KAJIAN PATOLOGI HATI KELINCI HIPERLIPIDEMIA : DENGAN DAN TANPA PEMBERIAN ANTIHIPERLIPIDEMIA
LILIAN DEVANITA
FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN INSTITUT PERTANIAN BOGOR 2008
ABSTRAK LILIAN DEVANITA. Kajian Patologi Hati Kelinci Hiperlipidemia: Dengan dan Tanpa Pemberian Antihiperlipidemia. Dibimbing oleh DEWI RATIH AGUNGPRIYONO. Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan lesio hiperlipidemia pada hati kelinci dengan dan tanpa pemberian antihiperlipidemia. Penelitian menggunakan 9 ekor kelinci berjenis kelamin jantan yang dibagi menjadi 3 perlakuan, yaitu kelompok kontrol negatif (-) tanpa perlakuan hiperlipidemia, kontrol positif (+) diberi kolesterol murni 0,2 g/ekor dan kelompok perlakuan diberi terapi antihiperlipidemia (Simvastatin® 0,625 mg/ekor). Kondisi hiperlipidemia diperoleh setelah hewan coba diberi kolesterol murni 0,2 g/ekor setiap hari selama 4 minggu. Setelah 13 minggu perlakuan dilakukan pengamatan perubahan histopatologis organ hati kelinci terhadap adanya degenerasi dan kematian sel. Gambaran histopatologi yang diperoleh, disampaikan secara deskriptif dan dilakukan penghitungan persentase sel hati sekitar vena porta dan vena sentralis yang mengalami degenerasi dan kematian sel. Hasil perhitungan yang diperoleh dianalisis menggunakan uji ANOVA, dilanjutkan dengan uji Duncan. Hasil penelitian menunjukkan pemberian antihiperlipidemia Simvastatin® pada keadaan hiperlipidemia dapat mengurangi kejadian degenerasi lemak dan hidropis hepatosit, namun meningkatkan kematian sel hati. Kata kunci: Hiperlipidemia, histopatologi hati, Simvastatin®.
ABSTRACT LILIAN DEVANITA. Pathological Study of Liver from Hyperlipidemic Rabbit: With and Without Antihyperlipidemic Drug Administration. Under supervisor of DEWI RATIH AGUNGPRIYONO. The aim of this research was to observe and compare hyperlipidemic lesion of the liver with and without antihyperlipidemic drug administration. Nine male rabbit were used in this research and they devided into 3 groups: negative control (-) group without hyperlipidemic treatment, positive control (+) was given pure cholesterol by dosed 0,2 g/rabbit and treatment group was receive antihyperlipidemic therapy (Simvastatin® 0,625 mg/rabbit). Hyperlipidemia state was obtained after given 0,2 g/rabbit pure cholesterol for 4 weeks. After 13 weeks of treatment, the rabbits were sacrified, necropsied and the liver were sampled. The study was done by examining histopathology change of liver degeneration and cell death. The percentage of hepatic lesions were analyzed by ANOVA test and continued with Duncan test. The result of this research showed that antihyperlipidemic drug (Simvastatin®) is able to decreased level degeneration of hepatocytes, but in another side were increased the cell death of hepatocytes. Keyword: Hyperlipidemic, liver histopathology, Simvastatin®.
KAJIAN PATOLOGI HATI KELINCI HIPERLIPIDEMIA : DENGAN DAN TANPA PEMBERIAN ANTIHIPERLIPIDEMIA
LILIAN DEVANITA
Skripsi Sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Kedokteran Hewan pada Fakultas Kedokteran Hewan
FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN INSTITUT PERTANIAN BOGOR 2008
HALAMAN PENGESAHAN Judul Skripsi
: Kajian Patologi Hati Kelinci Hiperlipidemia: Dengan dan Tanpa Pemberian Antihiperlipidemia.
Nama
: Lilian Devanita
NRP
: B04104190
Fakultas
: Kedokteran Hewan
Disetujui, Pembimbing
Drh. Dewi Ratih Agungpriyono, PhD
Diketahui, Wakil Dekan Fakultas Kedokteran Hewan – IPB
Dr. Nastiti Kusumorini
Tanggal lulus :
RIWAYAT HIDUP
Penulis dilahirkan pada tanggal 18 September 1986 di Payakumbuh, Sumatera Barat. Penulis adalah anak pertama dari 3 saudara, dari pasangan Zulfa dan Periwati. Pendidikan formal dimulai dari pendidikan dasar yang diselesaikan pada tahun 1998 di SDN 01 Simalanggang, Kecamatan Payakumbuh, Kabupaten 50 Kota. Kemudian pendidikan lanjutan tingkat pertama diselesaikan pada tahun 2001 di SLTPN 1 Payakumbuh. Pendidikan menengah umum diselesaikan pada tahun 2004 di SMUN 2 Payakumbuh. Penulis diterima sebagai mahasiswa Institut Pertanian Bogor pada Fakultas Kedokteran Hewan melalui jalur Seleksi Masuk Perguruan Tinggi (SPMB) pada tahun 2004. Selama perkuliahan penulis aktif sebagai pengurus dalam Himpunan Minat dan Profesi Ruminansia (2005-2006), anggota Himpunan Minat dan Profesi Ornithologi dan Unggas (2005-2006) dan asisten praktikum mata kuliah Mikrobiologi Medis I (2006-2007).
