Nanobodies® creating better medicines
Ablynx Shareholders’ Club 11 maart 2015
Toekomstgerichte uitspraken
Bepaalde verklaringen, overtuigingen en meningen uitgedrukt in dit document zijn toekomstgericht en weerspiegelen de huidige verwachtingen en projecties van de Vennootschap of, naargelang het geval, de bestuurders van de Vennootschap, over toekomstige gebeurtenissen. Uit hun aard houden toekomstgerichte verklaringen een aantal risico’s, onzekerheden en vooronderstellingen in die ertoe zouden kunnen leiden dat de werkelijke resultaten of gebeurtenissen wezenlijk verschillen van deze uitgedrukt of gesuggereerd door de toekomstgerichte verklaringen. Deze risico's, onzekerheden en vooronderstellingen zouden een nadelige invloed kunnen hebben op de uitkomst en de financiële gevolgen van de plannen en gebeurtenissen die hierin worden beschreven. Heel wat factoren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, wijzigingen in de vraag, de concurrentie en de technologie, kunnen tot gevolg hebben dat werkelijke gebeurtenissen, prestaties of resultaten wezenlijk verschillen van enige geanticipeerde ontwikkeling. Toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document aangaande tendensen of activiteiten uit het verleden mogen niet worden beschouwd als een verklaring dat dergelijke tendensen of activiteiten zich zullen voortzetten in de toekomst. Bijgevolg verklaart de Vennootschap uitdrukkelijk geen enkele verplichting of verbintenis op zich te nemen om enige update of herziening van enige toekomstgerichte verklaring opgenomen in dit document openbaar te maken ten gevolge van enige wijziging in de verwachtingen of enige wijziging in gebeurtenissen, voorwaarden, vooronderstellingen of omstandigheden waarop de toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd. Noch de Vennootschap, noch haar raadgevers of vertegenwoordigers, noch enige moeder- of dochteronderneming of enige bedrijfsleider of werknemer daarvan, waarborgen dat de vooronderstellingen die aan de basis liggen van dergelijke toekomstgerichte verklaringen geen vergissingen bevatten, en geen van hen aanvaardt enige verantwoordelijkheid voor de toekomstige juistheid van de toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document, of voor het zich daadwerkelijk voordoen van de voorspelde ontwikkelingen. U dient geen ongepast vertrouwen te stellen in toekomstgerichte verklaringen, die enkel gelden op datum van dit document.
2 2
Ablynx Wie zijn we?
CORPORATE
• Focus op O&O van nieuwe medicijnen • >300 werknemers in Gent
TECHNOLOGIE
• Pionier in nieuwe generatie biologische medicijnen – Nanobodies® • >500 toegekende en aangevraagde octrooien
PRODUCTEN
• >30 programma’s – zes in klinische testfasen • Drie klinische proof-of-concepts (POC) • >10 nieuwe programma’s in de kliniek verwacht de komende 3 jaar
PARTNERS
• AbbVie, Boehringer Ingelheim, Eddingpharm, Merck & Co, Merck Serono en Novartis
FINANCIEEL
• €206M in cash op 31 december 2014
3
Ablynx Uitgegroeid tot toonaangevend Europees biotech bedrijf
Vandaag O&O – late stage
2007 O&O – early stage
2002 Technologie platform
2001
o
€5M seed financing
o
Geen producten
o
Geen samenwerkingen
o
10 werknemers
o
> €270M equity funding
o
> €340M cash van partners
o
~30 R&D projecten
o
€70M private equity
o
> 900 mensen behandeld
o
€85M IPO (Euronext BXL)
o
3 klinische POCs
o
11 R&D projecten
o
6 Nanobodies in kliniek
o
1 Nanobody in kliniek
o
6 partners
o
3 partners
o
>300 werknemers
o
144 werknemers
Oprichting
4 4
2014 Een jaar met grote vooruitgang • Resultaten van 6 klinische studies – o.a. Fase II klinische proof-of-concept (POC) voor caplacizumab in verworven TTP • Start van 4 klinische studies – 2 Ablynx-eigen en 2 met partners • Bijkomende validatie van de technologie via kankerimmunotherapie deal met Merck & Co met focus op multi-specifieke Nanobodies (€20M vooruitbetaling; €10,7M in onderzoeksgelden; tot €1,7Bn in mogelijke toekomstige mijlpaalbetalingen plus royalty’s) • Uitbreiding in Azië door 2e licentie-overeenkomst met Eddingpharm voor de ontwikkeling en commercialisatie van ozoralizumab (anti-TNFα) in Groot-China • Management team versterkt met de aanwerving van Chief Commercial Officer als eerste stap in de opbouw van een commerciële infrastructuur • Versteviging van de financiële positie via een over-ingeschreven private plaatsing van nieuwe aandelen waarbij €41.7M werd opgehaald 5 5
Technologie Wat zijn Nanobodies?
