Kajian Interaksi Obat pada Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2 dengan Hiperlipidemia di RSUD Raden Mattaher Jambi

P ro sid ing Sem ina r Na siona l & Wo rkshop “Pe rkemba ngan Te rki ni Sa in s Fa rma si & K l in i k 5” | Padang , 6 -7 No vembe r 2015

Kajian Interaksi Obat pada Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2 dengan Hiperlipidemia di RSUD Raden Mattaher Jambi (Study of Drug Interaction on Type 2 Diabetes Mellitus - Hyperlipidemia Patient in Raden Mattaher Hospital Jambi) Uce Lestari1*; Desi Meliyani2; & Helmi Arifin3 1Program

Studi Farmasi Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Jambi Studi Farmasi STIKES Harapan IbuI Jambi 3Fakultas Farmasi Universitas Andalas Padang 2Program

*Corresponding email: [email protected] ABSTRAK Interaksi obat merupakan bagian dari Drug Related Problems (DRPs) yang secara nyata maupun potensial berpengaruh terhadap perkembangan kesehatan pasien. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui interaksi penggunaan obat pada pasien Diabetes Mellitus tipe 2 dengan komplikasi hiperlipidemia dibangsal penyakit dalam RSUD Raden Mattaher Jambi. Penelitian ini merupakan penelitian non eksprimental dengan menggunakan rancangan penelitian secara deskriptif yang dikerjakan secara retrospektif dan prospektif. Data diambil langsung dari catatan rekam medik pasien Diabetes Meliitus tipe 2 dengan komplikasi hiperlipidemia yang dirawat di bangsal penyakit dalam RSUD Raden Mattaher Jambi. Hasil penelitian ini dari 18 orang pasien Diabetes Mellitus tipe 2 dengan komplikasi hiperlipidemia di bangsal penyakit dalam RSUD Raden Mattaher Jambi, interaksi obat terjadi pada 9 pasien dengan persentase sebesar 50 % yang merupakan interaksi sinergis (interaksi yang diharapkan), seperti interaksi obat antara simvastatin dengan metformin sebesar 27,78 % dan tidak ditemukan terjadinya interaksi obat yang tidak diharapkan. Kata Kunci: diabetes mellitus tipe 2, hiperlipidemia, interaksi obat PENDAHULUAN Diabetes

Menurut survey yang dilakukan WHO, suatu

Indonesia menempati urutan ke- empat dengan

dengan

jumlah penderita terbesar di dunia setelah

karakteristik hiperglikemia yang terjadi karena

India, Cina dan Amerika Serikat, dengan

kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau

prevalensi 8,6 % dari total penduduk. Pada

kedua-duanya.

pada

tahun 1995, pengidap diabetes menempati

diabetes berhubungan dengan kerusakan jangka

urutan pertama dari seluruh penyakit yang

panjang, disfungsi atau kegagalan beberapa

disebabkan

organ tubuh, terutama mata, ginjal, saraf,

diperkirakan mencapai 4,5 juta jiwa baik yang

jantung dan pembuluh darah (Sudoyo W, et al,

dirawat inap maupun yang rawat jalan (DepKes

2006).

RI, 2005).

kelompok

mellitus

penyakit

merupakan metabolik

Hiperglikemia

kronik

oleh

kelainan

endokrin,

yaitu

17


Penyebab kematian yang paling utama pada

penderita

Diabetes

adalah

meningkat. Interaksi obat dianggap penting

timbulnya penyakit kardiovaskuler. Banyak

secara klinik jika berakibat meningkatkan

faktor resiko penyakit kardiovaskular pada

toksisitas dan/atau mengurangi efektifitas obat

diabetes

yang

diantaranya

obesitas,

dislipidemia,

Melitus

terjadinya interaksi obat yang juga makin

adalah

hipertensi,

mikroalbuminuria,

berinteraksi,

jadi

terutama

jika

menyangkut obat dengan batas keamanan yang

kelainan koagulasi, stroke, dan infark miokard

sempit.

(Soegondo, 2008).

menyangkut obat-obat yang biasa digunakan

Hiperlipidemia

juga

interaksi

yang

keadaan

atau yang sering diberikan bersama tentu lebih

terdapatnya akumulasi berlebih salah satu atau

penting dari pada obat yang jarang dipakai

lebih lipid utama dalam plasma, sebagai

(Gunawan, 2007).

manifestasi

kelainan

adalah

Demikian

atau

Dari hasil observasi dilapangan, dokter

transportasi lipid. Dalam klinis, hiperlipidemia

meresepkan obat dengan kombinasi yang

dinyatakan

berbeda-beda untuk terapi diabetes dengan

sebagai

metabolisme

hiperkolesterolemia,

hipertrigliseridemia, atau kombinasi keduanya.

komplikasi

Hiperlipidemia

disebabkan

adanya perbedaan terhadap kondisi medis

peningkatan kadar lipid darah yang disebabkan

pasien dan tingkat kepatuhan pasien. Dalam hal

suatu penyakit tertentu, misalnya Diabetes

penggunaan kombinasi obat, sangat perlu

Melitus (Mansjoer A, et al, 2000).

