Léčebné predikce u karcinomu prsu pro rok 2013 – chystané novinky Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc Onkologická klinika TN a 1. LF UK KOC (NNB + VFN + TN)
St Gallén 2011 • • • •
Rozsah onemocnění T, N, M ER, PgR HER 2 Ki -‐ 67
Subtypy Ca prsu • Luminal A
ER a/nebo PgR poz. HER 2 neg Ki – 67 nízké (<14%)
(Luminal B HER 2 neg) -‐ ER a/nebo PgR poz. -‐ HER 2 neg -‐ Ki – 67 -‐ vysoké
• Luminal B
(Luminal B HER 2 poz.) -‐ ER a/nebo PgR poz.
-‐ Jakékoliv Ki 67 -‐ HER 2 + (overexprese nebo amplifikace)
•
Erb-B2 overexprese
• Basal like
Triple nega_ve ER a PgR neg HER 2 neg.
(HER 2 poz., non luminal) HER 2 overexprese nebo amplifikace ER a PgR neg
PredikJvní odhady celkové incidence v roce
Při predikcích jsou uvažovány veškeré zhoubné nádory hlášené do databáze NOR. Všechny odhady jsou doplněny 90% intervalem spolehlivos_ (v závorkách). Karcinom prsu (C50) Stadium I Stadium II Stadium III Stadium IV Stadium neznámo z objekJvních důvodů2 Stadium neznámo bez udání důvodu2 CELKEM
Predikované hodnoty pro rok 2013 (90% interval Incidence1 spolehlivosJ) 3279 (2976; 3584) 2231 (2038; 2424) 1052 (929; 1174) 554 (478; 628) 96
(59; 134)
54 7266
(33; 76) (6513; 8020)
Ca prsu
I.
II.
III.
IV.
nez.
je dalším prim. nádorem
8,6 %
8,7 %
8,8 %
9,2 %
13,3 %
je dalším Tu kontralat.
5,1
4,0
3,1
4,5
2,8
PredikJvní odhady celkové prevalence v roce 2013 – výpočet s korekcí dle modelů přeži` Predikované hodnoty pro rok 2013 Karcinom prsu (C50) Stadium I Stadium II Stadium III Stadium IV Klinické stadium neznámo1 CELKEM
Prevalence
(90% interval spolehlivosJ)
32 238
(31 943; 32 533)
28 968
(28 688; 29 248)
7856
(7710; 8002)
3562
(3464; 3660)
2021
(1947; 2095)
74 645
(73 752; 75 538)
Souhrnný odhad počtu pacientů, kteří v roce 2013 pravděpodobně prodělají relaps do diseminovaného stádia nebo progresi onemocnění Predikované hodnoty pro rok 2013 Karcinom prsu (C50) Klinické stadium základního onemocnění Stadium I Stadium II Stadium III Stadium IV CELKEM
Diseminované relapsy nebo progrese
(90% interval spolehlivosJ)
377
(345; 409)
756
(711; 801)
417
(383; 451)
275
(248; 302)
1825
(1687; 1963)
Souhrnný odhad počtu pacientů potenciálně léčených v roce 2013 Karcinom prsu
Nově diagnostikovaní léčení pacienti v roce 2013
C50
(Klinické stadium I–III)
CELKEM
Počty pacientů léčených v roce 2013 v klinickém stadiu IV Nově Léčená relabující a diagnostikovaní progredující onemocnění léčení pacienti ve u pacientů stadiu IV diagnostikovaných v minulých letech
Stadium I 3245 (2945; 3546) 437 (377; 496) 1441 (1332; 1550) Stadium II 2190 (2001; 2380) Stadium III 1018 (899; 1136) 6453 (5845; 7062) 1878 (1709; 2046) 8331 (7554; 9108)
Poznámka: podíl pacientů léčených pro_nádorovou terapií v jednotlivých stadiích (dle dat NOR za období 2005-‐2009): stadium I 98,9%, stadium II 98,2%, stadium III 96,7%, stadium IV 79,0%.
HERCEPTIN (Trastuzumab) [L01XC03] – (neo)adjuvance a 1. linie léčby u metastaIckého onemocnění Léčba v (neo)adjuvanci * Varianta výpočtu
Klinické stadium I
212 (191; 236) CELKEM
Klinické stadium II -‐ III
417 (377; 457) 873 (790; 959)
U všech stadií uvažujeme 13 % HER2 pozi_vních nádorů.
Léčba pokročilého onemocnění (kalkulováno jako 13 % HER2 poziJvních: a) primárně metastaJckých pacientek, b) diseminovaných relapsů u pacientů z předchozích let) 244 (222; 266)
HERCEPTIN (Trastuzumab) [L01XC03] 2. linie léčby Varianta výpočtu
Léčba trastuzumabem v 2. linii léčby metastaJckého nemocnění
CELKEM
84 (70; 101)
Časný karcinom prsu Přípravek Hercep_n je indikován u pacientů s HER2 pozi_vním časným karcinomem prsu: po chirurgickém zákroku, chemoterapii (neoadjuvantní nebo adjuvantní) a radioterapii (pokud je to relevantní). používá se rovněž v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií s následným podáním přípravku HercepJn v adjuvantní léčbě při lokálně pokročilém onemocnění ( včetně inflamatorního)
Jak dlouho HercepJn podávat?