Nanobodies Afgeleid van antilichamen van kameelachtigen • Kameelachtigen (vb. lama’s) hebben 2 vormen van antilichamen • Nanobodies zijn de nieuwe generatie medicijnen afkomstig uit lama antilichamen
VH
VHH
CH1 VHH
VL CL CH2
CH3
Conventionele antilichamen
12-15kDa
CH2
Ablynx’s Nanobody Met haar unieke voordelen
CH3
Zware-keten antilichamen 7 7
Startpunt Lama’s en alpaca’s
8
Van lama of alpaca Tot Nanobody DNA tot geneesmiddel IMMUNISATIE van de lama BLOEDAFNAME
PRODUCTONTWIKKELING
PRODUCTIE via fermentatie
Selectie van de beste Nanobody GENEN = DNA
OPTIMALISEREN en KLONEREN in micro-organismen voor productie Gisten
Bacterien
Preklinische en klinische studies 9
Nanobody platform Competitieve voordelen
Eenvoudig productieproces
Kleine moleculen
Robuust en klein
Conventionele antilichamen
Brede toepasbaarheid NANOBODIES
Flexibele opbouw
Sterke werkzaamheid Lage intrinsieke toxiciteit
Alternatieve toediening
10
Ablynx’ Nanobodies Toepassingen in diverse ziektedomeinen kanker
1 op 3 mannen en 1 op 4 vrouwen voor 75 jaar zou geconfronteerd worden met kanker
reuma
oogziekten
1 op 2 Belgen zou ooit last hebben van reuma
RSV infectie
bloedziekten
6.000 baby’s per jaar gehospitaliseerd
~100 TTP patiënten in België
osteoporose
psoriasis
11
Productportefeuille >30 programma’s in de pijplijn
Ablynx O&O portefeuille Multiple shots on goal
VOLLEDIGE EIGENDOM
Klinisch gevalideerde targets Eerste-in-zijn-soort
Indicatie
Productnaam
Target
Hematologie
caplacizumab
vWF
Ademhalingsziekten
ALX-0171
RSV
Oncologie/ Immuno-oncologie
Diverse
Inflammatie/ Immunologie
Diverse
Oogziekten
Diverse
SAMENWERKINGEN
Inflammatie/ Immunologie
Onderzoek Preklinisch Fase I
ALX-0061 ALX-0761
IL-6R IL-17F/IL-17A
ozoralizumab
TNFα
Groot-China
RANKL
Groot-China
Fase II
Fase III
Filing
Diverse
Oncologie/ Immuno-oncologie
Diverse
Botziekten
ALX-0141
Neurologie
Diverse
Diverse Andere
CXCR2 Diverse 13
Meest ver gevorderde programma’s Waardebepalende factoren in de pijplijn
VOLLEDIGE EIGENDOM
Klinisch gevalideerde targets Eerste-in-zijn-soort
Indicatie
Productnaam
Target
Hematologie
caplacizumab
vWF
Ademhalingsziekten
ALX-0171
RSV
Oncologie/ Immuno-oncologie
Diverse
Inflammatie/ Immunologie
Diverse
Oogziekten
Diverse
SAMENWERKINGEN
Inflammatie/ Immunologie
Onderzoek Preklinisch Fase I
ALX-0061 ALX-0761
IL-6R IL-17F/IL-17A
ozoralizumab
TNFα
In Groot-China
RANKL
In Groot-China
Fase II
Fase III
Filing
Diverse
Oncologie/ Immuno-oncologie
Diverse
Botziekten
ALX-0141
Neurologie
Diverse
Diverse Andere
CXCR2 Diverse
14 14
Caplacizumab Anti-vWF Nanobody
• Eerste-in-zijn-soort Nanobody met Status van Weesgeneesmiddel • Ontwikkeld voor de behandeling van verworven thrombotisch thrombocytopenisch purpura (TTP) • Verwachte start Fase III studie: H2 2015
• Indiening dossier in H1 2017 voor voorwaardelijke goedkeuring in Europa gebaseerd op Fase II resultaten • Potentiële piek omzet van €300M-€400M1