diperhatikan efek yang dapat ditimbulkan oleh

sekunder

Keberhasilan terapi Diabetes Melitus tipe

hiperlipidemia,

hal

ini

karena

penggunaan bersama dari obat tersebut dan

2 dengan komplikasi hiperlipidemia salah

interaksi

yang

dapat

ditimbulkan

dari

satunya dapat ditunjang dengan pemilihan obat

pemakaian obat secara bersamaan (Guyton:

yang tepat, sedangkan kegagalan terapi dapat

2004; Gunawan: 2007).

diakibatkan karena adanya kejadian Drug

Berdasarkan pembahasan sebelumnya

Related Problem (DRPs). Drug Related Problem

yang menjelaskan tentang pola pengobatan,

(DRPs) adalah masalah-masalah yang dapat

maka penelitian kali ini mempelajari dan

timbul selama pasien diberi terapi yaitu adanya

mengidentifikasi interaksi obat yang terjadi

indikasi tanpa obat salah satu terjadinya

selama penggunaan obat – obatan pada pasien

interaksi obat dan juga kegagalan pasien

Diabetes melitus tipe 2 dengan komplikasi

menerima terapi yang disebabkan berbagai

Hiperlipidemia. Penelitian ini dilakukan dengan

faktor (Strand et,all 2010).

analisis

deskriptif yang

dikerjakan secara

Dari hasil survei yang dilaporkan pada

retrospektif dan prospektif yaitu seluruh pasien

tahun 1977 mengenai polifarmasi pada pasien

Diabetes melitus tipe 2 dengan komplikasi

yang dirawat di rumah sakit menunjukkan

Hiperlipidemia di Bangsal Rawat Inap Penyakit

bahwa insidens efek samping pada pasien yang

Dalam RSUD Raden Mattaher Jambi dengan

mendapat 0-5 macam obat adalah 3,5%,

harapan penelitian ini dapat bermanfaat untuk

sedangkan yang mendapat 16-20 macam obat

pelayanan

54%. Peningkatan insiden efek samping yang

pemantauan interaksi obat terhadap pasien

jauh melebihi peningkatan jumlah obat yang

diabetes melitus tipe 2 dengan komplikasi

diberikan bersama ini diperkirakan akibat

hiperlipidemia, sehingga interaksi obat dapat

kesehatan,

khususnya

dalam

18


dicegah dan pilihan penggunaan obat yang tepat

Diabetes Melitus tipe 2 dengan komplikasi

dapat meningkatkan kualitas hidup pasien.

Hiperlipidemia. Meliputi data kualitatif dan kuantitatif serta

METODE PENELITIAN Penelitian

kelengkapan data

pasien

(seperti umur dan jenis kelamin, tindakan

dilakukan dengan analisis

penggobatan

terhadap

penyakit

Diabetes

deskriptif yang dikerjakan secara prospektif dan

Melitus tipe 2 dengan Hiperlipidemia, Diagnosa,

retrospektif. Data terdiri atas data kuantitatif

Pemeriksaan fisik, Pemeriksaan penunjang, dan

meliputi: Jumlah (%) jenis obat Antidiabetik

lain-lain). Data yang diambil dipindahkan ke

yang

lembaran

digunakan,

Jumlah

(%)

jenis

obat

pengumpulan

data

yang

telah

AntiHiperlipidemia yang digunakan, Jumlah (%)

disiapkan. Kekurangan rekam medik dilengkapi

pasien

dengan wawancara pasien atau keluarga pasien.

Diabetes

melitus

tipe

2

dengan

komplikasi hiperlipidemia berdasarkan jenis kelamin, Jumlah (%) pasien Diabetes melitus tipe

2

dengan

hiperlipidemia

Hasil analisa kuantitatif yang diperoleh

berdasarkan umur, Jumlah (%) pasien Diabetes

dari penggunaan obat antidiabetes dan obat

Melitus

komplikasi

antihiperlipidemia yang menimbulkan interaksi

Hiperlipidemia berdasarkan Klasifikasi Penyakit

obat pada 18 (orang) pasien penderita Diabetes

Hiperlipidemia. Data kualitatif meliputi interaksi

Melitus

obat dengan efek sinergis dan interaksi obat

Hiperlipidemia pada rawat inap di bangsal

yang tidak diharapkan. Data ditabulasikan

Penyakit Dalam RSUD Raden Mattaher Jambi

kemudian bandingkan hasil yang diperoleh

yang

dengan standard yang telah ditetapkan terlebih

prospektif, adalah sebagai berikut. Hasil Analisa

dahulu.

