Nanobodies® creating better medicines
Shareholders Club 9 december 2015
Toekomstgerichte uitspraken Bepaalde verklaringen, overtuigingen en meningen uitgedrukt in dit document zijn toekomstgericht en weerspiegelen de huidige verwachtingen en projecties van de Vennootschap of, naargelang het geval, de bestuurders van de Vennootschap, over toekomstige gebeurtenissen. Uit hun aard houden toekomstgerichte verklaringen een aantal risico’s, onzekerheden en vooronderstellingen in die ertoe zouden kunnen leiden dat de werkelijke resultaten of gebeurtenissen wezenlijk verschillen van deze uitgedrukt of gesuggereerd door de toekomstgerichte verklaringen. Deze risico's, onzekerheden en vooronderstellingen zouden een nadelige invloed kunnen hebben op de uitkomst en de financiële gevolgen van de plannen en gebeurtenissen die hierin worden beschreven. Heel wat factoren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, wijzigingen in de vraag, de concurrentie en de technologie, kunnen tot gevolg hebben dat werkelijke gebeurtenissen, prestaties of resultaten wezenlijk verschillen van enige geanticipeerde ontwikkeling. Toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document aangaande tendensen of activiteiten uit het verleden mogen niet worden beschouwd als een verklaring dat dergelijke tendensen of activiteiten zich zullen voortzetten in de toekomst. Bijgevolg verklaart de Vennootschap uitdrukkelijk geen enkele verplichting of verbintenis op zich te nemen om enige update of herziening van enige toekomstgerichte verklaring opgenomen in dit document openbaar te maken ten gevolge van enige wijziging in de verwachtingen of enige wijziging in gebeurtenissen, voorwaarden, vooronderstellingen of omstandigheden waarop de toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd. Noch de Vennootschap, noch haar raadgevers of vertegenwoordigers, noch enige moeder- of dochteronderneming of enige bedrijfsleider of werknemer daarvan, waarborgen dat de vooronderstellingen die aan de basis liggen van dergelijke toekomstgerichte verklaringen geen vergissingen bevatten, en geen van hen aanvaardt enige verantwoordelijkheid voor de toekomstige juistheid van de toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document, of voor het zich daadwerkelijk voordoen van de voorspelde ontwikkelingen. U dient geen ongepast vertrouwen te stellen in toekomstgerichte verklaringen, die enkel gelden op datum van dit document.
2 2
Ablynx Snel uitgegroeid tot toonaangevend Europees biotech bedrijf
Vandaag O&O – late stage
2007 O&O – early stage
2002 Technologie platform
2001
o
> €370M funding
o
> €380M cash van partners
o
>30 producten in ontwikkeling
o
€70M private equity
o
> 1.000 mensen behandeld
o
€85M IPO (Euronext BXL)
o
o
11 R&D projecten
Ablynx leidt 4 Fase II en 1 Fase III studies
o
1 Nanobody in kliniek
o
1ste Nanobody mogelijks op de markt in 2018
o
9 farmaceutische partners
o
350 werknemers
o
€5M seed financing
o
3 partners
o
Geen producten
o
144 werknemers
o
Geen samenwerkingen
o
10 werknemers
Oprichting
Evolutie in een commerciële biofarmaceutische onderneming 3
3
2015 was een sterk jaar Cruciaal in onze transformatie Producten • Start Fase III studie met caplacizumab (vWF) in verworven TTP • Start 2 Fase IIb reuma studies met ALX-0061 (IL-6R) (in samenwerking met AbbVie)
Commercieel • Significante uitbreiding van immuno-oncologie samenwerking met Merck & Co., Inc., die nu 17 programma’s omvat
• Start Fase II lupus studie met ALX-0061 (IL6R) (samenwerking met AbbVie)
• Licentie-overeenkomst met Taisho Pharmaceutical voor de ontwikkeling en commercialisatie van ozoralizumab (TNFα) in Japan
• Start Fase IIa studie met ALX-0171 (RSV) in Pacific-Azië en studie verder gezet in Europa tijdens het Europees RSV winterseizoen
• Uitbreiding van de samenwerking met Merck & Co., Inc., voor Nanobodies tegen een ionkanaal
• Preklinische POC behaald met programma in immuno-oncologie (samenwerking met Merck & Co., Inc.)
