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Inleiding_______________________________________________________________________ 4 Deel I: Algemeen________________________________________________________________ 6 Hoofdstuk 1: Algemeen _______________________________________________________________ 6 1.1 Voedselovergevoeligheid____________________________________________________________________ 6 1.2 Wat is het verschil tussen voedselallergie en voedselintolerantie? ___________________________________ 6
Hoofdstuk 2: Coeliakie ______________________________________________________________ 11 2.1 Wat voor soort ziekte is coeliakie? ___________________________________________________________ 11 2.2 Wat zijn gluten? __________________________________________________________________________ 11 2.3 Hoe veroorzaken gluten een afweerreactie bij een coeliakiepatiënt en wat is het gevolg? ________________ 12 2.4 Hoe word de diagnose vastgesteld? __________________________________________________________ 18
Hoofdstuk 3: onbekend gebied ________________________________________________________ 20 3.1 Hoe kan iemand coeliakie ontwikkelen? ______________________________________________________ 20 3.2 Wat is de prevalentie van coeliakie? __________________________________________________________ 21
Deel II: Genetica_______________________________________________________________ 22 Hoofdstuk 1: Op welke plekken van het menselijk genoom is coeliakie gelokaliseerd? __________ 22 1.1 Genen voor HLA-DQ8 en HLA-DQ2 ________________________________________________________ 24 1.2 Overige genen ___________________________________________________________________________ 29
Hoofdstuk 2: Welke ziekten en aandoeningen worden met coeliakie geassocieerd? _____________ 33 2.1 Symptoomgerelateerde ziekten ______________________________________________________________ 33 2.2 Associatie op basis van erfelijkheid __________________________________________________________ 34 2.3 Relatie met kanker ________________________________________________________________________ 34
Hoofdstuk 3: Praktische onderzoek ____________________________________________________ 35 3.1 Inleiding: _______________________________________________________________________________ 35 3.2 Hypothese: ______________________________________________________________________________ 37 3.3 Methode: _______________________________________________________________________________ 37 3.4 Materiaal _______________________________________________________________________________ 39 3.5 Resultaten: ______________________________________________________________________________ 40 3.6 Conclusie: ______________________________________________________________________________ 43 3.7 Discussie: _______________________________________________________________________________ 45 3.8 Reflectie en verloop van het onderzoek:_______________________________________________________ 47
Deel III: Oplossingen ___________________________________________________________ 49 Hoofdstuk 1 : Welke behandelingen zijn er nu mogelijk voor coeliakie? ______________________ 49 Hoofdstuk 2: Welke directe of indirecte behandelingen zijn er mogelijk in de toekomst?________ 51
Samenvatting & Conclusie _______________________________________________________ 54 Deel I: Algemeen____________________________________________________________________ 54 Deel II: Genetica____________________________________________________________________ 55 Deel III: Oplossingen ________________________________________________________________ 57
Dankwoord ___________________________________________________________________ 59 Begrippenlijst__________________________________________________________________ 60 Bronvermelding________________________________________________________________ 64 2
Bijlages ______________________________________________________________________ 67 Deel I _____________________________________________________________________________ 67 Bijlage 1: Benodigde achtergrond over het immuunsysteem__________________________________________ 67
Deel II ____________________________________________________________________________ 75 Bijlage 2: Totaal overzicht CD-kandidaatgenen ____________________________________________________ 75 Bijlage 3: Resultaten PO ______________________________________________________________________ 79 Bijlage 4: Verdere toelichting Ensembl__________________________________________________________ 120
Overige Bijlages ___________________________________________________________________ 125 Bijlage 5: Verslag DNA-practicum Universiteit Utrecht ____________________________________________ 125 Bijlage 6: Gluten in meel Practicum ____________________________________________________________ 129
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Toevoegingen uit: Hunt et al “Newly OLIG3 identified genetic risk variants for celiac disease related to the immune response.” 6q23.3 Nat Genet (March 02, 2008) 6q25.3 RSHL2 1p36.23 ERRFI1 12q24.12 CUTL2, BRAP, ALDH2, MAPKAPK5, ERP29, TRAFD1, RPL6, PTPN11, 1p36.32 PANK4, PLCH2 TMEM116, FAM109A 1q32.1 14q24.1
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76
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DNMT3L
22q11.21
SDF2L1, CCDC116, RIMBP3C, PI1KAP2
Toevoegingen uit: GutierrezAchury. Shared genetics in celiac disease and other immunemediated diseases (ongepubliceerd)
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Locatie coeliakie risicogebieden Chr 1 2 2 2 2 3 3 3 4 6 6 6 12 18
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