INFORMATIEBLAD VOOR PATIËNTEN

NL41603.028.12

INFORMATIEBLAD VOOR PATIËNTEN Titel:

Een fase 3, gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label, multicenter onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van dexamethason plus MLN9708 of de door de arts gekozen behandeling bij patiënten met recidiverende of refractaire systemische lichte-ketenamyloïdose

Protocolnummer:

C16011

Studiesponsor:

Millennium Pharmaceuticals, Inc., (hierna 'Millennium' genoemd) 40 Landsdowne Street, Cambridge, MA, USA 02139

Geachte heer/mevrouw, Wij vragen u vriendelijk om mee te doen aan het bovengenoemde medisch-wetenschappelijk onderzoek. U wordt gevraagd deel te nemen omdat u een aandoening heeft die bekend staat als systemische lichte-ketenamyloïdose, en de vorige behandeling die u ontving niet langer werkzaam is. Dit informatieblad bevat informatie over het onderzoek dat uw arts u zal uitleggen, zodat u kunt beslissen of u wilt deelnemen. U bepaalt zelf of u al dan niet wilt deelnemen. Voordat u een besluit neemt, is het van belang dat u meer van het onderzoek weet. De onderzoeksarts zal u uitleggen wat het onderzoek inhoudt. Neem rustig de tijd om dit informatieblad door te lezen. Praat erover met uw partner, vrienden of familie. Lees ook de algemene brochure. Daarin staat veel algemene informatie over medischwetenschappelijk onderzoek. Heeft u na het lezen van de informatie nog vragen? U kunt deze stellen aan de onderzoeksarts. Er is tevens een onafhankelijk arts die veel over het onderzoek weet, maar daar niet direct bij betrokken is. U kunt de contactgegevens van de onderzoeksarts en de onafhankelijke arts vinden in Bijlage 6. Lokale informatie. 1. Wat is het doel van dit onderzoek? Het doel van dit onderzoek is uit te vinden of MLN9708 plus dexamethason meer verbetering brengt in systemische lichte-ketenamyloïdose dan de keuze van de arts uit de huidige beschikbare behandelingen van uw aandoening. De door de arts gekozen chemotherapie is een behandelingsregime dat veel gebruikt wordt om amyloïdosepatiënten te behandelen (de 5 behandelingsmogelijkheden worden later uitgelegd). Het onderzoek zal ook bepalen of MLN9708 plus dexamethason de kans kan beïnvloeden dat de amyloïdose de functie van uw hart en/of nieren zodanig aantast dat u in het ziekenhuis moet worden behandeld of komt te overlijden. 2. Welk geneesmiddel wordt er bestudeerd? In dit onderzoek kunt u worden behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel dat MLN9708 heet. Het gebruik van MLN9708 in dit onderzoek is experimenteel. Verwacht wordt dat MLN9708 het signaal verstoord dat tot de groei van kankercellen aanzet. Behalve MLN9708 worden in dit onderzoek de volgende geneesmiddelen gebruikt: melfalan, lenalidomide, thalidomide, cyclofosfamide en dexamethason. Dit zijn geneesmiddelen die alleen of in een combinatie worden toegediend, en die kunnen worden gebruikt om verschillende soorten kanker te behandelen. De onderzoeksarts kan u daar meer over vertellen als u dat wenst. 3. Hoe wordt het onderzoek uitgevoerd? Als u ervoor kiest om deel te nemen, wordt u willekeurig (zoals door het opgooien van een munt) toegewezen aan één van twee behandelingsgroepen (groep A of groep B). U heeft evenveel kans in groep a of groep b terecht te komen. Noch u, noch de onderzoeksarts is in staat te beslissen aan welke behandelingsgroep u wordt toegewezen. Uw onderzoeksarts vertelt u aan welk behandelingsschema u bent toegewezen. Als u bent toegewezen aan groep A, ontvangt u dexamethason plus MLN9708. Als u bent toegewezen aan groep B, ontvangt u een van de vijf hieronder genoemde behandelingen: C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Locatie:UMCU; naam onderzoeker: Dr. M.C. Minnema

Pagina 1 van 22

NL41603.028.12

    

Alleen dexamethason Dexamethason plus melfalan Dexamethason plus cyclofosfamide Dexamethason plus thalidomide Dexamethason plus lenalidomide

Uw arts zal de behandeling kiezen waarvan hij/zij denkt dat die het meest geschikt is voor uw aandoening, voordat u wordt toegewezen aan groep A of groep B. Wereldwijd zullen ongeveer 248 patiënten, verspreid over 55 locaties, deelnemen aan dit onderzoek. Verwacht wordt dat er in Nederland ongeveer 7 patiënten, verspreid over 4 locaties, zullen deelnemen. Bezoeken en procedures Dit onderzoek is opgesplitst in meerdere verschillende periodes:  Screening: Nadat u heeft ingestemd met deelname aan het onderzoek, en het toestemmingsformulier heeft ondertekend, wordt u gescreend gedurende maximaal 28 dagen, voordat u de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgt. Tijdens de screening zal uw arts een van de vijf mogelijke behandelingen in groep B kiezen waarvan hij/zij denkt dat die het meest geschikt is voor uw aandoening, voor het geval u wordt toegewezen aan die groep. Als bij de screeningtests wordt vastgesteld dat u kunt deelnemen aan dit onderzoek, wordt u opgenomen in het onderzoek en begint de behandeling. 

Behandeling: De behandelingsperiode is het gedeelte van het onderzoek waarin u het onderzoeksgeneesmiddel krijgt. Iedere 28 dagen (4 weken) durende behandelperiode wordt een 'behandelingscyclus' genoemd. De eerste drie behandelingscycli worden gebruikt om te zien hoe goed uw lichte-ketenamyloïdose op de behandeling reageert. Gedurende deze eerste drie cycli wordt u gevraagd uw arts te bezoeken op dag 1 en dag 14 van elke cyclus. In totaal duren deze eerste drie cycli 12 weken, en u zult worden gevraagd de arts in deze periode 6 keer te bezoeken. Als aan het einde van de derde cyclus wordt geconstateerd dat uw toestand verbetert, blijft u aanvullende behandelingscycli krijgen tot uw aandoening voortschrijdt (verergert). Voor iedere aanvullende behandelingscyclus wordt u gevraagd de arts eenmaal te bezoeken op dag 1. De duur van uw behandeling hangt af van hoe u zich voelt, hoe goed u het onderzoeksgeneesmiddel verdraagt en hoe uw aandoening reageert op het onderzoeksgeneesmiddel. Als de behandeling bij u aanslaat, kunt u het onderzoeksgeneesmiddel blijven ontvangen, zolang uw aandoening erop blijft reageren en zolang uw onderzoeksarts denkt dat dat het beste voor u is.



Einde van de behandeling en nacontrole: Wanneer u om welke reden dan ook stopt met het nemen van het onderzoeksgeneesmiddel, wordt u gevraagd na uw laatste dosis naar het ziekenhuis terug te komen voor een eindebehandeling-bezoek. Na het einde van de behandeling, als u uit het onderzoek werd verwijderd om enige andere reden dan dat uw toestand verslechterde, wordt u gevraagd om de 6 weken terug te komen naar het ziekenhuis, zodat uw arts kan bekijken hoe het met u gaat. Dit gaat door totdat uw toestand slechter wordt. Bij elk tweede van deze bezoeken (dus om de 12 weken) wordt aanvullend onderzoek uitgevoerd om te beoordelen hoe het met uw organen gaat. Als uw onderzoeksbehandeling gestopt werd omdat uw toestand slechter werd, zal het ziekenhuis om de 12 weken contact met u opnemen, zodat de onderzoeksarts kan bekijken hoe het met u gaat.