• Onderzoekssamenwerking gestart met Genzyme in Multiple Sclerose
• Commerciële organisatie aan het opbouwen ter ondersteuning van de verkoop van caplacizumab in Europa en de VS 4 4
Producten in ontwikkeling Status eind december 2014
SAMENWERKINGEN
VOLLEDIGE EIGENDOM
Klinisch gevalideerde targets Eerste-in-zijn-soort
Indicatie
Productnaam
Target
Hematologie
caplacizumab
vWF
Ademhalingsziekten
ALX-0171
RSV
Oncologie
Diverse
Inflammatie/ Immunologie
Diverse
Oogziekten
Diverse
Inflammatie/ Immunologie
ALX-0061 ALX-0761
IL-6R IL-17F/IL-17A
ozoralizumab
TNFα
Onderzoek Preklinisch Fase I
Fase II
Fase III
Filing
In Groot-China
Diverse
VEGF-Ang2
Oncologie/ Immuno-oncologie
Diverse
Botziekten
ALX-0141
RANKL
In Groot-China
Neurologie Diverse Andere
CXCR2 Diverse 5
Producten in ontwikkeling Status 9 december 2015
SAMENWERKINGEN
VOLLEDIGE EIGENDOM
Klinisch gevalideerde targets Eerste-in-zijn-soort
Indicatie
Productnaam
Target
Hematologie
caplacizumab
vWF
ALX-0171
RSV
Ademhalingsziekten Oncologie/ Immuno-oncologie
Fase II
Fase III
Filing
Diverse
Inflammatie/ Immunologie
Diverse
Oogziekten
Diverse
Andere
Diverse
Inflammatie/ Immunologie
Onderzoek Preklinisch Fase I
ALX-0061 ALX-0761
IL-6R IL-17F/IL-17A
ozoralizumab
TNFα
Japan In Groot-China
Diverse VEGF-Ang2
Oncologie/ Immuno-oncologie
Diverse
Botziekten
ALX-0141
RANKL
In Groot-China
Neurologie Diverse Andere
CXCR2 Diverse 6
Wat is biotechnologie?
Wat is biotechnologie? Maakt gebruik van levende wezens “Biotechnologie maakt gebruik van levende wezens voor de ontwikkeling van medicijnen, voedsel of nieuwe brandstoffen”
Rode biotechnologie medicijnen en vaccins
Groene biotechnologie landbouw
Witte biotechnologie industrie
8
Ontwikkeling van een biotech medicijn Kost tijd en geld... Preklinisch
Onderzoek
Nieuw doelwit geïdentificeerd
Nieuwe kandidaat voor ontwikkeling geselecteerd
Klinisch Fase I
Fase II
(20-100 vrijwilligers)
(100-500 patiënten)
Start van eerste studie in mensen
Aanvraag Fase III (1.0005.000 patiënten)
Indiening bij de authoriteiten
1 op 250 leidt tot een goedgekeurd product
250 moleculen 5 moleculen
3 - 6 jaar
6 - 7 jaar
0,5 - 2 jaar
Totale investering: ~$500 miljoen- $2miljard Bron: Paul et al 2010 Nature Reviews
9 9
...Maar de return is groot 7 van de top-10 medicijnen zijn biotech medicijnen Medicijn
Bedrijf
Indicatie
2014 omzet (miljard US$)
Humira
AbbVie
Auto-immuun
12,5
Sovaldi
Gilead
Hepatitis C
10,3
Remicade
J&J/Merck/Mitsubishi Tanabe
Auto-immuun
9,2
Rituxan/MabThera
Roche/Biogen
Kanker/reuma
8,7
Enbrel
Pfizer/Amgen/Takeda
Auto-immuun
8,6
Lantus
Sanofi
Diabetes
7,3
Avastin
Roche
Kanker
7,0
Herceptin
Roche
Kanker
6,8
Advair
GSK
Astma
6,4
Crestor
AstraZeneca
Hart & vaatziekten
5,9
7 van de top-10 medicijnen zijn biotech medicijnen $60 miljard omzet in 2014 Bron: Reuters 10
Ablynx en de lama’s
