Immunológia 4. A BCR diverzitás kialakulása
2017. október 4. Bajtay Zsuzsa
A klónszelekciós elmélet sarokpontjai: Monospecifictás: 1 sejt – 1-féle specificitású receptor Az antigén receptorhoz kötődése aktiválja a limfocitát A keletkező utódsejtek az elődsejttel azonos specificitásúak
A limfocita-repertoár
1.000.000.000
Az antigén-specifikus B-sejt klón szelekciója
Y
BCR
B
109-11
Y Bm
Y B Y Y Y YY Y Y YY Y a kórokozót felismerő ellenanyagok
A kórokozók, idegen anyagok felismerése az adaptív immunrendszer által patogének
910 10 10
Limfocita repertoár
109- 1010
!!! Ellenanyag–repertoár = 1011
Az ellenanyagok diverzitásának eredete Korábban 2 elmélet: - csíravonal teória minden egyes antitest molekulát más-más gén kódol és az egész repertoár öröklődik -szomatikus mutáció elmélete néhány V gén öröklődik és a variabilitás az élet során létrejövő szomatikus mutáció eredménye Tonegawa (Nobel díj:1987.) az Ig gének a B sejt fejlődés során szomatikus átrendeződésen és szomatikus hipermutáción esnek át (relatív kis számú V gén öröklődik)
11.15. Az immunglobulin nehéz- és könnyűláncát kódoló gének rekombinációja és expressziója
11.6. Az immunglobulin gének szerveződése és a kifejeződő fehérje szerkezete
11.8. Az antigénkötő receptorok diverzitásának alapja
10.6. Könnyűláncok variábilis régiójának szerkezete
10.13. Az Ig antigéndeterminánshoz kapcsolódó molekulaszakaszai
10.16. Az ellenanyag szerkezeti változásai a humorális immunválasz során
14.10. A V-gének szomatikus hipermutációja
Az Ig-diverzitás alapjai: - a V, J és D gének viszonylag nagy száma és azok véletlenszerű kapcsolódása minden variábilis domén egy adott VJ ill. VDJ kombinációt reprezentál kombinatórikus diverzitás - a DNS átrendeződés pontatlansága miatt, nukleotidok beépítése TdT (terminális deoxiribonukleotidil transzferáz) kapcsolódási diverzitás - bármelyik H lánc bármelyik L lánccal párosodhat - receptor editing – a központi nyirokszervekben receptor revizió – a perifériás nyirokszervekben - szomatikus mutációk
14.4. Az elsődleges és a másodlagos immunválasz
14.15. Az ellenanyag közvetített effektor funkciók
4.18-19-20. IgG-t kötő Fc receptorok
Túlérzékenység
Allergia - túlérzékenység (atopia)
az immunrendszer túlzott reakciója
nem-fertőző, nem-invazív, „ártalmatlan” anyagokra Gyakori formái:- szénanátha - étel-allergia - bronchiális asztma - anafilaxis Csak az adott anyaggal (allergénnel) már immunológiailag szenzitívvé vált egyénekben alakul ki
Az allergiás reakciót szérum-faktor közvetíti 1921. Dr.Küstner halra allergiás
tőkehal
Dr.Prausnitz nem allergiás
Szérum injekció
Allergiás reakció a szérum befecskendezése helyén
Az allergiás reakciók effektor sejtjei: hízósejtek és bazofil granulociták
Az allergia multifaktoriális betegség genetikai háttér (sok gén)
allergia környezeti tényezők
hiba az immunrendszer működésében
Parlagfű (Ambrosia artemisifolia)
Parlagfű pollen 30-40 évig csíraképes
Parlagfű virágzat
Az allergiás reakció kialakulása I. 1. A szervezet „érzékenyítése”
IgE-kötő receptorok
allergén
allergénspecifikus IgE
hízósejt, bazofil granulocita
Az allergiás reakció kialakulása II. 2. A hízósejtek aktiválása
Allergiás tünetek: Mediátorok:
köhögés hisztamin, tüsszögés sípoló légzés enzimek, bőrpír stb. kiütések viszketés verejtékezés ödéma stb.
18.2. Az azonnali típusú túlérzékenységi reakció
kialakulásának mechanizmusa
14.14. ábra Citokinek részvétele a nehézlánc izotípusváltásának létrejöttében
állati fehérje
Y
pollenfehérje
Y
Immunológiai kereszt-reakciók
IgE
hasonló molekuláris szerkezet - az egyik ellen termelődött ellenanyag felismeri a másikat is, és reakciót indít ellen az allergia „kiterjedése”
Latex-allergia - keresztreakció ételekkel
Hasonló fehérje-szerkezet
Kereszt-reakciók
Nyírfa-pollen: alma, sárgarépa, körte, dió, szilva
Utifű-pollen: dinnye, paradicsom, narancs
S i l v e r
18.7. ábra Az allergiás reakció gátlásának lehetséges beavatkozási pontjai
Férgek elleni védelem
féreg, többsejtű parazita
YY IgE
granulumokban bázikus fehérjék
eozinofil granulocita