Kuantitatif:

tipe

komplikasi

HASIL DAN DISKUSI

2

Hasil

dengan

perbandingannya

akan

menunjukkan terjadi interaksi obat dengan efek sinergis

dan

interaksi

obat

yang

1.

tidak

tipe

2

dilakukan

dengan

secara

komplikasi

retrospektif

dan

Obat antidiabetes yang banyak digunakan adalah jenis obat generik yang sesuai

diharapkan.

formularium RSUD Raden Mattaher jambi

Sumber data meliputi rekam medik

yakni sebesar 40,91%, sedangkan obat

pasien yang menjalani pengobatan Diabetes

merek

Melitus

komplikasi

antidiabetes generik non formularium tidak

Hiperlipidemia serta wawancara pasien atau

ada ditemukan sedangkan obat merek

keluarga pasien di Bangsal Penyakit Dalam di

dagang non formularium sebesar 22,73%.

tipe

2

dengan

RSUD Raden Mataher Jambi. Sampel yang dipilih adalah

semua

pasien

Antihiperlipidemia

36,36%.

yang

Obat

banyak

digunakan adalah jenis obat generik yang

menderita Diabetes Melitus tipe 2 dengan

sesuai formularium RSUD Raden Mattaher

komplikasi Hiperlipidemia di Bangsal Penyakit

Jambi yakni sebesar 100%, sedangkan obat

Dalam RSUD Raden Mattaher Jambi.

merek

Data

inap

Obat

sebesar

yang

Pengambilan

Rawat

2.

dagang

dagang,

obat

generik

non

dilakukan

formularium dan obat merek dagang non

pencatatan rekam medik di Bangsal Penyakit

formularium tidak ditemukan. Dari data

Dalam RSUD Raden Mattaher Jambi meliputi

yang diperoleh, obat hipolipidemia yang

pasien rawat inap yang menjalani terapi

paling

banyak

diresepkan

adalah 19


3.

simvastatin golongan penghambat HMG-

umur >71 tahun sebesar 5,56%. Dari data

KoA reduktase sebesar 77,78%.

yang diperoleh bahwa penyakit ini banyak

Obat

antidiabetes

antihiperlipidemia diberikan

4.

yang

kepada

dan paling

pasien

obat

terjadi pada pasien umur 51-60 tahun yaitu

banyak

perempuan

sebesar 50%. 5.

Pasien terdiagnosa hiperlipidemia tipe I,

sebesar 77,78%, sedangkan pada pasien

hiperlipidemia tipe II-a, hiperlipidemia tipe

laki-laki sebesar 22,22%.

II-b, dan hiperlipidemia tipe III tidak

Pasien DM tipe 2 dengan komplikasi

ditemukan, semuanya pasien terdiagnosa

Hiperlipidemia umur 40-50 tahun sebesar

hiperlipidemia tipe IV sebesar 66,67% dan

22,22%, umur 51-60 tahun sebesar 50%,

hiperlipidemia tipe V sebesar 33,33%.

umur 61-70 tahun sebesar 22,22% dan Tabel 1.

Persentase terjadinya interaksi obat pada pasien diabetes melitus tipe 2 dengan komplikasi hiperlipidemia

No

Jenis Obat

1

3

4

No pasein

Jumlah pasien

%

Menurunkan kadar kolesterol LDL dan trigliserida Peningkatan resiko pendarahan gastrointestinal Peningkatan kadar metformin Menurunkan tekanan darah secara tajam

3,7,10.1 5,18

5

27,78

5,6

2

11,11

Farmakodinamika (interaksi yang tidak diharapkan)

Peningkatan efek hipoglikemia

2,11

2

11,11

Farmakodinamika (interaksi yang tidak diharapkan

Meningakatnya efek kadar statin, Resiko terjadinya rhabdomyolisis, Resiko myopati, Resiko gagal ginjal akut

11

9

50

Simvastatin + metformin

Farmakodinamika (efek sinergis)

Asetosal + meloxicam

Farmakodinamika (interaksi yang tidak diharapkan) Farmakodinamika (efek sinergis) Farmkodinamika (efek sinergis)

Metformin + ranitidin Furosemid + captopril/ lisinopril Gemfibrozil +glikazid/ glimpirid/ glikudon Gemfibrozil/ simvastatin

2

Jenis interaksi

Mekanisme

7

10,15

Total

Hasil Analisa Kualitatif berupa persentase

Analisa

kuantitatif

meliputi

analisa

terjadinya interaksi obat pada pasien Diabetes

persentase jenin obat antidiabetes dan obat

Melitus

hipolipidemia

tipe

2

dengan

komplikasi

Hiperlipidemia dapat dilihat pada tabel 1.

yang

digunakan,

persentase

jumlah pasien Diabetes Melitus tipe 2 dengan

20


komplikasi Hiperlipidemia berdasarkan jenis

pada keadaan penurunan berat badan yang

kelamin,rentang

cepat, hiperglikemia berat yang disertai ketosis,

umur,

persentase

pasien


ketoasidosis

Hiperlipidemia berdasarkan penyakit Diabetes

hiperosmolar non ketotik, hiperglikemia dengan

Melitus, dan persentase pasien Diabetes Melitus

asidosis laktat, gagal dengan kombinasi OHO

tipe

dosis hamper maksimal, stress berat (infeksi

2

dengan

komplikasi

Hiperlipidemia

berdasarkan penyakit Hiperlipidemia

diabetic,

hiperglikemia

sistemik, operasi besar, stroke), kehamilan dengan DM gestasional, gangguan fungsi ginjal

Jenis Obat Antidiabetes yang digunakan pada

atau hati yang berat, kontra indikasi atau alergi

Terapi

terhadap OHO (PETRI:2009).