C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Locatie:UMCU; naam onderzoeker: Dr. M.C. Minnema

Pagina 2 van 22

NL41603.028.12

De onderzoeksprocedures die tijdens deze bezoeken worden uitgevoerd, staan beschreven in Bijlage 1: ‘Onderzoeksprocedures’.. Gebruik van geneesmiddelen U moet alle onderzoeksgeneesmiddelen oraal (via de mond) innemen. MLN9708 moet elke dag rond hetzelfde tijdstip worden ingenomen. U moet het innemen op een lege maag, 1 uur vóór of ten minste 2 uur na een maaltijd. De capsule moet worden ingenomen met circa 1 beker (ongeveer 235 ml) water. Dexamethason moet elke dag rond hetzelfde tijdstip worden ingenomen. U moet het innemen nadat u MLN9708 heeft ingenomen en met melk of voedsel. Als u aan de onderzoeksgroep Behandelingskeuze van de arts (groep B) bent toegewezen, geeft uw arts u aanwijzingen over wanneer en hoe u uw onderzoeksgeneesmiddel moet innemen. 4. Wat wordt er van u verwacht? Het is belangrijk dat u zich tijdens het onderzoek aan het volgende houdt: - Kom alle afgesproken bezoeken na. - Neem uw onderzoeksgeneesmiddel zoals voorgeschreven en geef bij ieder bezoek alle verpakkingen en ongebruikte onderzoeksgeneesmiddelen terug. - Vertel het onderzoekspersoneel als u andere medicijnen gebruikt, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en kruiden- of vitaminesupplementen, geneesmiddelen of alternatieve geneesmiddelen. - Het kan zijn dat u wordt gevraagd een patiëntkaart bij u te dragen, waarmee u kunt worden geïdentificeerd als deelnemer aan dit onderzoek. - Meld veranderingen in uw gezondheid en bijwerkingen tijdens het onderzoek aan uw arts, ook als u denkt dat deze geen verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel. - Gebruik effectieve voorbehoedsmiddelen om zwangerschap te voorkomen. Uw arts kan u uitleggen welke maatregelen voor dit onderzoek effectief worden geacht. - Neem niet tegelijkertijd deel aan andere onderzoeken naar geneesmiddelen. 5. Wat is er extra of anders ten opzichte van de normale behandeling(en) die u krijgt? Sommige van de voor dit onderzoek uitgevoerde tests en procedures worden als 'standaardzorg' beschouwd, wat betekent dat ze ook zouden worden uitgevoerd als u niet aan dit wetenschappelijk onderzoek zou deelnemen, terwijl andere worden beschouwd als ‘voor onderzoeksdoeleinden’, wat betekent dat ze alleen worden uitgevoerd omdat u heeft ingestemd met deelname aan dit wetenschappelijk onderzoek. Procedures uitgevoerd voor onderzoeksdoeleinden omvatten: een zwangerschaps test, afnamen van extra bloed monsters, invullen van vragenlijsten en de beoordeling van uw hartconditie, uw gezondheidstoestand en bijwerkingen van behandelingen en uw symptomen van amyloïdose. U kunt meer lezen over de onderzoeksprocedures, en welke beschouwd worden als ‘standaardzorg’ en welke als ‘voor onderzoeksdoeleinden’ in bijlage 2: ‘Onderzoeksprocedures’. 6. Wat zijn de andere mogelijke behandelingen? Uw arts zal met u bespreken welke andere behandelmogelijkheden of klinische onderzoeken beschikbaar zijn voor de behandeling van uw aandoening en wat daarvan de risico's en voordelen zijn. Uw andere keuzemogelijkheden kunnen zijn:  Behandeling of verzorging van uw amyloïdose zonder deelname aan een onderzoek  Deelname aan een ander onderzoek  Geen behandeling, of alleen symptoombestrijding (palliatieve zorg)  Andere geneesmiddelen die officieel zijn goedgekeurd voor mensen met uw aandoening of voor eventuele andere klinische onderzoeken, die wellicht minder bijwerkingen hebben of beter zijn voor uw gezondheid. Bespreek uw mogelijkheden met uw arts voordat u beslist om aan dit onderzoek deel te nemen. 7. Welke bijwerkingen kunt u verwachten? C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Locatie:UMCU; naam onderzoeker: Dr. M.C. Minnema

Pagina 3 van 22

NL41603.028.12

Er zijn risico's verbonden aan deelname aan ieder wetenschappelijk onderzoek. Het kan zijn dat u tijdens het onderzoek problemen of bijwerkingen en risico's ervaart door MLN9708, combinaties van MLN9708 en andere geneesmiddelen en/of onderzoeksprocedures. De volgende bijwerkingen en risico’s zouden kunnen ontstaan: o Laag aantal bloedplaatjes, wat de kans op bloedingen kan verhogen; o Huiduitslag, die kan variëren van enkele rode plekken, kleine platte vlekjes of kleine verhoogde builtjes die wel of niet jeuken, op een paar plekken of over het hele lichaam. o Gevoel van vermoeidheid of zwakte o Misselijkheid o Braken o Diarree Meer informatie over het optreden van bijwerkingen vindt u in Bijlage 3: ‘Risico's en bijwerkingen’. In deze bijlage wordt tevens informatie gegeven over minder frequente bijwerkingen en mogelijke bijwerkingen als gevolg van de procedures die deel uitmaken van het onderzoek. Bespreek deze met uw onderzoeksarts. De behandeling die uw arts buiten dit klinische onderzoek voor u zou kiezen, zou waarschijnlijk tenminste één van de geneesmiddelen bevatten die ook in dit onderzoek worden gebruikt. Behalve MLN9708, welke anders niet beschikbaar is. In dit onderzoek zijn met elk van de behandel mogelijkheden mogelijke risico’s verbonden. Indien u bent toegewezen aan groep B, ervaart u mogelijk bijwerkingen en risicio’s van een van de andere onderzoeksgeneesmiddelen voor de behandeling van amyloïdose (dexamethason, melfalan, cyclofosfamide, thalidomide of lenalidomide, afhankelijk van de keuze van uw arts). Het is niet mogelijk om de risico’s van de verschilende onderzoeksgeneesmiddelen met elkaar te vergelijken omdat dit nog niet eerder is gedaan in een klinisch onderzoek. De mogelijke risico’s en bijwerkingen zijn naar voren gekomen uit publicaties van eerder gebruik van deze geneesmiddelen bij patiënten met amyloïdose of verwante aandoeningen. Sommige van deze geneesmiddelen hebben enkele gemeenschappelijke bijwerkingen met MLN9708. Uw arts kan u hier meer over vertellen. Meer informatie over de risico’s en bijwerkingen kunt u lezen in Bijlage 3 (‘Risico’s en bijwerkingen’) en in de bijsluiter die u zal ontvangen voor het geneesmiddel waaraan u bent toegewezen. Als ongemakken, bijwerkingen of risico's optreden, moet u dit aan uw arts of onderzoekspersoneel meedelen, ook al denkt u niet dat ze verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel. Het kan altijd zijn dat een onbekend risico optreedt, maar uw arts houdt problemen, bijwerkingen en risico's nauwlettend in de gaten. Vele bijwerkingen en risico's verdwijnen kort nadat de behandeling is stopgezet, of door behandeling van de bijwerkingen en risico's, maar in enkele gevallen kunnen de bijwerkingen en risico's ernstig, langdurig of permanent zijn en kunnen zelfs tot opname in het ziekenhuis leiden. Ook bestaat de kans op overlijden. 8. Wat zijn de mogelijke voor- en nadelen van deelname aan dit onderzoek? Deelname aan dit onderzoek kan al dan niet een positieve uitwerking hebben op uw gezondheid. De informatie uit dit onderzoek helpt artsen meer te weten te komen over MLN9708 als mogelijke behandeling van amyloïdose. Deze informatie kan toekomstige amyloïdose patiënten helpen. 9. Wat gebeurt er als het onderzoek wordt beëindigd of als u niet meer mee wilt doen? Deelname is vrijwillig. Als u besluit niet aan het onderzoek mee te doen, hoeft u helemaal niets te doen. U hoeft niets te ondertekenen. Ook hoeft u niet te vertellen waarom u niet wilt deelnemen. U krijgt gewoon de behandeling die u anders ook zou krijgen. Als u besluit om deel te nemen aan dit onderzoek, mag u op elk moment stopppen met het onderzoek. Er zijn twee manieren waarop u uw deelname aan het onderzoek kunt stoppen. De ene is om te stoppen met de onderzoeksbehandeling, maar het ziekenhuis toe te staan contact met u op te blijven nemen om te zien hoe het met u gaat. De andere is om te stoppen met de C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Locatie:UMCU; naam onderzoeker: Dr. M.C. Minnema