• 1 rok – současný standard • 2 roky? • ½ roku?
Studie s HercepJnem v adjuvantní léčbě : >13 000 nemocných HERA (mimo USA) (n=5090)
NSABP-‐B31 (USA) (n=1960)
NCCTG N9831 (US) (n=3046)
BCIRG 006 (globální) (n=3222)
CT ± RT
Sledování H q3 týdny x 12 měsíců H q3 týdny x 24 měsíců
AC x 4
Paklitaxel q3 týdny x 4
AC x 4
Paklitaxel q3 týdny + H týdně x 52
AC x 4 AC x 4
Paklitaxel týdně x 12 Paklitaxel týdně x 12
AC x 4
H týdně x 52 Paklitaxel týdně x 12 + H týdně x 52
AC x 4
Docetaxel q3 týdny x 4
AC x 4
Docetaxel q3 týdny x 4 + H týdně x 12
Docetaxel + karboplaJna q3 týdny x 6 + H týdně x 18
H q3 týdny x 13 H q3 týdny x 11
CT = chemoterapie v různých režimech povolených protokolem studie HERA protokol) RT = radiotherapie; H = Herceptin; AC = doxorubicin + cyklofosfamid
HercepJn • roční léčba • DFS – 48% redukce příhod (p<0,001) • OS – 39% redukce příhod (p<0,001)
HercepJn Kombinovaná analýza 33% zlepšení OS kardiální bezpečnost žádné nové problémy
Závěry studie (více než 4000 žen) ↓ riziko smr_ o 39% Hercep_n může být podáván • souběžně s chemoterapií • sekvenčně Jednoletá adjuvantní léčba HercepJnem poskytuje pacientkám s HER2 pozi_vním časným karcinomem prsu dlouhodobý benefit v oblasJ rekurence onemocnění i přeži`.
Budoucnost studie HERA (otázka z roku 2012)
• Srovnání jednoletého x dvouletého adj. podání Hercep_nu • Odložené podání Hercep_nu
HERA • Monoterapie po dobu 1 roku (n=1703) • Monoterapie po dobu 2 let (n=1701) • Pozorování (n=1698) Cíle porovnání ramen 1 a 3 2 a 3 1 a 2 Výsledky z roku 2005 2011
ESMO LBA6_PR;: "Studie HERA: Dvouletá versus jednoletá léčba trastuzumabem po adjuvantní chemoterapii u žen s HER2 poziIvním časným karcinomem prsu při mediánu sledování 8 let." A. Goldhirsch a kol.
Výsledky ESMO 2012 Porovnání ramen 1 a 2
Medián sledování 8 let Žádný rozdíl v době po kterou ženy žily (DFS) ať dostávaly Hercep_n 1 nebo 2 roky 2 leté podání HercepJnu Žádný HercepJn 1 leté podání HercepJnu DFS
HR = 0,76 p <0,0001 HR = 1,05, p=0,63 24% redukce rizika rekurence bez rozdílu
OS
HR = 0,76 p=0,0005 24% redukce rizika úmrw HR = 1,05, p=0,63 87% žen žije bez rozdílu (při 8 let sledování)
Kardiální dysfunkce nízká
PHARE je výzkum zkoumající "srovnatelnost" a jako takový tedy nebyl navržen, aby prokázal převahu. Zahrnuje pouze pacienty z Francie.
HERA
PHARE
Místo
Počet pacientů
Rok zahájení
Mezinárodní
5 102
2001
Regionální (Francie)
3 380
2006
Procento pacientů léčených taxanem jako adjuvantní chemoterapií
26
73
Medián velikosJ tumoru při diagnóze
4 cm
2 cm
Studie PHARE • Nesplnila primární cíl: • Neprokázala srovnatelnost přežiw bez nemoci • (DFS) Riziko návratu choroby o 28% vyšší u půlročního užívání Hercep_nu opro_ užívání jednoletému • OS Riziko úmrw o 47% vyšší u půlročního užívání opro_ užívání jednoletému
Jednoroční podávání
HercepJnu v adjuvanci je nadále STANDARD
• Kontroly VZP – Kontroly referenčních laboratoří – Kontroly a ochota zapla_t pouze aplikované množství
• Východisko – Subkutánní podání
Podpořeno z prostředků projektu Edukační a informační playorma onkologických center pro podporu a modernizaci vzdělávání a lékařských a příbuzných medicínských oborech. CZ 2.07/2.4.00/31.0020
Děkuji za pozornost