Persentase

obat

antidiabetes

yang

digunakan dilihat dari jumlah obat antidiabetes

Jenis

Obat

Antihiperlipidemia

generik dan antidiabetes merek dagang yang

digunakan pada Terapi

yang

sesuai formularium maupun non formularium

Obat Antihiperlipidemia yang banyak

RSUD Raden Mattaher Jambi (PFT: 2010). dapat

digunakan adalah jenis obat generik yang sesuai

dilihat obat antidiabetes yang paling banyak

formularium RSUD Raden Mattaher Jambi tahun

digunakan adalah jenis generik yang sesuai

2011 yakni sebesar 100%, sedangkan obat

formularium RSUD Raden Mattaher Jambi 2011

merek dagang sesuai formularium sebesar 0%.

yaitu sebesar 40,91%, sedangkan obat merek

Obat

dagang

formularium

formularium sebesar 0%, sedangkan obat merek

sebesar 36,36%. Obat generik non formularium

dagang non formularium sebesar 0%. Hal ini

sebesar 0% dan obat merek dagang non

juga

formularium sebesar 22,73%. Hal ini sesuai

Kesehatan

dengan peraturan Menteri Kesehatan Republik

1455/Menkes/SK/X/2010, tangggal 4 Oktober

Indonesia

1455/Menkes/SK/X/2010,

2010 tentang Formularium Program Jaminan

tangggal 4 Oktober 2010 tentang Formularium

Kesehatan Masyarakat dan Peraturan Menteri

Program Jaminan Kesehatan Masyarakat dan

Kesehatan No. HK.02.02/Menkes/068/I/2010

Peraturan

tentang kewajiban menulis resep dan atau

yang

sesuai

No.

Menteri

dengan

Kesehatan

HK.02.02/Menkes/068/I/2010 kewajiban menggunakan

menulis

resep

obat

generik

No. tentang

dan di

antihiperlipidemia

sesuai

dengan

obat

di

No.

fasilitas

fasilitas

Rumah Sakit, dan standar ASKES/RS (Depkes RI:2005). Pasien Diabetes Melitus tipe 2 dengan

RI;2005). Ini diharapkan untuk meringankan

komplikasi

pasien dalam hal pendanaan untuk terapi.

antihipelipidemia

Pada pasien Diabetes Melitus tipe 2 Hiperlipidemia

generik

Menteri

pelayanan Kesehatan Pemerintah, kebijakan

Rumah Sakit dan standar ASKES/RS (Depkes

komplikasi

Indonesia

non

atau

pelayanan Kesehatan Pemerintah, kebijakan

dengan

peraturan

Republik

menggunakan

generik

obat

Hiperlipidemia, yang

paling

obat banyak

diresepkan adalah golongan penghambat HMGKoA

reduktase

yaitu

simvastatin

sebesar

antidiabetes yang paling banyak diresepkan

77,78%, dan diikuti dengan golongan turunan

adalah Insulin short-acting seperti Insulin

Asam Fibrat yaitu gemfibrazil sebesar 22,22%,

Regular (Novorapid Flexpen). Insulin diperlukan

Inhibitor HMG-KoA reduktase adalah obat 21


pilihan pertama untuk mengobati sebagian

pria. Di beberapa daerah nilai kolesterol yang

besar pasien hiperkolesterolemia, statin saat ini

sama yaitu Surabaya (1985): 195 mg/dl, Ujung

merupakan

Pandang (1990): 219 mg/dl dan Malang (1994):

antihiperlipidemia

yang

paling

efektif dan aman. Obat ini terutama efektif untuk

206

menurunkan kolesterol. Pada dosis tinggi statin

kolesterol

250

mg/dl

sebagai

juga

hiperkolesterolemia

maka

pada

Monica

pertama

dapat

disebabkan

menurunkan oleh

trigliserida

>

Apabila

batas

kadar batasan

penelitian

selain

antihiperlipidemia

yang

hiperkolesterolemia 13.4% untuk wanita dan

banyak digunakan adalah golongan turunan

11,4 % untuk pria. Pada penelitian Monica yang

asam

Diabetes

kedua hiperkolesterolemia terdapat pada 16,2

Atherosclerosis Intervertion Study tahun 2001

% untuk wanita dan 14 % pria. Hal ini

baru-baru ini menunjukkan manfaat Fenofibrat

menunjukkan bahwa penyakit DM tipe 2 dengan

yang signifikan untuk mengobati DM tipe 2.

komplikasi hiperlipidemia banyak diderita oleh

Penelitian arteriografi selama 3 tahun ini

wanita dibandingkan pria (Anwar,2004).

obat

fibrat

menunjukkan

yaitu

gemfibrazil.

adanya

penurunan

yang

dipakai

VLDL,

simvastatin

peninggian

yang

mg/dl.

terdapatlah

stenosis

koroner fokal sebesar 40% (Gunawan: 2007;

Jumlah Pasien Diabetes Melitus tipe 2

Goodman & Gilman: 2007).