1
VS, EU, Japan, overige markten (Brazilië, Canada, Rusland, Mexico, Australië) 15
Caplacizumab Wat is de basis van TTP? Sliertachtige klonters ADAMTS13 ULvWF multimeren
Orgaanschade
endothelium
•
In patiënten met TTP werkt het ADAMTS13 enzyme niet waardoor UL-vWF multimeren zich kunnen opstapelen in het bloed
•
Deze ULvWF kunnen onwillekeurig binden met bloedplaatjes, wat leidt tot de vorming van kenmerkende sliertachtige bloedklonters (microthrombi) = consumptie van bloedplaatjes = heel laag aantal bloedplaatjes
caplacizumab (anti-vWF Nanobody)
caplacizumab blokkeert heel snel en heel selectief de interactie van bloedplaatjes met ULvWF multimeren 16
Caplacizumab Sterke proof-of-concept Fase II studie resultaten
PRIMAIR EINDPUNT
SECONDAIR EINDPUNT
• Snellere normalisatie in aantal bloedplaatjes voor de patiënten behandeld met caplacizumab • Dit effect was eveneens statistisch significant
• 71% minder patiënten kenden een opflakkering • Geen overlijdens in de caplacizumab groep tegenover 2 overlijdens in de placebo groep • Caplacizumab heeft een aanvaardbaar veiligheidsprofiel
VEILIGHEID
17
Caplacizumab Huidige status en volgende stappen • Bevestigde klinische activiteit en aanvaardbaar veiligheidsprofiel in de kliniek • Meetings met de regulatorische instanties in VS en Europa achter de rug • Intentie om dossier voor voorwaardelijke goedkeuring in te dienen in Europa in 2017 (gebaseerd op Fase II resultaten)
• Voorbereidingen zijn lopende om de Fase III te starten in H2 2015 • Intentie om dossier voor goedkeuring in de VS in te dienen na afronding van de Fase III studie • Commercialisatie/samenwerkingsstrategie wordt momenteel geëvalueerd
Caplacizumab zou kunnen goedgekeurd worden in 2018 voor verkoop in Europa 18 18
ALX-0171 Anti-RSV Nanobody
• Eerste-in-zijn-klasse Nanobody voor de behandeling van respiratoir syncytiaal virus (RSV) infectie in baby’s • Toegediend via inhalatie • Recrutering van de eerste Fase IIa studie in baby’s is gestart in Q4 2014 en zou naar verwachting worden afgerond in 2015 • Opportuniteit in een “miljarden dollar markt”
19
RSV infectie in baby’s Hoge onbeantwoorde medische behoefte
• • •
Vandaag enkel symptomatische behandeling voorhanden Jaarlijks ~300.000 kinderen (< 5 jaar) met RSV in het ziekenhuis (7 grootste markten) Belangrijkste oorzaak van virus-gerelateerde kindersterfte (3,5% van het totaal aantal hoog-risico patiënten in het ziekenhuis)
Verontrustende symptomen
Symptomatische behandeling zoals inhalatie van corticosteroïden & bronchodilator
8-20% gehospitaliseerd
ALX-0171 is een trivalent Nanobody •
neutraliseert het RSV virus in de longen
•
eerste Nanobody toegediend via inhalatie op de plaats van infectie 20
