IMUNITA PROTI INFEKCÍM Ústav imunologie 2.LF UK Praha 5- Motol
Brána vstupu • Nástroje patogenicity • Únikové mechanismy • Množství
• Geny regulující imunitní reakce • Aktuální kondice hostitele
Epiteliální bariéry proti infekcím • Mechanické (neporušený povrch epitelií, longitudinální proud vzduchu a tekutin)
• Chemické (mastné kyseliny na kůži, enzymy lysozym ve slinách, potu a slzách, pepsin ve střevě, nízké pH v žaludku, antibakteriální peptidy ve střevě)
• Mikrobiální (normální flóra - kompetice o živiny, zábrana přilnutí, produkce antibakteriálních substancí)
Adheze patogenu a počátek imunitní odpovědi
Nespecifické složky imunity v obraně proti infekcím - I. • alternativní a lektinová cesta aktivace komplementu • fagocytóza - lokální zánětlivá reakce - produkce cytokinů a reaktantů akutní fáze - prezentace antigenů specifickým složkám imunity (makrofágy, APC)
Nespecifické složky imunity v obraně proti infekcím - II • • • •
produkce interferonů aktivita NK buněk T lymfocyty gama/delta B1 lymfocyty CD5+
Specifické složky imunity v obraně proti infekcím • APC • aktivace T lymfocytů • funkční diferenciace T lymfocytů do Th1 a Th2 subtypů • efektorové mechanismy - buněčné - humorální • imunologická paměť (afinitní maturace, CD45RO, přetrvávání IK na FDC)
Slizniční imunita • 400 m2 • MALT, GALT , BALT, NALT • o-MALT (induktivní místa, Payerovy plaky, FAE) • d-MALT (efektorová místa, IEL, lamina propria lymfocyty)
Imunita proti extracelulárním bakteriím • protilátky
• komplement • fagocytóza
• bakterie produkující toxiny, bakterie opouzdřené (Streptokoky, HI t.b) • Neisserie • Stafylokoky
Obrana proti S.pneumonie • adhese na epiteliální buňky • aktivace alternativní i klasické cesty komplementu • opsonizace (Neufeld a Rimpau) • funkce sleziny
Patogenicitu podmiňuje: • poškození sliznic • defekty komplementu a poruchy v počtu a funkcích granulocytů • protilátkové defekty • stavy po splenektomii
Obrana proti Str. pyogenes(A) • Semmelweiss horečka omladnic • M protein - rezistence k fagocytóze • produkce toxinů • zkřížená reaktivita protilátek proti M proteinům -
• antisepse • opsonizace • neutralizace • revmatická horečka, glomerulonefritida
Imunoglobulin A • IgA dimer se váže na sekreční komponentu a je transepiteliálně transportován • Sekreční IgA je rezistentní k proteolýze slizničními enzymy • Nespecifická vazba na bakterie
• Protizánětlivý efekt (inhibice fagocytů, neaktivuje komplement) • Citlivý k štěpení bakteriálními proteázami (IgA1)
Imunoglobulin A • IgA1 • IgA2 • syntéza 24 mg/kg/den (IgG 33 mg/kg/den) • hepatální transport a katabolismus v játrech
• 80% sérového IgA (87% monomerní) • kostní dřeň (A1) i sliznice (A2)
Orální tolerance • Neodpovídavost na proteinové antigeny podané na sliznici • Je možné ji zvrátit současným podáním adjuvancií
Mechanismy: • aktivní suprese T buňkami secernujícími TGF-b (Th3) a Tr lymfocyty secernujícími IL-10 • klonální anergie
Obrana proti intracelulárním bakteriím Charakteristika patogenů • intracelulární parazitismus • nízká toxicita
Obranné mechanismy • Th1 • makrofágy, granulomatózní reakce • protilátky bez efektu • obrana je téměř vždy spojena s onemocněním
Obrana proti virům Nástroje patogenicity • využití receptorů • obligátní intracelulární parazitismus • tvorba inhibičních faktorů
Obranné mechanismy • protilátky • interferony • regionální uzliny APC, T a B lymfocyty • efektorové CD8 i CD4 lymfocyty
Chřipka Chřipka mutace antigenů variace antigenů
Obrana proti plísním Charakteristika • oportunní patogeny • systémové onemocnění jen při poruchách imunity
Obranné mechanismy • neutrofily • monocyty a makrofágy • Th1 lymfocyty • protilátky bez většího významu
Imunita proti protozoálním infekcím Charakter infekce: chronická latentní asymtomatická reakce Antigenní variace, antigenně různá vývojová stádia (plasmodium, ameba, giardia, trypanosoma, leishmania,toxoplasma trichomonas...)
Protektivní imunita: cytokinová balance/dysbalance určují výsledek infekce (Th1) Snížená rezistence organismu vede ke klinické manifestaci
Imunita proti spirochetám Průběh infekce: primární sekundární terciární (treponema,borrelia, leptospira)
Obranné mechanismy: protilátková reakce Th1 selhání imunitních mechanismů imunopatologie: CIK, autoprotilátky
Obrana proti parazitům (mnohobuněčným červům) Patogen • chronické infekce s dlouhou persistencí • vysoká morbidita, malá mortalita • nemnoží se v konečném hostiteli cykly • reinfekce
Mechanismy úniku • sekvestrace • molekulové mimikry • odvrhování povrchových molekul • sekrece inhibičních faktorů nebo proteáz • blokující protilátky
Obrana proti mnohobuněčným parazitům - II. Patologie • tvorba imunokomplexů • autoprotilátky • granulomatózní reakce • alergické reakce
Fyziologie • žírné buňky • eosinofily • Th2 • IgE • monocyty • Th1, CD8+
Lokalizace infekce a typ imunitní odpovědi