dengan

komplikasi

Hiperlipidemia

Berdasarkan Rentang Umur Jumlah Pasien Diabetes Melitus tipe 2 dengan

komplikasi

Hiperlipidemia

Berdasarkan Jenis Kelamin

Berdasarkan rentang umur, persentase tertinggi pasien yang mendapat terapi obat antidiabetes dan obat antihiperlipidemia banyak

Pada penggunaan obat antidiabetes dan

dialami oleh umur 51-60 tahun yaitu sebesar

antihiperlipidemia

jenis

50%, sedangkan umur 61-70 tahun sebesar

kelamin, yang paling banyak mendapatkan

22,22%, umur 40-50 tahun sebesar 22,22%, dan

terapi obat antidiabetes dan obat hipolipidemia

umur >71 tahun sebesar 5,56%. Pada penelitian

adalah

77,78%,

Losenden, Hensen pasien yang paling banyak

sedangkan laki-laki 22,22%. Menurut penelitian

menderita Diabetes Melitus dengan rentang

Martias Bachtiar: 1994 menghasilkan bahwa

umur 34-79 tahun, penelitian lain menemukan

perempuan lebih banyak menderita Diabetes

pasien yang menderita Diabetes Melitus diatas

Melitus

umur 50 tahun sebanyak 42 orang (87,5%), di

obat

daripada

perempuan

komplikasi laki-laki

yaitu

berdasarkan

sebesar

dengan

hiperlipidemia

masing-masing

sebesar

56,57% dan 43,33%, hal ini dapat diartikan bahwa Diabetes Melitus tipe 2 komplikasi

Turki dari 2345 penderita Diabetes Melitus diatas 46 tahun sebanyak 51,9%. Penderita diabetes mellitus tipe 2 dengan

dengan hiperlipidemia lebih banyak dialami

komplikasi

hiperlipidemia

mengalami

oleh perempuan.

peningkatan jumlah kasusnya pada umur di atas

Penelitian Monica di Jakarta (1988)

45 tahun, dan jumlah kasus paling banyak

menunjukkan bahwa kadar rata-rata kolesterol

terjadi pada umur 51 sampai 60 tahun (50%).

total pada wanita adalah 206.6 mg/dl dan pria

Data tersebut sesuai dengan pernyataan dari

199,8 mg/dl, tahun 1993 meningkat menjadi

American Diabetes Association (ADA), bahwa

213,0 mg/dl pada wanita dan 204,8 mg/dl pada

usia diatas 45 tahun merupakan salah satu 22


faktor risiko terjadinya diabetes mellitus tipe 2.

(66,67%), dan hiperlipidemia tipe V sebanyak 6

Dalam perjalanan penyakit Diabetes Melitus,

orang (33,33%). Berdasarkan hasil tersebut

dapat terjadi komplikasi akut dan menahun.

bahwa penyakit Diabetes Melitus tipe 2 dengan

Dari 100 pasien yang dievaluasi, hanya 17%

komplikasi Hiperlipidemia lebih banyak terjadi

yang tidak mengalami komplikasi. Komplikasi

pada Hiperlipidemia tipe IV dan V, terutama

yang terjadi adalah Hipertensi, Hiperlipidemia,

pada orang dewasa dan lanjut usia. Hal ini

Retinopathy

Komplikasi

dikarnakan pada penyakit diabetes mellitus

Hiperlipidemia

dikenal berhubungan dengan resiko PJK. Pada

(12,3%) yang merupakan salah satu penyebab

hiperlipidemia sekunder Banyak penyakit yang

kematian yang paling utama pada penderita

mempengaruhi kadar lemak atau memperberat

Diabetes mellitus akan meningkatkan faktor

adanya ketidaknormalan lemak dalam plasma

pembentukan aterosklerosis dan menimbulkan

salah

penyakit Jantung Koroner (PJK) (ADA: 2004;

(Priyanto, 2009).

terbanyak

dan

Neuropathy.

salah

satunya

PERKENI:2010; Andayani:2006). Berdasarkan

hasil

satunya

penyakit

Pada

penelitian

dapat

Diabetes

Melitus

hiperlipidemia

hiperlipoproteinemia

tipe

ini

merupakan

dewasa terutama umur 45 tahun keatas

dijumpai di Negara barat. Di sini terjadi

memiliki resiko tinggi Diabetes Melitus tipe 2

peningkatan VLDL dengan hipertrigliserida.

dengan komplikasi hiperlipidemia. Hal ini

Gejala klinik terutama terjadi pada pasien

terutama

dengan

dewasa obesitas,diabetes, dan hiperurisemia

bertambahnya umur fungsi sel pancreas dan

dan tidak memiliki xantoma. Kondisi sekunder

sekresi insulin berkurang, dan juga berkaitan

bisa

dengan resistensi insulin akibat kurangnya

diperburuk

massa

kontrasepsi

otot

dan

karena

perubahan

vascular,

terjadi

pada

peminum

dengan oral,

dan

alkohol

progestin,

obat-obatan

seperti

terhadap

hiperlipidemia tipe V memperlihatkan kumulasi

berlebihan

bahkan

obesitas (Misnadiarly: 2006).