Startpunt Lama’s
12
Waarom lama’s? Lama’s hebben heel nuttige antilichamen = BASIS VAN DE ABLYNX TECHNOLOGIE EN HAAR NANOBODIES®
VH
VHH
CH1 VHH
VL CL
CH2
CH3
Conventionele antilichamen
12-15kDa
CH2
CH3
Ablynx’s Nanobody Met haar unieke voordelen
ABLYNX HEEFT EXCLUSIEVE RECHTEN IN HUMANE GENEESKUNDE
Zware-keten antilichamen
e.g. ROCHE;ABBVIE;NOVARTIS;AMGEN; MERCK & CO; ARGEN-X; ... 13 13
Van lama Tot Nanobody DNA tot geneesmiddel IMMUNISATIE van de lama BLOEDAFNAME
PRODUCTONTWIKKELING
PRODUCTIE via fermentatie
Selectie van de beste Nanobody GENEN = DNA
OPTIMALISEREN en KLONEREN in micro-organismen voor productie Gisten
Bacterien
Preklinische en klinische studies 14
Ablynx’ Nanobodies Unieke voordelen
Eenvoudig productieproces
Kleine moleculen
Robuust en klein
Conventionele antilichamen
Brede toepasbaarheid NANOBODIES
Flexibele opbouw
Sterke werkzaamheid Lage intrinsieke toxiciteit
Alternatieve toediening
15
Ablynx’ Nanobodies Toepassingen in diverse ziektedomeinen reuma
oogziekten kanker
lupus
osteoporose
bloedziekten psoriasis
RSV infectie
16
De productportefeuille
Hybrid business model voedt de portefeuille Ablynx-eigen en gepartnerde programma’s
•
4 product licentie-overeenkomsten
•
Focus op beste- & eerste-in-zijn-soort
•
8 O&O samenwerkingen
•
1 Fase III & 1 Fase IIa in volledige eigendom
•
1 onderzoekssamenwerking
•
Mogelijks eerste product op de markt in 2018
• Balans tussen risico-return met >30 programma’s in de portefeuille • >€380M in cash ontvangen van de partners om te investeren in de eigen pipeline • ~€7Bn mogelijke mijlpaalbetalingen plus royalty’s 18
Hybrid financing model Overzicht 2001 tot september 2015 • Equity-debt financing • Cash in van partners • Verlies per jaar
19
Producten in ontwikkeling Status bij IPO
Onderzoek
Preklinisch
Fase I
Acute thrombose Reumatoïde artritis Inflammatie Botziekten Diverse Oncologie Longziekten Ziekte van Alzheimer Inflammatie Diverse
Intern programma Programma met partner
20 20
Producten in ontwikkeling Focus vanavond op 4 belangrijke zuilen
SAMENWERKINGEN
VOLLEDIGE EIGENDOM
Klinisch gevalideerde targets Eerste-in-zijn-soort
Indicatie
Productnaam
Target
Hematologie
caplacizumab
vWF
ALX-0171
RSV
Ademhalingsziekten Oncologie/ Immuno-oncologie
Fase II
Fase III
Filing
Diverse
Inflammatie/ Immunologie
Diverse
Oogziekten
Diverse
Andere
Diverse
Inflammatie/ Immunologie
Onderzoek Preklinisch Fase I
ALX-0061 ALX-0761
IL-6R IL-17F/IL-17A
ozoralizumab
TNFα
Japan In Groot-China
Diverse VEGF-Ang2
Oncologie/ Immuno-oncologie
Diverse
Botziekten
ALX-0141
RANKL
In Groot-China
Neurologie Diverse Andere
CXCR2 Diverse 21
Verworven TTP (aTTP) Zeer zeldzame acute bloedstollingsziekte die fataal kan zijn “episode”
diagnose
“behandeling”
IZ/hematologie Plasma uitwisseling + corticosteroïden Plotse aanval (hoofdpijn, duizelig, coma...)