Pagina 4 van 22

NL41603.028.12

onderzoeksbehandeling en contactopname door het ziekenhuis te weigeren. Ongeacht uw besluit ontstaat er geen nadeel voor u, en u behoudt uw normale voordelen. Het onderzoek stoppen heeft geen invloed op uw medische zorg. U blijft uw medische verzorging door onze instelling behouden. Informeer de onderzoeksarts als u overweegt te stoppen, of overweegt alleen met de onderzoeksbehandeling, of tevens met verder contact te stoppen. Als u besluit om uw deelname aan de onderzoeksbehandeling te stoppen, zal uw arts u vertellen hoe u veilig kunt stoppen en zal hij/zij met u bespreken welke vervolgbehandelingen of tests nuttig voor u zijn. U zult worden gevraagd voor een eindebehandeling-bezoek te komen en deel te nemen aan de algemene nacontrole, wat inhoudt dat om de 12 weken contact met u wordt opgenomen door het ziekenhuis om te zien hoe het met u gaat. Tevens kan de arts te allen tijde besluiten u uit het onderzoek terug te trekken als hij/zij denkt dat dat voor u het beste is, als u moeite heeft met het opvolgen van de onderzoeksprocedures of als het onderzoek wordt stopgezet. Ook de onderzoekssponsor kan te allen tijde uw deelname aan dit onderzoek stopzetten. Wanneer u eenmaal gestopt bent, kunt u de onderzoeksbehandeling niet hervatten, maar de sponsor zou het op prijs stellen als u het ziekenhuis toestaat om contact op te nemen met u of uw familieleden en andere artsen die u hebben behandeld, om te zien hoe het met u gaat. 10. Bent u verzekerd als u meedoet met het onderzoek? Voor alle patiënten die met dit onderzoek meedoen, is een verzekering afgesloten. De verzekering dekt de schade die optreedt als gevolg van het onderzoek. Dit is van toepassing op schade die duidelijk wordt tijdens het onderzoek of binnen vier jaar na afloop van het onderzoek. In Bijlage 4 staat meer informatie over de verzekering. Ook als u het toestemmingsformulier ondertekent, doet u geen afstand van uw wettelijke rechten en kunt u ervoor kiezen een claim in te dienen. 11. Krijgt u informatie als er tijdens het onderzoek informatie over het onderzoek bekend wordt die relevant kan zijn voor u? Uw onderzoeksarts zal u of uw wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger tijdig op de hoogte stellen van alle belangrijke nieuwe informatie over MLN9708 die uw bereidheid tot voortzetting van uw deelname aan dit onderzoek zou kunnen beïnvloeden. Als dit gebeurt, kunt u gevraagd worden een aanvullend toestemmingsformulier van datum en handtekening te voorzien. 12. Wat gebeurt er met uw gegevens? De persoonlijke gegevens die wij tijdens het onderzoek verzamelen, worden vervangen door een codenummer. Alleen dit nummer wordt gebruikt voor onderzoeksdocumentatie en in verslagen of publicaties over het onderzoek. Uw onderzoeksarts is verantwoordelijk voor het bijhouden van een codelijst, waarmee het aan u toegewezen nummer aan uw naam kan worden gekoppeld. De lijst wordt bewaard op een veilige plek, om er zeker van te zijn dat u in noodgevallen kunt worden geïdentificeerd en contact met u kan worden opgenomen. Deze codelijst wordt bewaard tot de laatste marketingaanvraag voor het onderzoeksgeneesmiddel is ontvangen. Uw gegevens worden tijdens en gedurende maximaal 15 jaar na afloop van het onderzoek bewaard. Meer informatie over uw gegevens vind u in bijlage 5: ‘Verwerking van persoonlijke gegevens’. 13. Wordt uw huisarts en/of behandelend specialist geïnformeerd als u deelneemt? Wij zullen uw huisarts en, indien van toepassing, uw behandelend specialist schriftelijk op de hoogte brengen van uw deelname aan het onderzoek. Dit is voor uw eigen veiligheid. U dient hiervoor toestemming te geven middels het toestemmingsformulier. Als u geen toestemming geeft, kunt u niet meedoen met het onderzoek. 14. Zijn er nog extra kosten of vergoedingen wanneer u aan het onderzoek deelneemt? Het onderzoeksgeneesmiddel, MLN9708, wordt gratis verstrekt. De sponsor betaalt de honoraria van de artsen voor klinische beoordelingen, procedures en tests die nodig zijn voor onderzoeksdoeleinden. U wordt niet betaald voor uw deelname aan dit wetenschappelijk onderzoek. U heeft geen recht op en ontvangt geen betalingen voor ontdekkingen, patenten of producten, van welke aard dan ook, die ontwikkeld worden op basis van dit onderzoek. U kunt worden vergoed voor C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Locatie:UMCU; naam onderzoeker: Dr. M.C. Minnema

Pagina 5 van 22

NL41603.028.12

reiskosten in verband met uw bezoeken voor het onderzoek (hotel, kilometers, parkeren). De arts zal dit met u bespreken. De onderzoekssponsor biedt financiële ondersteuning voor dit onderzoek aan Universitair Medisch Centrum Utrecht en de onderzoeksarts. Raadpleeg uw onderzoeksarts als u vragen heeft over deze financiering. 15. Door welke medisch-ethische toetsingscommissie is dit onderzoek goedgekeurd? Dit onderzoek is goedgekeurd door de toetsingscommissie METOPP. In de algemene brochure vindt u meer informatie over de goedkeuringsprocedure. 16. Wilt u nog iets anders weten? Voor meer informatie over het onderzoek, als u vragen of klachten heeft of als u zich tijdens het onderzoek niet goed voelt, kunt u contact opnemen met uw onderzoeksarts en/of het onderzoeksteam. Als u uw vragen niet wilt bespreken met uw onderzoeksarts is er ook een onafhankelijk arts beschikbaar die niet rechtstreeks bij het onderzoek betrokken is. U kunt alle contactgegevens vinden in bijlage 6: ‘Lokale informatie’. 17. Bijlagen 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Algemene brochure: Medisch-wetenschappelijk onderzoek Onderzoeksprocedures Risico's en bijwerkingen Verzekering Verwerking van persoonlijke gegevens Lokale informatie Toestemmingsformulier


Pagina 6 van 22

NL41603.028.12

BIJLAGE 2: ONDERZOEKSPROCEDURES Onderzoeksprocedures

Screening

D-28 D1 A Bespreken van geïnformeerde toestemming B Selecteren van de behandelingskeuze van de arts C Zwangerschapstestb D Invullen van vragenlijsten E Beoordeling van de toestand van uw hart - ECG - Echocardiogram (ECHO) - NYHA-classificatie F Beoordeling van amyloïdosesymptomen en de invloed ervan op uw dagelijks levenc G Afname van bloedmonsters H Bespreken van de medische voorgeschiedenis en de gezondheidstoestand I Bespreken van de gezondheidstoestand en bijwerkingen van de behandeling J Lichamelijk onderzoek K Urine monster L Urinemonsters afnemen

tot

Behandelperiode (1 cyclus = 28 dagen)

Einde behandeli ng

Nacontrole

Cyclus 1

Cyclus 2

Cyclus 3

Na C3 tot progressie

Progressievrije overleving

Overleving algemeen

Dag 1

Dag 1

Dag 1

Dag 1

Om de 6 weken

Om de 12 weken

Dag 14

Dag 14

Dag 14

Om de 12 weken

X X X X

X X X X

X X

X X

X X

X

X

X

X X

X X X

Xa X X

X X X X

X

X X X

X

X

X

X X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

X

Xa X Xa

X

X

X X X

X X


X X X

X Pagina 7 van 22

X

NL41603.028.12

gedurende 24 uur M Beenmergbiopt of -aspiraat N CT- en/of MRI-scans O Skeletonderzoek Geneesmiddeltoediening GROEP A MLN9708 (onderzoeksgeneesmiddel)

X X X

X

Xa

X

X

MLN9708 (4 mg) op dag 1, 8 en 15 Dexamethasond (20 mg) op dag 1, 8, 15 en 22

Dexamethason Geneesmiddeltoediening GROEP B Alleen dexamethason

Dexamethasond (20 mg) dagelijks op dag 1-4, 9-12, en 17-20

Dexamethason en melfalan

Dexamethasond (20 mg) en melfalane (0,22 mg/kg lichaamsgewicht) op dag 14

Dexamethason en cyclofosfamide

Dexamethasond (20 mg) op dag 1, 8, 15 en 22 en cyclofosfamide e (500 mg) op dag 1, 8 en 15

Dexamethason en thalidomide

Dexamethasond (20 mg) op dag 1, 8, 15 en 22 en thalidomide e (200 mg/dag) dagelijks

Dexamethason en lenalidomide

Dexamethasond (20 mg) op dag 1, 8, 15 en 22 en lenalidomide e (15 mg/dag) op dag 1-21

a: b: c: d: e:

Elke 3e cyclus. Alleen voor vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen. Omvat ook ECOG prestatiestatus De onderzoeksarts kan besluiten de dexamethasondosis na 4 weken te verhogen tot 40 mg, als u het middel goed verdraagt. U blijft deze behandeling krijgen totdat uw toestand verslechtert of als de toxische bijwerkingen onaanvaardbaar worden voor uw lichaam, welke zich als eerste voordoet. De onderzoeksarts kan besluiten uw dosis melfalan, cyclofosfamide, thalidomide of lenalidomide aan te passen als hij/zij denkt dat dat nodig is