VLDL

dan

kilomikron,

bloker.

dan

thiazid

badan

beta

stress,

terbanyak

berkurangnya aktivitas fisik sehingga rentan berat

atau

yang

mungkin

diperkirakan bahwa pada kenyataannya umur

disebabkan

hiperlipidemia

IV

atau

Sedangkan

mungkin

karena

gangguan katabolisme trigliserida endogen dan Jumlah Pasien Diabetes Melitus tipe 2

eksogen. Gejala klinik ditandai dengan nyeri

dengan

abdominal, pancreatitis, munculnya xantoma,

komplikasi

Berdasarkan

Hiperlipidemia

Klasifikasi

Penyakit

Hiperlipidemia

biasanya obesitas, hiperurisemia, dan diabetes,

Pada penelitian ini dihasilkan bahwa pasien

Diabetes

komplikasi

dan polineuropathy perifer. Pasien-pasien ini

Melitus

tipe

hiperlipidemia

2

dengan

ditemukan

peminum alkohol, eksogenus estrogen, dan gagal ginjal dapat memperburuk faktor yang telah ada (Gunawan: 2007; Dipiro, et al, 2006).

hiperlipidemia tipe I sebanyak 0 orang (0%),

Pada analisa kualitatif meliputi analisa

hiperlipidemia tipe II-a sebanyak 0 orang (0%),

terjadi atau tidaknya interaksi obat yaitu:

hiperlipidemia tipe II-b sebanyak 0 orang (0%),

persentase terjadinya interaksi obat pada pasien

hiperlipidemia tipe III sebanyak 0 orang (0%),


hiperlipidemia tipe IV sebanyak 12 orang

Hiperlipidemia. 23


Terjadinya Interaksi Obat

Kejadian interaksi obat pada penelitian

Persentase terjadinya Interaksi Obat pada pasien

Diabetes

dengan

Kombinasi metformin diberikan pagi hari dan

50%,

simvastatin diberikan pada malam hari pada

Interaksi obat artinya aksi suatu obat diubah

pasien No 3, 7, 10, 15 dan 18 interaksi terjadi

atau dipengaruhi oleh obat lain jika diberikan

sebesar 27,78%. Ini merupakan interaksi yang

secara bersamaan (Priyanto:2009). Dengan kata

diharapkan.

lain Interaksi obat merupakan satu dari delapan

mellitus

kategori masalah terkait obat (drug-related

menghambat sintesis kolesterol dalam hati,

problem) yang diidentifikasi sebagai kejadian

dengan menghambat enzim HMG Coa reduktase

atau

dapat

sehingga terjadi peningkatan sintesis reseptor

mempengaruhi outcome klinis pasien. Sebuah

LDL. Peningkatan jumlah reseptor LDL pada

interaksi obat terjadi ketika farmakokinetika

membran sel hepatosit akan menurunkan kadar

atau farmakodinamika obat dalam tubuh diubah

kolesterol darah lebih besar lagi. Selain LDL,

oleh kehadiran satu atau lebih zat yang

VLDL dan IDL juga menurun, sedangkan HDL

berinteraksi (Piscitelli, 2005).

meningkat. Statin merupakan senyawa yang

komplikasi

Melitus

tipe

hiperlipidemia

keadaan

terapi

2

ini yang paling banyak ditemukan penggunaan

sebesar

obat

yang

Karena

pada

pasien

diabetes

yang gemuk, simvastatin bekerja

Hasil penelitian dari 18 (orang) pasien

paling efektif dan paling baik toleransinya untuk

DM tipe 2 dengan komplikasi Hiperlipidemia di

mengobati dislipidemia. American Diabetes

Bangsal Penyakit Dalam, interaksi obat terjadi

Association lebih jauh menyarankan pengobatan

pada 9 pasien dari Analisa Retrospektif dan

statin

Prospektif. Interaksi obat pada penelitian ini

dislipidemia diabetes (Goodman & Gilman:

berupa

2007; Gunawan: 2007).

interaksi

farmakokinetik

dan

farmakodinamik, yang dalam prakteknya sudah ditanggulangi

dengan

cara

sebagai

Sedangkan

pilihan

pertama

metformin

juga

untuk

dapat

menjarakkan

menurunkan berat badan, menurunkan kadar

pemberian obat dan telah dilakukan monitoring

trigliserida, LDL, kolesterol, dan kolesterol total,

terhadap interaksi obat. Sedangkan interaksi

dan juga dapat meningkatkan LDL kolesterol.

obat yang bersifat toksik atau interaksi yang

Metformin lebih sering digunakan sebagai terapi

tidak diharapkan tidak ditemukan.

antidiabetik oral karena memiliki efek samping

Interaksi obat yang banyak ditemukan

hipoglikemi yang rendah dibandingkan dengan

pada penelitian ini yaitu pada pemakaian obat

golongan lain dan direkomendasikan oleh

Biguanid (metformin), Penghambat HMG-KoA

American Diabetes association (ADA) sebagai

reduktase

fibrat

first line therapy bersama dengan modifikasi

(gemfibrozil). Menurut Standar Perkumpulan

gaya hidup untuk pengobatan DM tipe 2. Dengan

Endokrinologi

demikian mekanisme kerja metformin dan

(simvastatin)

dan

Indonesia

Asam

(PERKENI)

tahun

2010, obat hipoglikemik oral yang tepat untuk

simvastatin

pasien

produksi glukosa hati dan satu lagi menghambat

DM

dislipidemia

tipe adalah

2

dengan

komplikasi

golongan

biguanida

sintesis

yang

mana

kolesterol

di

satu hati

menurunkan

sehingga

efek

(metformin), sedangkan antidislipidemia yang

keduanya mampu menurunkan kadar kolesterol

tepat adalah golongan statin dan asam fibrat.