• Kleine microscopische bloedklonters in de kleine bloedvaten • Leidt tot orgaanschade in de vitale organen • Zeer zeldzaam: treft ~11/miljoen mensen wereldwijd • Hoge onbeantwoorde medische behoefte – enkel ‘supportive care’ – geen medicijn goedgekeurd voor behandeling van aTTP – hoog sterftecijfer (10-20%) (hoofdzakelijk tijdens de acute fase) – ~ 36% van de patiënten hervalt 22
Unieke werking van caplacizumab Stopt onmiddellijk de vorming van kleine bloedklonters Bloedplaatjes vormen een ‘ketting’ in patiënten met TTP: “microscopische bloedklonters”
endothelium
Caplacizumab bindt met vWF en verhindert op die manier de vorming van de ketting van bloedplaatjes
Bloed van TTP patiënt: ex vivo assay onder een fluorescentie microscoop:
Zonder caplacizumab: kettingvorming van bloedplaatjes
Caplacizumab blokkeert de vorming van die microscopische bloedklonters (ketting van bloedplaatjes)
Caplacizumab heeft klinisch effect aangetoond in Fase II studie 23
Commerciële strategie voor caplacizumab Ablynx behoudt 100% eigendom in Europa en de VS • Strategische opportuniteit om te groeien naar een bedrijf in commercieel stadium – richt zich op een ultra-zeldzame ziekte met hoge onbeantwoorde medische behoefte – duidelijk voordeel aangetoond in de kliniek
– sterke steun binnen de medische wereld – KOL netwerk opgebouwd – geringe vereisten voor de commerciële infrastructuur
• Indiening dossier voor voorwaardelijke goedkeuring in Europa in H1 2017 • Fase III in 92 patiënten is lopende ter ondersteuning van BLA submissie in de VS • Verdere ontwikkeling van patiënten registers • €300-400M geschatte piekomzet
Caplacizumab zou mogelijks goedgekeurd kunnen zijn voor verkoop in Europa in 2018 24 24
RSV infecties in baby’s Hoge onbeantwoorde medische behoefte • RSV veroorzaakt bronchiolitis (acute ontsteking van de onderste luchtwegen) en longonsteking in baby’s • Belangrijkste oorzaak van kinderhospitalisatie en virusgerelateerde kindersterfte • Verhoogd risico op astma en langdurige piepende ademhaling op latere leeftijd
Kan vandaag enkel symptomatisch worden behandeld 25
Anti-RSV Nanobody ALX-0171 Innovatie voor de behandeling van RSV infectie • ALX-0171 wordt via verneveling toegediend • ALX-0171 komt rechtstreeks in de longen terecht waar het bindt met het virus: – blokkeert vermenigvuldiging van het virus – verhindert opname van het virus in de gezonde cellen
26
Anti-RSV Nanobody ALX-0171 Belangrijke mijlpalen behaald en volgende stappen • Goed verdragen in meerdere Fase I studies • Sterke resultaten in lammeren met RSV infectie:
% lammeren met score ≥ 1
Sterke vermindering van symptomen van RSV infectie
Sterke vermindering van ontsteking van het longweefsel
100 80
Control
60
geen behandeling
Nanobody behandeling
ALX-0171
RSV
40 20 0 0
1
RSV infectie
2
3
4
5
6
Behandeling met ALX-0171 of formulatie buffer
Fase IIa studie in baby’s lopende met resultaten in H1 2016 27