Pagina 8 van 22

NL41603.028.12

Onderzoeksprocedures Hieronder volgt een lijst van tests en procedures die tijdens het onderzoek worden uitgevoerd. De lijst kan enigszins veranderen als uw onderzoeksarts denkt dat dat het beste voor u is. Procedures voor onderzoeksdoeleinden A. Geïnformeerde toestemming Voordat tests of procedures worden uitgevoerd, zal de onderzoeksarts het onderzoek en alle toelatingsvoorwaarden voor het onderzoek met u bespreken. Dit om ervoor te zorgen dat u het onderzoek begrijpt en aan de deelnamevoorwaarden voldoet, en dat het veilig voor u is om deel te nemen. De onderzoeksarts zal uw vragen beantwoorden en u zult gevraagd worden om dit toestemmingsformulier te ondertekenen. B. Selecteren van de behandelingskeuze van de arts: De onderzoeksarts zal de volgens hem/haar beste behandeling die voor u geschikt zou zijn als u aan groep B wordt toegewezen, met u bespreken. C. Zwangerschapstest: Als u een vrouw bent die kinderen kan krijgen, wordt een bloedmonster afgenomen om zeker te zijn dat u niet zwanger bent; u kunt niet deelnemen aan dit onderzoek als u zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. D. Invullen van vragenlijsten: U zult worden gevraagd vragenlijsten in te vullen om uw levenskwaliteit in te schatten en te zien hoe het met u gaat. Er zullen ook vragen worden gesteld over uw toestand en hoe u zich voelt. E. Beoordeling van de toestand van uw hart: De onderzoeksarts beoordeelt hoe het met uw hart staat aan de hand van de NYHA-classificatie (New York Health Association). Tevens zullen elektrocardiogrammen (ECG's) en echocardiogrammen (ECHO's) worden gemaakt. Dit zijn tests om uw hartritme te meten en de kracht waarmee uw hart zich samentrekt. F. Beoordeling van amyloïdosesymptomen: Uw onderzoeksarts beoordeelt uw aandoening en de symptomen. Uw arts zal een schaal gebruiken, die ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus wordt genoemd, om te beoordelen hoe de aandoening uw dagelijks leven beïnvloedt. G. Bloedmonsters (farmacokinetische monsters): Bloedmonsters worden afgenomen om te bepalen hoe goed u reageert op de onderzoeksbehandeling. o

Afname van farmacokinetische (PK) monsters: Deze bloedmonsters (ongeveer 7,5 ml) worden afgenomen om te meten hoeveel geneesmiddel zich in uw bloed bevindt, of het middel interactie vertoont met proteasomen in uw lichaam (proteasomen zijn stoffen die verantwoordelijk zijn voor het afbreken van overbodige of beschadigde eiwitten in uw lichaam), en of die interactie effect heeft op uw lichaam.

Procedures standaardzorg G. Bloedmonsters (toestandsbeoordelingen, hematologie, chemie en coagulatie): Bloedmonsters worden afgenomen om de toestand van uw aandoening te bepalen. o

Klinische laboratoriumevaluaties (toestandsbeoordelingen): Deze bloedmonsters (ongeveer 15 ml) worden gebruikt om de toestand van uw aandoening te beoordelen, en later om te beoordelen of uw aandoening reageert op de onderzoeksgeneesmiddelen. Het bloed wordt afgenomen om een eiwitmarker in uw bloed te meten die gebruikt wordt om uw reactie op de behandeling te beoordelen.

o

Hematologie en chemie: Deze bloedmonsters (ongeveer 37 ml) worden gebruikt voor het bepalen van uw bloedwaarden en chemische samenstelling van het bloed (dit omvat testen van lever- en nierfuncties, bloedsuiker, mineralen en eiwitten). De resultaten worden gebruikt om te zien of u gezond genoeg bent om de onderzoeksgeneesmiddelen te krijgen.


Pagina 9 van 22

NL41603.028.12

o

Coagulatie: Dit bloedmonster (ongeveer 2,5 ml) wordt getest om te zien hoe goed uw bloed stolt.

H. Volledige medische voorgeschiedenis en gezondheidstoestand: Dit omvat de behandelingsgeschiedenis voor uw systemische lichte-ketenamyloïdose, uw medische, cardiologische en mentale geschiedenis, evenals informatie over uw leeftijd, ras, etnische afkomst, geslacht en eventuele geneesmiddelen die u heeft gebruikt of nog gebruikt. U zult ook gevraagd worden of u rookt of heeft gerookt. I.

Gezondheidstoestand en bijwerkingen van de behandeling Bij ieder bezoek wordt u gevraagd welke geneesmiddelen u neemt of heeft genomen sinds uw laatste bezoek. U wordt ook gevraagd hoe u zich voelt en of u symptomen of bijwerkingen heeft of heeft gehad van uw vorige bezoek.

J. Lichamelijk onderzoek: Volledige lichamelijke onderzoeken worden uitgevoerd op verscheiden tijdstippen tijdens het onderzoek. Deze omvatten het bepalen van uw gewicht. Uw lichaamslengte wordt alleen tijdens het screeningbezoek gemeten. Uw hartslag, bloeddruk en temperatuur (de zogeheten vitale functies) worden eveneens gemeten, behalve tijdens de nacontrolebezoeken. Tijdens de behandelperiode wordt een volledig lichamelijk onderzoek uitgevoerd tijdens iedere 3e cyclus, te beginnen op dag 1 van cyclus 3. De overige lichamelijke onderzoeken zijn symptoomgericht en omvatten een onderzoek van uw zenuwstelsel. K. Afname van een urinemonster (urineanalyse): U wordt gevraagd om een urinemonster. L. Urinemonsters afnemen gedurende 24 uur: Urinemonsters worden gedurende een periode van 24 uur afgenomen. U krijgt monsterpotjes voor het verzamelen van urinemonsters bij u thuis. M. Beenmergbiopt of -aspiraat: Deze monsters worden getest om uw toestand aan het begin van het onderzoek te beoordelen, om de ernst van uw aandoening te meten en hoe uw aandoening op de behandeling reageert. Voor deze procedure wordt een verdovingsmiddel in de huid boven een van uw heupbenen geïnjecteerd. Een naald wordt in het heupbeen ingebracht en een klein stukje bot of vocht wordt afgenomen. N. Een echoscopie, Magnetische Resonantie beeldvorming (MRI) en/of computertomogram (CT-scan): Met behulp van deze scans wordt gekeken of evntuele organen zijn aangetast. O. Skeletonderzoek: Er worden röntgenfoto's gemaakt van de botten in uw schedel, ruggengraat, bekken, armen en benen.


Pagina 10 van 22

NL41603.028.12

BIJLAGE 3: RISICO'S EN BIJWERKINGEN De vaker voorkomende bijwerkingen en risico's van MLN9708 zijn hieronder aangegeven, evenals de zeldzame maar ernstige bijwerkingen en risico's. Bespreek deze met uw onderzoeksarts. POTENTIËLE BIJWERKINGEN EN RISICO'S VAN MLN9708 Gebaseerd op eerdere studies over MLN9708 is het mogelijk om een aantal ongemakken en risico’s te voorspellen. Het is echter mogelijk dat MLN9708 mogelijk risico’s kan veroorzaken die nog niet geconstateerd zijn bij patiënten. De volgende risico’s kunnen mogelijk voorkomen: o Laag aantal bloedplaatjes, wat de kans op bloedingen kan verhogen; o Huiduitslag, die kan variëren van enkele rode plekken, kleine platte vlekjes of kleine verhoogde knobbeltjes die wel of niet jeuken, op een paar plekken of over het hele lichaam. o Gevoel van vermoeidheid of zwakte o Misselijkheid o Braken o Diarree o Gevoelloosheid of tinteling of een gevoel van pijn in handen en voeten o Koorts o Constipatie o Verlaagd aantal rode bloedcellen of bloedarmoede wat een gevoel van vermoeidheid kan geven o Verlaagd aantal witte bloedcellen genaamd neutrofielen die mogelijk het risico op infecties kunnen verhogen en die mogelijk gepaard gaan met koorts o Verstoring van het smaakzintuig bijv. Een abnormaal of verminderde smaakzin o Moeite hebben met in slaap komen, in slaap blijven of allebei 

