MAXIMALIZACE EFEKTU LÉČBY BORTEZOMIBEM
Jakub Radocha, Vladimír Maisnar
II. Interní klinika – oddělení klinické hematologie LFUK a FN Hradec Králové
Cíle terapie
Optimální léčebná odpověď = hledání cesty k optimální remisi
Udržení léčebné odpovědi = konsolidace či udržovací léčba
Je důležité dosáhnout CR ?
Řada studií nyní podporuje názor, že dosažení co nejlepší léčebné odpovědi vede k prodloužení celkového přežití pacientů Současně již nyní existují cesty, jak toho dosáhnout Otázkou zůstává míra naší schopnosti zhodnotit hloubku kompletní remise
Jaká je hloubka CR ? Diagnóza – cytologie, ELFO Kompletní remise možnostmi – cytologie, ELFO S rostoucími
terapie narůstá naše možnost Kompletní remise – imunofixace, úplné eradikace nádoru imunofenotypizace, FLC ? Kompletní remise – PCR ??? Vyléčení ???
Význam dosažení CR u kandidátů transplantace CR je spojena s delším celkovým přežitím Autor
Pac.
OS benefit
Björkstrand et al
130
ANO
Attal et al
200
ANO (VGPR vs PR)
Lahuerta et al
344
ANO
Child et al26
407
ANO
Alvares et al27
387
ANO
O’Shea et al28
211
ANO
Lenhoff et al29
247
NE
Barlogie et al (D)
231
NE
Attal et al (D)
399
ANO(VGPR)
Sonneveld et al (D)
303
NE
Harousseau et al (D)
802
ANO (VGPR vs PR)
D = double transplantace
IFM 90
IFM 99 Double ASCT
1.00
100
P = .0007
0.75
P = 7.105
0.50
75 ≥ 90% (n = 51)
25
Survival Distribution Function
≥ 50% (n = 81)
PR: 290 CR + VGPR: 440
0.25 0.00
50
0
Survival Distribution Function
Lepší přežití při dosažení VGPR
0
1.00
250 500 750 10001250 1500 175020002250
EFS
P = 7.105
0.75
< 50% (n = 46)
0.50
0
22
44
66
88
0.00
Harousseau JL, et al. JCO 2009
PR: 290 CR + VGPR: 440
0.25 0
250 500 750 10001250 1500 175020002250
OS
Doba do ztráty odpovědi je nejdelší u pacientů s CR
Porovnání různých režimů a jejich schopnost dosažení VGPR 76% ≥ VGPR po indukci ≥ VGPR po transplantaci
57%
59%
49%
44% to 50%
* *
15%
39%
42%
24%
33%
42%
62%
VAD[1]
VD[1]
RD[2,3]
Rd[2,3]
TAD[4]
PAD[5,6]
VTD[7,8]
1. Harousseau et al. ASH/ASCO symposium during ASH 2008. 2. Rajkumar SV, et al. ASCO 2008. Abstract 8504. 3. Rajkumar SV. ASH/ASCO symposium during ASH 2008. 4. Lokhorst HM, et al. Haematologica. 2008;93:124-127. 5. Sonneveld P, et al. ASH 2008. Abstract 653. 6. Sonneveld P, et al. IMW 2009. Abstract 152. 7. Cavo M, et al. ASH 2008. Abstract 158. 8. Cavo M, et al. IMW 2009. Abstract 451.
Význam dosažení CR u pacienů, kteří nejsou kandidáti transplantace CR je spojena s delším celkovým přežitím Studie
Pac.