ALX-0061 Anti-IL-6R Nanobody in samenwerking met AbbVie
• Beste-in-zijn-klasse potentieel voor behandeling van auto-immuunziekten
de
• Wereldwijde licentie-overeenkomst met AbbVie • 2 Fase IIb studies in patiënten met reuma lopende met resultaten verwacht in H2 2016 • Fase II study in lupus lopende met resultaten verwacht in 2018 • Opportuniteit in miljarden markt (RA: $26Bn tegen 2020)
28
IL-6(R) en JAK inhibitoren ACR50 scores van verschillende klinische studies
80 Week 12
71
Week 24
70 60
% patiënten
60 50
55 55 48
46
45
44 41 38
40
37
37 37 32
32 32
30
25
44
43
34
35
27
20 10 0
ALX-00611
Tocilizumab (Roche)2
Sirukumab (J&J)3
Sarilumab (Sanofi)4
Clazakizumab (BMS)5
Tofacitinib (Pfizer)6
Filgotinib (Galapagos)7
1 All
pooled/unmodified ALX-0061 treated patients (pooled) at week 12 and week 24; 2 Data extracted from LITHE (4 and 8 mg/kg), OPTION (4 and 8 mg/kg), TOWARD (8 mg/kg) trials; 3 Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2014 (100 mg Q2W); 4 Phase III TARGET trial (press release Nov 2015); 150 mg Q2W and 200 mg Q2W; 5 Phase IIb trial (ACR 2013), Q4W; 25 mg, 100 mg, 200 mg; 6 Data extracted from Phase III Scan, Sync and Standard trials; 5 mg BID and 10 mg BID; 7 Data presented by Galapagos (100 mg twice per day; BID) on 14th-15th April 2015 and 30 July 2015 29
ALX-0061 Fase IIb resultaten in reuma verwacht in H2 2016
2015
2016
2017
2018
Fase IIb combinatie- en monotherapie studies in reuma (558 patients) Top line resultaten Kan optie lichten en ALX-0061 verder ontwikkelen en commercialiseren
Fase II reuma open-label extensie studie
Fase II lupus studie (300 patiënten)
Top line resultaten Kan optie lichten en ALX-0061 verder ontwikkelen en commercialiseren 30
Immunotherapie als kankerbehandeling Hoe werkt het?
Bron: MSD
Immunotherapie kan de overleving op lange termijn verhogen en de levenskwaliteit van patiënten verbeteren 31
Immunotherapie als kankerbehandeling Exclusieve O&O overeenkomst met Merck & Co, Inc. • Overeenkomst (feb 2014 + juli 2015) voor 17 programma’s • Focus op combinatie van verschillende Nanobodies in één molecule • €33M in vooruitbetaling ontvangen • Mogelijks tot €5,7 miljard in mijlpaalbetalingen plus royalty’s
• Eerste resultaten in dierenmodellen reeds behaald in oktober 2015 (€3,5M mijlpaalbetaling) • Markt geschat op >$43 miljard tegen 20201 • Merck & Co, Inc. is één van de leiders in dit domein met eerste commercieel product (Keytruda®: geschatte piekomzet van $6Bn tegen 2020) en >160 klinische studies lopende
1
BofA Merill Lynch juli 2015 32
Outlook
Waardecreatie op langere termijn Resultaten patiëntenstudies en regulatorische events
2018
Resultaten klinische studies Regulatorische events
2017 2016 ALX-0171 Fase IIa in baby’s (RSV)
Caplacizumab MAA filing EU Fase III resultaten (TTP)
Caplacizumab voorwaardelijke goedkeuring EU en BLA filing in VS
Ablynx-eigen
Ablynx-eigen
ALX-0171 Fase IIb in baby’s (RSV)
ALX-0061 Fase II (SLE)