Andere bijwerkingen en risico's die worden gemeld bij onderzoek naar MLN9708, die het gevolg kunnen zijn van de aandoening van de patiënt, MLN9708 of andere geneesmiddelen of een combinatie van deze, omvatten: o Geen etenlust hebben o Verstoorde elektrolytenbalans (onevenwichtige bloedsamenstelling) o Vochtverlies (dehydratie) door overgeven en/of diarree o Verlaagd aantal rode bloedcellen of anemie, waardoor u zich moe kunt voelen; o Verlaagd aantal witte bloedcellen, neutrofielen genoemd, waardoor de kans op infectie is verhoogd en die met koorts gepaard kan gaan. o Hoge bloedcreatininespiegel en nierfalen wat betekent dat uw nieren moeite hebben goed te functioneren. Patiënten die lichaamsvocht hebben verloren (dehydratie) door overgeven en/of diarree, hebben een hoge creatininespiegel, wat erop duidt dat de nieren niet naar behoren functioneerden. In sommige ernstige situaties is vanwege deze verlaagde nierfunctie een tijdelijke behandeling met een nierondersteunend apparaat noodzakelijk (dialyse). o Hoofdpijn o Griepachtige symptomen en andere infecties van de bovenste luchtwegen o Gevoel van kortademigheid o Longinfecties, waaronder longontsteking of pneumonitis o Hoesten o Koude rillingen o Buik- of rugpijn o Zwelling of vochtophoping in armen of benen o Algemene pijnen of pijn in spieren, gewrichten, botten of armen en benen o Duizeligheid o Verlaagde bloeddruk, die er vaak toe kan leiden dat u zich licht in het hoofd of zwak voelt of flauwvalt wanneer u opstaat o Verlaagd aantal witte bloed cellen ook wel lymfocyten genoemd o Pijn in de ledematen (spier)


Pagina 11 van 22

NL41603.028.12











Sommige bijwerkingen en risico's die minder vaak optreden (<1%) dan die hierboven genoemd, moeten ook in de gaten worden gehouden, omdat ze ernstig, levensbedreigend of fataal zijn. Door gebrek aan ervaring weten we niet of MLN9708 zulke problemen veroorzaakt. Stevens-Johnson-syndroom, een ernstige, levensbedreigende of dodelijke aandoening waarbij huiduitslag, loslatende huid en aften kunnen voorkomen, werd gemeld bij bij lopende studies met MLN9708. Het Stevens-Johnson-syndroom is een ziekte van het immuunsysteem die volledig van een normale huiduitslag verschilt. Bovendien wordt het posterieur reversibel encefalopathiesyndroom zeldzaam (<1%) gemeld met MLN9708. Deze aandoening tast de hersenen aan en kan hoofdpijn, verandering in de visuele waarneming, verandering in de mentale toestand en epileptische aanvallen (fits) veroorzaken, maar is meestal omkeerbaar. Daarnaast is het belangrijk het volgende op te merken; MLN9708 lijkt op het injectie middel VELCADE(R) (bortezomib) welke is goedgekeurd voor de behandeling van multiple myeloma (kanker in de plasmacellen) en mantelcel lymfoom (kanker in de lymfeklieren) bij patiënten die op zijn minst een voorgaande therapie ontvangen hebben. MLN9708, evenals VELCADE, mag niet worden genomen als u ooit een allergische reactie tegen boor of boorhoudende producten heeft gehad. De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij gebruik van VELCADE, en kunnen dus ook een risico vormen bij MLN9708. o Reactivering van de herpes virusinfectie, zoals herpes zoster (gordelroos), die soms een lokale pijn kan veroorzaken die kan blijven bestaan na herstel van de huiduitslag en die langere tijd niet verdwijnt; en o Snelle dood van kankercellen die grote hoeveelheden cellen in de bloedbaan brengen en organen kunnen aantasten, zoals de nieren (dit wordt het tumorlysissyndroom genoemd). De onderzoeksarts kan u informeren over andere veel voorkomende bijwerkingen van VELCADE. De meer ernstige, maar zeldzame bijwerkingen die bij VELCADE worden geobserveerd, maar niet beperkt tot, zijn verslechtering van de hartfunctie (congestief hartfalen), aandoeningen die de longfunctie kunnen aantasten die ernstig genoeg kunnen zijn om tot overlijden te leiden, en leverfalen. De arts kan u meer vertellen over de risico's van VELCADE. Andere geneesmiddelen en supplementen kunnen de manier waarop MLN9708 werkt beïnvloeden. Vertel uw arts over alle geneesmiddelen en supplementen die u neemt terwijl u aan dit onderzoek deelneemt.

RISICO'S VOOR HET ONGEBOREN KIND (MANNEN EN VROUWEN) Vrouwelijke patiënten: Wij weten niet of het onderzoeksgeneesmiddel MLN9708 een effect heeft op moedermelk of op een ongeboren kind. Borstvoeding gevende en zwangere vrouwen mogen daarom niet deelnemen aan dit onderzoek. Wegens onbekende risico's en mogelijke schade aan het ongeboren kind/de zuigeling mag u niet zwanger worden of een baby borstvoeding geven terwijl u aan dit onderzoek deelneemt. Voordat u in dit onderzoek wordt ingeschreven, moet er een zwangerschapstest zijn uitgevoerd waaruit blijkt dat u niet zwanger bent. Tenzij u geen kinderen kunt krijgen vanwege een operatie of om andere medische redenen (als u een werkzame tubaligatie heeft ondergaan, of als de eierstokken of de baarmoeder zijn verwijderd, of als u de menopauze achter de rug heeft), moet u twee betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken vanaf het moment dat u het toestemmingsformulier ondertekent, gedurende de gehele periode dat u met het onderzoeksgeneesmiddel wordt behandeld (inclusief onderbrekingen in de behandeling) en 90 dagen daarna. Het wordt sterk aanbevolen dat ten minste een van deze twee methoden zeer betrouwbaar is (zie voorbeelden hieronder).


Pagina 12 van 22

NL41603.028.12

Zeer betrouwbare anticonceptiemethoden

Andere betrouwbare anticonceptiemethoden (barrièremethoden) Spiraaltjes (IUD) Latex of non-latex condoom met of zonder een zaaddodend middel Hormonaal (anticonceptiepillen/orale Pessarium met een zaaddodend middel; anticonceptiva, injecteerbare anticonceptiva, cervixkapje met een zaaddodend middel; anticonceptiepleisters of -implantaten) sponsje met een zaaddodend middel Als geen van de zeer betrouwbare methoden gebruikt kan worden, raden wij aan twee betrouwbare voorbehoedsmiddelen gelijktijdig te gebruiken. U dient de voorbehoedsmiddelen op de hierboven beschreven manier te gebruiken, tenzij u helemaal afziet van heteroseksuele geslachtsgemeenschap. Mannelijke patiënten: We weten niet of het gebruik van MLN9708 sperma beïnvloedt. Wegens het potentiële risico moet u daarom uw partner niet zwanger maken tijdens de periode (inclusief onderbrekingen in de behandeling) dat u met het onderzoeksgeneesmiddel wordt behandeld. Zelfs als u operatief bent gesteriliseerd (dus een vasectomie heeft ondergaan), moet u instemmen met het gebruik van een geschikte barrièremethode voor anticonceptie (latex of non-latex condoom met of zonder een zaaddodend middel) gedurende de gehele periode dat u met het onderzoeksgeneesmiddel wordt behandeld en 90 dagen daarna. Of u moet volledig afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap. Zeer betrouwbare anticonceptiemethoden

Andere betrouwbare anticonceptiemethoden (barrièremethoden) Vasectomie Latex of non-latex condoom met of zonder een zaaddodend middel Pessarium met een zaaddodend middel; cervixkapje met een zaaddodend middel; sponsje met een zaaddodend middel Als geen van de zeer betrouwbare methoden gebruikt kan worden, raden wij aan twee betrouwbare voorbehoedsmiddelen gelijktijdig te gebruiken. Alle patiënten (mannelijk en vrouwelijk): Als u of uw partner tijdens dit onderzoek zwanger wordt, moet u dit onmiddellijk aan de onderzoeksarts meedelen. De arts zal u informeren over de mogelijke risico's voor het ongeboren kind, en opties voor de omgang met de zwangerschap met u bespreken. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger worden tijdens deelname aan dit onderzoek wordt het onderzoeksgeneesmiddel onmiddellijk stopgezet en de zwangerschap wordt tot het einde in de gaten gehouden. Vraag de onderzoeksarts of het onderzoekspersoneel om nadere uitleg van deze begrippen als u van sommige bijwerkingen niet begrijpt wat ze inhouden. MOGELIJKE BIJWERKINGEN EN RISICO'S VAN DEXAMETHASON, MELFALAN, CYCLOFOSFAMIDE, THALIDOMIDE EN LENALIDOMIDE Als u bent toegewezen aan de behandeling met een van de andere onderzoeksgeneesmiddelen voor de behandeling van amyloïdose (dexamethason, melfalan, cyclofosfamide, thalidomide of lenalidomide, afhankelijk van de keuze van uw arts), zal de onderzoeksarts de mogelijke risico's die verbonden zijn met het aan u toegewezen geneesmiddel met u bespreken. De risico’s die zijn verbonden aan de andere onderzoeksgeneesmiddelen zijn hieronder aangegeven. Bespreek deze met uw onderzoeksarts.


