Lampiran 1. Perhitungan Pembuatan Tablet Asam Folat
Sebagai contoh F1 (Formula dengan penambahan Pharmacoat 615 1%). Dibuat formula untuk 100 tablet, berat pertablet 200 mg dan penampang tablet 9 mm. Berat 100 tablet
= 100 tablet x 0,2 gram = 20 gram
Asam Folat
= 100 tablet x 0,005 gram = 0,5 gram
Pharmacoat 615
1% x 6,6 gram = 0,066 gram
Amilum manihot 10%
Pengembang dalam 5% x 20 gram = 1 gram
Pengembang luar
Talkum
5% x 20 gram = 1gram
: 1% x 20 gram = 0,2 gram
Magnesium stearat : 1% x 20 gram = 0,2 gram Laktosa = 20 gram – ( 0,5 + 0,066 + 1 + 1 + 0,2 + 0,2 ) gram = 17,034 gram
Pembuatan Tablet Asam Folat Cara kerja : Granulasi basah 1. Dimasukkan 0,066 g Pharmacoat 615 ke dalam cawan porselin dan dilarutkan dengan Air suling pada suhu ± 60oC sampai bobot 6,6 g. 2. Dalam lumpang dimasukkan asam folat, pengembang dalam (amilum manihot) dan pengisi (laktosa). 3. Kemudian ditambahkan Pharmacoat 615 sedikit demi sedikit sambil digerus hingga diperoleh massa yang kompak.
Universitas Sumatera Utara
4. Kemudian digranulasi dengan ayakan mesh 14, granulat dikeringkan pada suhu 40–60oC pada lemari pengering setelah kering diayak dengan mesh 16. ditimbang dan ditambahkan magnesium stearat, talkum dan amilum manihot ( pengembang luar ). Berat granul kering = 18 gram Berat teoritis = bahan obat + pengikat + pengembang dalam + pengisi = 0,5 gram + 0,012 gram + 1gram + 17,034 gram. = 18,6 gram Persentase berat
=
Berat teoritis x 100% Berat seluruhnya
=
18,6 gram x 100% 20 gram
= 93% Maka jumlah granul seluruhnya =
100 % x berat granul kering 93 %
=
100 % x 18 gram 93 %
= 19,35 gram Maka jumlah Magnesium stearat ,talkum dan amilum manihot ( pengembang luar) yang ditambahkan adalah : • Amilum manihot
= 5% x 19,35 gram
• Talkum
= 1% x 19,35 gram = 0,193 gram
• Magnesium stearat
= 1% x 19,35 gram = 0,193 gram
= 0,967 gram
Setelah bahan tersebut ditimbang lalu ditambahkan pada granul kering kemudian diuji preformulasi dan dicetak menjadi tablet dengan diameter 9 mm.
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 2. Hasil Penentuan Persamaan Regresi dari Kurva Kalibrasi Asam Folat BPFI pada Panjang Gelombang = 256 nm dalam Pelarut NaOH 0,1 N. .
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 2. (Lanjutan) Tabel 7. Data Kurva Kalibrasi C (mcg/ml) (X) 0,0 4,0 6,0 8,0 10,0 12,0 ΣX = 40 X = 6.6667
a
=
=
A (Y)
XY
X2
Y2
0.000 0,201 0,318 0,427 0,530 0,627 ΣY = 2,103 Y = 0,3505
0,000 0,804 1,908 3,416 5,300 7,524 ΣXY = 18,952
0 16 36 64 100 144 2 ΣX = 360
0,0000 0,0404 0,1011 0,1823 0,2809 0,3931 2 ΣY = 0,9978
n∑ XY − ∑ X .∑ Y n∑ X 2 − (∑ X ) 2
6 (18,952) − (40)(2,103) 6(360) − (40) 2
= 0,0528 Y = aX+b b = Y–aX = 0,3505 – (0,0528 x 6.6667) = 0,0016 Persamaan regresi diperoleh dengan mensubsitusikan nilai a dan b, sehingga persamaan regresi adalah: Y = 0,0528 X+0,0016
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 2. (Lanjutan) Dengan nilai r sebagai berikut :
r
= (∑ X
r
=
∑ X ∑Y ∑ XY − n ( X) ( Y) − ∑ )( Y − ∑ n ∑ 2
2
2
2
n
)
18,952 − (40)(2,103) (360 − 40
2
6
6 2 2 , )(0,9978 − 103
6
)
= 0,9994
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 3. Perhitungan Kadar Tablet Asam Folat Misalnya untuk F1 (Formula dengan penambahan Pharmacoat 615 1%) Berat 20 tablet = 4120 mg Berat asam folat dalam 20 tablet = 20 x 5 mg = 100 mg 800 mcg x 4090 mg = 32,90 mg 100 mg
Berat setara 800 mcg asam folat = - Pengujian 1
Serbuk ditimbang seksama sebanyak 33 mg kemudian dilarutkan sesuai prosedur yang telah disebutkan sebelumnya dan diukur serapan pada panjang gelombang maksimum. Misalnya A(Y) = 0,4200 dengan menggunakan persamaan regresi : Y = 0,0528 X + 0,0016 Diperoleh konsentrasi (X) larutan =
0,4200 − 0,0016 0,0528
= 7,9242 mcg/ml
Diketahui konsentrasi teoritisnya = Berat yang ditimbang X Konsentrasi tengah Berat setara 800 mcg Diketahui konsentrasi teoritisnya=
33mg × 8 mcg/ml = 8,0243 mcg/ml 32,90mg
Kadar =
7,9242 mcg / ml x 100% 8,0243 mcg / ml
= 99,05% - Pengujian II Kadar asam folat = 98,46% - Pengujian III Kadar asam folat = 98,36%
Universitas Sumatera Utara
- Pengujian IV Kadar asam folat = 101,04% - Pengujian V Kadar asam folat = 98,36% - Pengujian VI Kadar asam folat = 101,25%
SD =
=
∑
(X − X )2 n −1
(99,05 − 99,25) 2 + (98,46 − 99,25) 2 + .... + (101,25 − 99,25) 2 6 −1
= 1,17 Dengan cara yang sama dihitung kadar pada formula tablet lainnya.