KATA PENGANTAR Puji syukur penulis sampaikan kehadirat Allah SWT atas berkat, rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan skripsi tentang Kajian Patologi Hati Kelinci Hiperlipidemia: Dengan dan Tanpa Pemberian Antihiperlipidemia. Dengan selesainya skripsi ini, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada: Keluarga tercinta (ayahanda Zulfa, ibunda Periwati, adinda Mirna Oktavani dan Yora Mardani) atas doa, perhatian, kasih sayang, semangat serta dukungan yang telah diberikan. drh. Dewi Ratih Agungpriyono, Ph.D selaku dosen pembimbing utama atas segala bimbingan, kesabaran dan saran serta segala kemudahan yang diperoleh penulis selama penelitian dan penulisan skripsi. Dr. drh. Eva Harlina M.Si, selaku dosen penguji. Dr. drh. Bambang Purwantara M.Sc selaku dosen pembimbing akademik. Ir. Nurjanah M.Si yang selalu mendampingi dan membantu penulis dalam menghadapi hambatan penelitian dan penulisan. Ucapan terima kasih juga penulis sampaikan kepada teman sepenelitian Zulfikar atas kerjasama, bantuan, semangat dan saran dalam penelitian serta penulisan skripsi. Seluruh staf dan teknisi di Bagian Patologi, Fakultas Kedokteran Hewan IPB yang membantu penulis selama penelitian. Sahabat-sahabat penulis (Muthoharoh, Tia Amalia N, Widhi Vinandhita dan Ita Krissanti) yang setia menemani di saat suka dan duka. Teman-teman Wisma Agung 1 dan 3 atas motivasi dan kebersamaan selama 2 tahun.
Bogor, September 2008
Lilian Devanita
DAFTAR ISI Halaman KATA PENGANTAR ….....………………………………………… DAFTAR TABEL …………………………….…….......................... DAFTAR GAMBAR ….…………………………………………….. DAFTAR LAMPIRAN …………………………….…...................... PENDAHULUAN …………………………………………………... Latar Belakang ……………….……………..…............................... Tujuan Penelitian ……………………..……………………………. Hipotesa Penelitian ………………………………………………… Manfaat Penelitian …………………………………………………. TINJAUAN PUSTAKA …………………………………………….. Trigliserida, Kolesterol dan Lipoprotein ........................................... Metabolisme dan Sintesis Lipid dan Kolesterol …………………… Hiperlipidemia ................................................................................... Hati ………………………………………………………………… Anatomi Hati ............................................................................. Histologi dan Fisiologi Hati ...................................................... Fungsi Hati ................................................................................ Perubahan Regresif Hati …………………………………........ Degenerasi Hidropis ……………….………......................... Degenerasi Lemak ………………………………................. Kematian Sel …………………………………………......... Steatosis ...……….……………............................................. Sirosis ……...…………….………………………………… Kelinci Sebagai Hewan Coba ...……….……...……………………. Preparat Antihiperlipidemia ............................................................. Golongan Resin Pengikat Asam empedu .................................. Golongan Asam Nikonat ........................................................... Golongan Asam Fibrat .……………………………………….. Golongan Statin ......................................................................... Simvastatin ..…………………….......................................... Golongan Lain ....……….………………………..................... BAHAN DAN METODE ……………………………….................... Tempat dan Waktu Penelitian ………….………….......................... Alat dan Bahan ……...………………………………..………........ Metode Penelitian ..……................................................................... Persiapan Hewan Coba .………………………………………. Perlakuan Hewan Coba ………………………………………..
i iv v vi 1 1 2 3 3 4 4 5 7 9 9 10 11 11 12 13 14 15 16 17 19 19 19 20 20 22 23 24 24 24 24 24 25
Pembuatan Preparat Histopatologi …………………………… Pemeriksaan Preparat Histopatologi ………………………….. Analisis Data ………………………………………………….. HASIL DAN PEMBAHASAN ……………………………………… Gambaran Anatomi Patologi Organ Hati Kelinci .............................. Data Kimia Darah Kelinci ................................................................. Gambaran Histopatologi Organ Hati kelinci ..................................... KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... Kesimpulan ........................................................................................ Saran .................................................................................................. DAFTAR PUSTAKA .......................................................................... LAMPIRAN .........................................................................................
26 26 27 28 28 29 32 42 42 42 43 46
DAFTAR TABEL Halaman 1 2 3 4 5 6 7 8
Jenis produk, kombinasi dan asal statin ......................................... Rata-rata kadar kolesterol total darah kelinci selama 12 minggu pengamatan ...................................................................................... Rata-rata kadar trigliserida darah kelinci selama 12 minggu pengamatan ……………..…………………………………………. Rata-rata kadar LDL-kolesterol darah kelinci selama 12 minggu pengamatan ……………………………………............................... Rata-rata kadar HDL-kolesterol darah kelinci selama 12 minggu pengamatan ....................................................................................... Persentase lesio histopatologi hepatosit kelinci terhadap perlakuan............................................................................................ Rata-rata kadar SGOT dan SGPT darah kelinci pada minggu ke12........................................................................................................ Persentase lesio hepatosit kelinci pada daerah vena sentralis dan vena porta ........................................................................................
22 30 30 30 31 34 38 40