Pagina 13 van 22

NL41603.028.12

Mogelijke bijwerkingen en risico's van dexamethason 

Sommige van de ernstigere risico's en bijwerkingen van het gebruik van dexamethason zijn: o Allergische reacties. Roep spoedeisende medische hulp in als u een of meerdere van deze tekenen van een allergische reactie krijgt: netelroos (galbulten); ademhalingsproblemen; zwelling van uw gezicht, lippen, tong of keel. o problemen met uw gezichtsvermogen; o zwelling, snelle gewichtstoename, kortademigheid; o ernstige depressie, ongewone gedachten of ongewoon gedrag, epileptische aanval; o bloederige of teerachtige ontlasting, ophoesten van bloed; o alvleesklierontsteking (ernstige pijn boven in uw buik die uitstraalt naar uw rug, misselijkheid en braken, snelle hartslag); o lage kaliumspiegel (verwardheid, onregelmatige hartslag, extreme dorst, meer moeten plassen, onaangenaam gevoel in de benen, spierzwakte of zich slap voelen); of o gevaarlijk hoge bloeddruk (ernstige hoofdpijn, wazig zicht, zoemgeluid in de oren, angst, verwardheid, pijn op de borst, kortademigheid, onregelmatige hartslag, epileptische aanval).



U moet meteen uw arts bellen als u een of meerdere van de hierboven genoemde ernstige bijwerkingen krijgt.



Minder ernstige bijwerkingen zijn onder meer: slaapproblemen (slapeloosheid), stemmingsveranderingen, prikkelbaarheid; acne, droge huid, dunner worden van de huid, blauwe plek(ken) of verkleuring; trage wondgenezing; meer zweten; hoofdpijn, duizeligheid, draaierig gevoel; misselijkheid, buikpijn, opgeblazen gevoel; spierzwakte; verhoogde eetlust, gewichtstoename, veranderingen in de vorm of plaats van lichaamsvet (dat vooral in uw armen, benen, gezicht, hals, borsten en rond uw taille).

Mogelijke bijwerkingen en risico's van melfalan 

Sommige van de ernstigere risico's en bijwerkingen van het gebruik van melfalan zijn: o Allergische reacties. Roep spoedeisende medische hulp in als u een of meerdere van deze tekenen van een allergische reactie krijgt: netelroos (galbulten); ademhalingsproblemen; zwelling van uw gezicht, lippen, tong of keel. o Verminderde beenmergfunctie en bloedproblemen (gemakkelijk bloeden of blauwe plekken krijgen, ongewone zwakte, verhoogd risico op infectie, koorts, koude rillingen, lichaamspijnen, griepachtige verschijnselen, bloederige of zwarte ontlasting, bleke of gelige huid, verwardheid of gevoel van zwakte). o Ademhalingsproblemen o Leverbeschadiging (misselijkheid, buikpijn, lage koorts, verlies van eetlust, donkere urine, kleikleurige ontlasting, geelzucht (gele verkleuring van huid of ogen)).






Minder ernstige bijwerkingen zijn onder meer: lichte misselijkheid, braken, diarree; witte plekken of zweertjes in uw mond of op uw lippen of tong; tijdelijke haaruitval; lichte jeuk en uitslag van de huid; uitblijven van menstruatie.



Er zijn andere belangrijke risico's verbonden aan het gebruik van melfalan: o Dit geneesmiddel kan schadelijk zijn voor ongeboren baby's. Gebruik geen melfalan als u zwanger bent. Het is niet bekend of melfalan wordt uitgescheiden in de moedermelk of schade kan toebrengen aan een baby die borstvoeding krijgt. Gebruik geen melfalan als u borstvoeding geeft aan een baby. o Dit geneesmiddel kan zowel bij mannen als vrouwen invloed hebben op de vruchtbaarheid (uw vermogen om kinderen te krijgen). o In sommige gevallen is melding gemaakt van een tweede tumor tijdens of na behandeling met melfalan.

Mogelijke bijwerkingen en risico's van cyclofosfamide 

Sommige van de ernstigere risico's en bijwerkingen van het gebruik van cyclofosfamide zijn:


Pagina 14 van 22

NL41603.028.12

o o

o o o

Allergische reacties. Roep spoedeisende medische hulp in als u een of meerdere van deze tekenen van een allergische reactie krijgt: netelroos (galbulten); ademhalingsproblemen; zwelling van uw gezicht, lippen, tong of keel. Verminderde beenmergfunctie en bloedproblemen (gemakkelijk bloeden of blauwe plekken krijgen, ongewone zwakte, verhoogd risico op infectie, koorts, koude rillingen, lichaamspijnen, griepachtige verschijnselen, bloederige of zwarte ontlasting, bleke of gelige huid, verwardheid of gevoel van zwakte). Ademhalingsproblemen Leverbeschadiging (misselijkheid, buikpijn, lage koorts, verlies van eetlust, donkere urine, kleikleurige ontlasting, geelzucht (gele verkleuring van huid of ogen)). Blaasbeschadiging (pijn bij het plassen, rode urine)






Minder ernstige bijwerkingen zijn onder meer: misselijkheid, braken, diarree; verlies van eetlust; witte plekken of zweertjes in uw mond of op uw lippen of tong; tijdelijke haaruitval; lichte jeuk en uitslag van de huid; uitblijven van menstruatie; kleurveranderingen van de huid; veranderingen in de groei of kleur van vinger- of teennagels



Er zijn andere belangrijke risico's verbonden aan het gebruik van cyclofosfamide: o Dit geneesmiddel kan schadelijk zijn voor ongeboren baby's. Gebruik geen cyclofosfamide als u zwanger bent. Gebruik geen cyclofosfamide als u borstvoeding geeft aan een baby. o Dit geneesmiddel kan zowel bij mannen als vrouwen invloed hebben op de vruchtbaarheid (uw vermogen om kinderen te krijgen). o Cyclofosfamide kan het risico vergroten dat u andere vormen van kanker krijgt.

Mogelijke bijwerkingen en risico's van thalidomide 

Sommige van de ernstigere risico's en bijwerkingen van het gebruik van thalidomide zijn: o Allergische reacties. Roep spoedeisende medische hulp in als u een of meerdere van deze tekenen van een allergische reactie krijgt: netelroos (galbulten); ademhalingsproblemen; zwelling van uw gezicht, lippen, tong of keel. o Zenuwbeschadiging in uw handen, benen of voeten (doof gevoel, tintelingen, pijn, brandend gevoel) o Duizeligheid en daling van de bloeddruk bij houdingsveranderingen o Afgenomen aantal witte bloedcellen (verhoogd risico op infecties) o Ernstige huidreacties, waarvan bekend is dat ze fataal zijn. o Epileptische aanvallen.






Thalidomide kan ook de volgende andere bijwerkingen veroorzaken: Sufheid en slaperigheid; Vermoeidheid; Tremor (beven); Zwelling van handen en voeten; Obstipatie; Huiduitslag; Trage hartslag, flauwvallen, duizeligheid, kortademigheid



Van thalidomide is bekend dat het ernstige aangeboren afwijkingen (misvormde baby's) of het overlijden van een ongeboren baby kan veroorzaken. Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn om zwanger te worden, mogen geen thalidomide gebruiken. Mannen dienen te weten dat thalidomide uitgescheiden wordt in zaadvloeistof of sperma. Als u of uw partner zwanger raakt tijdens het gebruik van thalidomide, stop dan onmiddellijk met het gebruik van thalidomide en bel uw arts. U moet instemmen met het naleven van de anticonceptiemaatregelen in het bovenstaande gedeelte: RISICO VOOR HET ONGEBOREN KIND (MANNEN EN VROUWEN).