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 4. Data Kadar Asam Folat Dalam Tablet
No Formula Absorbansi Konsentrasi (A) (mcg/ml)
1
2
3
F1
F2
F3
4 F4
5
6
F5
F6
Kadar (%)
KadarRata-rata (%)
0.4200 0.4175 0.4171 0.4242 0.4171 0.4293
7,9840 7.9355 7.9285 8,0625 7,9285 8,1595
99,05 98,46 98,36 101,04 98,36 101,25
0.4222 0.4210 0.4200 0.4202 0.4197 0.4196
8,0255 8,0024 7.9840 7.9863 7.9770 7,9747
99,57 99,28 99.05 98.10 98,98 98,95
0.4561 0.4592 0.4598 0.4520 0.4580 0.4561
7.8761 7.9294 7.9398 7.8055 7.9088 7.8761
98.34 99.00 99.13 97.46 98.75 98.34
0.4253 0.4261 0.4217 0.4280 0.4294 0.4308
8.0833 8,0994 8,1179 8,1341 8,1618 8,1872
100,30 100,49 100,73 100,94 101,27 101,66
100,88±0,48
0.4268 0.4238 0.4374 0.4268 0.4391 0.4259
8,1110 8,0556 8,3119 8,1110 8,3443 8,0948
100,66 99,95 103,17 100,66 103,57 100,44
101,40±1,54
0.4353 0.4371 0.4343 0.4365 0.4376 0.4261
8,2727 8,3073 8,2542 8,2958 8,3166 8,0994
102,67 103,10 102,43 102,95 103,21 100,49
99,25±1,17
99,15±0,23
98.50±0.61
102,47±1,01
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 5. Perhitungan Keseragaman Kandungan Tablet Asam Folat Misalnya untuk F1 (Formula dengan penambahan Pharmacoat 615 1%). Timbang 10 tablet satu per satu masing-masing berat tablet : 1. 202 mg
6. 209 mg
2. 212 mg
7. 205 mg
3. 210 mg
8. 201 mg
4. 207 mg
9. 203 mg
5. 213 mg
10. 215 mg
- Pengujian I Ditimbang serbuk seksama dan dilakukan pengujian seperti pada penetapan kadar. Maka diperoleh serapan ( Y ) = 0,4189 Konsentrasi asam folat dapat dihitung dengan memasukkan nilai absorbansi ke persamaan regresi berikut : Y = 0,0528 X + 0,0016 X=
0,4189 − 0,0016 = 7,9034 mcg/ml 0,0528
Diketahui konsentrasi teoritisnya=
Maka kadar asam folat
=
33mg × 8 mcg/ml = 8,1683 mcg/ml 32,32mg
7,9034mcg/ml x 100% 8,1683mcg/ml = 98,79%
- Pengujian II Kadar asam folat = 98,48% - Pengujian III Kadar asam folat = 98,46%
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 5. (Lanjutan) - Pengujian IV Kadar asam folat = 98,69% - Pengujian V Kadar asam folat = 99,79% - Pengujian VI Kadar asam folat = 98,46%
Rata – rata hasil penetapan kadar = 98,6116% x 5 mg = 4,9305 mg zat berkhasiat/tablet
SD =
SD =
∑
(X − X )2 n −1
(98,61 − 98,74)2 + (98,62 − 98,74)2 + ..... + (99,69 − 98,74)2 10 − 1
= 0,7369 SBR =
SD x100% X
SBR =
0,7369 x100% = 0,74 98,74 Perlakuan perhitungan keseragaman kandungan asam folat dalam sediaan
tablet ini dilakukan sebanyak 6 (enam) kali. Perhitungan kadar asam folat dalam formula tablet lainnya dilakukan dengan cara yang sama.
