MÉREGHATÁST BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK
2006.09.13.
ELŐADÓ DR. LEHEL JÓZSEF 1
BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK XENOBIOTIKUM
SZERVEZET
FIZIKAI-KÉMIAI
BIOLÓGIAI
TULAJDONSÁGAI
SAJÁTOSSÁGAI
KÖRNYEZET
EGYÉB TULAJDONSÁGAI 2006.09.13.
2
XENOBIOTIKUM
1 FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGAI
LIPOIDOLDÉKONYSÁG ¾ LIPOFIL, lipoid-víz megoszlási hányados , felszívódás – transzport – megoszlás , agyvér-gát (metil-Hg, barbiturát) DE !
2006.09.13.
tüdő , vízoldékonyság kiválasztás , vízoldékonyság
3
XENOBIOTIKUM
2 FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGAI
MOLEKULAMÉRET, -TÖMEG ¾ FELSZÍVÓDÁS GI, bőr, tüdő ¾ KIVÁLASZTÓDÁS Vegyület
Bifenil 4-klór-bifenil 4,4’-diklór-bifenil 2,4,5,2’,5’-pentaklórbifenil 2,3,6,2’,3’,6’-hexaklór2006.09.13. bifenil
Molekula- Kiválasztódás mértéke (%) tömeg vizelet bélsár
154 188 223 326
80 50 34 11
20 50 66 89
361
1
99
4
XENOBIOTIKUM
3 FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGAI
KÉMIAI SZERKEZET ¾ SZERKEZETI VÁLTOZTATÁS , biológiai aktivitás, toxicitás módosítása
Szerves foszforsavészterek
2006.09.13.
O × vagy S Ø
5
XENOBIOTIKUM
4 FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGAI
KÉMIAI SZERKEZET ¾ SZERKEZETI VÁLTOZTATÁS
Ionoforok szalinomicin Ù narazin
2006.09.13.
6
XENOBIOTIKUM
5 FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGAI
KÉMIAI SZERKEZET ¾ SZERKEZETI VÁLTOZTATÁS
Bipiridil
2006.09.13.
paraquat Ù diquat
7
XENOBIOTIKUM
6 FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGAI
KÉMIAI SZERKEZET ¾ SZERKEZETI VÁLTOZTATÁS
Allotróp módosulat sárga foszfor 9 Ù vörös foszfor Ø Izomerizáció cisz Ù transz (rezmetrin) 100
2006.09.13.
8000 mg/ttkg
8
XENOBIOTIKUM
7 FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGAI
IONIZÁCIÓ ¾ MEMBRÁNTRANSZPORT MÓDOSÍTÁSA ¾ KIVÁLASZTÁS GYORSÍTÁSA szalicilsav-származékok lúgos közegben disszociálnak , Ø reabszorpció sztrichnin (alkaloidok) savanyítás , Ø reabszorpció
2006.09.13.
9
SZERVEZET
1
BIOLÓGIAI SAJÁTOSSÁGAI ÁLLATFAJ FAJ
VISZONYLAGOS ÉRZÉKENYSÉG
Ember
1,0
Ló, sertés
0,5
Szarvasmarha, juh, kecske
0,3
Kutya
0,2
Patkány
0,1
2006.09.13.
10
SZERVEZET
2
BIOLÓGIAI SAJÁTOSSÁGAI ÁLLATFAJ ¾ ÉRZÉKENYSÉG thalidomid állat Ù ember ionofor (cél)állat Ù (nem cél)állat DIOXIN
ÁLLATFAJ
2006.09.13.
Tengeri malac Patkány Egér Nyúl Baromfi Rhesus majom Kutya Hörcsög
LD50 (mg/ttkg) 0,5-2 22-100 114-284 10-115 25-50 < 70 > 30-300 5051
11
SZERVEZET
3
BIOLÓGIAI SAJÁTOSSÁGAI ÁLLATFAJ ¾ ANATÓMIAI különbségek GI hossza, felépítése BŐR áteresztőképessége HÁNYÁS !!! ¾ FIZIOLÓGIAI különbségek növény , kérődző Ø fém , kérődző × gáz , madár vesekapacitás: Ø madár < emlős MACSKA , METABOLIZMUS 2006.09.13.