Mogelijke bijwerkingen en risico's van lenalidomide 

Sommige van de ernstigere risico's en bijwerkingen van het gebruik van lenalidomide zijn:


Pagina 15 van 22

NL41603.028.12



o

Allergische reacties. Roep spoedeisende medische hulp in als u een of meerdere van deze tekenen van een allergische reactie krijgt: netelroos (galbulten); ademhalingsproblemen; zwelling van uw gezicht, lippen, tong of keel.

o

Tumorlysissyndroom (snelle dood van kankercellen waarbij grote hoeveelheden in de bloedbaan komen die organen aantasten, zoals de nieren).

o

Ernstige huidreacties, waarvan bekend is dat ze fataal zijn.

o

Verminderde beenmergfunctie en bloedproblemen (gemakkelijk bloeden of blauwe plekken krijgen, ongewone zwakte, verhoogd risico op infectie, koorts, koude rillingen, lichaamspijnen, griepachtige verschijnselen, bloederige of zwarte ontlasting, bleke of gelige huid, verwardheid of gevoel van zwakte).

o

Bloedstolsels in diepe aderen (zwelling en pijn in arm of been) die zich naar de longen kunnen verplaatsen (ernstige kortademigheid, pijn op de borst)

o

Vaak voorkomende bijwerkingen van lenalidomide zijn onder meer: Diarree; Jeuk; Huiduitslag; Vermoeidheid

Van lenalidomide is bekend dat het ernstige aangeboren afwijkingen (misvormde baby's) of het overlijden van een ongeboren baby kan veroorzaken. Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn om zwanger te worden, mogen geen lenalidomide gebruiken. Mannen dienen te weten dat lenalidomide uitgescheiden wordt in zaadvloeistof of sperma. Als u of uw partner zwanger raakt tijdens het gebruik van lenalidomide, stop dan onmiddellijk met het gebruik van lenalidomide en bel uw arts. U moet instemmen met het naleven van de anticonceptiemaatregelen in het bovenstaande gedeelte: RISICO VOOR HET ONGEBOREN KIND (MANNEN EN VROUWEN).

Risico's van onderzoeksprocedures Behalve de risico's van de onderzoeksgeneesmiddelen kan de naaldprik voor het afnemen van bloedmonsters pijn, bloeduitstortingen en in zeldzame gevallen infecties veroorzaken op de plek waar bloed wordt afgenomen. Mogelijke bijwerkingen van een beenmergaspiraat en -biopsie zijn bloeding, infectie, blauwe plekken, klachten en/of pijn op de plek van de biopsie en mogelijke bijwerkingen van het lokale verdovingsmiddel (pijn of blauwe plekken op de injectieplek of allergische reacties op het verdovingsmiddel). De MRI- en CT-scans in verband met dit onderzoek vinden normaliter net zo vaak plaats als wanneer u niet aan een klinisch onderzoek zou deelnemen. Er zijn een aantal bijwerkingen of risico's verbonden aan deze scans. Mensen die een CT-scan of een MRI ondergaan, hebben vaak last van claustrofobie (angst voor opsluiting in een ruimte). CT apparatuur zendt röntgenstralen door het lichaam. Gedurende elk onderzoek wordt u blootgesteld aan een dosis straling. Er bestaat een zeer kleine kans dat de gebruikte straling leidt tot gezondheidsschade in de toekomst. Het kan zijn dat u bij een CT-scan een contrastmiddel ( ter verbetering van de beeldkwaliteit) krijgt ingespoten. CT-contrastmiddel bevat jood en kan allergische reacties veroorzaken. Als u weet dat u allergisch bent voor jood of CT-contrastmiddel moet u de onderzoeksarts daarover informeren, zodat u geen CT-contrastmiddel krijgt.


Pagina 16 van 22

NL41603.028.12

BIJLAGE 4: VERZEKERING Voor alle patiënten die aan dit onderzoek meedoen, is een verzekering afgesloten. De verzekering dekt schade die optreedt als gevolg van deelname aan het onderzoek. Dit geldt voor schade die tijdens het onderzoek of binnen vier jaar na afloop van het onderzoek optreedt. U moet de schade wel binnen deze vier jaar bij de verzekeraar gemeld hebben. In geval van schade kunt u rechtstreeks contact opnemen met de verzekeraar of de verzekeringsagent. De verzekeraar voor het onderzoek is: Naam: ACE European Group Limited Adres: Marten Meesweg 8-10 3068 AV Rotterdam Telefoonnummer: 010 2893579 Contactpersoon: NVT Polisnummer: NLCANY00743 De verzekering biedt een maximale dekking van € 450.000 per proefpersoon, € 3.500.000 voor het volledige onderzoek en € 5.000.000 per jaar voor alle onderzoeken van dezelfde sponsor. De dekking voor specifieke schade en kosten is verder beperkt tot bepaalde bedragen. U vindt deze in het Besluit verplichte verzekering bij medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen. Meer informatie hierover kunt u vinden op de website van de Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek: www.ccmo-online.nl. Voor deze verzekering geldt een aantal uitzonderingen. De verzekering dekt de volgende schade niet:  schade waarvan op grond van de aard van het onderzoek (nagenoeg) zeker was dat deze zich zou voordoen; 

schade aan de gezondheid die ook zou zijn ontstaan als u niet aan het onderzoek had deelgenomen;



schade die het gevolg is van het niet (volledig) opvolgen van de aanwijzingen of instructies;



schade aan nakomelingen als gevolg van een schadelijk effect van het onderzoek op u of uw nakomelingen;



in het geval van onderzoek naar bestaande behandelmethoden: schade die het gevolg is van een van deze behandelmethoden;



in het geval van onderzoek naar de behandeling van specifieke gezondheidsproblemen: schade die het gevolg is van het uitblijven van verbetering of van verergering van deze gezondheidsproblemen.


Pagina 17 van 22

NL41603.028.12

BIJLAGE 5: VERWERKING VAN PERSOONLIJKE GEGEVENS Het kan zijn dat deze klinische studie alleen wordt uitgevoerd door het verzamelen en gebruiken van uw medische informatie, inclusief bloeden andere monsters en informatie die uit deze monsters wordt afgeleid. Mogelijk gevoelige persoonlijke gegevens, zoals uw ras, etnische afkomst, gezondheid en seksleven, worden verzameld en elektronisch verwerkt voor dit onderzoek. Ook kunnen dossiers met uw medische voorgeschiedenis en behandeling in andere klinieken of ziekenhuizen worden opgevraagd. Dit wordt echter uitsluitend gedaan ten behoeve van het onderzoek. Als dit in het belang van het onderzoek is, kunnen uw gegevens voor verwerking naar de partner van de sponsor of naar andere landen worden verzonden. Het is mogelijk dat uw gegevens in deze landen minder bescherming genieten dan in Nederland. Na afloop van het onderzoek worden uw gecodeerde gegevens gedurende maximaal 15 jaar bewaard, zodat de onderzoeksresultaten kunnen worden gecontroleerd. Mogelijk zal er ook toekomstig ander onderzoek gedaan worden met deze gegevens. Als een dergelijk nieuw onderzoek van start gaat, zullen we u altijd eerst opnieuw om uw toestemming vragen. U kunt dan altijd nog beslissen of we uw gegevens daadwerkelijk mogen gebruiken. Als u besluit te stoppen met deelname aan het onderzoek, worden geen nieuwe gegevens meer aan de database toegevoegd. Om te voorkomen dat uw monsters daarna nog gebruikt worden, kunt u vragen om vernietiging van eerder bewaarde monsters. Het ziekenhuis kan ook contact opnemen met familieleden en uw arts(en) in andere ziekenhuizen die u hebben behandeld, om te zien hoe het met u gaat en voor aanvullende informatie over uw behandeling door hen. Deze informatie helpt de arts te begrijpen hoe uw aandoening werd beïnvloed door de behandeling die u kreeg als onderdeel van dit onderzoek. Een beschrijving van dit klinische onderzoek is te vinden op http://www.ClinicalTrials.gov, zoals vereist door de Amerikaanse wetgeving. Deze website bevat geen informatie aan de hand waarvan uw identiteit kan worden achterhaald. De website bevat hoogstens een samenvatting van de onderzoeksresultaten. U kunt deze website op elk moment raadplegen. Uw dossier, monsters en materiaal kunnen identificeerbaar zijn op basis van uw naam, adres, telefoonnummer, burgerservicenummer, verzekeringsnummer, onderzoeksnummer, geboortedatum, gegevens van verschillende medische procedures of andere informatie waaruit uw identiteit blijkt. Om uw privacy te bewaren, zullen uw dossiers en monsters, indien deze naar een plaats buiten het ziekenhuis worden verzonden, uitsluitend identificeerbaar zijn op basis van een nummer en fictieve, niet uw eigen, initialen. U zult niet persoonlijk herkenbaar zijn in verslagen of publicaties die mogelijk voortvloeien uit dit wetenschappelijk onderzoek. Gezien de doelen van dit onderzoek kunnen uw gegevens echter niet volledig geheim blijven. U heeft te allen tijde het recht informatie op te vragen over de gegevens die worden of werden opgeslagen voor het onderzoek. U heeft ook het recht om een verklaring toe te voegen aan de gegevens die over u worden verzameld. Toestemming Als u het toestemmingsformulier ondertekent en deelneemt aan het onderzoek, is het onderzoekspersoneel gemachtigd om andere partijen toegang te geven tot uw gegevens. Dit wordt gedaan om de juiste uitvoering van het onderzoek volgens alle geldende wetten en richtlijnen te waarborgen. Zie ook de algemene brochure voor informatie over wie toegang heeft tot uw gegevens. Bloed- en weefselmonsters De monsters die van u worden afgenomen, worden volledig gebruikt voor tests die voor dit onderzoek worden uitgevoerd. Eventueel resterende monsters worden bewaard voor herhaling van de tests, totdat de onderzoeksresultaten gerapporteerd zijn. De bij u afgenomen bloedmonsters en de informatie en testresultaten van deze monsters kunnen afzonderlijk of in combinatie met andere gegevens worden gebruikt. De monsters worden uitsluitend gebruikt voor onderzoeksdoeleinden. Er worden geen andere analyses dan de onderzoeksgerelateerde analyses die in dit informatieblad staan beschreven, verricht zonder dat u en de ethische commissie hiervoor toestemming hebben gegeven. Als er een aanvullende analyse wordt voorgesteld, is hiervoor uw toestemming nodig. U heeft het recht om deze aanvullende tests of analyses te weigeren en u kunt op elk moment C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Locatie:UMCU; naam onderzoeker: Dr. M.C. Minnema