Benefit
VISTA
VMP
ANO (CR v PR v NR: delší TTP, TNT, TFI, OS)
GIMEMA phase III
VMPT
ANO (PFS delší u CR)
VMP GISMM2001-A
MPT
≥ VGPR vs VGPR delší PFS
Vliv bortezomibu na celkové přežití VISTA studie – VMP vs. MP v primoterapii Mateos MV JCO doi 10.1200/JCO.2009.26.0638
Celá populace
Pacienti vyžadující další terapii
Vliv bortezomibu na celkové přežití
Zlepšení přežití u všech podskupin pacientů
Mateos MV JCO doi 10.1200/JCO.2009.26.0638
Vliv bortezomibu na celkové přežití APEX – Vel vs. Dex u pacientů s relapsem
Richardson et al. Blood 2007; 110: 3557-3560
Jak dlouho léčit ? APEX – čas do maximální odpovědi Maximální redukce PP byla u 20% pacientů dosažena až v 8. cyklu nebo déle 24 týdnů, 8 cyklů
18 týdnů, 6 cyklů 12 týdnů, 4 cykly
Richardson et al. ASH 2005; Abstract 2547 (Poster)
Jak dlouho léčit ? RETRIEVE: Kinetika odpovědi u retreatmentu bortezomibem 1.00 0.75 0.50
CR + PR CR + PR + MR
0.25 0
0
50
100
150
Čas do nejlepší odpovědi (dny) Petrucci MT, et al. ASH 2008. Abstract 3690.
200
Význam udržení kompletní remise Survival by 3-Yr CR*
100
OS (%)
80 60 40 Deaths/ N a. SUS-CR 28/256 b. NON-CR 63/211 c. LOS-CR 23/39
20 0
0
1
Median in Yrs NR 5.6 (4,6) 1.6 (1,2)
2 3 4 Yrs From 3 Yrs From Enrollment
*P value < .0001 Barlogie B, et al. Cancer. 2008;113:355–359.
5
6
Význam udržení kompletní remise - udržovací léčba VTD v rámci TT3 Vliv Bortezomibu
Zdá se, že přidání bortezomibu přináší benefit na udržení kompletní remise
Barlogie British Journal of Haematology 2007
Význam udržovací léčby VTD ? Pouze pacienti s VGPR – konverze na molekulární odpověď při maintenance (značně předběžná data !!!)
Ladetto M JCO doi 10.1200/JCO.2009.23.7172
Data z České Republiky Počet předchozích linií léčby (162 pacientů) 1 linie 67 41,4 % 2 linie 61 37,7 % 3 linie 21 13,0 % 4 linie 10 6,2 % 5 linií 1 0,6 % 6 linií 2 1,2 % Dosažená CR VGPR PR MR SD PG
odpověď 12 7,4 % 14 8,6 % 42 25,9 % 10 6,2 % 41 25,3 % 43 26,5 %
Data z České Republiky Pacienti s OR (CR, VGPR, PR) N 68 průměr 5,7 cyklů SD 1,9 cyklů medián 6,0 cyklů rozsah 2,0-9,0 cyklů
48,2 mg/m2 18,9 mg/m2 47,0 mg/m2 9,7-90,0 mg/m2
Pacienti bez OR (MR, SD, PG) N 94 průměr 4,7 cyklů SD 2,3 cyklů medián 5,0 cyklů rozsah 0,3-8,0 cyklů
38,0 mg/m2 22,1 mg/m2 36,2 mg/m2 2,1-83,2 mg/m2
Data z České Republiky
1 ORR Průměrná dávka
2
3
4
5
6
25,50% 31,60% 58,80% 50,00% 42,90% 63,40% 31,6 mg/m2
47,5 mg/m2
50,3 mg/m2
47,1 mg/m2
47,6 mg/m2
47,2 mg/m2
Závěr 1 Je důležité dosáhnout co nejlepší léčebné odpovědi, hlavně u mladých pacientů Bortezomib je schopen navodit vysoké procento odpovědí včetně hluboké CR, zejména v kombinační léčbě Zdá se, že je nutné neukončit léčbu předčasně Bortezomib může mít výrazný efekt v udržovací terapii
Závěr 2
Mikulov je vhodná lokalita k boji s mnohočetným myelomem = mnoho resveratrolu Děkuji za pozornost