Ablynx-eigen
AbbVie heeft optie op wereldwijde licentie
Ablynx-eigen
ALX-0061 Fase IIb combinatie therapie (RA) AbbVie heeft optie op wereldwijde licentie ALX-0061 Fase IIb monotherapie (RA)
2
ALX-0141 en ozoralizumab Fase I/II in China In licentie bij Eddingpharm (China) ALX-0761 Fase IIa (psoriasis)
Resultaten van verschillende studies in patiënten met onze partners
In licentie bij Merck Serono (wereldwijd)
AbbVie heeft optie op wereldwijde licentie
ALX-0761 Fase Ib POC (psoriasis) In licentie bij Merck Serono (wereldwijd) 34
Informatie voor aandeelhouders
Aandeelhoudersstructuur Status december 2014: ~90% free float • Gewone aandelen genoteerd op Euronext Brussel (ABLX)
• Spotlight opties genoteerd op Euronext Brussel Derivaten (ABY) • ADRs verhandeld op OTC markt in de VS (ABYLY) • 54M uitstaande aandelen en 2,7M uitstaande warranten Huidige aandeelhoudersstructuur
Abingworth (VK); 9,08%
% of institutionele aandeelhouders per regio
Boehringer Ingelheim (DE); 3,97%
Biotech Value Fund (VS); 4,48%
Overige 26%
VS 26%
Aviva (VK); 3,19% Perceptive Advisors (VS); 3,85% Overige institutionele en particuliere investeerders; 72,09%
Fidelity Management Research LLC (VS); 3,35%
Frankrijk 2% VK 18% Benelux 28%
36
Aandeelhoudersstructuur Status december 2015: ~100% free float • Gewone aandelen genoteerd op Euronext Brussel (ABLX)
• Spotlight opties genoteerd op Euronext Brussel Derivaten (ABY) • ADRs verhandeld op OTC markt in de VS (ABYLY) • 54,5M uitstaande aandelen en 2,9M uitstaande warranten Huidige aandeelhoudersstructuur Abingworth Management Limited and Abingworth LLP (VK), 6,1%
Boehringer Ingelheim (DE), 3,9%
% of institutionele aandeelhouders per regio Aviva Investors (VK), 4,5%
Perceptive Advisors (VS), 3,8%
Polar Capital Funds Plc (VK), 3,0% Oppenheimer Funds, Inc. (OFI) (VS); 3,1%
Overige institutionele en individuele beleggers, 62,8%
FMR LLC (VS), 5,1%
JP Morgan Asset Management (VK), 3,3%
Taube Hodson Stonex Partners LLP (VK), 4,4%
Frankrijk 3%
Overig 3%
Scandinavië 2% VS 35%
Benelux 30%
VK 27%
37
Financieel overzicht Resultaten 9M 2015
€M
9M 2015
9M 2014
% wijziging
53,6
35,2
52%
Operationeel resultaat
(13,3)
(11,7)
14%
Cash positie1
262,2
221,5
18%
Inkomsten
Netto cash burn in 2015: onderzijde van de €70-€80 miljoen range
1 Liquide
middelen, kasequivalenten, in pand gegeven geldmiddelen en beleggingen op korte termijn 38
Financieringsgeschiedenis van Ablynx Verzekeren van een sterke kaspositie € 700,000,000 € 600,000,000
Converteerbare Obligatie €100M
Market cap Capital raised
ABO €41M
€ 500,000,000 € 400,000,000
SPO €50M
ABO €31M
IPO €85M
€ 300,000,000 € 200,000,000 € 100,000,000 €0
2001 2002 2004 2006 2007 2010 2011 2012 2013 2014 2015
Niet-genoteerd
Genoteerd op Euronext
€70M opgehaald venture capital
>€300M opgehaald Obligatie-, institutionele-, retail beleggers 39
Vragen CONTACTGEGEVENS
Investor Relations
+32 9 262 00 00
investors@ ablynx.com
www.ablynx.com