didalam tubuh (Gunawan: 2007; Misnadiarly: 2006; Elvina R: 2012). 24


Pada penelitian ini ditemukan pula

metabolic hepatik, hambatan ekresi renal,

Interaksi antara furosemid dengan kaptropil

pengusiran dari ikatan protein, penurunan

pada pasien No 5 dan 6 sebesar 11,11%.

glukosa

Kombinasi kedua obat ini biasanya aman dan

karbohidrat(Gunawan: 2007; Dipiro: 2006).

darah,

perubahan

metabolism

efektif, karena memberikan efek sinergis dan

Kombinasi gemfibrozil dan simvastatin

interaksi yang diharapkan dalam menurunkan

merupakan interaksi yang tidak diharapkan

tekanan darah. Dimana kaptropil merupakan

karena

ACE

perubahan

sebelumnya) dapat menyebabkan peningkatan

angiostensin I menjadi angiostensin II sehingga

konsentrasi simvastatin (seperti pembahasan

terjadi vasodilatasi dan penurunan sekresi

sebelumnya)

aldosteron, sedangkan Furosemid termasuk

menghambat metabolisme dari simvastatin,

diuretik kuat, diuretik bekerja dengan cara

sehingga

meningkatkan

air,

myopathy. Interaksi pada penelitian ini terjadi

menghambat retensi garam dan air sehingga

pada pasien No 11. Tetapi interaksi yang tidak

menurunkan

cairan

diharapkan ini dapat diatasi oleh tenaga medis

ektraseluler, akibatnya terjadi penurunan curah

dengan memberi jarak dalam penggunaan

jantung dan tekanan darah (Gunawan: 2007).

gemfibrozil dan simvastatin, sekitar 1-2 jam

Inhibitor

Akan

menghambat

eksresi volume

tetapi

garam darah

pada

dan dan

beberapa

gemfibrozil

dalam

(seperti

darah,

meningkatkan

pembahasan

dengan

resiko

cara

terjadinya

pasien

serta dilakukan monitoring terhadap timbulnya

kombinasi kedua obat ini dapat menyebabkan

myopathy, atau menggunakan simvastatin dosis

penurunan tekanan darah (hipotensif) secara

rendah yakni 10 mg (stockley: 2008).

tajam yang terjadi pada awal pemberian

Pada penelitian ini interaksi antara

terutama pada hipertensi dengan aktivitas renin

asetosal dengan meloxicam yang terjadi pada

yang tinggi dan tergantung kepada kondisi

pasien No 7 merupakan interaksi yang tidak

pasien dan dosis obat, sebaiknya pada awal

diharapkan.

pemberian captopril dimulai dengan dosis

diharapkan ini dapat diatasi oleh tenaga medis

rendah, dan monitor tekanan darah pasien

dengan memberi jarak dalam penggunaan

(Stockley: 2008).

asetosal

Namun

dan

Namun pada penelitian ini pada pasien

dilakukannya

No 2 dan 11 interaksi yang menimbulkan efek

kemungkinan

yang tidak diinginkan dapat di atasi dengan

gastrointestinal.

interaksi

meloxicam monitoring terjadinya

yang

serta

tidak

telah

terhadap pendarahan

memberikan jarak penggunaan dan monitorkan

Interaksi asetosal dengan meloxicam,

kadar gula darahnya oleh tenaga medis sehingga

kombinasi keduanya dapat meningkatkan resiko

tidak

tidak

pendarahan gastrointestinal, selain itu asetosal

kombinasi

dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari

ditemukan

diharapkan

pada

interaksi

yang

penggunaan

gemfibrozil dan gol sulfonil urea.

meloxicam dan peningkatan AUC meloxicam.

Interaksi antara gemfibrozil dan gol sulfonil

urea,

kombinasi

keduanya

ini

(Dipiro: 2005; Gunawan: 2007; Stockley: 2008; Goodman & Gilman: 2007).