ALX-0171 Status en volgende stappen • Preklinische proof-of-concept aangetoond in lammeren met RSV - dagelijkse inhalatie van ALX-0171 resulteerde in een vermindering van de ontsteking in de longen - ALX-0171 kon effectief klinische tekenen en symptomen verlichten
• Drie Fase I studies in volwassenen met succes afgerond - 101 gezonde vrijwilligers - 24 volwassenen met overgevoelige luchtwegen
• Pediatrische studie is gestart in noordelijk halfrond - Lead-in fase is met succes afgerond; placebo-gecontroleerde deel is lopende - Studie zal verder worden gezet in zuidelijk halfrond en Azië met als doel om de recrutering af te ronden tegen eind 2015
Met ALX-0171 kan Ablynx mogelijks haar 4e klinische POC behalen en de eerste met een geïnhaleerd Nanobody 21 21
ALX-0061 Anti-IL-6R Nanobody
• Monovalent Nanobody met verlengd halfleven
• Beste-in-zijn-klasse potentieel voor de behandeling van auto-immuun ziekten • Wereldwijde licentie-overeenkomst met AbbVie
• Fase IIb studies in RA and Fase II studie in SLE zullen starten in 2015 • Opportuniteit in een “miljarden dollar markt”
22
ALX-0061 Mogelijks beste-in-zijn-soort in inflammatie
•
IL-6 is een eiwit betrokken bij het onderhouden van ontstekingsprocessen
ALX-0061: anti-IL-6R Nanobody met verlengd halfleven
ALX-0061 blokkeert de IL-6R signaalroute en kan hierdoor een potentiële rol spelen in de behandeling van ontstekingsziekten zoals reuma (RA) en lupus (SLE)
•
Actemra® (Roche) heeft hetzelfde werkingsmechanisme als ons Nanobody - enige anti-IL-6R medicijn op de markt - >$1,2 miljard omzet in 2014
•
September 2013: samenwerkingsovereenkomst getekend met AbbVie - $175M vooruitbetaling bij ondertekening in september 2013 - $665M totale potentiële mijlpaalbetalingen plus twee-cijferige royalty’s 23
ALX-0061 Differentiatie op basis van ACR50 scores In 2013 rapporteerden we sterke Fase IIa resultaten voor ALX-0061
80
Anti-IL-6R in ontwikkeling
71
70
Week 12
60
60 % patiënten
(Ro)Actemra® 50
Week 24
46
44
44 40
38
40
35
32 32
30
JAK inhibitor
50
37 37
34
32
34
35
27
25
20 10 0 ALX-00611
Tocilizumab (Roche)
Sirukumab (J&J)
Sarilumab (Sanofi)
Clazakizumab (BMS)
Tofacitinib (Pfizer)
24
ALX-0061 Belangrijke te verwachte resultaten
2014
2015
2016
2017
2018
2019
Fase I sc study Resultaten op 23 okt 2014 ALX-0061 had >80% biologische beschikbaarheid na sc toedoening
Fase IIb combinatie- en monotherapie studies in RA
Top line resultaten Zal mogelijks de ontwikkeling in RA verder zetten
Fase II in SLE Top line resultaten Zal mogelijks de ontwikkeling in SLE verder zetten 25
Samenwerkingen Multiple shots on goal
Exploitatie van het platform En genereren van cash
•
5 product licentie-overeenkomsten
•
5 onderzoekssamenwerkingen
•
3 co-co samenwerkingen
>20 programma’s lopende >€340 miljoen in cash tot op heden ontvangen ~€3 miljard in mogelijke toekomstige mijlpaalbetalingen plus royalty’s 27
Outlook Mogelijke factoren voor waarde creatie