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 6. Contoh Perhitungan Friabilitas Tablet Asam Folat Rumus
: F = (a-b)/a x 100%
Keterangan : F = Friabilitas a = Bobot tablet sebelum diputar dalam alat Friabilitas Tester selama 4 menit (100 putaran) b = Bobot tablet setelah diputar dalam alat Friabilitas Tester selama 4 menit (100 putaran) Syarat friabilitas tablet : Kehilangan bobot tidak boleh lebih dari 0,8 % (x ≤ 0,8 %), sebagai contoh diambil Tablet formula F1
Bobot 20 tablet sebelum diputar = 3,975 g
Bobot 20 tablet setelah diputar = 3,914 g
Friabilitas Tablet = 3,975 – 3,914/3,975 x 100% = 1,53% Perhitungan yang sama dilakukan terhadap formula F2 sampai formula F6
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 7. Hasil Penentuan Kurva Serapan Asam Folat BPFI pada C = 8 mcg/ml dalam Pelarut Akuades.
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 8. Hasil Penentuan Persamaan Regresi dari Kurva Kalibrasi Asam Folat Baku Pembanding pada Panjang Gelombang = 256 nm dalam Pelarut Akuades.
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 8. (Lanjutan) Tabel 8. Data Kurva Kalibrasi
a
C (mcg/ml) (X)
A (Y)
XY
X2
Y2
0,0 4,0 6,0 8.0 10,0 12.0
0.000 0,227 0,334 0,437 0,552 0,648
0,000 0,908 2,004 3,496 5,520 7,776
0,00 16 36 64 100 144
0,0000 0,0515 0,1115 0,1909 0,3047 0,4199
ΣX = 40 X = 6,6700
ΣY = 2,1980 Y = 0,3663
ΣXY = 19,704
ΣX2 = 360
ΣY2 = 1,0785
=
=
n∑ XY − ∑ X .∑ Y n∑ X 2 − (∑ X ) 2
6 (19,704) − (40)(2,1980) 6(360) − (40) 2
= 0,0541 Y = aX+b b = Y–aX = 0,3663 – (0,0541 x 6,67) = 0,0055 Persamaan regresi diperoleh dengan mensubsitusikan nilai a dan b, sehingga persamaan regresi adalah: Y = 0,0541 X + 0,0055
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 8. (Lanjutan) Dengan nilai r sebagai berikut
r
= (∑ X
r
=
∑ X ∑Y ∑ XY − n ( X) ( Y) − ∑ )( Y − ∑ n ∑ 2
2
2
2
n
)
19,704 − (40)(2,198)
6 2 2 , 198 ) (360 − 40 )(1,0785 − 6 6 2
= 0,9995
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 9. Perhitungan Disolusi Tablet Asam Folat Misalnya pada tablet asam folat dengan Pharmacoat 615 1% (F1) - Pengujian I Diambil aliquat 20 ml pada t = 10 menit, kemudian diencerkan dengan NaOH 0,1 N sampai 25 ml. Serapan diukur pada panjang gelombang 256 nm, Serapan (Y) = 0,2491 Dengan persamaan regresi, konsentrasi asam folat pada t = 10 menit dalam kuvet adalah : Y = 0,0541 X + 0,0055 X=
0,2491 − 0,0055 0,0541
= 4,5027 mcg/ml Konsentrasi asam folat dalam medium
= 4,5027 mcg/ml x 25ml/ 20ml = 5,6283 mcg/ml
Bobot zat dalam 20 ml larutan (faktor penambah) = 4,1219 mcg/ml x 20 ml = 82,438 mcg = 0,0824 mg Bobot zat dalam 500 ml medium
= 112,566 mcg/ml x 500ml/ 20 ml = 2814,15 mcg = 2,81 mg
Kadar zat berkhasiat terlepas
= kadar zat terlepas + faktor penambah = 2,81 mg + 0,0824 mg = 2,8924 mg
Persen kumulatif asam folat terlepas
= bobot hasil/ bobot teoretis x 100% = 2,8924 mg / 5 mg x 100% = 56,26%
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 9. (Lanjutan) - Pengujian II Persen kumulatif = 55,55% - Pengujian III Persen kumulatif = 54,88% - Pengujian IV Persen kumulatif = 55,27% - Pengujian V Persen kumulatif = 55,.10% - Pengujian VI Persen kumulatif = 54,45%
SD =
=
∑
(X − X )2 n −1
(56,26 − 55,25) 2 + (55,55 − 55,25) 2 + .... + (54,45 − 55,25) 2 6 −1
= 1,143
Perlakuan perhitungan % kumulatif asam folat yang terlepas untuk menit ke-5, 15, 20, 25, 30, 35, 40, dan 45 dilakukan sebanyak 6 kali terhadap 6 tablet. Perhitungan dalam formula tablet lainnya dilakukan dengan cara yang sama.
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 10. Sertifikat Analisis Bahan Baku Asam Folat
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 11. Sertifikat Analisis Baku Pembanding Asam Folat
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 12. Sertifikat Analisis Pharmacoat 615
Universitas Sumatera Utara