Pagina 18 van 22

NL41603.028.12

verzoeken om eventuele bewaarde, identificeerbare monsters te laten vernietigen. Verdere analyse van deze monsters voor het verzamelen van gegevens over het effect van het onderzoeksgeneesmiddel is dan niet meer mogelijk. Materiaal dat niet meer naar u herleidbaar is, kan nog wel worden verwerkt en geanalyseerd. De onderzoeksarts zal, zolang als dit door de geldende wetgeving vereist is, een dossier bijhouden waarin uw identiteit gekoppeld wordt aan uw monsters. U kunt ook op ieder moment bij uw onderzoeksarts een verzoek indienen tot vernietiging van de monsters en het materiaal afkomstig van uw monsters. Zolang het dossier bestaat dat uw identiteit aan uw monsters koppelt, kunnen uw monsters nog vernietigd worden. De onderzoekssponsor is echter wel gerechtigd om, voorafgaand aan uw verzoek, onderzoeksresultaten of informatie die verkregen zijn op basis van uw monsters te bewaren en te gebruiken. U zult toegang hebben tot de uitslagen van bloedtests die zijn uitgevoerd in het kader van de gebruikelijke amyloïdosebehandeling. U heeft echter geen toegang tot al uw individuele monsterresultaten van het onderzoek. De sponsor, zijn vertegenwoordigers en gelieerde bedrijven hebben toegang tot de afgenomen monsters. Alle monsters die tijdens het onderzoek worden afgenomen, worden veilig bewaard, met beperkte toegang, en de sponsor vereist van iedereen die met de monsters werkt om de onderzoeksinformatie en individuele gegevens vertrouwelijk te behandelen. Het monster krijgt een etiket met een uniek monsternummer. De monsters worden gebruikt voor de analyse van MLN9708 en de ermee samenhangende ziektetoestanden. Het monster en de gegevens zijn via codenummers aan uw persoonlijke gezondheidsinformatie gekoppeld. Deze koppeling betekent dat u wel identificeerbaar bent, maar uitsluitend indirect. De codenummers worden veilig bewaard door de onderzoeksarts in Universitair Medisch Centrum Utrecht.


Pagina 19 van 22

NL41603.028.12

BIJLAGE 6: LOKALE INFORMATIE Voor nadere informatie over het onderzoek, als u vragen heeft, of als u zich niet goed voelt tijdens uw deelname aan dit onderzoek, kunt u altijd contact opnemen met de onderzoeksarts: Dr. Monique Minnema, op de telefoonnummers; • 088 – 755 7230 (stafsecretariaat) • 088 – 755 7635 (polikliniek) • 088 – 755 5555 (telefooncentrale) of een van de onderzoeksverpleegkundigen op telefoonnummer 088 – 755 9541. Als u vragen heeft die u liever niet stelt aan de onderzoeksarts, kunt u ook contact opnemen met een onafhankelijk arts. Deze arts is niet rechtstreeks bij het onderzoek betrokken, maar is voldoende op de hoogte van het onderzoek om uw vragen te kunnen beantwoorden. De onafhankelijke arts voor dit onderzoek is: Dokter Alexander de Graeff op een van de volgende telefoonnummers; • 088 – 755 6256 (stafsecretariaat) • 088 – 755 6308 (polikliniek) • 088 – 755 5555 (telefooncentrale) Als u klachten heeft over de uitvoering van het onderzoek, bespreek deze dan met uw onderzoeksarts. Daarnaast kunt u contact opnemen met de patiëntenservice. De patiëntenservice is te vinden in de centrale hal van de locatie AZU, naast de centrale opnamebalie en bovendien bereikbaar via telefoonnummer 088 – 755 8850.


Pagina 20 van 22

NL41603.028.12

BIJLAGE 7: TOESTEMMINGSFORMULIER Titel:

Protocolnummer: Onderzoeker:

Een fase 3, gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label, multicenter onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van dexamethason plus MLN9708 of de door de arts gekozen behandeling bij patiënten met recidiverende of refractaire systemische lichte-ketenamyloïdose C16011 Dr. M. Minnema Universitair Medisch Centrum Utrecht Afdeling hematologie Heidelberglaan 100 3584 CX Utrecht

1. Ik heb het informatieblad gelezen. Ik heb al mijn vragen kunnen stellen. Mijn vragen zijn voldoende beantwoord. Ik heb voldoende tijd gekregen om te besluiten of ik zal deelnemen. Ik weet met wie ik contact kan opnemen als ik nog vragen heb. 2. Ik weet dat deelname geheel vrijwillig is. Ik weet dat ik op ieder moment kan besluiten om toch niet mee te doen. Ik hoef hiervoor geen reden op te geven. 3. Ik stem ermee in dat mijn huisarts en/of behandelend specialist worden geïnformeerd over mijn deelname aan het onderzoek. 4. Ik weet dat een aantal personen inzage heeft in mijn gegevens. Deze personen staan vermeld in de algemene brochure. Buiten het ziekenhuis zijn deze gegevens altijd gecodeerd. 5. Ik heb begrepen dat gedeelten van mijn medisch dossier, waaronder gevoelige gegevens zoals leeftijd, ras, etnische afkomst en geslacht zullen worden ingezien door vertegenwoordigers van Millennium, ethische commissies, auditoren en binnenen buitenlandse regelgevende instanties als dat relevant is voor mijn deelname aan dit onderzoek. Ik geef toestemming aan deze personen om mijn medische dossier in te zien. 6. Ik weet dat mijn gecodeerde gegevens ook naar andere landen gestuurd kunnen worden als dat in het belang van het onderzoek is. Mijn gegevens zijn daar mogelijk minder goed beschermd. 7. Ik stem ermee in dat mijn gegevens gebruikt worden voor de doeleinden die op het informatieblad beschreven worden. 8. Ik stem ermee in dat mijn persoonlijke gecodeerde gegevens na afloop van dit onderzoek maximaal 15 jaar bewaard worden. 9. Ik stem ermee in dat de biologische materialen (bloed, urine etc.) die bij mij zijn afgenomen, gebruikt worden voor de doelstellingen van dit onderzoek. 10. Ik stem in met deelname aan dit onderzoek.

U ontvangt een kopie van dit informatieblad en het ondertekende toestemmingsformulier.

Naam proefpersoon:

Handtekening:

Datum:

Ik verklaar hierbij dat ik deze proefpersoon volledig heb geïnformeerd over het genoemde onderzoek. Als er tijdens het onderzoek nieuwe informatie bekend wordt die van invloed kan zijn op de toestemming van de patiënt, zal ik hem/haar daarover tijdig informeren.


Pagina 21 van 22

NL41603.028.12

Naam onderzoeksarts:

Handtekening:

Datum:

Aanvullende informatie is verstrekt door (indien van toepassing): Naam:

Functie:

Handtekening:

Datum:


Pagina 22 van 22

INFORMATIEBLAD VOOR PATIËNTEN

Recommend Documents