX-0061 verder ontwikkelen en commercialiseren 21
Samenwerkingen Optimale benutting van het platform
Optimale benutting van het platform En genereren van cash
>25 programma’s lopende >€350 miljoen in cash tot op heden ontvangen ~€7 miljard in mogelijke toekomstige mijlpaalbetalingen
Plus royalty’s
23
Outlook Mogelijke factoren voor waardecreatie
Objectieven voor 2015 Maximaliseren van aandeelhouderswaarde Pijplijn opbouwen •
Resultaten programma’s •
Caplacizumab (vWF): i) confirmatie regulatorische strategie ii) start Fase III in TTP
•
ALX-0061 (IL-6R): dosering 1ste patient in: i) Fase IIb combinatie therapie studie in reuma ii) Fase IIb monotherapie studie in reuma iii) Fase II in lupus
•
ALX-0171 (RSV): afronden recrutering Fase IIa in baby’s
•
Vooruitgang van gepartnerde programma’s
•
ALX-0761 (IL-17A/F) Merck Serono: mogelijke Fase Ib POC resultaten in psoriasis patiënten in H2 2015 Mogelijke in vivo preklinische POC resultaten Merck & Co programma’s in immunooncologie
Commercieel •
Caplacizumab (vWF): partnering/ commercialisatie strategie bepalen
•
Mogelijke mijlpaalbetalingen binnen lopende samenwerkingen
•
Uitbreiding samenwerkingen en/of nieuwe deals
25 25
Waardecreatie op langere termijn Resultaten patiëntenstudies en regulatorische events
2018 Resultaten klinische studies Regulatorische events
2017 Caplacizumab MAA filing EU Fase III resultaten (TTP) Ablynx-eigen
2016 ALX-0171 Fase IIa in baby’s (RSV) Ablynx-eigen
2015 ALX-0761 Fase Ib POC (psoriasis) In licentie bij Merck Serono (wereldwijd)
ALX-0061 Fase IIb combinatie therapie (RA) AbbVie heeft optie op wereldwijde licentie ALX-0061 Fase IIb monotherapie (RA) AbbVie heeft optie op wereldwijde licentie
ALX-0171 Fase IIb in baby’s (RSV) Ablynx-eigen ALX-0141 en ozoralizumab Fase I/II in China In licentie bij Eddingpharm (China)
Caplacizumab voorwaardelijke goedkeuring EU en BLA filing in VS Ablynx-eigen ALX-0061 Fase II (SLE) AbbVie heeft optie op wereldwijde licentie Resultaten van verschillende studies in patiënten met onze partners
ALX-0761 Fase IIa (psoriasis) In licentie bij Merck Serono (wereldwijd)
26
Informatie voor aandeelhouders En financiële info
Sell side analisten Target price en rating
Previous TP (July '15) Current TP (Sep '15) Recommendation
KBC EUR 17 EUR 18.5 BUY
Helvea EUR 13 EUR 17 BUY
Kempen EUR 13 EUR 15 BUY
Petercam EUR 13 EUR 16 BUY
•
Gemiddelde koersdoel: EUR16,75 per aandeel
•
Alle analisten hebben een ‘koopadvies’ op Ablynx
Bryan Garnier EUR 14.5 EUR 16 BUY
Jefferies EUR 15 EUR 18 BUY
AVERAGE 14.25 16.75
28
Aandeelhouders Gediversifieerde aandeelhoudersstructuur
Totaal aantal uitstaande aandelen per type Abingworth Management Limited and Abingworth LLP (VK); 6%
Boehringer Ingelheim (DE), 4% Aviva Investors (VK); 5% Perceptive Advisors (VS); 4%
Polar Capital Funds Plc (VK); 3%
Overige institutionele en individuele beleggers; 66%
% of institutionele aandeelhouders per regio Frankrijk 3%
Overig 3%
Scandinavië 2% VS 35%
Benelux 30%
Oppenheimer Funds, Inc. (OFI) FMR LLC (VS); 5% (VS); 3% Taube Hodson Stonex Partners LLP (VK); 4%
•
Gewone aandelen genoteerd op Euronext Brussel (ABLX)
•
Spotlight opties genoteerd op Euronext Brussel Derivaten (ABY)
•
ADRs verhandeld op OTC markt in de VS (ABYLY)
•
54,5M uitstaande aandelen en 2,9M uitstaande warranten
VK 27%
29
Financieel overzicht Resultaten eerste jaarhelft 2015
€M
H1 2015
H1 2014
%
Inkomsten
38,4
22,2
73%
Operationeel resultaat
(7,4)
(7,6)
3%
Cash positie1
268,4
196,0
37%
Netto cash burn in 2015: €70-€80 miljoen
1 Liquide
middelen, kasequivalenten, in pand gegeven geldmiddelen en beleggingen op korte termijn 30
Vragen CONTACTGEGEVENS
Investor Relations
+32 9 262 00 00
investors@ ablynx.com
www.ablynx.com