merupakan interaksi yang tidak diharapkan

Pada penelitian ini Interaksi antara

karena efek hipoglikemik meningkat akibat

metformin dengan ranitidin, interaksi yang

berbagai

diharapkan (Sinergis) yang terjadi pada pasien

mekanisme

seperti

penurunan

25


No 10 dan 15 sebesar 11,11%. Karena dapat

KESIMPULAN

meningkatkan kadar metformin, mekanisme

Dari

hasil

penelitian

ini

dapat

kerja metformin tidak melalui perangsangan

disimpulkan bahwa interaksi penggunaan obat

sekresi insulin tetapi langsung terhadap organ

pada pasien DM tipe 2 dengan komplikasi

sasaran yaitu dengan meningkatkan transport

hiperlipidemia di Bangsal Penyakit Dalam RSUD

glukosa, meningkatkan ambilan glukosa dari

Raden Mattaher Jambi sebesar 50% yang

otot dan jaringan lemak, menurunkan produksi

merupakan interaksi Sinergis (Interaksi yang

glukosa hati dengan menghambat glikogenolisis

diharapkan) dan tidak ditemukan interaksi yang

dan glukoneogenesis, memperlambat absorpsi

tidak diharapkan. Interaksi tersebut adalah

glukosa di saluran gastrointestinal. Sedangkan

simvastatin dengan metformin sebesar 27,78%,

ranitidin bekerja menghambat reseptor H2

Furosemid

secara selektif dan reversible. Perangsangan

11,11%,

reseptor H2 akan merangsang sekresi asam

sebesar 11,11%. Dengan demikian Pasien DM

lambung, sehingga pada pemberian (ranitidin)

tipe 2 dengan komplikasi Hiperlipidemia sudah

sekresi asam lambung dihambat (Gunawan:

mendapatkan obat sesuai dengan penyakit yang

2007; Elvina R: 2012).

dideritanya.

dengan

ACE

dan Metformin

inhibitor

sebesar

dengan Ranitidin

Interaksi obat kationik di atas yang potensial dieliminasi melalui ginjal (sistem sekresi/transport

tubular),

sehingga

UCAPAN TERIMA KASIH

dapat

Terima kasih kepada seluruh pihak

meningkatkan kadar metformin. Dengan kata

RSUD Raden Mattaher Jambi yang terkait yang

lain jika kedua obat tersebut dikombinasikan

telah membantu baik secara moril ataupun

secara bersamaan maka kadar metformin harus

spirituil

selalu dimonitor dan dilakukan pengaturan

dilaksanakan.

sehingga

penelitian

ini

selesai

dosis metformin (Dipiro, 2006). DAFTAR PUSTAKA Anwar, Bahri. 2004. Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko Jantung Koroner. Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara. American Diabetes Associations., 2004., Standars of Medical Care in Diabetes., J Diabetes., Andayani Tri Murti (2006). Skripsi Analisis Biaya Terapi Diabetes Mellitus di Rumah Sakit Dr.Sardjito Yogyakarta. Fakultas Farmasi Universitas Gajah Madah. Depkes RI., 2005., Kumpulan Peraturan Perundangundangan., Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, Jakarta. Dipiro JT, dkk. 2005. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach (6th ed.,). USA: McGraw-Hill Companies. Dipiro, Joseph T, et al, 2006. Pharmacotheraphy Handbook, Sixth Edition, Mc Graw Hill Companies: Inc, New York, USA. Elvina, R. 2012. Kajian Aspek Farmakokinetik Klinik obat Antidiabetes pada pasien Diabetes Melitus tipe 2

dengan Gangguan Fungsi Ginjal Di Poliklinik khusus RSUP DR. M .Djamil Padang periode bulan Oktober 2011-Januari 2012, Sekolah Pasca Sarjana, Universitas Andalas, Padang. Gunawan., Sulistia G., 2007. Farmakologi dan Terapi Edisi V., Departemen Farmakologi dan Terapeuti, EGC, Jakarta. Guyton Hall, 2009. Buku Ajar Fisiologi. Penerbit Buku Kedokteran, EGC. Jakarta. Goodman & Gilman. 2007. Dasar Farmakologi Terapi, Edisi 10, Vol 1. Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta. Goodman & Gilman. 2007. Dasar Farmakologi Terapi, Edisi 10, Vol 2. Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta Mansjoer, A., K. Triyanti., R. Savitri., W. I. Wardhani., dan W. Setiowulan., (Editor), 2000. Kapita Selekta Kedokteran, Edisi 3 jilid 1 Media Aesculapius., Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia., Jakarta.

26


Misnadiarly., 2006., Diabetes Melitus, Gangren, Ulcer, Infeksi, Pustaka Populer Obor., Jakarta. Perhimpunan Peneliti Penyakit Tropik dan Infeksi (PETRI)., 2009., Compendium of Indonesian Medicine IPD 1 st Edition., Jakarta. Priyanto. 2009. Farmakoterapi dan Terminologi Medis. LESKONFI. Jakarta Piscitelli, SC., Rodvold, KA., 2002. Drug Interactions in Infectious Diseases, Humana Press Inc, Totowa, NJ.

Stockley I., 2008. Drug Interaction A Source Book of Adserve Interaction, Their Mechanism, Clinical Importance and Management (8rd ed.)., University of Nottingham Medical School., England. Sudoyo W.A, et al, editor. 2006. Buku Ajar ilmu Penyakit Dalam. Jilid 3. Edisi IV, Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta. Soegondo S., 2008, “Diabetes, The Silent Killer”, at http://www.medicastore.com., Bagian Metabolik dan Endokrin., FKUI/RSCM., Jakarta., akses 20 mei 2012.

27

Kajian Interaksi Obat pada Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2 dengan Hiperlipidemia di RSUD Raden Mattaher Jambi

Recommend Documents