12
SZERVEZET
4
BIOLÓGIAI SAJÁTOSSÁGAI ÁLLATFAJ
¾ METABOLIZMUS „relatív” hiány - enzimhiány FAJ Macska Ember Patkány Nyúl Tengerimalac Sertés
2006.09.13.
KONJUGÁCIÓ AZ ÖSSZES %-BAN GLÜKURONSAV
SZULFÁT
0 23 25 46 78 100
87 71 68 45 17 0 13
SZERVEZET
5
BIOLÓGIAI SAJÁTOSSÁGAI ÁLLATFAJ ¾ METABOLIZMUS
2006.09.13.
14
SZERVEZET
6
BIOLÓGIAI SAJÁTOSSÁGAI ÁLLATFAJ ¾ METABOLIZMUS
2006.09.13.
15
SZERVEZET
7
BIOLÓGIAI SAJÁTOSSÁGAI ÁLLATFAJ ¾ RECEPTOR-ÉRZÉKENYSÉG
2006.09.13.
16
SZERVEZET
8
BIOLÓGIAI SAJÁTOSSÁGAI FAJTA - TÖRZS ¾ OP
Brahman > Hereford
¾ Tiokarbamid
ip. LD50 (mg/ttkg)
Hopkins: 4 < Harward: 44 < Vándorpatkány: 1340-1840
2006.09.13.
17
SZERVEZET
9
BIOLÓGIAI SAJÁTOSSÁGAI FAJTA - TÖRZS ¾ Alvási idő - Hexobarbitál Egértörzs A/NL BALB/cAnN C57L/HeN C3HfB/HeN SWR/HeN Swiss (nem inbred) 2006.09.13.
Alvási idő (perc) 48 ± 4 41 ± 2 33 ± 3 22 ± 3 18 ± 4 43 ± 15 18
SZERVEZET
10
BIOLÓGIAI SAJÁTOSSÁGAI IVAR ¾ PATKÁNY HÍM intenzívebb metabolizmus , érzékenység Ø ,, szervezetben aktiválódó vegyületek , toxikusabb
2006.09.13.
19
SZERVEZET
11
BIOLÓGIAI SAJÁTOSSÁGAI ÉLETKOR ¾ NAGYON FIATAL - ÖREG , fogékonyabb ¾ ÚJSZÜLÖTT - FIATAL , felszívódás gyorsabb, tökéletesebb , enzimrendszer működés kis kapacitás , nemi hormonok hiánya (öreg is) Ø anyamolekula , mérgezőbb 2006.09.13.
20
SZERVEZET
12
BIOLÓGIAI SAJÁTOSSÁGAI EGÉSZSÉGI ÁLLAPOT ¾ MÁJ, VESE állapota ¾ KONDÍCIÓ zsírszövet , raktározás + mobilizáció ¾ ACIDÓZIS , mobilizáció (Pb)
2006.09.13.
21
KÖRNYEZET EGYÉB TULADONSÁGOK
1
TAKARMÁNY - IVÓVÍZ ¾ MAGAS Ca-tartalom (+ egyéb fémionok) ¾ FEHÉRJEHIÁNYOS diéta , enzimfehérjék Ø , kötőfehérjék Ø ¾ ZSÍR (LIPID) , oldódás, felszívódás × ¾ IVÓVÍZ , hiány , mérgezési forrás 2006.09.13.
22
KÖRNYEZET EGYÉB TULADONSÁGOK
2
KÖRNYEZET ¾ ¾ ¾ ¾ ¾
HŐMÉRSÉKLET Ø NAPFÉNY – NAPSUGÁRZÁS Ø pH × Ø NEDVESSÉG Ø MIKROBIÁLIS TEVÉKENYSÉG × Ø
2006.09.13.
23
