Marianne, S.Si., M.Si., Apt

Marianne, S.Si., M.Si., Apt.

HMG Co-A Reduktase Inhibitor (statin)

Resin Pengikat Asam Empedu

Penghambat Absorpsi Kolesterol

Derivat Asam Fibrat

Niasin

 Penggolongan Obat  Simvastatin, Pravastatin, Lovastatin → turunan fungi  Atorvastatin, Rosuvastatin, Fluvastatin → sintetik

 Farmakokinetika  Absorbsi: di intestinal, bervariasi 30%-80% (ada yg dipengaruhi makanan ada yang tidak)  Distribusi: >95% statin dan metabolitnya terikat protein, pravastatin dan metabolitnya 50%  Metabolisme:  Pravastatin dan fluvastatin = drug, lainnya pro drug  Uptake ke hati melalui transporter anion organik 2 (atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin) dan difusi pasif (simvastatin, lovastatin)  Ekskresi: >70% metabolit statin diekskresi oleh hati dengan subsequent eliminasi di feses

Hepatosit

 menghambat secara kompetitif 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase, yang mengkatalisis biosintesis kolesterol → pool intraselular ↘ → ↗ reseptor LDL dan aktivitasnya → LDL ↘  Efek Terapi: ↘ Kolesterol, VLDL, LDL, IDL, trigliserida ↙  Efek Samping: miopathi, hepatotoksik

statin

Farmakokinetika  A : oral, diabsorbsi dengan baik  M : niacin → nicotinamide adenin dinucleotide (aktivitas hipolipidemik tidak ada)  E : urine, metabolitnya asam nikotinurat (metabolit utama)

Farmakodinamika Menghambat lipolisis di jaringan adiposa → ↘ hepatic uptake dari asam lemak bebas  ↘ sintesis VLDL → ↘ IDL → ↘ LDL  ↗ HDL  ↗ Plasminogen

Inhibisi lipolisis trigliserida (lipase) di jaringan adiposa → transport asam lemak ke hati ↘ → sintesis trigiserida di hati ↘ → VLDL ↘ → LDL ↘ Fibrinogen ↘ dan aktivator plasminogen ↗ → risiko atherosklerosis ↘

 Obat :  Kolestiramin, kolestipol, kolesevelam  Ketiganya merupakan polimer yang dibentuk dari monomermonomer yang berbeda  Bermuatan sangat positif, bertukaran dengan ion negatif Clpada garam empedu  Colestipol dan colestiramin berbentuk serbuk, higroskopis dan tidak larut dalam air.  Colesevelam berbentuk gel anhidrat dan tidak larut dalam air  Tidak dapat diserap dalam saluran pencernaan

 Farmakokinetika  A : tidak larut dalam air, tidak dimetabolisme dalam usus, semuanya dikeluarkan dalam feses  E : Lewat feses

RPA + Asam Empedu

[RPAEmpedu]

Feses

kolesterol hati ↓

sintesis empedu di hati↑

↓Cadangan empedu hati

produksi reseptor LDL di hati↑

LDL-C dalam darah ↓

 Efek terapi dan indikasi: Absorpsi kolesterol ↘, katabolisme LDL ↗ → VLDL ↘, LDL ↘ Hiperlipidemia tipe IIa dan IIb Mengatasi keracunan digitalis Pruritus yang terjadi pada penderita obstruksi bilier parsial Hipertiroid Infeksi Clostridium deficile  Efek samping: Gangguan pencernaan (konstipasi, mual, flatus) Gangguan absorbsi (mengahambat absorpsi vitamin A,D,E,K, asam folat dan asam askorbat, tetrasiklin, fenobarbital, digoksin, warfarin, pravastatin, fluvastatin, aspirin dan tiazid)

Colestipol

Colesevelam

Colestiramin

 Obat : gemfibrozil, fenofibrate, clofibrate, bezafibrat, ciprofibrat  Farmakokinetika  A : Diabsorpsi dengan baik di saluran pencernaan namun waktu

absorpsi diperpanjang dengan adanya makanan  D : terikat kuat pada plasma protein > 95%  M : sirkulasi intrahepatik  E : ginjal tanpa perubahan

 Farmakodinamika  ↗ aktivitas lipoprotein lipase → trigliserida di lipoprotein ↘  ↗ HDL  ↘ sekresi VLDL di hati  ↘ fibrinogen

Derivat asam fibrat mengaktivasi PPARα: mengaktifkan faktor transkipsi sehingga menyebabkan :  stimulasi oksidasi asam lemak  peningkatan sintesis lipoprotein lipase (LPL)  penurunan ekspresi apoC-III dan stimulasi ekspresi gen apoA-1 dan apoA-II.

Derivat asam fibrat mempengaruhi hampir seluruh rangkaian proses metabolisme lemak

Bezafibrat

Gemfibrozil

Fenofibrat

Ciprofibrat Clofibrat

• Farmakokinetika: – A: diabsorbsi dan mengalami resirkulasi enterohepatik – M: epitel intestinal: menjadi bentuk glukoronida – E: ~70% via feses dan ~10% via urine (sebagai glucuronide conjugate).

• Menghambat absorpsi kolesterol di enterosit pada usus halus. Pada bahagian brush border

• Ezetimibe tidak mempengaruhi absorpsi trigliserida • Terapi tambahan bersama statin • Efek terapi: – Kolesterol total, LDL, apo B – Efek minimal pada trigliserida dan HDL

• Pemberian obat harus disertai dengan diet agar tercapai hasil yang maksimal • Efek antihiperlipidemia suatu obat akan meningkat jika dikombinasi dengan obat lain – Statin + Ezetimib – Statin + niasin – Statin + niasin + RPA – Statin tidak boleh dikombinasi dengan asam fibrat, khususnya gemfibrozil