Immunbetegségek • Asztma
• Szénanátha
• Reumatoid artritisz
• 1-es típusú Diabétesz mellitusz
Az immunrendszer feladata • Saját és idegen felismerése • Kórokozó mikroorganizmusok elleni védekezés • A szervezet saját, megváltozott sejtjeinek a felismerése, eliminálása
Az immunrendszer felépítése • Elsődleges nyirokszervek (csecsemőmirigy, csontvelő) • Másodlagos nyirokszervek (lép, nyirokcsomók, mandulák, bőr- és nyálkahártya immunsejtjei)
Veleszületett immunitás
Szerzett immunitás
Nem specifikus válasz
Patogén és antigén specifikus válasz
Azonnali, maximális válasz
A válasz késik a támadáshoz képest
Sejtes és humorális komponensek
Sejtes és humorális komponensek
Nincs memória
Memória kialakulása
Az élet szinte minden formájában megtalálható
Csak a gerincesek egy csoportjában: állkapcsosak
Az immunrendszer megbetegedései Osztályozás • az immunrendszer résztvevő komponense(i) • immunrendszer alul-, vagy túlműködik • veleszületett, vagy szerzett • Egész szervezetet érinti, vagy szervspecifikus • Immunhiányos állapotok, allergiás állapotok, autoimmun betegségek, az immunrendszer malignus betegségei
Túlérzékenységi reakciók I. típusú - IgE-közvetített – Idegen: Asztma, szénanátha, egyéb allergiák – Autoimmun: nincs
II. típusú - ellenanyag által közvetített, citotoxikus – Idegen: Újszülöttek hemolitikus betegsége – Autoimmun: • •
Citotoxikus: reumás láz Receptor/V. típus: Graves betegség
III. típusú - immunkomplex közvetített – Idegen: szérumbetegség – Autoimmun: Reumatoid artritisz
IV. típusú – sejtközvetített, késői típusú – Idegen: Allergiás kontakt dermatitisz – Autoimmun: 1-es típusú diabétesz mellitusz
1-es típusú túlérzékenység
Enyhe<->halálos
Asztma
Asztma Gének száma
Asztmával társítható gének
Rizikó faktorok •gének •IL1RL1 – chr 2 •IL33 – chr 9 •ORMDL3 – chr 17 •életkor •nem: •fiú> lány •nő> férfi •etnikum: afrikai > európai •környezet •város •dohányzás •ismétlődő légúti fertőzések
Pozitív eredménnyel zárult tanulmányok száma
Populáció Dán
Szénanátha (Rhinitis allergica)
Gének Kemokinek & receptoraik
Interleukinek & receptoraik
Eozinofil gének
Leukotriének Egyéb gének
Populáció Kromoszóma 3p21.3 4q21 17q11 7q11.22
Japán Japán Koreai Koreai
11q22 1p36.11 11q22 5q31 5q31(IL13) 10p15 (GATA3) 17q23 17q23
Cseh Koreai & Kínai Koreai Koreai UK
5q35 5q31.1 20p13 17q22 1q21
Török Koreai Japán Koreai Török
Japán Japán
Polimorfizmus & gén A111G,Arg127Cys, Arg252Gln CCXCR1 T885C CCR1 Val64Ile y T780C CCR2 T51C CCR3 Arg223Gln CCR5 SNP in haplotypic block SDAD1, CXCL9, CXCL10 and CXCL11 -403A y -28G RANTES +2497T>G Eotaxin-3 -607 IL-18 G>A IL-28RA IL-18/-607 G2044A IL-13 IL-13 és GATA3 polimorfizmus kombinációk Pro358Leu EP 202Arg a 6. exonban és 358Leu a 7.exonban A-444C LTC4S C-159T CD14 7575G/A, 9073G/A, 12540C/T 10918G/C,12433T/C, 2462C/T g.-460C>T,g.1805G>T, g.3375G>C FOXJ1 131R FcγRIIA
Japán Dán Francia
Példa 100 család, 424 személy, melyből 33 családban legalább két személy RA érintett 48 japán család (188 személy), családonként legalább 2 RA beteg 100 család, 424 személy 295 család, legalább egy-egy személy asztmatikus tünetekkel
Svéd
250 család
Dán
3 független populáció, 236 család, 125 RA-ban szenvedő testvérpár
Érintett kromoszóma régió Első számú kockázati tényező: 4q24-q27 Egyéb régiók: 2q12-q33, 3q13, 4p15-q12, 5q13-q15, 6p24-p23, 12p13, 22q13, Xp21 1p36.2, 4q13.3, 9q34.3 Gyenge kapcsolat: 5q33.1 4q32.2-as régió 2q32, 3p24-p14, 9p22 és 9q22-q34 csak RA 1p31 p asztma és RA Erősebb kapcsolat: 3q13, 4q34-35,18q12 Gyenge: 6p22-24, 9p11-q12, 9q33.2-34.3 17q11.2 3q13.31
A szénanáthával kapcsolatba hozott kromoszóma régiók
pollen
A szénanáthával összefüggésbe hozott polimorfizmusok (a rövidítések jelentése: ADAM33: A disintegrin és metalloproteáz domén 33; CCR: Kemokin receptor; CXCL: Kemokine, CXC motívum, ligand; FcR: Crystallizable fraction receptor; FOXJ1: Forkhead-box J1; LTC 4S: Leukotrién C4 szintetáz; AR: Allergic rhinitis; RANTES: Regulated on activation, normal T-cell expresszáló és szekretáló; SDAD1: SDA1 domén tartalmú 1; SNP: egy nukleotidos polimorfizmus )
2-es típusú túlérzékenység
3-as típusú túlérzékenység (immunkomplex közvetített)
Reumatoid artritisz •Krónikus •Gyulladásos •Autoimmun •Szisztémás •1%
Rizikófaktorok •6-os kromoszómán a HLA-DRB1 •1-es kromoszóma PTPN22 és PADI4 (Kelet-Ázsia) •2-es kromoszóma STAT4 •4-es kromoszóma IL23 •9-es kromoszóma TRAF1-C5 •6-os kromoszóma q karjának OLIG3-TNFAIP3 régiója és az génjében.
4-es típusú túlérzékenység
1-es típusú Diabétesz (inzulinfüggő)
Minden 500. gyerek érintett
Autoimmun megbetegedés Tünetek: súlyveszteség, szomjúság, stb
HLA & inzulin gén Kockázati tényezők - 28 genetikai variáns HLA (DR, DQ) Inzulin gén rövid: 26-63 ripít-> 2-5x kockázat hosszú: 140-200 ripít
CTLA4 PTPN22 - Európai etnikum HLA-DR allél
Rizikó mértéke
DR1
Enyhe kockázat
DR2
Védő hatású allél
DR3
Nagyon erős rizikófaktor
DR4
Nagyon erős rizikófaktor
DR5
Enyhe kockázat
DR6
Semleges/ Védő hatású allél
DR7
Védő hatású allél. Afrikai származásúak esetén rizikófaktor
DR8
Semleges/ Enyhe kockázat
DR9
Kínai, japán, koreai embereknél rizikófaktor
2-es típusú Diabétesz (inzulin független)
életmód
Rizikófaktorok TCF7L2 gén mozgásszegény életmód szívbetegség magas koleszterinszint terhességi diabétesz elhízás
elhízás