2015 Mogelijke factoren voor waardecreatie Pijplijn opbouwen •
Resultaten programma’s •
Caplacizumab (vWF): i) confirmatie regulatorische strategie ii) start Fase III in TTP
•
ALX-0061 (IL-6R): dosering 1ste patient in: i) Fase IIb RA combinatie therapie studie ii) Fase IIb RA monotherapie studie iii) Fase II in SLE
•
ALX-0171 (RSV): afronden recrutering Fase IIa in baby’s
•
Samenwerkingen: mogelijke start van 3 Fase I’s
•
ALX-0761 (IL-17A/F) Merck Serono: mogelijke Fase Ib resultaten in psoriasis patiënten in H2 2015
Commercieel •
Caplacizumab (vWF): samenwerkingscommercialisatie strategie bepalen
•
Mogelijke mijlpaalbetalingen binnen lopende samenwerkingen
•
Onderhouden van gesprekken met potentiële nieuwe partners
Mogelijke preklinische POC resultaten Merck & Co programma’s in immuno-oncologie
Een belangrijk jaar voor de boeg!
29 29
Waardecreatie op langere termijn Resultaten patiëntenstudies en regulatorische events
2018 Resultaten klinische studies Regulatorische events
2017 Caplacizumab MAA filing EU Fase III resultaten (TTP) Ablynx-eigen
2016 ALX-0171 Fase IIa in baby’s (RSV) Ablynx-eigen
2015 ALX-0761 Fase Ib (psoriasis) In licentie bij Merck Serono (wereldwijd)
ALX-0061 Fase IIb combinatie therapie (RA) AbbVie heeft optie op wereldwijde licentie ALX-0061 Fase IIb monotherapie (RA) AbbVie heeft optie op wereldwijde licentie
Caplacizumab voorwaardelijke goedkeuring EU en BLA filing in VS Ablynx-eigen
ALX-0171 Fase IIb in baby’s (RSV) Ablynx-eigen
ALX-0061 Fase II (SLE) AbbVie heeft optie op wereldwijde licentie
ALX-0141 en ozoralizumab Fase I/II in China In licentie bij Eddingpharm (China)
Resultaten van verschillende studies in patiënten met onze partners
ALX-0761 Fase IIa (psoriasis) In licentie bij Merck Serono (wereldwijd)
30
Informatie voor aandeelhouders En financiële info
Aandeelhouders Gediversifieerde aandeelhoudersstructuur
Abingworth (VK); 9,06%
Boehringer Ingelheim (DE); 3,96% Aviva (VK); 5,02%
Overig 27%
VS 24%
Perceptive Advisors (VS); 3,84%
Overige institutionele en individuele beleggers; 74,79%
Fidelity Management Research LLC (VS); 3,34%
Frankrijk 3%
VK 21% Benelux 25%
•
Gewone aandelen genoteerd op Euronext Brussel (ABLX)
•
Spotlight opties genoteerd op Euronext Brussel Derivaten (ABY)
•
ADRs verhandeld op OTC markt in de VS (ABYLY)
•
54M uitstaande aandelen en 2,9M uitstaande warranten
•
Free float is ~90% 32
Financieel overzicht Jaarresultaten 2014
€M
2012
2013
2014
Inkomsten
26,7
35,9
49,3
Operationeel resultaat
(29,8)
(17,7)
(16,2)
Cash positie1
62,8
200,4
206,2
Netto cash burn in 2015: ~€70-80 miljoen
1 Liquide
middelen, kasequivalenten, in pand gegeven geldmiddelen en beleggingen op korte termijn 33
Het aandeel in 2014
34
Het aandeel in 2015
35
Het aandeel sinds de IPO in november 2007
36
Vragen CONTACTGEVENS Investor Relations
+32 9 262 00 00
investors@ ablynx.com
www.ablynx.com
